Хромаффинные клетки , также называемые феохромоцитами (или феохромоцитами ), являются нейроэндокринными клетками, которые в основном находятся в мозговом веществе надпочечников млекопитающих . Эти клетки выполняют различные функции , такие как ответ на стресс, мониторинг концентрации углекислого газа и кислорода в организме, поддержание дыхания и регуляция артериального давления. [1] Они находятся в непосредственной близости от пресинаптических симпатических ганглиев симпатической нервной системы , с которыми они взаимодействуют, и структурно они похожи на постсинаптические симпатические нейроны. Для активации хромаффинных клеток спланхнический нерв симпатической нервной системы выделяет ацетилхолин, который затем связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами в мозговом веществе надпочечников. Это вызывает выброс катехоламинов. Хромаффинные клетки выделяют катехоламины : ~80% адреналина ( эпинефрина ) и ~20% норадреналина ( норэпинефрина ) в системный кровоток для системного воздействия на множество органов (аналогично секреторным нейронам гипоталамуса ) , а также могут посылать паракринные сигналы. Поэтому их называют нейроэндокринными клетками.
Существует два типа клеток, которые происходят из нервного гребня и связаны с симпатической нервной системой (происходят от клетки, называемой симпатогонией): [2]
1) Нейробласты : эти клетки мигрируют в течение четвертой-пятой недели внутриутробного развития человека по обе стороны спинного мозга к области сразу за дорсальной аортой, образуя две цепи симпатических ганглиев (симпатическая цепь). Из этих ганглиев возникают постсинаптические симпатические волокна, которые распространяются к своему целевому органу. Некоторые из этих клеток мигрируют в мозговое вещество надпочечников, чтобы сформировать клетки симпатических ганглиев внутри мозгового вещества надпочечников (без постсинаптических симпатических волокон). Опухоль, возникающая из этих клеток, называется нейробластомой. [3]
2) Хромаффинные клетки (или феохромоциты): эти клетки мигрируют в область, прилегающую к симпатическим ганглиям (отсюда название параганглии) и в мозговое вещество надпочечников, где они будут наиболее многочисленным типом клеток. Самым большим вненадпочечниковым скоплением хромаффинных клеток у млекопитающих является орган Цукеркандля . [4] Опухоли, возникающие из этих клеток, называются параганглиомами или феохромоцитомами . Эти термины можно использовать взаимозаменяемо, но обычно параганглиома относится к опухоли, происходящей из хромаффинных клеток вне надпочечника, которую также можно назвать вненадпочечниковой феохромоцитомой, тогда как феохромоцитома обычно относится к опухоли, происходящей из хромаффинных клеток внутри надпочечника. [2]
Хромаффинные клетки также располагаются вблизи блуждающего нерва и сонных артерий . В более низких концентрациях вненадпочечниковые хромаффинные клетки также располагаются в стенке мочевого пузыря , простате и за печенью .
У не млекопитающих хромаффинные клетки встречаются в различных местах, обычно не организованы в отдельный орган и могут не иметь иннервации, полагаясь только на эндокринные или паракринные сигналы для секреции. [5] [6]
Хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников иннервируются спланхническим нервом и секретируют адреналин ( эпинефрин ), норадреналин ( норэпинефрин ), немного дофамина , энкефалин и пептиды, содержащие энкефалин, и несколько других гормонов в кровоток . Секретируемый адреналин и норадреналин играют важную роль в реакции симпатической нервной системы, обычно называемой реакцией «бей или беги» . Энкефалины и пептиды, содержащие энкефалин, связаны с эндогенными пептидами, называемыми эндорфинами (которые секретируются гипофизом), но отличаются от них; все эти пептиды связываются с опиоидными рецепторами и вызывают анальгезирующие (и другие) реакции. Гормоны секретируются из хромаффинных гранул; именно здесь фермент дофамин β-гидроксилаза катализирует превращение дофамина в норадреналин. [7] Существуют отдельные формы клеток N и E (также клетки Na и A в британской номенклатуре — норадреналин и адреналин); первые вырабатывают норадреналин, вторые возникают из клеток N при взаимодействии с глюкокортикоидами и преобразуют норадреналин в адреналин. [8]
Новообразования , возникающие из этих клеток, называются феохромоцитомами (также называемыми хромаффинными или симпатическими параганглиомами, в отличие от нехромаффинных или парасимпатических параганглиом гломусных клеток). Иногда феохромоцитомами называют только новообразования надпочечникового происхождения, в то время как другие называют вненадпочечниковыми параганглиомами.
После сердечной недостаточности организм увеличивает симпатическую активность мозгового вещества надпочечников в качестве компенсаторного механизма для увеличения частоты сердечных сокращений и сердечного выброса . Эта повышенная симпатическая активность приводит к хронически повышенному синтезу и секреции катехоламинов из хромаффинных клеток надпочечников. Это хроническое повышение секреции адреналина и норадреналина вызывает десенсибилизацию хромаффинных клеток к катехоламинам, что приводит к снижению продукции и наличия α2- адренергических рецепторов на их клеточной мембране. Эта десенсибилизация и подавление α2 - адренергических рецепторов вызваны повышением регуляции фермента киназы 2 рецептора, сопряженного с G-белком надпочечников ( GRK2 ), который эффективно устраняет нормальную аутокринную отрицательную обратную связь , которая обычно предотвращает избыточную продукцию катехоламинов клетками, и заменяет ее положительной обратной связью, в которой повышенная секреция дополнительно вызывает большую секрецию. [9] Эта активация GRK2 также сопровождается активацией и увеличением продукции фермента тирозингидроксилазы , который катализирует этап, ограничивающий скорость синтеза катехоламинов. [10]
Слово «хромаффинный» происходит от словосочетания chrom ium и affin ity. Они так названы, потому что их можно визуализировать, окрашивая солями хрома . Соли хрома окисляют и полимеризуют катехоламины , образуя коричневый цвет, сильнее всего в клетках, секретирующих норадреналин. Хромаффинные клетки также называют феохромоцитами.
Энтерохромаффинные клетки получили такое название из-за их гистологического сходства с хромаффинными клетками (они окрашиваются в желтый цвет при обработке солями хрома), однако их функция совершенно иная, и они не являются производными нервного гребня.
Параганглии представляют собой скопления хромаффинных клеток или гломусных клеток вблизи симпатических ганглиев.
]