stringtranslate.com

Норадреналин

Норадреналин ( NE ), также называемый норадреналином ( NA ) или норадреналином , представляет собой органическое химическое вещество семейства катехоламинов , которое действует в мозге и организме как гормон , нейромедиатор и нейромодулятор . Название «норадреналин» (от латинского ad , «около», и ren , «почка») чаще используется в Соединенном Королевстве, тогда как «норадреналин» (от древнегреческого ἐπῐ́ ( epí ), «на» и νεφρός ( refós ), «почка») обычно предпочитают в США. [ 2] «Норэпинефрин» также является международным непатентованным названием препарата . [3] Независимо от того, какое название используется для самого вещества, части тела, которые производят его или подвергаются его воздействию, называются норадренергическими .

Основная функция норадреналина — мобилизовать мозг и тело к действию. Высвобождение норадреналина минимально во время сна, повышается во время бодрствования и достигает гораздо более высокого уровня в ситуациях стресса или опасности, в так называемой реакции «бей или беги» . В мозге норадреналин повышает возбуждение и бдительность, повышает бдительность, улучшает формирование и восстановление памяти, а также фокусирует внимание; это также увеличивает беспокойство и тревогу. В остальных частях тела норадреналин увеличивает частоту сердечных сокращений и кровяное давление , вызывает высвобождение глюкозы из энергетических запасов, увеличивает приток крови к скелетным мышцам , уменьшает приток крови к желудочно-кишечной системе и подавляет опорожнение мочевого пузыря и перистальтику желудочно-кишечного тракта .

В мозгу норадреналин вырабатывается в небольших ядрах , но оказывает мощное воздействие на другие области мозга. Наиболее важным из этих ядер является голубое пятно , расположенное в мосту . За пределами головного мозга норадреналин используется в качестве нейромедиатора симпатическими ганглиями , расположенными вблизи спинного мозга или в брюшной полости , а также клетками Меркеля, расположенными в коже. Он также выбрасывается непосредственно в кровоток надпочечниками . Независимо от того, как и где он высвобождается, норадреналин действует на клетки-мишени, связываясь с адренергическими рецепторами , расположенными на поверхности клеток, и активируя их.

Различные важные с медицинской точки зрения препараты действуют, изменяя действие норадреналиновой системы. Сам норадреналин широко используется в качестве инъекционного препарата для лечения критически низкого кровяного давления. Стимуляторы часто увеличивают, усиливают или иным образом действуют как агонисты норадреналина. Такие препараты, как кокаин и метилфенидат, действуют как ингибиторы обратного захвата норадреналина, как и некоторые антидепрессанты, например, из класса SNRI . Одним из наиболее известных препаратов класса стимуляторов является амфетамин , который действует как аналог дофамина и норэпинефрина, ингибитор обратного захвата, а также как агент, который увеличивает количество глобальной передачи сигналов катехоламинов по всей нервной системе путем реверсирования транспортеров в синапсах. Бета-блокаторы , которые противодействуют некоторым эффектам норадреналина, блокируя его рецепторы, часто используются для лечения глаукомы , мигрени и ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Альфа-блокаторы , которые противодействуют различным эффектам норадреналина, используются для лечения некоторых сердечно-сосудистых и психиатрических заболеваний. Агонисты альфа-2 часто обладают седативным эффектом и обычно используются в качестве усилителей анестезии в хирургии, а также при лечении наркотической или алкогольной зависимости . По причинам, которые до сих пор неясны, некоторые препараты Альфа-2, такие как гуанфацин , также оказались эффективными при лечении тревожных расстройств и СДВГ . Многие важные психиатрические препараты оказывают сильное воздействие на норадреналиновую систему головного мозга, что приводит к побочным эффектам, которые могут быть как полезными, так и вредными.

Состав

Норадреналин представляет собой катехоламин и фенэтиламин . [4] Его структура отличается от структуры адреналина только тем, что адреналин имеет метильную группу, присоединенную к его азоту, тогда как в норэпинефрине метильная группа заменена атомом водорода. [4] Префикс нор- является аббревиатурой слова «нормальный», используемого для обозначения деметилированного соединения. [5] Норадреналин состоит из катехолового фрагмента (бензольного кольца с двумя соседними гидроксильными группами в мета - пара- положении) и этиламиновой боковой цепи, состоящей из гидроксильной группы, связанной в бензильном положении. [6] [7]

Биохимические механизмы

Биосинтез

Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина в результате ряда ферментативных стадий в мозговом веществе надпочечников и постганглионарных нейронах симпатической нервной системы . В то время как превращение тирозина в дофамин происходит преимущественно в цитоплазме, превращение дофамина в норадреналин под действием дофамин-β-монооксигеназы происходит преимущественно внутри везикул нейромедиатора . [11] Метаболический путь :

Фенилаланин → Тирозин → L -ДОФА → Дофамин → Норадреналин [11]

Таким образом, прямым предшественником норадреналина является дофамин , который синтезируется опосредованно из незаменимой аминокислоты фенилаланина или заменимой аминокислоты тирозина . [11] Эти аминокислоты содержатся почти в каждом белке и, как таковые, поступают с пищей, содержащей белок, причем тирозин является наиболее распространенным.

Фенилаланин превращается в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы с молекулярным кислородом (О 2 ) и тетрагидробиоптерином в качестве кофакторов . Тирозин превращается в L -ДОФА ферментом тирозингидроксилазой с тетрагидробиоптерином , O 2 и, возможно, двухвалентным железом (Fe 2+ ) в качестве кофакторов. [11] Превращение тирозина в L -ДОФА ингибируется метирозином , аналогом тирозина. L -ДОФА превращается в дофамин под действием фермента декарбоксилазы ароматических L -аминокислот (также известного как декарбоксилаза ДОФА) с пиридоксальфосфатом в качестве кофактора. [11] Дофамин затем превращается в норадреналин с помощью фермента дофамин-β-монооксигеназы (ранее известного как дофамин-β-гидроксилаза ), с O 2 и аскорбиновой кислотой в качестве кофакторов. [11]

Сам норэпинефрин может далее превращаться в адреналин с помощью фермента фенилэтаноламин -N -метилтрансферазы с S -аденозил- L -метионином в качестве кофактора. [11]

Деградация

У млекопитающих норадреналин быстро разлагается до различных метаболитов . Начальный этап распада может катализироваться либо ферментом моноаминоксидазой (в основном моноаминоксидазой А ), либо КОМТ . [12] Далее распад может идти по разным путям. Основными конечными продуктами являются либо ванилилминдальная кислота , либо конъюгированная форма MHPG , которые считаются биологически неактивными и выводятся с мочой. [13]

Деградация норадреналина. [13] Метаболизирующие ферменты показаны в прямоугольниках.

Функции

Клеточные эффекты

Как и многие другие биологически активные вещества, норадреналин оказывает свое действие путем связывания и активации рецепторов, расположенных на поверхности клеток. Были идентифицированы два обширных семейства рецепторов норадреналина, известные как альфа- и бета-адренергические рецепторы. [13] Альфа-рецепторы делятся на подтипы α 1 и α 2 ; бета-рецепторы на подтипы β 1 , β 2 и β 3 . [13] Все они функционируют как рецепторы, связанные с G-белком , а это означает, что они оказывают свое воздействие через сложную систему вторичных мессенджеров . [13] Рецепторы альфа-2 обычно обладают ингибирующим действием, но многие из них расположены пресинаптически (т. е. на поверхности клеток, выделяющих норадреналин), поэтому конечным эффектом активации альфа-2 часто является уменьшение количества выделяется норадреналин. [13] Альфа-1-рецепторы и все три типа бета-рецепторов обычно обладают возбуждающим действием. [13]

Хранение, высвобождение и обратный захват

Мультяшная диаграмма норадренергического синапса, показывающая синтетические и метаболические механизмы, а также то, что может произойти после высвобождения.
Норадреналин (обозначенный на этом рисунке как «норадреналин») обрабатывается в синапсе. После высвобождения норадреналин может либо снова поглощаться пресинаптическим окончанием, либо расщепляться ферментами.

Внутри мозга норадреналин действует как нейромедиатор и нейромодулятор и контролируется набором механизмов, общих для всех моноаминовых нейротрансмиттеров . [14] После синтеза норадреналин транспортируется из цитозоля в синаптические пузырьки с помощью везикулярного переносчика моноаминов (VMAT). [15] VMAT может ингибироваться резерпином , вызывая уменьшение запасов нейромедиаторов. Норадреналин хранится в этих везикулах до тех пор, пока он не будет выброшен в синаптическую щель , обычно после того, как потенциал действия заставляет везикулы высвободить свое содержимое непосредственно в синаптическую щель посредством процесса, называемого экзоцитозом . [13]

Попадая в синапс, норадреналин связывается с рецепторами и активирует их. После потенциала действия молекулы норадреналина быстро освобождаются от своих рецепторов. Затем они всасываются обратно в пресинаптическую клетку посредством обратного захвата , опосредованного в первую очередь переносчиком норадреналина (NET). [16] Вернувшись в цитозоль, норадреналин может либо расщепляться моноаминоксидазой , либо переупаковываться в везикулы с помощью VMAT, что делает его доступным для будущего высвобождения. [15]

Симпатическая нервная система

Схема симпатической нервной системы с указанием симпатических ганглиев и частей тела, с которыми они соединяются.

Норадреналин является основным нейромедиатором, используемым симпатической нервной системой, которая состоит из примерно двух десятков ганглиев симпатической цепи , расположенных рядом со спинным мозгом, а также набора превертебральных ганглиев , расположенных в грудной клетке и брюшной полости. [17] Эти симпатические ганглии связаны с многочисленными органами, включая глаза, слюнные железы, сердце, легкие, печень, желчный пузырь, желудок, кишечник, почки, мочевой пузырь, репродуктивные органы, мышцы, кожу и надпочечники. [17] Симпатическая активация надпочечников заставляет часть, называемую мозговым слоем надпочечников , выделять норадреналин (а также адреналин) в кровоток, откуда, действуя как гормон , он получает дальнейший доступ к широкому спектру тканей. [17]

В общих чертах, эффект норадреналина на каждый орган-мишень заключается в изменении его состояния таким образом, чтобы сделать его более благоприятным для активных движений тела, часто за счет увеличения потребления энергии и увеличения износа. [18] Это можно противопоставить ацетилхолин -опосредованным эффектам парасимпатической нервной системы , которые переводят большинство тех же органов в состояние, более благоприятное для отдыха, восстановления и переваривания пищи и обычно менее затратное с точки зрения энергетических затрат. . [18]

Симпатические эффекты норадреналина включают:

Норадреналин и АТФ являются симпатическими комедиаторами. Установлено, что эндоканнабиноид анандамид и каннабиноид WIN 55,212-2 могут модифицировать общий ответ на стимуляцию симпатических нервов, что указывает на то, что пресинаптические рецепторы CB1 опосредуют симпато -ингибирующее действие. Таким образом, каннабиноиды могут ингибировать как норадренергический, так и пуринергический компоненты симпатической нейротрансмиссии . [26]

Центральная нервная система

Области мозга, содержащие норадренергические нейроны

Норадренергические нейроны головного мозга образуют нейротрансмиттерную систему , которая при активации оказывает воздействие на большие области мозга. Эффекты проявляются в бдительности, возбуждении и готовности к действию.

Норадренергические нейроны (т.е. нейроны, основным нейромедиатором которых является норадреналин) сравнительно немногочисленны, а их клеточные тела ограничены несколькими относительно небольшими областями мозга, но они посылают проекции во многие другие области мозга и оказывают мощное воздействие на свои цели. Эти группы норадренергических клеток были впервые нанесены на карту в 1964 году Анникой Дальстрем и Кьеллом Фуксе, которые присвоили им названия, начинающиеся с буквы «А» (что означает «аминергические»). [27] На их схеме области от А1 до А7 содержат нейромедиатор норадреналин (от А8 до А14 содержат дофамин ). Группа норадренергических клеток А1 расположена в каудальной вентролатеральной части продолговатого мозга и играет роль в контроле метаболизма жидкости в организме. [28] Группа норадренергических клеток А2 расположена в области ствола мозга, называемой одиночным ядром ; эти клетки участвуют в различных реакциях, включая контроль потребления пищи и реакцию на стресс. [29] Группы клеток А5 и А7 проецируются в основном в спинной мозг. [30]

Важнейшим источником норадреналина в головном мозге является голубое пятно , которое содержит норадренергическую группу клеток А6 и примыкает к группе клеток А4 . Голубое пятно довольно маленькое в абсолютном выражении — по оценкам, у приматов оно содержит около 15 000 нейронов, что составляет менее одной миллионной нейронов в головном мозге — но оно посылает проекции во все основные части головного мозга, а также в спинной мозг. . [31]

Уровень активности голубого пятна в целом коррелирует с бдительностью и скоростью реакции. Активность LC низка во время сна и падает практически до нуля в состоянии быстрого сна (сновидения). [32] Во время бодрствования он находится на базовом уровне, но временно увеличивается, когда человеку предъявляется какой-либо стимул, привлекающий внимание. Неприятные раздражители, такие как боль, затрудненное дыхание, растяжение мочевого пузыря, жара или холод, вызывают еще большее увеличение. Чрезвычайно неприятные состояния, такие как сильный страх или сильная боль, связаны с очень высоким уровнем активности LC. [31]

Норадреналин, выделяемый голубым пятном, влияет на функцию мозга разными способами. Он улучшает обработку сенсорных данных, усиливает внимание, улучшает формирование и воспроизведение как долговременной, так и рабочей памяти, а также повышает способность мозга реагировать на входные данные путем изменения характера активности в префронтальной коре и других областях. [33] Контроль уровня возбуждения настолько силен, что лекарственное подавление LC оказывает мощный седативный эффект. [32]

Существует большое сходство между ситуациями, которые активируют голубое пятно в мозгу, и ситуациями, которые активируют симпатическую нервную систему на периферии: LC по существу мобилизует мозг к действию, в то время как симпатическая система мобилизует тело. Утверждалось, что это сходство возникает потому, что оба в значительной степени контролируются одними и теми же структурами мозга, особенно частью ствола мозга, называемой гигантоцеллюлярным ядром . [31]

Кожа

Норадреналин также вырабатывается клетками Меркеля , которые являются частью соматосенсорной системы. Он активирует афферентный сенсорный нейрон. [34]

Фармакология

Большое количество важных лекарств оказывают свое действие путем взаимодействия с системами норадреналина в мозге или организме. Их использование включает лечение сердечно-сосудистых проблем, шока и различных психических заболеваний. Эти препараты делятся на: симпатомиметики , которые имитируют или усиливают, по крайней мере, некоторые эффекты норадреналина, высвобождаемого симпатической нервной системой; симпатолитические препараты, напротив, блокируют по крайней мере некоторые эффекты. [35] Обе эти группы представляют собой большие группы с разнообразным применением, в зависимости от того, какие именно эффекты усиливаются или блокируются. [35]

Норадреналин сам по себе классифицируется как симпатомиметический препарат: его эффекты при внутривенном введении увеличивают частоту сердечных сокращений и силу, а также сужают кровеносные сосуды, что делает его очень полезным для лечения неотложных состояний, связанных с критически низким кровяным давлением. [35] Кампания по выживанию при сепсисе рекомендовала норадреналин в качестве средства первой линии при лечении септического шока , который не реагирует на инфузионную терапию , дополненную вазопрессином и адреналином . Использование дофамина разрешено только избранным пациентам. [36]

Антагонисты

Бета-блокаторы

Это симпатолитические препараты, которые блокируют действие бета-адренергических рецепторов , практически не влияя на альфа-рецепторы. Их иногда используют для лечения высокого кровяного давления , фибрилляции предсердий и застойной сердечной недостаточности , но недавние обзоры пришли к выводу, что другие типы лекарств обычно лучше подходят для этих целей. [37] [38] Однако бета-блокаторы могут быть эффективным выбором при других сердечно-сосудистых заболеваниях, включая стенокардию и синдром Марфана . [39] Они также широко используются для лечения глаукомы , чаще всего в виде глазных капель. [40] Из-за их эффекта в уменьшении симптомов тревоги и тремора, они иногда использовались артистами, ораторами и спортсменами для уменьшения беспокойства перед выступлениями , хотя они не одобрены с медицинской точки зрения для этой цели и запрещены Международным олимпийским комитетом . [41] [42]

Однако польза бета-блокаторов ограничена рядом серьезных побочных эффектов, включая замедление сердечного ритма, падение артериального давления, астму и реактивную гипогликемию . [40] Негативные последствия могут быть особенно серьезными у людей с диабетом . [37]

Альфа-блокаторы

Это симпатолитические препараты, которые блокируют действие адренергических альфа-рецепторов, практически не влияя на бета-рецепторы. [43] Однако препараты, принадлежащие к этой группе, могут иметь самые разные эффекты в зависимости от того, блокируют ли они в первую очередь рецепторы альфа-1, рецепторы альфа-2 или оба. Рецепторы альфа-2, как описано в других разделах этой статьи, часто расположены на самих нейронах, высвобождающих норэпинефрин, и оказывают на них ингибирующее действие; следовательно, блокада альфа-2-рецепторов обычно приводит к увеличению высвобождения норадреналина. [43] Рецепторы альфа-1 обычно располагаются на клетках-мишенях и оказывают на них возбуждающее воздействие; следовательно, блокировка рецепторов альфа-1 обычно приводит к блокированию некоторых эффектов норадреналина. [43] Такие препараты, как фентоламин , которые действуют на оба типа рецепторов, могут вызывать сложную комбинацию обоих эффектов. В большинстве случаев, когда термин «альфа-блокатор» используется без уточнений, он относится к селективному антагонисту альфа-1.

Селективные блокаторы альфа-1 имеют множество применений. Поскольку одним из их эффектов является подавление сокращения гладких мышц простаты, их часто используют для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [44] Альфа-блокаторы также, вероятно, помогают людям выводить камни из почек. [45] Их воздействие на центральную нервную систему делает их полезными для лечения генерализованного тревожного расстройства , панического расстройства и посттравматического стрессового расстройства . [46] Однако они могут иметь серьезные побочные эффекты, включая падение артериального давления. [43]

Некоторые антидепрессанты действуют частично как селективные блокаторы альфа-2 , но самым известным препаратом этого класса является йохимбин , который извлекается из коры африканского дерева йохимбе . [47] Йохимбин действует как усилитель мужской потенции , но его полезность для этой цели ограничена серьезными побочными эффектами, включая беспокойство и бессонницу. [47] Передозировка может вызвать опасное повышение артериального давления. [47] Йохимбин запрещен во многих странах, но в Соединенных Штатах, поскольку он извлекается из растений, а не синтезируется химически, он продается без рецепта в качестве пищевой добавки . [48]

Агонисты Альфа-2

Это симпатомиметики , которые активируют альфа-2-рецепторы или усиливают их действие. [49] Поскольку альфа-2-рецепторы являются ингибирующими и многие из них расположены пресинаптически на клетках, высвобождающих норадреналин, конечный эффект этих препаратов обычно заключается в уменьшении количества высвобождаемого норадреналина. [49] Препараты этой группы, способные проникать в мозг, часто оказывают сильное седативное действие из-за их ингибирующего воздействия на голубое пятно . [49] клонидин и гуанфацин , например, используются для лечения тревожных расстройств и бессонницы, а также в качестве седативной премедикации для пациентов, которым предстоит операция. [50] Ксилазин , еще один препарат из этой группы, также является мощным седативным средством и часто используется в сочетании с кетамином в качестве общего анестетика в ветеринарной хирургии — в США он не одобрен для применения у людей. [51]

Стимуляторы и антидепрессанты

Это препараты, первичные эффекты которых, как полагают, опосредуются различными системами нейротрансмиттеров ( дофамин для стимуляторов , серотонин для антидепрессантов ), но многие из них также повышают уровень норадреналина в мозге. [52] Амфетамин , например, является стимулятором, который увеличивает высвобождение норадреналина, а также дофамина. [53] Ингибиторы моноаминоксидазы А (МАО-А) представляют собой антидепрессанты, которые ингибируют метаболическую деградацию норадреналина, а также серотонина и дофамина. [54] В некоторых случаях трудно отличить эффекты, опосредованные норэпинефрином, от эффектов, связанных с другими нейротрансмиттерами. [ нужна цитата ]

Болезни и расстройства

Ряд важных медицинских проблем связаны с дисфункцией норадреналиновой системы в мозге или теле.

Симпатическая гиперактивация

Гиперактивация симпатической нервной системы сама по себе не является признанным состоянием, но является компонентом ряда состояний, а также возможным последствием приема симпатомиметических препаратов . Он вызывает характерный набор симптомов, включая боли, учащенное сердцебиение, повышенное кровяное давление, потливость, учащенное сердцебиение, беспокойство, головную боль, бледность и падение уровня глюкозы в крови. Если симпатическая активность повышена в течение длительного времени, это может привести к потере веса и другим изменениям в организме, связанным со стрессом.

Список состояний, которые могут вызвать симпатическую гиперактивацию, включает тяжелую черепно-мозговую травму, [55] повреждение спинного мозга, [56] сердечную недостаточность, [57] высокое кровяное давление, [58] заболевания почек, [59] и различные виды стресса.

Феохромоцитома

Феохромоцитома — редко встречающаяся опухоль мозгового слоя надпочечников , вызванная генетическими факторами или некоторыми видами рака. Следствием является массовое увеличение количества норадреналина и адреналина, выбрасываемых в кровоток. Наиболее очевидными симптомами являются симптомы симпатической гиперактивации, включая, в частности, повышение артериального давления, которое может достигать фатального уровня. Наиболее эффективным методом лечения является хирургическое удаление опухоли.

Стресс

Стресс для физиолога означает любую ситуацию, которая угрожает дальнейшей стабильности организма и его функций. [60] Стресс влияет на широкий спектр систем организма: две наиболее последовательно активируемые — это гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система и норадреналиновая система, включая как симпатическую нервную систему , так и систему, центрированную в голубом пятне в головном мозге. [60] Стрессоры многих типов вызывают повышение норадренергической активности, которая мобилизует мозг и тело для противостояния угрозе. [60] Хронический стресс, если продолжать его в течение длительного времени, может повредить многие части тела. Значительная часть ущерба вызвана эффектами длительного высвобождения норадреналина из-за его общей функции направления ресурсов от поддержания, регенерации и воспроизводства к системам, которые необходимы для активного движения. Последствия могут включать замедление роста (у детей), бессонницу, потерю либидо, желудочно-кишечные проблемы, снижение устойчивости к болезням, замедление темпов заживления травм, депрессию и повышенную уязвимость к зависимости. [60]

СДВГ

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью — это состояние нервного развития, включающее проблемы с вниманием, гиперактивностью и импульсивностью. [61] Чаще всего его лечат с помощью стимулирующих препаратов, таких как метилфенидат (риталин), основной эффект которого заключается в повышении уровня дофамина в мозге, но препараты этой группы также обычно повышают уровень норадреналина в мозге, и это было трудно определить. имеют ли эти действия свою клиническую ценность. Есть также убедительные доказательства того, что у многих людей с СДВГ наблюдаются биомаркеры , связанные с измененной переработкой норадреналина. [62] Несколько препаратов, основное действие которых направлено на норадреналин, в том числе гуанфацин , клонидин и атомоксетин , были опробованы в качестве лечения СДВГ и обнаружили, что их эффекты сравнимы с эффектами стимуляторов. [63] [64]

Вегетативная недостаточность

Некоторые состояния, включая болезнь Паркинсона , диабет и так называемую чистую вегетативную недостаточность , могут вызвать потерю нейронов симпатической нервной системы, секретирующих норадреналин. Симптомы широко распространены, наиболее серьезными из которых являются снижение частоты сердечных сокращений и резкое падение артериального давления в состоянии покоя, из-за чего люди с тяжелыми заболеваниями не могут стоять более нескольких секунд без потери сознания. Лечение может включать изменение диеты или прием лекарств. [65]

Депривация быстрого сна

Норэпипрефин предотвращает быстрый сон , а отсутствие быстрого сна увеличивает секрецию норадреналина [66] в результате того, что голубое пятно не перестает его вырабатывать. Это вызывает нейродегенерацию, если его потеря сохраняется в течение нескольких дней. [67]

Сравнительная биология и эволюция

Химическая структура октопамина , который служит гомологом норадреналина у многих видов беспозвоночных.

Сообщалось, что норадреналин существует у самых разных видов животных, включая простейших , [68] плакозоа и книдарий (медуз и родственных видов), [69] , но не у гребневиков (гребневиков), нервная система которых сильно отличается от нервной системы другие животные. [70] Обычно он присутствует у вторичноротых (позвоночных и т. д.), но у протостом (членистоногих, моллюсков, плоских червей, нематод, кольчатых червей и т. д.) он заменяется октопамином , близким химическим веществом с близким путем синтеза. [68] У насекомых октопамин выполняет функции оповещения и активации, которые соответствуют (по крайней мере примерно) функциям норадреналина у позвоночных. [71] Утверждалось, что октопамин эволюционировал, чтобы заменить норадреналин, а не наоборот ; однако сообщалось , что нервная система амфиоксуса (примитивного хордового) содержит октопамин, но не норадреналин, что представляет трудности для этой гипотезы. [68]

История

В начале двадцатого века Уолтер Кэннон , который популяризировал идею симпатоадреналовой системы , готовящей организм к борьбе и бегству , и его коллега Артуро Розенблют разработали теорию двух симпатинов , симпатина Е (возбуждающего) и симпатина I (тормозного), ответственных за за эти действия. [72] Бельгийский фармаколог Зенон Бак , а также фармакологи Канады и США в период с 1934 по 1938 год предположили, что норадреналин может быть симпатическим передатчиком. [72] В 1939 году Герман Блашко и Питер Хольц независимо определили механизм биосинтеза норадреналина в организме позвоночных. [73] [74] В 1945 году Ульф фон Эйлер опубликовал первую из серии статей, в которых была установлена ​​роль норадреналина как нейромедиатора. [75] Он продемонстрировал присутствие норадреналина в симпатически иннервируемых тканях и мозге и привел доказательства того, что это симпатин Кэннона и Розенблюта.

Стэнли Пирт был первым, кто продемонстрировал высвобождение норадреналина после стимуляции симпатических нервов.

Рекомендации

  1. ^ Андерсен AM (1975). «Структурные исследования продуктов метаболизма дофамина. IV. Кристаллическая и молекулярная структура (-)-норадреналина». Acta Chemica Scandinavica B. 29 (8): 871–876. doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0871 . ПМИД  1202890.
  2. ^ Аронсон Дж.К. (февраль 2000 г.). «Там, где встречаются имя и образ» — аргумент в пользу «адреналина»». Британский медицинский журнал . 320 (7233): 506–509. дои : 10.1136/bmj.320.7233.506. ПМЦ 1127537 . ПМИД  10678871. 
  3. ^ «(-)-норадреналин». База данных ИУФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 2 января 2016 г.
  4. ^ ab «Норэпинефрин». ПабХим . Проверено 6 ноября 2015 г.
  5. ^ Гаддум Дж. Х. (июнь 1956 г.). «Приставка «Нор» в химической номенклатуре». Природа . 177 (1046): 1046. Бибкод : 1956Natur.177.1046G. дои : 10.1038/1771046b0 . S2CID  4284979.
  6. ^ Миттал Р., Дебс Л.Х., Патель А.П., Нгуен Д., Патель К., О'Коннор Г. и др. (сентябрь 2017 г.). «Нейротрансмиттеры: критические модуляторы, регулирующие ось кишечник-мозг». Журнал клеточной физиологии . 232 (9): 2359–2372. дои : 10.1002/jcp.25518. ПМЦ 5772764 . ПМИД  27512962. 
  7. ^ Риттер Дж., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж., Локи Ю.К., Макьюэн DJ, Rang HP (2020). Фармакология Ранга и Дейла (Девятое изд.). Эдинбург: Эльзевир. ISBN 978-0-7020-8060-9. ОСЛК  1081403059.
  8. ^ Бродли KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. ПМИД  19948186.
  9. ^ Линдеманн Л., Хонер MC (май 2005 г.). «Ренессанс следовых аминов, вдохновленный новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. ПМИД  15860375.
  10. ^ Ван X, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. дои : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025. ПМИД  24374199.
  11. ^ abcdefg Мусаккио Дж. М. (2013). «Глава 1: Ферменты, участвующие в биосинтезе и деградации катехоламинов». В Айверсоне Л. (ред.). Биохимия биогенных аминов. Спрингер. стр. 1–35. ISBN 978-1-4684-3171-1.
  12. ^ Гриффит РК (2013). «Глава 10: Адренергические рецепторы и препараты, влияющие на адренергическую нейротрансмиссию». В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Зито С.В., Рош В.Ф. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 343. ИСБН 978-1-60913-345-0.
  13. ^ abcdefghi Rang HP, Риттер Дж. М., Флауэр Р., Хендерсон Дж. (2014). «Глава 14: Норадренергическая передача». Фармакология Ранг и Дейл . Elsevier Науки о здоровье. стр. 177–196. ISBN 978-0-7020-5497-6.
  14. ^ О'Доннелл Дж., Цеппенфельд Д., МакКоннелл Э., Пена С., Недергаард М. (ноябрь 2012 г.). «Норэпинефрин: нейромодулятор, который усиливает функцию нескольких типов клеток для оптимизации работы ЦНС». Нейрохим Рез . 37 (11): 2496–512. дои : 10.1007/s11064-012-0818-x. ПМЦ 3548657 . ПМИД  22717696. 
  15. ^ аб Эйден Л.Е., Шефер М.К., Вейхе Э., Шютц Б. (2004). «Семейство везикулярных переносчиков аминов (SLC18): антипортеры аминов / протонов, необходимые для везикулярного накопления и регулируемой экзоцитотической секреции моноаминов и ацетилхолина». Архив Pflügers: Европейский журнал физиологии . 447 (5): 636–640. дои : 10.1007/s00424-003-1100-5. PMID  12827358. S2CID  20764857.
  16. ^ Торрес Г.Е., Гайнетдинов Р.Р., Кэрон М.Г. (2003). «Переносчики моноаминов плазматической мембраны: структура, регуляция и функции». Обзоры природы Неврология . 4 (1): 13–25. дои : 10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  17. ^ abc Хэмилл Р.В., Шапиро Р.Э., Виззард М.А. (2012). «Периферическая вегетативная нервная система». В Робертсон Д., Бьяджиони I и др. (ред.). Букварь по автономной нервной системе . Академическая пресса. стр. 17–20. ISBN 978-0-12-386525-0.
  18. ^ ab Шактер Д., Гилберт Д., Вегнер Д., Худ Б. (2011). Психология: Европейское издание . Пэлгрейв Макмиллан. п. 93. ИСБН 978-0-230-34367-2.
  19. ^ Дартт Д.А. (май 2009 г.). «Нейральная регуляция секреторных процессов слезной железы: актуальность при заболеваниях сухого глаза». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 28 (3): 155–177. doi :10.1016/j.preteyeres.2009.04.003. ПМЦ 3652637 . ПМИД  19376264. 
  20. ^ Танк AW, Ли Вонг Д. (январь 2015 г.). «Периферические и центральные эффекты циркулирующих катехоламинов». Комплексная физиология . 5 (1): 1–15. doi : 10.1002/cphy.c140007. ISBN 9780470650714. ПМИД  25589262.
  21. ^ Бахлер Л., Моленаарс Р.Дж., Верберн Х.Дж., Холлеман Ф. (сентябрь 2015 г.). «Роль вегетативной нервной системы в активации бурой жировой ткани человека: обзор литературы». Диабет и обмен веществ . 41 (6): 437–445. дои : 10.1016/j.diabet.2015.08.005. ПМИД  26404650.
  22. ^ Кенни MJ, Ganta CK (июль 2014 г.). «Взаимодействие вегетативной нервной системы и иммунной системы». Комплексная физиология . 4 (3): 1177–1200. doi : 10.1002/cphy.c130051. ISBN 9780470650714. ПМЦ  4374437 . ПМИД  24944034.
  23. ^ Чистяков Д.А., Эшвелл К.В., Орехов А.Н., Бобрышев Ю.В. (2015). «Иннервация артериальной стенки и ее модификация при атеросклерозе». Автономная нейронаука . 193 : 7–11. doi :10.1016/j.autneu.2015.06.005. PMID  26164815. S2CID  8150131.
  24. ^ abcde Торп А.А., член парламента Шлайха (2015). «Значение активации симпатической нервной системы при ожирении и метаболическом синдроме». Журнал исследований диабета . 2015 : 1–11. дои : 10.1155/2015/341583 . ПМК 4430650 . ПМИД  26064978. 
  25. ^ Конурек С.Дж., Контурек Дж.В., Павлик Т., Бжозовский Т. (2004). «Ось мозг-кишечник и ее роль в контроле потребления пищи» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 55 (1, часть 2): 137–154. ПМИД  15082874.
  26. ^ Пакдичот П., Данн В.Р., Ралевич В. (ноябрь 2007 г.). «Каннабиноиды ингибируют норадренергическую и пуринергическую симпатическую котрансмиссию в изолированном брыжеечном артериальном русле крысы». Британский журнал фармакологии . 152 (5): 725–733. дои : 10.1038/sj.bjp.0707397. ПМК 2190027 . ПМИД  17641668. 
  27. ^ Дальстрем А, Фукс К (1964). «Доказательства существования моноаминсодержащих нейронов в центральной нервной системе. I. Демонстрация моноаминов в телах клеток нейронов ствола головного мозга». Acta Physiologica Scandinavica Supplementum . 232 (Приложение 232): 1–55. ПМИД  14229500.
  28. ^ Антунес-Родригес Дж., де Кастро М., Элиас Л.Л., Валенса М.М., Макканн С.М. (январь 2004 г.). «Нейроэндокринный контроль обмена жидкостей организма» (PDF) . Физиологические обзоры . 84 (1): 169–208. doi :10.1152/physrev.00017.2003. PMID  14715914. S2CID  14046. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2019 года.
  29. ^ Ринаман Л. (февраль 2011 г.). «Норадренергические нейроны А2 заднего мозга: разнообразные роли в вегетативных, эндокринных, когнитивных и поведенческих функциях». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 300 (2): 222–235 рэндов. дои : 10.1152/ajpregu.00556.2010. ПМК 3043801 . ПМИД  20962208. 
  30. ^ Брюинструп Э, Кано Г, Вандерхорст В.Г., Кавальканте Дж.К., Вирт Дж., Сена-Эстевес М., Сапер CB (июнь 2012 г.). «Спинальные проекции групп норадренергических клеток A5, A6 (голубое пятно) и A7 у крыс». Журнал сравнительной неврологии . 520 (9): 1985–2001. дои : 10.1002/cne.23024. ПМЦ 3508755 . ПМИД  22173709. 
  31. ^ abc Сара SJ, Буре С (2012). «Ориентация и переориентация: голубое пятно опосредует познание посредством возбуждения». Нейрон . 76 (1): 130–141. дои : 10.1016/j.neuron.2012.09.011 . ПМИД  23040811.
  32. ^ аб Берридж К.В., Шмейхель Б.Е., Испания РА (2012). «Норадренергическая модуляция бодрствования/возбуждения». Обзоры медицины сна . 16 (2): 187–197. дои :10.1016/j.smrv.2011.12.003. ПМЦ 3278579 . ПМИД  22296742. 
  33. ^ Сара SJ (2015). «Locus Coeruleus во времени создания воспоминаний». Современное мнение в нейробиологии . 35 : 87–94. дои : 10.1016/j.conb.2015.07.004. PMID  26241632. S2CID  206952441.
  34. ^ Фэн Дж, Ху Х (декабрь 2019 г.). «Новый игрок на поле: диск Меркель на ощупь, зуд и боль». Экспериментальная дерматология . 28 (12): 1412–1415. дои : 10.1111/exd.13945 . ПМК 6800577 . ПМИД  31001848. 
  35. ^ abc Gardenhire DS (2013). Фармакология респираторной терапии Рау . Elsevier Науки о здоровье. п. 88. ИСБН 978-0-323-27714-3.
  36. ^ Родос А., Эванс Л.Е., Альхаццани В., Леви М.М., Антонелли М., Феррер Р. и др. (март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016 г.» (PDF) . Медицина критических состояний . 45 (3): 486–552. дои : 10.1097/CCM.0000000000002255. PMID  28098591. S2CID  52827184. Архивировано из оригинала (PDF) 1 марта 2021 г. Мы рекомендуем норадреналин в качестве вазопрессора первого выбора (сильная рекомендация, умеренное качество доказательств).
  37. ^ ab Deedwania PC (2015). «Ведение пациентов со стабильной стенокардией и диабетом 2 типа». Обзоры по сердечно-сосудистой медицине . 16 (2): 105–113. дои : 10.3909/ricm0742 . PMID  26198557. S2CID  22137234.
  38. ^ Мареев Ю., Клеланд Дж.Г. (2015). «Следует ли использовать β-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий?». Клиническая терапия . 37 (10): 2215–2224. doi :10.1016/j.clinthera.2015.08.017. PMID  26391145. S2CID  3393256.
  39. ^ Кумар А., Агарвал С. (2014). «Синдром Марфана: зрение синдрома». Мета Джин . 2 : 96–105. дои : 10.1016/j.mgene.2013.10.008. ПМК 4287801 . ПМИД  25606393. 
  40. ^ аб Иноуэ К. (2014). «Управление побочными эффектами лекарств от глаукомы». Клиническая офтальмология . 8 : 903–913. дои : 10.2147/OPTH.S44708 . ПМК 4025938 . ПМИД  24872675. 
  41. ^ Брюге АО (2011). «Тревога при исполнении музыки. Часть 2. Обзор вариантов лечения». Медицинские проблемы артистов-исполнителей . 26 (3): 164–171. дои : 10.21091/mppa.2011.3026. ПМИД  21987072.
  42. ^ Фитч К. (2012). «Запрещенные препараты на Олимпийских играх: разрешенное и злоупотребление (допинг) спортсменами». Клиническая медицина . 12 (3): 257–260. doi : 10.7861/clinmedicine.12-3-257. ПМЦ 4953490 . ПМИД  22783779. 
  43. ^ abcd Лилли Л.Л., Коллинз С.Р., Снайдер Дж.С. (2014). Фармакология и сестринский процесс (7-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 313–316. ISBN 978-0-323-29361-7.
  44. ^ Холлингсворт Дж. М., Уилт Т. Дж. (август 2014 г.). «Симптомы нижних мочевых путей у мужчин». БМЖ . 349 : г4474. дои : 10.1136/bmj.g4474. ПМЦ 4688452 . ПМИД  25125424. 
  45. ^ Кэмпшрор Т., Чжу X, Верноой Р.В., Лок MT (апрель 2018 г.). «Альфа-блокаторы как лечебная экспульсивная терапия камней мочеточника». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD008509. дои : 10.1002/14651858.CD008509.pub3. ПМК 6494465 . ПМИД  29620795. 
  46. ^ Green B (июль 2014 г.). «Празозин в лечении посттравматического стрессового расстройства». Журнал психиатрической практики . 20 (4): 253–259. дои : 10.1097/01.pra.0000452561.98286.1e. PMID  25036580. S2CID  40069887.
  47. ^ abc Корацца О, Мартинотти Г, Сантакроче Р, Чиллеми Э, Ди Джанантонио М, Шифано Ф, Целлек С (2014). «Продукты для повышения сексуальной активности, продаваемые в Интернете: повышение осведомленности о психоактивных эффектах йохимбина, мака, травы рогового козла и гинкго билоба». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 1–13. дои : 10.1155/2014/841798 . ПМК 4082836 . ПМИД  25025070. 
  48. ^ Группа экспертов EFSA по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемых в пищу (2013). «Научное заключение об оценке безопасности использования Йохимбе». Журнал EFSA . 11 (7): 3302. doi : 10.2903/j.efsa.2013.3302 .
  49. ^ abc Лемке К.А. (2004). «Периоперационное использование селективных агонистов и антагонистов альфа-2 у мелких животных». Канадский ветеринарный журнал . 45 (6): 475–480. ПМК 548630 . ПМИД  15283516. 
  50. ^ Белкин М.Р., Шварц Т.Л. (2015). «Агонисты альфа-2-рецепторов для лечения посттравматического стрессового расстройства». Наркотики в контексте . 4 : 1–5. дои : 10.7573/dic.212286. ПМЦ 4544272 . ПМИД  26322115. 
  51. ^ Грин С.А., Турмон Дж.К. (1988). «Ксилазин - обзор его фармакологии и применения в ветеринарии». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 11 (4): 295–313. doi :10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x. ПМИД  3062194.
  52. ^ Софуоглу М., Сьюэлл Р.А. (апрель 2009 г.). «Норэпинефрин и зависимость от стимуляторов». Биология наркомании . 14 (2): 119–129. дои : 10.1111/j.1369-1600.2008.00138.x. ПМК 2657197 . ПМИД  18811678. 
  53. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива». Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532. ПМК 3666194 . ПМИД  23539642. 
  54. ^ Финберг Дж. П., Раби Дж. М. (2016). «Ингибиторы МАО-А и МАО-Б в психиатрии и неврологии». Границы в фармакологии . 7 : 340. дои : 10.3389/fphar.2016.00340 . ПМК 5067815 . PMID  27803666. Избирательное ингибирование МАО-А приводит к повышению уровня нейромедиатора в норадренергических (НА-ергических) и 5-НТ-ергических нейронах ЦНС и клиническому антидепрессивному действию, тогда как ингибирование МАО-В приводит к повышению уровня ДА. в мозгу при паркинсонизме... 
  55. ^ Комок Д., Мойер М. (2014). «Пароксизмальная симпатическая гиперактивность после тяжелой черепно-мозговой травмы». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 14 (11): 494. дои : 10.1007/s11910-014-0494-0 . PMID  25220846. S2CID  10849388.
  56. ^ Амзаллаг М (1993). «Вегетативная гиперрефлексия». Международные клиники анестезиологии . 31 (1): 87–102. дои : 10.1097/00004311-199331010-00009. PMID  8440534. S2CID  32173637.
  57. ^ МакКринк К.А., Брилл А., Лимперопулос А. (2015). «Киназа-2 рецептора, связанного с G-белком надпочечников, в регуляции активности симпатической нервной системы при сердечной недостаточности». Всемирный журнал кардиологии . 7 (9): 539–543. дои : 10.4330/wjc.v7.i9.539 . ПМК 4577680 . ПМИД  26413230. 
  58. ^ Мальпас СК (2010). «Гиперактивность симпатической нервной системы и ее роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний». Физиологические обзоры . 90 (2): 513–557. doi :10.1152/physrev.00007.2009. ПМИД  20393193.
  59. ^ Ксязек А, Залуска В (2008). «Симпатическая гиперактивность при уремии». Журнал почечного питания . 18 (1): 118–121. дои : 10.1053/j.jrn.2007.10.024. ПМИД  18089457.
  60. ^ abcd Chrousos GP (2009). «Стресс и нарушения стрессовой системы». Обзоры природы Эндокринология . 5 (7): 374–381. дои : 10.1038/nrendo.2009.106. PMID  19488073. S2CID  2259451.
  61. ^ Коой С.Дж., Бежеро С., Блэквелл А., Качи Х., Касас-Брюге М., Карпентье П.Дж. и др. (2010). «Заявление Европейского консенсуса по диагностике и лечению СДВГ у взрослых: Европейская сеть СДВГ у взрослых». БМК Психиатрия . 10:67 . дои : 10.1186/1471-244X-10-67 . ПМЦ 2942810 . ПМИД  20815868. 
  62. ^ Фараоне С.В., Бонвичини С., Скасселлати С. (2014). «Биомаркеры в диагностике СДВГ — перспективные направления». Текущие отчеты психиатрии . 16 (11): 497. doi :10.1007/s11920-014-0497-1. PMID  25298126. S2CID  36702503.
  63. ^ Белло NT (2015). «Клиническая полезность гуанфацина пролонгированного действия при лечении СДВГ у детей и подростков». Предпочтения и приверженность пациентов . 9 : 877–885. дои : 10.2147/PPA.S73167 . ПМЦ 4494608 . ПМИД  26170637. 
  64. ^ Клемоу Д.Б., Буш CJ (2015). «Атомоксетин у пациентов с СДВГ: клинический и фармакологический обзор начала, динамики, продолжительности ответа и последствий для пациентов». Журнал психофармакологии . 29 (12): 1221–1230. дои : 10.1177/0269881115602489. PMID  26349559. S2CID  22649093.
  65. ^ Шибао С., Окамото Л., Бьяджони I (2012). «Фармакотерапия вегетативной недостаточности». Фармакология и терапия . 134 (3): 279–286. doi :10.1016/j.pharmthera.2011.05.009. ПМК 3358114 . ПМИД  21664375. 
  66. ^ Мехта Р., Гири С., Маллик Б.Н. (декабрь 2020 г.). «Повышенный уровень норадреналина, вызванный потерей быстрого сна, может предрасполагать человека к психосоматическим расстройствам: обзор, посвященный предложениям по прогнозированию, профилактике и индивидуальному лечению». Журнал EPMA . 11 (4): 529–549. дои : 10.1007/s13167-020-00222-1. ПМЦ 7680499 . ПМИД  33240449. 
  67. ^ Сомараджан Б.И., Хандай М.А., Маллик Б.Н. (2016). «Быстрое движение глаз, лишение сна, вызывает апоптоз нейронов за счет воздействия норадреналина на альфа1-адренорецептор и запуска внутреннего митохондриального пути». Границы в неврологии . 7:25 . doi : 10.3389/fneur.2016.00025 . ПМЦ 4779900 . ПМИД  27014180. 
  68. ^ abc Pflüger HJ, Стивенсонb, Пенсильвания (2005). «Эволюционные аспекты октопаминэргических систем с акцентом на членистоногих». Строение и развитие членистоногих . 34 (3): 379–396. дои :10.1016/j.asd.2005.04.004.
  69. ^ Касс-Саймон Г., Пьеробон П. (2007). «Книдарийская химическая нейротрансмиссия, обновленный обзор». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A: Молекулярная и интегративная физиология . 146 (1): 9–25. дои : 10.1016/j.cbpa.2006.09.008. ПМИД  17101286.
  70. ^ Мороз Л.Л. (2015). «Конвергентная эволюция нервных систем гребневиков». Журнал экспериментальной биологии . 218 (Часть 4): 598–611. дои : 10.1242/jeb.110692. ПМЦ 4334147 . ПМИД  25696823. 
  71. ^ Верлинден Х., Флюгельс Р., Маршал Э., Бадиско Л., Пфлюгер Х.Дж., Бленау В., Брук Й.В. (2010). «Роль октопамина у саранчи и других членистоногих». Журнал физиологии насекомых . 56 (8): 854–867. doi : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018. ПМИД  20621695.
  72. ^ Аб Бак З.М. (1983). «Химическая передача нервных импульсов». В Парнеме М.Дж., Брюинвельс Дж. (ред.). Открытия в фармакологии, Том 1 . Амстердам: Эльзевир. стр. 49–103. ISBN 978-0-444-80493-8.
  73. ^ Блашко Х (1987). «Полвека исследований биосинтеза катехоламинов». Журнал прикладной кардиологии : 171–183.
  74. ^ Хольц П. (1939). «Допадекарбоксилаза». Die Naturwissenschaften (на немецком языке). 27 (43): 724–725. Бибкод : 1939NW.....27..724H. дои : 10.1007/bf01494245. S2CID  260483975.
  75. ^ фон Эйлер США (1945). «Симпатомиметическое прессорное вещество в экстрактах органов животных». Природа . 156 (3949): 18–19. Бибкод : 1945Natur.156...18V. дои : 10.1038/156018b0. S2CID  4100718.

Внешние ссылки