stringtranslate.com

Костунолид

(+)-Костунолид — это природный сесквитерпеновый лактон , впервые выделенный из корней Saussurea costus в 1960 году. [1] Он также содержится в салате . [1]

Синтез

Он синтезируется через мевалонатный путь , показанный на рисунке 1. Синтез начинается с циклизации соединения 1 , фарнезилпирофосфата (FPP), которая опосредована сесквитерпенциклазой , ( +)-гермакрен А-синтазой, с образованием соединения 2 , (+)-гермакрилового катиона. [1] Внутри этого же фермента теряется протон с образованием 3 , (+)- гермакрена А. [ 2] Затем изопренильная боковая цепь (+)-гермакрена А гидроксилируется (+)-гермакрен А -гидроксилазой , которая является ферментом цитохрома P450 , с образованием 4 . [1] NAD(P) + зависимые гидрогеназы затем окисляют 4 , гермакра-1(10),4,11(13)-триен-12-ол, через промежуточное соединение 5 , гермакра-1(10),4,11(13)-триен-12-ал, образуя соединение 6 , гермакреновую кислоту. Фермент цитохрома P450, (+)-костунолидсинтаза, который является зависимым от NADPH и O 2 ферментом, затем окисляет гермакреновую кислоту, давая промежуточное спиртовое соединение 7 , которое затем циклизуется, образуя лактон 8 , (+)-костунолид . [3]

Биосинтез (+)-костунолида.
Биосинтез (+)-костунолида.

Рисунок 1. Биосинтез (+)-костунолида. [2]

Ссылки

  1. ^ abcd Kraker, J.; Franssen, M.; Dalm, M.; Groot, A.; Bouwmeester, H. (апрель 2001 г.). «Биосинтез карбоновой кислоты гермакрена А в корнях цикория. Демонстрация цитохрома P450 (+)-гидроксилазы гермакрена А и НАДФ+-зависимой сесквитерпеноиддегидрогеназы(й), участвующих в биосинтезе сесквитерпенового лактона». Физиология растений . 125 (4): 1930–1940. doi : 10.1104/pp.125.4.1930. PMC  88848. PMID  11299372.
  2. ^ ab Dewick, Paul M. (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Западный Сассекс, Великобритания: John Wiley & Sons Ltd. стр. 214.
  3. ^ Kraker, J.; Franssen, M.; Joerink, M.; Groot, A.; Bouwmeester, H. (апрель 2002 г.). «Биосинтез костунолида, дигидрокостунолида и лейкодина. Демонстрация катализируемого цитохромом P450 образования лактонного кольца, присутствующего в сесквитерпеновых лактонах цикория». Физиология растений . 129 : 257–258. doi :10.1104/pp.010957. PMC 155889. PMID  12011356 .