Cryptosporidium parvum — один из нескольких видов, вызывающих криптоспоридиоз , паразитарное заболевание желудочно -кишечного тракта млекопитающих . [1]
Первичные симптомы заражения C. parvum — острая, водянистая и некровавая диарея . Заражение C. parvum вызывает особую озабоченность у пациентов с ослабленным иммунитетом , у которых диарея может достигать 10–15 раз в день. Другие симптомы могут включать анорексию , тошноту / рвоту и боли в животе . Внекишечные очаги включают легкие, печень и желчный пузырь, где он вызывает респираторный криптоспоридиоз , гепатит и холецистит соответственно. [ необходима цитата ]
Инфекция вызывается проглатыванием спорулированных ооцист, передающихся фекально-оральным путем. У здоровых людей средняя инфицирующая доза составляет 132 ооцисты. [2] Общий жизненный цикл C. parvum совпадает с другими членами рода. Вторжение спорозоитов и мерозоитов в апикальный кончик энтероцитов подвздошной кишки вызывает патологию , наблюдаемую при заболевании. [ необходима цитата ]
Инфекция обычно является самоограничивающейся у иммунокомпетентных людей. У пациентов с иммунодефицитом , таких как больные СПИДом или проходящие иммуносупрессивную терапию , инфекция может не быть самоограничивающейся, что приводит к обезвоживанию и, в тяжелых случаях, к смерти. [ необходима цитата ]
Ооцисты Cryptosporidium parvum очень трудно обнаружить; их небольшой размер означает, что их трудно обнаружить в образцах кала. ИФА кала может обнаружить присутствие паразита. Серологический ИФА не способен отличить прошлые и настоящие инфекции. [2]
Cryptosporidium parvum считается самым важным патогеном, передающимся через воду, в развитых странах. Простейшие также стали причиной крупнейшей вспышки заболеваний, передающихся через воду, когда-либо зарегистрированной в Соединенных Штатах, в результате чего в Милуоки , штат Висконсин, в 1993 году заболело 403 000 человек. [3] Он устойчив ко всем практическим уровням хлорирования , выживая в течение 24 часов при концентрации свободного хлора 1000 мг/л. Это облигатный внутриклеточный патоген . [4]
Самый эффективный способ предотвратить распространение C. parvum — избегать контакта с зараженными фекалиями. Важно избегать этого контакта, особенно с маленькими детьми, поскольку у них выше вероятность орального контакта и передачи паразита в организм. Гигиена — самый эффективный способ борьбы с этим трудно предотвращаемым паразитом. [5] Те, кто посещает такие места, как зоопарки, где они могут получить доступ к зараженным животным, должны соблюдать надлежащие меры гигиены, такие как мытье рук. [6]
Ооцисты C. parvum невероятно долговечны, что может вызвать длительные проблемы при попытке контролировать распространение паразита. Стадия ооцисты может выдерживать огромное количество воздействий окружающей среды. Ооциста может выдерживать температуру до -22 °C и в течение длительного времени, что означает, что фекальное загрязнение возможно даже после прохождения через глубокую заморозку. Ооцисты также могут выдерживать сдвиги pH, которые обнаруживаются в некоторых процессах очистки воды, и необходимо уделять особое внимание деталям, чтобы предотвратить возможность заражения. Ооцисты в фекальном материале немедленно становятся заразными и могут найти нового хозяина, если произойдет загрязнение. [2] [5]
Геном C. parvum (секвенирован в 2004 году) имеет относительно небольшой размер и простую организацию в 9,1 Мб, который состоит из восьми хромосом размером от 1,04 до 1,5 Мб. [7] Геном очень компактен и является одним из немногих организмов без мобильных элементов . В отличие от других апикомплексов , C. parvum не имеет генов в пластидах или митохондриях . [7] [8]
Лечение желудочно-кишечной инфекции у людей включает в себя регидратацию жидкости , замещение электролитов и лечение любой боли. По состоянию на январь 2015 года [обновлять]нитазоксанид является единственным препаратом, одобренным для лечения криптоспоридиоза у иммунокомпетентных хозяев. [9] Паромомицин может облегчить некоторые симптомы диареи и зарегистрирован в Великобритании для нежвачных телят (Parofor Crypto, Huvepharma). Продолжение приема антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции для повышения иммунной системы также может контролировать инфекцию. [ необходима цитата ]
C. parvum неспособен к синтезу липидов de novo , что делает его механизм транспортировки липидов важной потенциальной терапевтической целью. C. parvum обладает множественными оксистерол-связывающими белками (OSBP) и оксистерол-родственными белками (OSRP). Только OSBP способны связывать липиды, в то время как оба содержат домены гомологии с Плекстрином , которые функционируют в сигнальных путях клеток. [ необходима цитата ]
Cryptosporidium parvum обладает многочисленными поверхностными гликопротеинами, которые, как полагают, играют роль в патогенезе. Иммунодоминантный белок >900 кДа, известный как GP900, локализуется на апикальном конце спорозоитов и в микронемах мерозоитов. Его высокая молекулярная масса, скорее всего, обусловлена тяжелым посттрансляционным гликозилированием. Действительно, структура GP900 похожа на структуру семейства гликопротеинов, известных как муцины . Считается, что GP900 опосредует прикрепление и вторжение в клетки хозяина. GP900 также может играть роль в устойчивости C. parvum к протеолизу многочисленными протеазами, обнаруженными в кишечнике млекопитающих.
In vitro гипериммунные сыворотки, а также антитела, направленные на специфические эпитопы белка GP900, подавляют инвазию спорозоитов C. parvum в монослои клеток MDCK. Кроме того, конкурентное ингибирование с использованием нативного GP900 или очищенных фрагментов GP900 снижает инвазию клеток. [10]
Дальнейшие эксперименты подтвердили важность муцин-подобных гликозилирований. Лектины, направленные на углеводные фрагменты GP900 (альфа-N-галактозамин), смогли блокировать адгезию и предотвратить инвазию C. parvum . [11]
Гликопротеины Cryptosporidium parvum обладают характеристиками привлекательных кандидатов на вакцины. Многие из них иммунодоминантны , и антитела против выбранных доменов блокируют вторжение в клетки хозяина. [ необходима цитата ]
Инфекция может улучшиться с помощью пищевых добавок, особенно с режимами, включающими цинк или глутамин. ... Нитазоксанид значительно сокращает продолжительность диареи и может снизить риск смертности у детей с недоеданием. [22] Испытания также продемонстрировали эффективность у взрослых. [26, 27] ... Симптоматическая терапия включает восполнение жидкости, обеспечение соответствующего питания и лечение антимоторными средствами. ... Восполнение жидкости и электролитов является критически важным первым шагом в лечении криптоспоридиоза, особенно у пациентов с большими потерями с диареей. Жидкости должны включать натрий, калий, бикарбонат и глюкозу.