stringtranslate.com

Циклин Д

Циклин D является членом семейства белков циклинов , который участвует в регуляции клеточного цикла . Синтез циклина D инициируется во время G1 и запускает фазовый переход G1/S . Белок циклин D имеет длину от 155 (у дрейссены ) до 477 (у дрозофилы ) аминокислот . [2]

Как только клетки достигают критического размера (и если у дрожжей нет партнера по спариванию) и если присутствуют факторы роста и митогены (для многоклеточных организмов) или питательные вещества (для одноклеточных организмов), клетки вступают в клеточный цикл. В целом, все стадии клеточного цикла у человека хронологически разделены и запускаются комплексами циклин- Cdk , которые периодически экспрессируются и частично дублируют свои функции. Циклины — это эукариотические белки, которые образуют холоферменты с циклин-зависимыми протеинкиназами (Cdk), которые они активируют. Обилие циклинов обычно регулируется синтезом и деградацией белка посредством APC/C- и CRL -зависимых путей.

Циклин D является одним из основных производимых циклинов с точки зрения его функционального значения. Он взаимодействует с четырьмя Cdk: Cdk2 , 4 , 5 и 6 . В пролиферирующих клетках накопление комплекса циклин D-Cdk4/6 имеет большое значение для развития клеточного цикла. А именно, комплекс циклин D-Cdk4/6 частично фосфорилирует белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ), ингибирование которого может индуцировать экспрессию некоторых генов (например, циклина E ), важных для прогрессирования S-фазы.

У дрозофилы и многих других организмов есть только один белок циклин D. У мышей и людей были идентифицированы еще два белка циклина D. Три гомолога, называемые циклин D1 , циклин D2 и циклин D3, экспрессируются в большинстве пролиферирующих клеток, и их относительные количества экспрессируются в разных типах клеток. [3]

Гомологи

Наиболее изученные гомологи циклина D обнаружены у дрожжей и вирусов .

Дрожжевой гомолог циклина D, называемый CLN3 , взаимодействует с Cdc28 (белком, контролирующим клеточное деление) во время G1.

В вирусах, таких как вирус герпеса Saimiriine 2 ( Herpesvirus saimiri ) и герпесвирус человека 8 ( HHV-8 / герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши ), гомологи циклина D (один член хромосомной пары) приобрели новые функции, позволяющие манипулировать метаболизмом клетки-хозяина для польза вирусов. [4] Вирусный циклин D связывает Cdk6 человека и ингибирует Rb путем его фосфорилирования, что приводит к образованию свободных факторов транскрипции, которые приводят к транскрипции белка, которая способствует прохождению фазы G1 клеточного цикла. Помимо Rb, комплекс вирусного циклина D-Cdk6 также нацелен на p27 Kip , ингибитор Cdk циклинов E и A. Кроме того, вирусный циклин D-Cdk6 устойчив к ингибиторам Cdk, таким как p21 CIP1/ WAF1 и p16 INK4a , которые у человека клетки ингибируют Cdk4, не давая ему образовывать активный комплекс с циклином D. [4] [5]

Состав

Циклин D обладает третичной структурой, подобной другим циклинам, называемой циклиновой складкой. Он содержит ядро ​​из двух компактных доменов, каждый из которых имеет пять альфа-спиралей. Первый пучок из пяти спиралей представляет собой консервативный циклиновый бокс, участок из примерно 100 аминокислотных остатков на всех циклинах, который необходим для связывания и активации Cdk. Второй пучок из пяти спиралей состоит из того же расположения спиралей, но первичная последовательность двух субдоменов различна. [6] Все три циклина D-типа (D1, D2, D3) имеют один и тот же гидрофобный участок альфа-1-спирали. Однако он состоит из разных аминокислотных остатков, как и один и тот же участок циклинов E, A и B. [6]

Функция

Роль CDK4, циклина D, Rb и E2F в регуляции клеточного цикла

Факторы роста стимулируют Ras /Raf/ ERK , которые индуцируют выработку циклина D. [7] Один из участников пути, MAPK, активирует фактор транскрипции Myc , который изменяет транскрипцию генов, важных в клеточном цикле, среди которых циклин D. Таким образом, циклин D синтезируется до тех пор, пока присутствует фактор роста. .

Уровни циклина D в пролиферирующих клетках поддерживаются до тех пор, пока присутствуют факторы роста, ключевым игроком в переходе G1/S являются активные комплексы циклин D-Cdk4/6. Циклин D не оказывает влияния на переход G1/S, если он не образует комплекс с Cdk 4 или 6.

Переход G1/S

Одним из наиболее известных субстратов циклинов D/Cdk4 и -6 является белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ). Rb является важным регулятором генов, ответственных за продвижение по клеточному циклу, в частности, через фазу G1/S.

Одна модель предполагает, что количество циклина D и, следовательно, активность циклина D-Cdk4 и -6 постепенно увеличивается во время G1, а не колеблется по заданной схеме, как это происходит с циклинами S и M. Это происходит в ответ на сенсоры внешних сигналов, регулирующих рост, и рост клеток, в результате чего Rb фосфорилируется. Rb снижает свое связывание с E2F и тем самым позволяет E2F-опосредованно активировать транскрипцию циклина E и циклина A, которые связываются с Cdk1 и Cdk2 соответственно, создавая комплексы, которые продолжают фосфорилирование Rb. [8] [9] Циклин А и Е-зависимые киназные комплексы также действуют, ингибируя убиквитинлигазу Е3 APC/C, активирующую субъединицу Cdh1, посредством фосфорилирования, которое стабилизирует такие субстраты, как циклин А. [10] Скоординированная активация этой последовательности взаимосвязанных положительных петли обратной связи через циклины и циклин-зависимые киназы стимулируют деление клеток до контрольной точки G1/S и после нее.

Другая модель предполагает, что уровни циклина D остаются почти постоянными на протяжении G1. [11] Rb монофосфорилируется в период от ранней до середины G1 с помощью циклина D-Cdk4,6, что противоречит идее о постепенном увеличении его активности. Циклин D-зависимый монофосфорилированный Rb по-прежнему взаимодействует с факторами транскрипции E2F таким образом, что ингибирует транскрипцию ферментов, которые управляют переходом G1/S. Скорее, E2F-зависимая транскрипционная активность увеличивается, когда активность Cdk2 увеличивается и гиперфосфорилирует Rb ближе к концу G1. [12] Rb, возможно, не единственная мишень для циклина D, способствующая пролиферации клеток и прохождению клеточного цикла. Комплекс циклин D-Cdk4,6 посредством фосфорилирования и инактивации метаболических ферментов также влияет на выживаемость клеток. Путем тщательного анализа различных спиралей, стыкующихся с Rb, был идентифицирован мотив консенсусной последовательности спирали, который можно использовать для идентификации потенциальных неканонических субстратов, которые циклин D-Cdk4,6 может использовать для стимулирования пролиферации. [13]

Стыковка с Рб

Докинг-мутации на основе RxL и LxCxE широко влияют на комплексы циклин-Cdk. Мутации ключевых остатков Rb, которые, как ранее наблюдалось, необходимы для взаимодействия стыковки комплекса Cdk, приводят к снижению общей киназной активности по отношению к Rb. Связывающая щель LxCxE в домене Rb-кармана, которая, как было показано, взаимодействует с такими белками, как циклин D и вирусные онкопротеины, при удалении имеет лишь незначительное 1,7-кратное снижение фосфорилирования циклином D-Cdk4,6. Аналогичным образом, когда мотив RxL, который, как показано, взаимодействует с циклинами E и A S-фазы, удаляется, активность циклина D-Cdk4,6 снижается в 4,1 раза. Т.о., сайты стыковки на основе RxL- и LxCxE взаимодействуют с циклином D-Cdk4,6 так же, как и с др. циклинами, и их удаление оказывает умеренный эффект на прогрессию G1. [13]

Комплексы Cyclin D-Cdk 4,6 нацелены на фосфорилирование Rb посредством стыковки C-концевой спирали. Ранее было показано, что когда последние 37 аминокислотных остатков усекаются, уровни фосфорилирования Rb снижаются и индуцируется арест G1. [14] Кинетические анализы показали, что при таком же усечении снижение фосфорилирования Rb циклином D1-Cdk4,6 составляет 20 раз, а константа Михаэлиса-Ментен (Km) значительно увеличивается. Фосфорилирование Rb циклином A-Cdk2, циклином B-Cdk1 и циклином E-Cdk2 не затрагивается. [13]

С-конец имеет участок из 21 аминокислоты со склонностью к альфа-спирали. Удаление этой спирали или ее разрушение путем замены остатков пролина также приводит к значительному снижению фосфорилирования Rb. Ориентация остатков, а также кислотно-основные свойства и полярность имеют решающее значение для стыковки. Таким образом, сайты стыковки LxCxE, RxL и спирали взаимодействуют с разными частями циклина D, но нарушение любых двух из трех механизмов может нарушить фосфорилирование Rb in vitro. [13] Связывание спирали, возможно, самое важное, функционирует как структурное требование. Это затрудняет эволюцию, в результате чего комплекс циклин D-Cdk4/6 имеет относительно небольшое количество субстратов по сравнению с другими комплексами циклин-Cdk. [15] В конечном итоге это способствует адекватному фосфорилированию ключевой мишени Rb.

Все шесть комплексов циклин D-Cdk4,6 (циклин D1/D2/D3 с Cdk4/6) нацелены на Rb для фосфорилирования посредством стыковки на основе спирали. Общий гидрофобный участок α 1-спирали, который есть у всех циклинов D, не отвечает за распознавание С-концевой спирали. Скорее, он распознает линейные последовательности RxL, в том числе на Rb. В ходе экспериментов с очищенным циклином D1-Cdk2 был сделан вывод, что место стыковки спирали, вероятно, находится на циклине D, а не на Cdk4,6. В результате, вероятно, другая область циклина D узнает C-концевую спираль Rb.

Поскольку C-концевая спираль Rb связывает исключительно циклин D-Cdk4,6, а не другие комплексы циклин-Cdk, зависящие от клеточного цикла, в ходе экспериментов по мутации этой спирали в клетках HMEC [16] было убедительно показано, что взаимодействие циклин D-Rb имеет решающее значение в следующих ролях (1) способствует переходу G1/S (2) обеспечивает диссоциацию Rb от хроматина и (3) активацию E2F1.

Регулирование

У позвоночных

Циклин D регулируется нижестоящим путем митогенных рецепторов через киназу Ras/MAP и пути β-катенин -Tcf/ LEF [17] и PI3K . [18] MAP-киназа ERK активирует нижестоящие факторы транскрипции Myc, AP-1 [7] и Fos [19] , которые, в свою очередь, активируют транскрипцию генов Cdk4 , Cdk6 и циклина D и увеличивают биогенез рибосом . ГТФазы семейства Rho , [20] интегрин-связанная киназа [21] и киназа фокальной адгезии ( FAK ) активируют ген циклина D в ответ на интегрин . [22]

p27 kip1 и p21 cip1 представляют собой ингибиторы циклин-зависимых киназ ( CKI ), которые отрицательно регулируют CDK. Однако они также являются промоторами комплекса циклин D-CDK4/6. Без p27 и p21 уровни циклина D снижаются, и комплекс не образуется на обнаруживаемых уровнях. [23]

У эукариот сверхэкспрессия фактора инициации трансляции 4E ( eIF4E ) приводит к повышению уровня белка циклина D и увеличению количества мРНК циклина D вне ядра. [24] Это связано с тем, что eIF4E способствует экспорту мРНК циклина D из ядра. [25]

Ингибирование циклина D посредством инактивации или деградации приводит к выходу из клеточного цикла и дифференцировке. Инактивация циклина D запускается несколькими белками-ингибиторами циклин-зависимых киназ (CKI), такими как семейство INK4 (например , p14 , p15 , p16 , p18 ). Белки INK4 активируются в ответ на гиперпролиферативную стрессовую реакцию, которая ингибирует пролиферацию клеток вследствие сверхэкспрессии, например, Ras и Myc. Следовательно, INK4 связывается с циклин-D-зависимыми CDK и инактивирует весь комплекс. [3] Киназа гликогенсинтазы три бета, GSK3β , вызывает деградацию циклина D путем ингибирования фосфорилирования треонина 286 белка циклина D. [26] GSK3β отрицательно контролируется путем PI3K в форме фосфорилирования, которое является одним из нескольких способов, которыми факторы роста регулируют циклин D. Количество циклина D в клетке также можно регулировать путем индукции транскрипции, стабилизации белка, его транслокация в ядро ​​и сборка с Cdk4 и Cdk6. [27]

Было показано, что ингибирование циклина D (в частности, циклина D1 и 2) может быть результатом индукции белка WAF1/ CIP1 /p21 с помощью ФДТ. Ингибируя циклин D, эта индукция также ингибирует Ckd2 и 6. Все эти процессы в совокупности приводят к остановке клетки на стадии G0/G1. [5]

Есть два способа, которыми повреждение ДНК влияет на Cdks. После повреждения ДНК циклин D (циклин D1) быстро и временно разрушается протеасомой при его убиквитилировании с помощью убиквитинлигазы CRL4 - AMBRA1 . [28] Эта деградация вызывает высвобождение p21 из комплексов Cdk4, который инактивирует Cdk2 p53-независимым способом. Другим способом воздействия повреждения ДНК на Cdks является p53 -зависимая индукция p21, который ингибирует комплекс циклин E-Cdk2. В здоровых клетках р53 дикого типа быстро разрушается протеасомой. Однако повреждение ДНК приводит к его накоплению, делая его более стабильным. [3]

В дрожжах

Упрощением для дрожжей является то, что все циклины связываются с одной и той же субъединицей Cdc, Cdc28. Циклины в дрожжах контролируются посредством экспрессии, ингибирования посредством CKI, таких как Far1, и деградации посредством убиквитин -опосредованного протеолиза . [29]

Роль в раке

Учитывая, что многие виды рака у человека возникают в ответ на ошибки в регуляции клеточного цикла и во внутриклеточных путях, зависящих от фактора роста, участие циклина D в контроле клеточного цикла и передаче сигналов фактора роста делает его возможным онкогеном . В нормальных клетках перепроизводство циклина D сокращает продолжительность только фазы G1, и, учитывая важность циклина D в передаче сигналов фактора роста, дефекты в его регуляции могут быть ответственны за отсутствие регуляции роста в раковых клетках. Неконтролируемое производство циклина D влияет на количество образующегося комплекса циклин D-Cdk4, который может провести клетку через контрольную точку G0/S, даже если факторы роста отсутствуют.

Доказательства того, что циклин D1 необходим для онкогенеза, включают данные о том, что инактивация циклина D1 путем антисмыслового [30] или делеции гена [31] снижает рост опухоли молочной железы и желудочно-кишечного тракта [32] in vivo. Сверхэкспрессия циклина D1 достаточна для индукции онкогенеза молочной железы, [33] связана с индукцией пролиферации клеток, увеличением выживаемости клеток, [34] индукцией хромосомной нестабильности, [35] [36] ограничением аутофагии [37] [38] и потенциально неканонические функции. [39]

Сверхэкспрессия индуцируется в результате амплификации гена, фактора роста или экспрессии, индуцированной онкогеном, с помощью Src, [40] Ras, [7] ErbB2, [30] STAT3, [41] STAT5, [42] нарушенной деградации белка или хромосомной транслокации. Амплификация гена ответственна, среди прочего, за перепроизводство белка циклина D при раке мочевого пузыря и карциноме пищевода . [5]

В случаях сарком , колоректального рака и меланомы отмечается перепроизводство циклина D, однако, без амплификации кодирующей его хромосомной области ( хромосома 11q 13, предполагаемый онкоген PRAD1, который был идентифицирован как событие транслокации в случае мантийных клеток). лимфома [43] ). При аденоме паращитовидной железы гиперпродукция циклина D вызвана хромосомной транслокацией, которая помещает экспрессию циклина D (точнее, циклина D1) под неподходящий промотор , что приводит к сверхэкспрессии. В этом случае ген циклина D был транслоцирован в ген паратиреоидного гормона , и это событие вызвало аномальные уровни циклина D. [5] Те же самые механизмы сверхэкспрессии циклина D наблюдаются в некоторых опухолях В-клеток , продуцирующих антитела . Аналогичным образом, сверхэкспрессия белка циклина D вследствие транслокации гена наблюдается при раке молочной железы человека . [5] [44]

Кроме того, развитию рака способствует и тот факт, что белок-супрессор опухоли ретинобластомы (Rb), один из ключевых субстратов комплекса циклин D-Cdk 4/6, довольно часто мутирует в опухолях человека . В своей активной форме Rb предотвращает пересечение контрольной точки G1, блокируя транскрипцию генов, ответственных за развитие клеточного цикла. Комплекс циклин D/Cdk4 фосфорилирует Rb, который инактивирует его и позволяет клетке пройти через контрольную точку. В случае аномальной инактивации Rb в раковых клетках теряется важный регулятор прогрессирования клеточного цикла. Когда Rb мутирует, уровни циклина D и p16INK4 являются нормальными. [5]

Другим регулятором прохождения через точку рестрикции G1 является ингибитор Cdk p16, кодируемый геном INK4. Функция P16 инактивирует комплекс циклин D/Cdk 4. Таким образом, блокирование транскрипции гена INK4 приведет к увеличению активности циклина D/Cdk4, что, в свою очередь, приведет к аномальной инактивации Rb. С другой стороны, в случае циклина D в раковых клетках (или потери p16INK4) Rb дикого типа сохраняется. Из-за важности пути p16INK/циклин D/Cdk4 или 6/Rb в передаче сигналов фактора роста мутации любого из участвующих игроков могут привести к раку. [5]

Мутантный фенотип

Исследования с мутантами показывают, что циклины являются положительными регуляторами входа в клеточный цикл. У дрожжей экспрессия любого из трех циклинов G1 запускает вступление в клеточный цикл. Поскольку прогрессирование клеточного цикла связано с размером клетки, мутации в циклине D и его гомологах демонстрируют задержку входа в клеточный цикл, и, таким образом, клетки с вариантами циклина D имеют размер клеток, превышающий нормальный, при делении клеток. [45] [46]

Фенотип нокаута p27 - / - демонстрирует перепроизводство клеток, поскольку циклин D больше не ингибируется, в то время как нокауты p27 - / - и циклина D - / - развиваются нормально. [45] [46]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ PDB : 2W96 ; Дэй П.Дж., Клисби А., Тикл И.Дж., О'Рейли М., Койл Дж.Э., Холдинг Ф.П. и др. (март 2009 г.). «Кристаллическая структура CDK4 человека в комплексе с циклином D-типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4166–70. Бибкод : 2009PNAS..106.4166D. дои : 10.1073/pnas.0809645106 . ПМЦ  2657441 . ПМИД  19237565.
  2. ^ «Циклин D - Белок». НКБИ .
  3. ^ abc «Точка ограничения клеточного цикла». Циклины: от передачи сигналов митогена к точке рестрикции. Остин (Техас): Landes Bioscience. 2013. {{cite book}}: |work=игнорируется ( помощь )
  4. ^ ab Hardwick JM (ноябрь 2000 г.). «Велосипед по вирусному пути к разрушению». Природная клеточная биология . 2 (11): Е203-4. дои : 10.1038/35041126. PMID  11056549. S2CID  43837142.
  5. ^ abcdefg Куфе Д.В., Поллок Р.Э., Вайхзельбаум Р.Р., Баст Р.К., Ганлер Т.С., Холланд Дж.Ф. и др. (2003). Раковая медицина (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Декер. ISBN 978-1-55009-213-4.
  6. ^ аб Морган Д. (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.
  7. ^ abc Альбанезе С., Джонсон Дж., Ватанабэ Г., Эклунд Н., Ву Д., Арнольд А. и др. (октябрь 1995 г.). «Трансформирующие мутанты p21ras и c-Ets-2 активируют промотор циклина D1 через различимые области». Журнал биологической химии . 270 (40): 23589–97. дои : 10.1074/jbc.270.40.23589 . ПМИД  7559524.
  8. ^ Меррик К.А., Вольболд Л., Чжан С., Аллен Дж.Дж., Хориучи Д., Хаски Н.Э. и др. (июнь 2011 г.). «Включение или выключение Cdk2 с помощью небольших молекул для выявления потребностей в пролиферации клеток человека». Молекулярная клетка . 42 (5): 624–36. doi : 10.1016/j.molcel.2011.03.031 . ПМК 3119039 . ПМИД  21658603. 
  9. ^ Резницкий Д., Рид С.И. (июль 1995 г.). «Различные роли циклинов D1 и E в регуляции перехода G1-S». Молекулярная и клеточная биология . 15 (7): 3463–9. дои : 10.1128/MCB.15.7.3463. ПМК 230582 . ПМИД  7791752. 
  10. ^ Ди Фиоре Б., Дэйви Н.Э., Хагтинг А., Изава Д., Мансфельд Дж., Гибсон Т.Дж. и др. (февраль 2015 г.). «Мотив ABBA связывает активаторы APC/C и является общим для субстратов и регуляторов APC/C». Развивающая клетка . 32 (3): 358–372. дои : 10.1016/j.devcel.2015.01.003 . ПМЦ 4713905 . ПМИД  25669885. 
  11. ^ Хитоми М., Стейси Д.В. (октябрь 1999 г.). «Производство циклина D1 в циклических клетках зависит от ras в зависимости от клеточного цикла». Современная биология . 9 (19): 1075–84. Бибкод : 1999CBio....9.1075H. дои : 10.1016/s0960-9822(99)80476-x . PMID  10531005. S2CID  8143936.
  12. ^ Нарасимха А.М., Каулич М., Шапиро Г.С., Чой Ю.Дж., Сичински П., Дауди С.Ф. (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует супрессор опухоли Rb путем монофосфорилирования». электронная жизнь . 3 . doi : 10.7554/eLife.02872 . ПМК 4076869 . ПМИД  24876129. 
  13. ^ abcd Топасио Б.Р., Затуловский Е., Кристеа С., Се С., Тамбо К.С., Рубин С.М. и др. (май 2019 г.). «Циклин D-Cdk4,6 стимулирует развитие клеточного цикла через С-концевую спираль белка ретинобластомы». Молекулярная клетка . 74 (4): 758–770.e4. doi : 10.1016/j.molcel.2019.03.020. ПМК 6800134 . ПМИД  30982746. }
  14. ^ Gorges LL, Lents NH, Baldassare JJ (ноябрь 2008 г.). «Крайний СООН-конец белка-супрессора опухоли ретинобластомы pRb необходим для фосфорилирования Thr-373 и активации E2F». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 295 (5): C1151-60. doi : 10.1152/ajpcell.00300.2008. ПМИД  18768921.
  15. ^ Андерс Л., Ке Н., Хайдбринг П., Чой Ю.Дж., Видлунд Х.Р., Чик Дж.М. и др. (ноябрь 2011 г.). «Систематический скрининг субстратов CDK4/6 связывает фосфорилирование FOXM1 с подавлением старения раковых клеток». Раковая клетка . 20 (5): 620–34. дои : 10.1016/j.ccr.2011.10.001 . ПМЦ 3237683 . ПМИД  22094256. 
  16. ^ Сак Л.М., Даволи Т., Ли МЗ, Ли Ю, Сюй К, Наксерова К. и др. (апрель 2018 г.). «Глубокая специфичность ткани в контроле за пролиферацией лежит в основе факторов риска рака и моделей анеуплоидии». Клетка . 173 (2): 499–514.e23. дои : 10.1016/j.cell.2018.02.037 . ПМК 6643283 . ПМИД  29576454. 
  17. ^ Штутман М., Журинский Дж., Симча И., Альбанезе С., Д'Амико М., Пестель Р. и др. (май 1999 г.). «Ген циклина D1 является мишенью пути бета-катенин/LEF-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5522–7. Бибкод : 1999PNAS...96.5522S. дои : 10.1073/pnas.96.10.5522 . ПМК 21892 . ПМИД  10318916. 
  18. ^ Альбанезе С., Ву К., Д'Амико М., Джарретт С., Джойс Д., Хьюз Дж. и др. (февраль 2003 г.). «IKKalpha регулирует митогенную передачу сигналов посредством индукции транскрипции циклина D1 через Tcf». Молекулярная биология клетки . 14 (2): 585–99. дои : 10.1091/mbc.02-06-0101. ПМК 149994 . ПМИД  12589056. 
  19. ^ Браун-младший, Най Э, Ли Р.Дж., Йе Х., Томпсон М.А., Сауду Ф. и др. (сентябрь 1998 г.). «Члены семейства Fos индуцируют вход в клеточный цикл путем активации циклина D1». Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5609–19. дои : 10.1128/mcb.18.9.5609. ПМК 109145 . ПМИД  9710644. 
  20. ^ Джойс Д., Бузаза Б., Фу М., Альбанезе С., Д'Амико М., Стир Дж. и др. (сентябрь 1999 г.). «Интеграция Rac-зависимой регуляции транскрипции циклина D1 через ядерный фактор-каппаВ-зависимый путь». Журнал биологической химии . 274 (36): 25245–9. дои : 10.1074/jbc.274.36.25245 . ПМИД  10464245.
  21. ^ Д'Амико М., Хулит Дж., Аманатулла Д.Ф., Зафонте Б.Т., Альбанезе С., Бузаза Б. и др. (октябрь 2000 г.). «Интегрин-связанная киназа регулирует ген циклина D1 посредством гликогенсинтазной киназы 3бета и цАМФ-зависимых белковых путей, связывающих элемент». Журнал биологической химии . 275 (42): 32649–57. дои : 10.1074/jbc.M000643200 . ПМИД  10915780.
  22. ^ Ассоян Р.К., Кляйн Е.А. (июль 2008 г.). «Контроль роста за счет внутриклеточного напряжения и внеклеточной жесткости». Тенденции в клеточной биологии . 18 (7): 347–52. дои : 10.1016/j.tcb.2008.05.002. ПМЦ 2888483 . ПМИД  18514521. 
  23. ^ Ченг М., Оливье П., Диль Дж.А., Феро М., Руссель М.Ф., Робертс Дж.М. и др. (март 1999 г.). «Ингибиторы CDK p21(Cip1) и p27(Kip1) являются важными активаторами циклин D-зависимых киназ в мышиных фибробластах». Журнал ЭМБО . 18 (6): 1571–83. дои : 10.1093/emboj/18.6.1571. ПМЦ 1171245 . ПМИД  10075928. 
  24. ^ Розенвальд И.Б., Каспар Р., Руссо Д., Герке Л., Лебулч П., Чен Дж.Дж. и др. (сентябрь 1995 г.). «Эукариотический фактор инициации трансляции 4E регулирует экспрессию циклина D1 на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях». Журнал биологической химии . 270 (36): 21176–80. дои : 10.1074/jbc.270.36.21176 . ПМИД  7673150.
  25. ^ Цулькович Б, Тописирович И, Скрабанек Л, Руис-Гутьеррес М, Борден К.Л. (апрель 2005 г.). «eIF4E способствует ядерному экспорту мРНК циклина D1 через элемент в 3'UTR». Журнал клеточной биологии . 169 (2): 245–56. дои : 10.1083/jcb.200501019. ПМК 2171863 . ПМИД  15837800. 
  26. ^ Диль Дж.А., Ченг М., Руссель М.Ф., Шерр С.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Киназа гликогенсинтазы-3бета регулирует протеолиз циклина D1 и субклеточную локализацию». Гены и развитие . 12 (22): 3499–511. дои : 10.1101/gad.12.22.3499. ПМК 317244 . ПМИД  9832503. 
  27. ^ Такахаши-Янага Ф, Сасагури Т (апрель 2008 г.). «GSK-3beta регулирует экспрессию циклина D1: новая мишень для химиотерапии». Сотовая сигнализация . 20 (4): 581–9. doi :10.1016/j.cellsig.2007.10.018. ПМИД  18023328.
  28. ^ Симонески Д., Рона Г., Чжоу Н., Чжон Ю.Т., Цзян С., Миллетти Г. и др. (апрель 2021 г.). «CRL4AMBRA1 является главным регулятором циклинов D-типа». Природа . 592 (7856): 789–793. Бибкод : 2021Natur.592..789S. дои : 10.1038/s41586-021-03445-y. ПМЦ 8875297 . PMID  33854235. S2CID  233243768. 
  29. ^ Блум Дж., Cross FR (февраль 2007 г.). «Множественные уровни специфичности циклина в контроле клеточного цикла». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (2): 149–60. дои : 10.1038/nrm2105. PMID  17245415. S2CID  7923048.
  30. ^ Аб Ли Р.Дж., Альбанезе С., Фу М., Д'Амико М., Лин Б., Ватанабэ Г. и др. (январь 2000 г.). «Циклин D1 необходим для трансформации активированным Neu и индуцируется посредством E2F-зависимого сигнального пути». Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 672–83. дои : 10.1128/mcb.20.2.672-683.2000. ПМЦ 85165 . ПМИД  10611246. 
  31. ^ Ю К, Гэн Ю, Сичински П. (июнь 2001 г.). «Специфическая защита от рака молочной железы путем абляции циклина D1». Природа . 411 (6841): 1017–21. Бибкод : 2001Natur.411.1017Y. дои : 10.1038/35082500. PMID  11429595. S2CID  496364.
  32. ^ Хулит Дж., Ван С., Ли З., Альбанезе С., Рао М., Ди Визио Д. и др. (сентябрь 2004 г.). «Генетическая гетерозиготность циклина D1 регулирует дифференцировку эпителиальных клеток толстой кишки и количество опухолей у мышей ApcMin». Молекулярная и клеточная биология . 24 (17): 7598–611. дои : 10.1128/MCB.24.17.7598-7611.2004. ПМК 507010 . ПМИД  15314168. 
  33. ^ Ван Т.К., Кардифф Р.Д., Цукерберг Л., Лиз Э., Арнольд А., Шмидт Э.В. (июнь 1994 г.). «Гиперплазия и карцинома молочной железы у трансгенных мышей MMTV-циклин D1». Природа . 369 (6482): 669–71. Бибкод : 1994Natur.369..669W. дои : 10.1038/369669a0. PMID  8208295. S2CID  4372375.
  34. ^ Альбанезе С., Д'Амико М., Ройтенс А.Т., Фу М., Ватанабэ Г., Ли Р.Дж. и др. (ноябрь 1999 г.). «Активация гена циклина D1 E1A-ассоциированным белком p300 через AP-1 ингибирует клеточный апоптоз». Журнал биологической химии . 274 (48): 34186–95. дои : 10.1074/jbc.274.48.34186 . ПМИД  10567390.
  35. ^ Казимиро MC, Кросариол М, Лоро Э, Эртель А, Ю З, Дампьер В и др. (март 2012 г.). «ChIP-секвенирование циклина D1 выявляет транскрипционную роль в хромосомной нестабильности у мышей». Журнал клинических исследований . 122 (3): 833–43. дои : 10.1172/JCI60256. ПМЦ 3287228 . ПМИД  22307325. 
  36. ^ Казимиро MC, Ди Санте Дж., Кросариол М., Лоро Э., Дампьер В., Эртель А. и др. (апрель 2015 г.). «Киназо-независимая роль циклина D1 в хромосомной нестабильности и опухолеобразовании молочной железы». Онкотаргет . 6 (11): 8525–38. doi : 10.18632/oncotarget.3267. ПМЦ 4496164 . ПМИД  25940700. 
  37. ^ Казимиро MC, Ди Санте Дж., Ди Рокко А., Лоро Э., Пупо С., Пестель Т.Г. и др. (июль 2017 г.). «Циклин D1 сдерживает аутофагию, индуцированную онкогенами, путем регулирования сигнальной оси AMPK-LKB1». Исследования рака . 77 (13): 3391–3405. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-0425. ПМК 5705201 . ПМИД  28522753. 
  38. ^ Браун Н.Э., Джесельсон Р., Бихани Т., Ху М.Г., Фолтопулу П., Купервассер С. и др. (декабрь 2012 г.). «Активность циклина D1 регулирует аутофагию и старение эпителия молочной железы». Исследования рака . 72 (24): 6477–89. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-4139. ПМЦ 3525807 . ПМИД  23041550. 
  39. ^ Пестель РГ (июль 2013 г.). «Новые роли циклина D1». Американский журнал патологии . 183 (1): 3–9. doi :10.1016/j.ajpath.2013.03.001. ПМЦ 3702737 . ПМИД  23790801. 
  40. ^ Ли Р.Дж., Альбанезе С., Стенгер Р.Дж., Ватанабэ Г., Ингирами Г., Хейнс Г.К. и др. (март 1999 г.). «Индукция pp60(v-src) циклина D1 требует совместных взаимодействий между путями киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, p38 и киназы Jun. Роль белка, связывающего элемент ответа цАМФ, и активации транскрипционного фактора-2 в pp60(v-src) ) передача сигналов в клетках рака молочной железы». Журнал биологической химии . 274 (11): 7341–50. дои : 10.1074/jbc.274.11.7341 . ПМИД  10066798.
  41. ^ Бромберг Дж. Ф., Вжещинска М. Х., Девган Г., Чжао Ю., Пестель Р. Г., Альбанезе С. и др. (август 1999 г.). «Stat3 как онкоген». Клетка . 98 (3): 295–303. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81959-5 . PMID  10458605. S2CID  16304496.
  42. ^ Мацумура И., Китамура Т., Вакао Х., Танака Х., Хашимото К., Альбанезе С. и др. (март 1999 г.). «Регуляция транскрипции промотора циклина D1 с помощью STAT5: его участие в цитокин-зависимом росте гемопоэтических клеток». Журнал ЭМБО . 18 (5): 1367–77. дои : 10.1093/emboj/18.5.1367. ПМЦ 1171226 . ПМИД  10064602. 
  43. ^ «Антитело к циклину D1 (DCS-6)» . Санта-Крус Биотех .
  44. ^ Лодиш Х., Берк А., Зипурски С.Л., Мацудайра П., Балтимор Д., Дарнелл Дж. (1999). Молекулярно-клеточная биология . Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  45. ^ аб Санес Д.Х., Рех Т.А., Харрис В.А. (2005). Развитие нервной системы (2-е изд.). Оксфорд: ISBN Elsevier Ltd. 978-0-12-618621-5.
  46. ^ ab Geng Y, Yu Q, Sicinska E, Das M, Bronson RT, Sicinski P (январь 2001 г.). «Удаление гена p27Kip1 восстанавливает нормальное развитие у мышей с дефицитом циклина D1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (1): 194–9. дои : 10.1073/pnas.011522998 . ПМК 14567 . ПМИД  11134518. 

Внешние ссылки