«Цитотрофобласт» — это название, данное как внутреннему слою трофобласта ( также называемому слоем Лангхана ), так и клеткам, которые там живут. Он находится внутри синцитиотрофобласта и снаружи стенки бластоцисты развивающегося эмбриона.
Цитотрофобласт считается трофобластической стволовой клеткой, поскольку слой, окружающий бластоцисту, остается, в то время как дочерние клетки дифференцируются и пролиферируют, выполняя множество функций. Существует две линии, по которым могут дифференцироваться цитотрофобластические клетки: слитая и инвазивная . Слитая линия дает синцитиотрофобласт, а инвазивная линия дает интерстициальные клетки цитотрофобласта. [1]
Цитотрофобластические клетки играют важную роль в имплантации эмбриона в матку.
Формирование всех синцитиотрофобластов происходит в результате слияния двух или более цитотрофобластов по этому пути слияния. Этот путь важен, поскольку синцитиотрофобласт играет важную роль в газообмене плода и матери, обмене питательных веществ, а также иммунологических и метаболических функциях.
Недифференцированные цитотрофобластические стволовые клетки дифференцируются в ворсинчатый цитотрофобласт, который и составляет первичные ворсинки хориона , и в конечном итоге сливаются в ворсинчатый синцитиотрофобласт. Образование синцитиотрофобласта из цитотрофобласта является конечной стадией дифференцировки трофобластических клеток. [2]
Синцитиализация цитотрофобластических клеток может быть индуцирована in vitro с помощью множества сигнальных молекул, включая эпидермальный фактор роста , глюкокортикоиды и хорионический гонадотропин человека . [3] [4] [5]
Инвазионная линия создает цитотрофобласты, которые необходимы в процессе имплантации и формирования полностью функциональной плаценты . Недифференцированные цитотрофобластические стволовые клетки дифференцируются во вневорсинчатый промежуточный цитотрофобласт, а затем в интерстициальный цитотрофобласт. Интерстициальный цитотрофобласт может затем дифференцироваться в эндоваскулярный цитотрофобласт или образовывать синцитий . [2]
Основная функция интерстициального цитотрофобласта — прикрепление растущего плода к ткани материнской матки. Эти клетки могут проникать в весь эндометрий и проксимальную треть миометрия .
Как только эти клетки проникают через первые несколько слоев клеток децидуальной оболочки , они теряют способность к пролиферации и становятся инвазивными. Это отклонение от клеточного цикла , по-видимому, связано с такими факторами, как TGF-β и декорин . Хотя эти инвазивные интерстициальные цитотрофобласты больше не могут делиться, они сохраняют способность образовывать синцитии. Многоядерные гигантские клетки (мелкие синцитии) обнаруживаются в плацентарном ложе и миометрии в результате слияния интерстициальных цитотрофобластов. [2]
Интерстициальные цитотрофобласты также могут трансформироваться в эндоваскулярные цитотрофобласты.
Основная функция эндоваскулярного цитотрофобласта — проникать в материнские спиральные артерии и направлять кровоток через плаценту для использования растущим эмбрионом.
Они возникают из интерстициальных цитотрофобластов в процессе фенокопирования . Это меняет фенотип этих клеток с эпителиального на эндотелиальный. Эндоваскулярные цитотрофобласты, как и их интерстициальные предшественники, непролиферируют и инвазивны.
Правильная функция цитотрофобласта имеет важное значение для имплантации бластоцисты. После вылупления эмбриональный полюс бластоцисты обращен к эндометрию матки. Как только они вступают в контакт, трофобласт начинает быстро пролиферировать. Цитотрофобласт секретирует протеолитические ферменты, разрушающие внеклеточный матрикс между клетками эндометрия и позволяющие пальцеобразным отросткам трофобласта проникнуть сквозь него. Выступы цитотрофобласта и синцитиотрофобласта втягивают эмбрион в эндометрий до тех пор, пока он полностью не будет покрыт эпителием эндометрия, за исключением коагуляционной пробки. [6]
Наиболее частым сопутствующим заболеванием является преэклампсия , от которой страдают примерно 7% всех родов. [7] Он характеризуется неспособностью цитотрофобласта проникнуть в матку и ее сосудистую сеть, особенно в спиральные артерии, в которые должен проникнуть эндоваскулярный цитотрофобласт. Результатом этого является уменьшение притока крови к плоду, что может вызвать задержку внутриутробного развития . Клиническими симптомами преэклампсии у матери чаще всего являются высокое кровяное давление , протеинурия и отеки .
И наоборот, если трофобласт слишком сильно инвазирует ткань матки, может возникнуть пузырный занос или хориокарцинома .