stringtranslate.com

Даклизумаб

Даклизумаб (торговое название Зинбрита ) представляет собой терапевтическое гуманизированное моноклональное антитело , которое применялось для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС). Даклизумаб действует путем связывания с CD25 , альфа-субъединицей рецептора IL-2 Т -клеток .

В марте 2018 года компании Biogen и Abbvie добровольно отозвали его с рынка после сообщений об аутоиммунном энцефалите в Европе. [4] [5] [3]

Медицинское использование

Даклизумаб использовался для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза . [6] Его вводят подкожно. [7]

В клинических исследованиях сообщалось о снижении частоты рецидивов в годовом исчислении на 45%, а также о снижении доли пациентов с рецидивами на 41% и уменьшении количества новых поражений на 54%. [7] Кокрейновский систематический обзор 2013 года пришел к выводу, что не было достаточных доказательств для определения эффективности даклизумаба по сравнению с плацебо у людей с ремиттирующим рассеянным склерозом и, прежде чем его прекращение, необходимо изучить более длительную продолжительность лечения и последующее наблюдение. . [8]

Прекращение использования

Даклизумаб был одобрен и использовался для предотвращения острого отторжения трансплантата почки наряду с циклоспорином и кортикостероидами. [9] По этому показанию побочные эффекты с частотой не менее 10% включали бессонницу, тремор , головную боль, артериальную гипертензию , одышку , желудочно-кишечные побочные эффекты и отеки . В редких случаях препарат может вызвать тяжелую анафилаксию . [10]

Противопоказания

В США даклизумаб (хотя он был одобрен) противопоказан людям с нарушениями функции печени, в том числе значительно повышенными уровнями печеночных ферментов ( АЛТ , АСТ ) и аутоиммунным гепатитом . [11]

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) первоначально одобрило препарат без каких-либо противопоказаний, кроме известной гиперчувствительности [12] , но потребовало от компании Biogen внедрить руководство по управлению рисками для печени для врачей. [13] В июле 2017 года EMA выпустило предварительное противопоказание для пациентов с уже существующим заболеванием печени или нарушением функции печени. [14] Маркетинговое разрешение было отозвано в ЕС 27 марта 2018 года. Исследование EMA пришло к выводу, что препарат представляет риск серьезных и потенциально фатальных иммунных реакций, поражающих мозг, печень и другие органы. [15]

Побочные эффекты

В клинических исследованиях рассеянного склероза не было случаев смерти, связанных с лечением, или повышенного риска развития рака; Побочные эффекты, которые чаще возникали при приеме даклизумаба по сравнению с интерфероном, включали инфекции (65% против 57%), кожную сыпь (37% против 19%) и осложнения со стороны печени (приблизительно 18% против 12%). [7]

Взаимодействия

Ожидается, что даклизумаб как антитело имеет очень низкий потенциал фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами. [12]

Фармакология

Механизм действия

Даклизумаб блокирует рецепторы IL-2, содержащие субъединицу альфа (CD25), к которым относятся рецепторы с высоким сродством. С другой стороны, рецепторы средней аффинности состоят из двух бета-субъединиц ( CD122 ) и не подвергаются воздействию даклизумаба. Хотя точный механизм неизвестен, конечным эффектом является снижение ответов Т-клеток и увеличение количества ярких естественных клеток-киллеров CD56 . [12]

Фармакокинетика

После подкожного введения однократной дозы даклизумаб имеет биодоступность около 90% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 5–7 дней. При приеме каждые четыре недели стабильные концентрации обнаруживаются после четвертой дозы. Ожидается, что даклизумаб, как и другие антитела, разлагается протеазами до пептидов и, наконец, аминокислот и что он не взаимодействует с ферментами печени цитохрома P450 . [12]

Биологический период полураспада составляет 21 день. Пациенты, у которых выработались антитела против даклизумаба, вывели его на 19% быстрее. [12]

История

Даклизумаб был создан учеными из PDL BioPharma (в то время называвшейся «Лаборатории белкового дизайна») путем гуманизации мышиного моноклонального антитела под названием anti-Tac, которое нацелено на CD25 , α-цепь рецептора IL-2; он блокирует взаимодействие IL-2 с рецептором IL-2 и предотвращает активацию Т-клеток . [16] Anti-Tac был открыт Томасом А. Вальдманном, доктором медицинских наук, руководителем отделения метаболизма Национального института рака и его командой. Они провели исследования на животных и небольшое клиническое испытание anti-Tac на людях с Т. -клеточная лейкемия с многообещающими результатами, но люди быстро выработали собственные антитела, отвергающие мышиный белок; Затем Уолдман и его коллеги обратились в лабораторию Protein Design Labs с просьбой гуманизировать антитело. [17] Затем PDL и ученые Национального института здравоохранения обратились к Roche , лидеру в области разработки трансплантационной медицины, с просьбой разработать и утвердить препарат, поскольку у PDL не было ресурсов для фактического вывода продукта на рынок. [17] В марте 2018 года препарат был снят с мирового рынка.

В декабре 1997 г. FDA одобрило даклизумаб для использования в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами для предотвращения острого отторжения трансплантата почки; это было первое гуманизированное антитело, одобренное где-либо в мире. [18] [19] На момент запуска средняя оптовая цена препарата оценивалась в 6800 долларов США за пять доз, и предполагалось, что годовые продажи составят от 100 до 250 миллионов долларов США в течение пяти лет после запуска, и считалось, что использование препарата будет расширено для использования при трансплантации других органов. [19] Он был одобрен в Европе в 1999 году. [20]

PDL начала клинические испытания даклизумаба самостоятельно, а в сентябре 2004 г., после того как препарат показал многообещающие результаты в ходе исследования фазы II, PDL и Roche договорились расширить свои отношения, включив в него совместную разработку даклизумаба для лечения астмы и других респираторных заболеваний. [21] В августе 2005 года PDL и Biogen Idec договорились о сотрудничестве в разработке даклизумаба по показаниям, выходящим за рамки отторжения органов и респираторных заболеваний. [22] В ноябре 2005 года компании Roche и PDL договорились попытаться разработать препарат даклизумаба, который можно было бы использовать в качестве подкожной инъекции для длительного поддержания при трансплантации органов. [23] В следующем году компании Roche и PDL объявили, что сотрудничество по всем показаниям прекращается, [24] а в 2009 году они объявили, что прекращают выпуск препарата Зенапакс во всем мире «ввиду доступных альтернативных методов лечения и уменьшающегося рыночного спроса» и «не в связи с к любым вопросам безопасности». [25] [26]

В 2008 году PDL выделила свои программы активного развития в компанию Facet Biotech и разработала даклизумаб для лечения рассеянного склероза, и в это отделение было включено партнерство с Biogen. [27] [28] В 2009 году Biogen попыталась выкупить Facet за 350 миллионов долларов; [29] Facet отклонила это предложение и в следующем году была куплена Abbvie за 450 миллионов долларов наличными. [30] В мае 2016 года FDA одобрило даклизумаб для лечения рецидивирующего рассеянного склероза у взрослых в 2016 году под торговым названием «Зинбрита» с требованиями проведения постмаркетинговых исследований и представления официальной стратегии оценки риска и смягчения его последствий. [6] [31]

Исследовать

Даклизумаб изучался в небольшом клиническом исследовании на людях с хориоретинопатией типа «птичья дробь» . [32]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные моменты 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
  3. ^ ab «FDA работает с производителями над выводом Зинбриты с рынка США». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 15 марта 2018 г.
  4. ^ «Biogen, AbbVie отменяют препарат Зинбрита от рассеянного склероза» . Рейтер . 2018.
  5. ^ Лофтус П (2 марта 2018 г.). «Biogen и Abbvie снимают с рынка лекарство от рассеянного склероза». Журнал "Уолл Стрит .
  6. ^ ab FDA «Письмо об одобрении BLA» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 мая 2016 г.
  7. ^ abc Lycke J (ноябрь 2015 г.). «Терапия моноклональными антителами для лечения ремиттирующего рассеянного склероза: дифференцирующие механизмы и клинические результаты». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 8 (6): 274–293. дои : 10.1177/1756285615605429. ПМЦ 4643868 . ПМИД  26600872. 
  8. ^ Лю Дж, Ван Л.Н., Чжан С., Ся Ю (декабрь 2013 г.). «Даклизумаб при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD008127. дои : 10.1002/14651858.CD008127.pub4. ПМИД  24363032.
  9. ^ «Обновление этикетки отклонения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2005 г.
  10. ^ «ЭПАР для Зенапакса» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 2007.[ постоянная мертвая ссылка ]
  11. ^ Профессиональная информация о лекарствах FDA для Зинбриты.
  12. ^ abcde Хаберфельд, Х, изд. (2016). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  13. ^ «Краткий обзор характеристик продукта Zinbryta» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2018 г. Проверено 9 декабря 2016 г.
  14. ^ «Передача статьи 20 Зинбриты - Краткое изложение временных мер» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 20 июля 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 июля 2018 г. . Проверено 21 июля 2017 г.
  15. ^ «Обзор Зинбриты EMA подтверждает, что риски лекарства перевешивают его преимущества» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 марта 2018 г.
  16. ^ Цурушита Н., Хинтон П.Р., Кумар С. (май 2005 г.). «Дизайн гуманизированных антител: от анти-Така до Зенапакса». Методы . 36 (1): 69–83. дои : 10.1016/j.ymeth.2005.01.007. ПМИД  15848076.
  17. ^ аб Свенсон Р.С., Вайзингер-младший, Руджери Дж.Л., Ривен Г.М. (февраль 1975 г.). «Доказательства того, что паратиреоидный гормон не требуется для гомеостаза фосфатов при почечной недостаточности». Метаболизм . 24 (2): 199–204. дои : 10.1016/0026-0495(75)90021-9. ПМИД  1113683.
  18. ^ Фишер Л.М. (12 декабря 1997 г.). «Генетически модифицированный препарат, одобренный для трансплантации почек». Нью-Йорк Таймс .
  19. ^ ab «Зенапакс компании Roche получает первое одобрение для трансплантации» . Фармацевтическое письмо . 17 декабря 1997 г.
  20. ^ «Зенапакс (даклизумаб), первое гуманизированное моноклональное антитело для предотвращения отторжения органов, одобренное в Европейском Союзе» . Пресс-релиз Рош . 4 марта 1999 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 1 июня 2016 г.
  21. ^ Хоффманн С (16 сентября 2004 г.). «Рош» участвует в новой сделке по совместной разработке лекарства от астмы». Первое слово Фарма .
  22. ^ Тиль К.А. (октябрь 2005 г.). «Очень крепкое рукопожатие: растущая переговорная сила биотехнологий». Природная биотехнология . 23 (10): 1221–1226. дои : 10.1038/nbt1005-1221. PMID  16211058. S2CID  19365410.
  23. ^ «Roche подписывает новую сделку на препарат для трансплантации» . ФармаТаймс . 1 ноября 2005 г.
  24. ^ «Рош» уклоняется от альянса по препаратам для трансплантации» . ФармаТаймс . 23 ноября 2006 г.
  25. ^ «EMEA: Отзыв регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 февраля 2010 г. Проверено 11 марта 2010 г.
  26. ^ «Письмо медицинским работникам» (PDF) . Рош . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2009 года.
  27. ^ Кэрролл Дж. «Новый разработчик лекарств: Facet Biotech». Жестокая биотехнология .
  28. ^ "PDL BioPharma, Inc. Форма 8-K" . 17 декабря 2008 г.
  29. ^ Тиммерман Л. (4 сентября 2009 г.). «Biogen Idec делает враждебное предложение о поглощении Facet Biotech за 350 миллионов долларов» . Экономика .
  30. ^ «Эбботт купит Facet Biotech с премией 67%» . Справочник предложений New York Times . 9 марта 2010 г.
  31. ^ «FDA одобряет Зинбриту для лечения рассеянного склероза» . Пресс-релиз FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 мая 2016 г.
  32. ^ Собрин Л., Хуан Дж. Дж., Кристен В., Кафкала С., Чупонг П., Фостер CS (февраль 2008 г.). «Даклизумаб для лечения птичьей хориоретинопатии». Архив офтальмологии . 126 (2): 186–191. doi :10.1001/archophthalmol.2007.49. ПМИД  18268208.