Стимуляция диафрагмы (и даже ранее электродиафрагмальное дыхание [1] [2] ) представляет собой ритмическое приложение электрических импульсов к диафрагме для обеспечения искусственной вентиляционной поддержки при дыхательной недостаточности или апноэ во сне . [3] [4] Исторически это достигалось посредством электрической стимуляции диафрагмального нерва с помощью имплантированного приемника/электрода, [5] хотя сегодня существует альтернативный вариант прикрепления чрескожных проводов к диафрагме. [6]
Идея стимуляции диафрагмы через диафрагмальный нерв была впервые твердо постулирована немецким врачом Кристофом Вильгельмом Гуфеландом , который в 1783 году предположил, что такой метод может быть применен для лечения асфиксии. [7] [8] : 545–549 Французский невролог Дюшенн де Булонь сделал аналогичное предложение в 1855 году, хотя ни один из них не проверил его. [9] Лишь год спустя Гуго Вильгельм фон Цимссен продемонстрировал стимуляцию диафрагмы на 27-летней женщине, задохнувшейся от древесного угля, путем ритмической фарадизации ее диафрагмальных нервов, что спасло ей жизнь. [8] [10] : 49 Позже, в 1872 году, Дюшенн объявил этот метод «лучшим средством имитации естественного дыхания». [11] Однако достижения в области искусственной вентиляции легких, достигнутые такими учеными, как Джордж По в начале двадцатого века [12], изначально оказались более предпочтительными, чем стимуляция диафрагмального нерва.
Исследователи Гарварда Сарнофф и др. пересмотрели диафрагмальную стимуляцию через диафрагмальный нерв в 1948 году, опубликовав свои экспериментальные результаты на собаках. [1] В отдельной публикации за несколько дней до этого та же группа также сообщила, что у них была возможность использовать эту технику «на пятилетнем мальчике с полным параличом дыхания после разрыва церебральной аневризмы». Называя этот процесс «электродиафрагмальным дыханием», Сарнофф смог искусственно дышать у маленького мальчика в течение 52 часов. [13] Технология, лежащая в основе диафрагмальной стимуляции, получила дальнейшее развитие в 1968 году с публикацией исследований врачей Джона П. Джадсона и Уильяма У. Л. Гленна по использованию радиочастотной передачи для «регулировки амплитуды стимуляции и управления скоростью стимуляции извне». [14] Объединившись с Avery Laboratories, Гленн вывел свой прототип устройства на коммерческий рынок в начале 1970-х годов. [15] Дыхательный кардиостимулятор Avery получил предварительное одобрение FDA в 1987 году для «хронической респираторной поддержки из-за паралича верхних двигательных нейронов дыхательных мышц» у пациентов всех возрастов. [16] В 1980-х годах в Тампере, Финляндия, была разработана «последовательная многополюсная стимуляция». Эта технология была коммерциализирована как система Atrostim PNS и стала коммерчески доступной в Европе в 1990 году. [17]
К началу 1990-х годов были опубликованы долгосрочные оценки технологии, и некоторые исследователи, такие как Бах и О'Коннор, заявили, что стимуляция диафрагмального нерва является допустимым вариантом «для должным образом обследованного пациента, но что расходы, частота неудач, заболеваемость и смертность остаются чрезмерными, и что следует изучить альтернативные методы респираторной поддержки». [18] Другие, такие как Бруйетт и Марцокки, предположили, что достижения в области инкапсуляции и электродных технологий могут улучшить долговечность системы и уменьшить повреждение мышц диафрагмы. [19] Кроме того, в конце 1990-х годов начали появляться новые хирургические методы, такие как торакоскопический подход. [20]
В середине 2000-х годов американская компания Synapse Biomedical начала исследования новой системы диафрагмальной стимуляции, которая не должна была бы прикрепляться к диафрагмальному нерву, а вместо этого зависела бы от «четырех электродов, имплантированных в мышцу диафрагмы для электронной стимуляции сокращения». Продаваемое устройство NeuRx получило несколько одобрений FDA в рамках Humanitarian Device Exemption (HDE), одно в 2008 году и другое в 2011 году. [21]
Основной принцип работы устройства для диафрагмальной стимуляции ( Управление по контролю за продуктами и лекарствами США определяет это устройство как «стимулятор диафрагмального/диафрагмального нерва» [22] ) заключается в пропускании электрического тока через электроды, которые прикреплены внутри. Диафрагма сокращается, расширяя грудную полость и заставляя воздух всасываться в легкие ( вдох ). При отсутствии стимуляции диафрагма расслабляется, и воздух выходит из легких ( выдох ).
Согласно системе Medicare США , стимуляторы диафрагмального нерва показаны для «отдельных пациентов с частичной или полной дыхательной недостаточностью» и «могут быть эффективными только в том случае, если у пациента неповрежденный диафрагмальный нерв и диафрагма». [23] Обычные диагнозы для пациентов, которым назначается стимуляция диафрагмального нерва, включают пациентов с повреждением спинного мозга , центральным апноэ сна , врожденным синдромом центральной гиповентиляции (т. е. проклятием Ундины ) и параличом диафрагмы. [21] [23]
В настоящее время на рынке представлены три устройства для диафрагмальной стимуляции: NeuRx компании Synapse Biomedical, Inc. (США), Mark IV Breathing Pacemaker компании Avery Biomedical Devices, Inc. (США) [21] и Atrostim PNS компании Atrotech OY (Финляндия). [24] Устройства Synapse и Avery распространяются по всему миру и одобрены для использования в Соединенных Штатах. [21] Устройство Atrotech недоступно в США. По состоянию на декабрь 2019 года предпродажное одобрение FDA было выдано устройству-передатчику Spirit компании Avery, которое заменило передатчик Mark IV. [25]
В мае 2020 года канадская компания Lungpacer Medical получила одобрение USFDA на экстренное использование в условиях пандемии COVID-19 . [26]
В случае с устройствами Atrostim и Mark IV могут использоваться несколько хирургических методов. Хирургическое вмешательство обычно выполняется путем размещения электрода вокруг диафрагмального нерва , либо на шее (т. е. цервикально; более старая техника), либо на груди (т. е. торакально; более современная). Этот электрод подключается к радиочастотному приемнику, который имплантируется прямо под кожу. Внешний передатчик посылает радиосигналы на устройство с помощью антенны, которая надевается поверх приемника. [27] При шейном хирургическом методе доступ к диафрагмальному нерву осуществляется через небольшой (~5 см) разрез немного выше и по средней линии от ключицы. Затем диафрагмальный нерв изолируется под передней лестничной мышцей. При торакальном хирургическом методе выполняется небольшой (~5 см) разрез над 2-м или 3-м межреберьем. Электроды размещаются вокруг диафрагмальных нервов вдоль перикарда. Использование тораскопа позволяет выполнять эту технику минимально инвазивным способом. [27]
В случае с устройством NeuRx выполняется серия из четырех разрезов на коже живота. Несколько инструментов, таких как лапароскоп и зонд, используются для поиска четырех лучших мест на диафрагме для прикрепления четырех электродов, которые имеют соединения вне тела. Пятый электрод размещается прямо под кожей в той же области. Все они подключаются к устройству. [28]
Исследования эффективности диафрагмальной стимуляции (ДП) для респираторной поддержки дали неоднозначные результаты, которые в значительной степени зависят от течения заболевания у изучаемой популяции пациентов. [29]
Многочисленные исследования показали, что DP может быть очень эффективным инструментом для пациентов с травмами спинного мозга (SCI). [30] [31] [32] [29] Один ретроспективный долгосрочный многомерный анализ пациентов с травмами шейного отдела SCI показал, что DP обеспечивает лучшие показатели выживаемости и обновленные самооценки качества жизни, чем использование искусственной вентиляции легких (MV). [31]
Согласно ряду громких исследований, диафрагмальная стимуляция не должна использоваться для лечения дыхательной недостаточности у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). [33] [34] Исследования продемонстрировали значительно более высокий уровень смертности у пациентов с активированными имплантатами DP, чем у тех, кто получил традиционную ИВЛ для лечения на поздних стадиях БАС. Практически не было опубликовано клинических испытаний эффективности DP у пациентов с БАС примерно с 2016 года из-за результатов исследования DiPALS, которое показало уровень смертности 76% пациентов с имплантатом по сравнению с 51% пациентов, которые получили только ИВЛ. [34] США разрешили внедрение DP для пациентов с БАС с использованием «Сострадательного разрешения», однако Европа прекратила все разрешения на DP у пациентов с БАС. [35]