Непереносимость лекарств или чувствительность к лекарствам относится к неспособности переносить побочные эффекты лекарств, как правило, в терапевтических или субтерапевтических дозах. И наоборот, говорят, что пациент «переносит» лекарство, когда он может переносить его побочные эффекты. Известно, что некоторые случаи непереносимости лекарств являются результатом генетических изменений в метаболизме лекарств .
Препараты в системном кровотоке имеют определенную концентрацию в крови, которая служит суррогатным маркером того, сколько препарата будет доставлено по всему организму (сколько препарата «увидит» остальная часть организма). Существует минимальная концентрация препарата в крови, которая вызовет предполагаемый терапевтический эффект ( минимальная эффективная концентрация , МЭК), а также минимальная концентрация препарата, которая вызовет непреднамеренное неблагоприятное лекарственное явление (минимальная токсическая концентрация, МТК). Разницу между этими двумя значениями обычно называют терапевтическим окном . Разные препараты имеют разные терапевтические окна, и разные люди будут иметь разные МЭК и МТК для данного препарата. Если у кого-то очень низкий МТК для препарата, он, вероятно, испытает неблагоприятные эффекты при концентрациях препарата ниже тех, которые необходимы для получения тех же неблагоприятных эффектов у населения в целом; таким образом, человек испытает значительную токсичность при дозе, которая в противном случае считается «нормальной» для среднего человека. Этот человек будет считаться «непереносимым» к этому препарату.
Существует множество факторов, которые могут влиять на MTC, что часто является предметом клинической фармакокинетики . Изменения в MTC могут возникать в любой момент процесса ADME ( абсорбция , распределение , метаболизм и экскреция ). Например, у пациента может быть генетический дефект фермента, метаболизирующего препарат, в суперсемействе цитохрома P450 . В то время как большинство людей будут обладать эффективным механизмом метаболизма, человеку с дефектом будет трудно попытаться вывести препарат из своей системы. Таким образом, препарат будет накапливаться в крови до более высоких, чем ожидалось, концентраций, достигая MTC при дозе, которая в противном случае считалась бы нормальной для среднего человека. Другими словами, у человека, который не переносит лекарство, доза 10 мг может «ощущаться» как доза 100 мг, что приведет к передозировке — «нормальная» доза может быть «токсичной» дозой у этих людей, что приведет к клинически значимым эффектам.
Существует также субъективный аспект непереносимости лекарств. Так же, как разные люди имеют разную переносимость боли, так и разные люди имеют разную переносимость побочных эффектов от своих лекарств. Например, в то время как запор, вызванный опиоидами, может быть терпимым для некоторых людей, другие люди могут прекратить принимать опиоид из-за неприятности запора, даже если он приносит им значительное облегчение боли.
Непереносимость анальгетиков , особенно НПВП , встречается относительно часто. Считается, что за непереносимость отвечает изменение метаболизма арахидоновой кислоты . Симптомы включают хронический риносинусит с носовыми полипами , астму , желудочно-кишечные язвы , ангионевротический отек и крапивницу . [4]