stringtranslate.com

Эпителиально-мезенхимальный переход

Эпителиально -мезенхимальный переход ( ЭМП ) — это процесс, при котором эпителиальные клетки теряют свою клеточную полярность и межклеточную адгезию и приобретают миграционные и инвазивные свойства, становясь мезенхимальными стволовыми клетками ; это мультипотентные стромальные клетки , которые могут дифференцироваться в различные типы клеток. ЭМП необходим для многочисленных процессов развития, включая формирование мезодермы и формирование нервной трубки . Также было показано, что ЭМП происходит при заживлении ран , фиброзе органов и инициации метастазов при прогрессировании рака.

Введение

Человеческий эмбрион — длина 2 мм. Вид сверху, амнион раскрыт. X 30.

Эпителиально-мезенхимальный переход был впервые признан особенностью эмбриогенеза Бетти Хей в 1980-х годах. [1] [2] ЭПТ и его обратный процесс, МЭП ( мезенхимально-эпителиальный переход ), имеют решающее значение для развития многих тканей и органов в развивающемся эмбрионе и многочисленных эмбриональных событий, таких как гаструляция , формирование нервного гребня , формирование сердечного клапана , развитие вторичного неба и миогенез . [3] Эпителиальные и мезенхимальные клетки различаются по фенотипу, а также по функциям, хотя обе обладают присущей им пластичностью. [2] Эпителиальные клетки тесно связаны друг с другом плотными контактами , щелевыми контактами и адгезионными контактами , имеют апикально-базальную полярность , поляризацию актинового цитоскелета и связаны базальной пластинкой на своей базальной поверхности. Мезенхимальные клетки, с другой стороны, лишены этой поляризации, имеют веретенообразную морфологию и взаимодействуют друг с другом только через фокальные точки. [4] Эпителиальные клетки экспрессируют высокие уровни E-кадгерина , тогда как мезенхимальные клетки экспрессируют уровни N-кадгерина , фибронектина и виментина . Таким образом, ЭПТ влечет за собой глубокие морфологические и фенотипические изменения в клетке. [5]

На основании биологического контекста ЭПТ подразделяется на 3 типа: развивающийся (тип I), фиброзный [6] и заживляющий раны (тип II), а также раковый (тип III). [7] [8] [9]

Индукторы

Ключевые индукторы процесса эпителиально-мезенхимального перехода.
Переход эпителиальных клеток в мезенхимальные – потеря клеточной адгезии приводит к сужению и вытеснению новых мезенхимальных клеток.

Потеря E-кадгерина считается фундаментальным событием в EMT. Многие факторы транскрипции (TF), которые могут подавлять E-кадгерин напрямую или косвенно, можно рассматривать как EMT-TF (TF, индуцирующие EMT). SNAI1 /Snail 1, SNAI2 /Snail 2 (также известный как Slug), ZEB1 , ZEB2 , TCF3 и KLF8 (Kruppel-like factor 8) могут связываться с промотором E-кадгерина и подавлять его транскрипцию, тогда как такие факторы, как Twist , Goosecoid , TCF4 (также известный как E2.2), гомеобоксный белок SIX1 и FOXC2 (белок fork-head box C2) подавляют E-кадгерин косвенно. [10] [11] Факторы SNAIL и ZEB связываются с консенсусными последовательностями E-box в области промотора, тогда как KLF8 связывается с промотором через GT-боксы. Эти EMT-TF не только напрямую подавляют E-кадгерин, но также транскрипционно подавляют другие соединительные белки, включая клаудины и десмосомы , тем самым способствуя EMT. С другой стороны, факторы транскрипции, такие как гомолог белка 2, подобного зернистой головке (GRHL2), и связанные с ETS факторы транскрипции ELF3 и ELF5 , подавляются во время EMT и, как обнаружено, активно управляют MET при сверхэкспрессии в мезенхимальных клетках. [12] [13] Поскольку EMT при прогрессировании рака захватывает EMT в программах развития, многие из EMT-TF участвуют в содействии метастатическим событиям. [14] [15]

Несколько сигнальных путей ( TGF-β , FGF , EGF , HGF , Wnt / бета-катенин и Notch ) и гипоксия могут вызывать ЭПТ. [7] [16] [17] В частности, было показано , что Ras- MAPK активирует Snail и Slug. [18] [19] [20] Slug запускает этапы десмосомального разрушения, распространения клеток и частичного разделения на границах между клетками, которые составляют первую и необходимую фазу процесса ЭПТ. С другой стороны, Slug не может запустить вторую фазу, [21] которая включает индукцию подвижности клеток, подавление экспрессии цитокератина и активацию экспрессии виментина . [22] Известно, что Snail и Slug регулируют экспрессию изоформ p63 , другого фактора транскрипции, который необходим для правильного развития эпителиальных структур. [23] Измененная экспрессия изоформ p63 снизила межклеточную адгезию и увеличила миграционные свойства раковых клеток. Фактор p63 участвует в ингибировании ЭПТ, а снижение определенных изоформ p63 может быть важным в развитии эпителиальных раковых заболеваний. [24] Известно, что некоторые из них регулируют экспрессию цитокератинов . [25] Ось фосфатидилинозитол 3' киназы (PI3K)/AKT, сигнальный путь Hedgehog , ядерный фактор-kappaB и активирующий фактор транскрипции 2 также участвуют в ЭПТ. [26] [27] [28] [29]

Сигнальный путь Wnt регулирует ЭПТ при гаструляции, формировании сердечного клапана и раке. [30] Активация пути Wnt в клетках рака молочной железы индуцирует регулятор ЭПТ SNAIL и повышает регуляцию мезенхимального маркера виментина . Кроме того, активный путь Wnt/бета-катенина коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с раком молочной железы в клинике. Аналогично, TGF-β активирует экспрессию SNAIL и ZEB для регуляции ЭПТ при развитии сердца, палатогенезе и раке. Метастазы рака молочной железы в кости активировали сигнальный путь TGF-β, который способствует формированию этих поражений. [31] Однако, с другой стороны, p53 , известный супрессор опухолей, подавляет ЭПТ, активируя экспрессию различных микроРНК – miR-200 и miR-34, которые ингибируют выработку белков ZEB и SNAIL и, таким образом, поддерживают эпителиальный фенотип. [32]

В развитии и заживлении ран

После начальной стадии эмбриогенеза имплантация эмбриона и начало формирования плаценты связаны с ЭПТ. Клетки трофоэктодермы подвергаются ЭПТ для облегчения инвазии эндометрия и надлежащего размещения плаценты, тем самым обеспечивая обмен питательных веществ и газов с эмбрионом. Позже в эмбриогенезе, во время гаструляции, ЭПТ позволяет клеткам проникать в определенную область эмбриона — первичную полоску у амниот и вентральную борозду у дрозофилы . Клетки в этой ткани экспрессируют E-кадгерин и апикально-базальную полярность. [33] Поскольку гаструляция — очень быстрый процесс, E-кадгерин транскрипционно подавляется Twist и SNAI1 (обычно называемым Snail ), а на уровне белка — взаимодействующим белком P38. Первичная полоска посредством инвагинации далее генерирует мезоэндодерму, которая разделяется, образуя мезодерму и энтодерму, снова посредством ЭПТ. Мезенхимальные клетки первичной полоски также участвуют в формировании многих эпителиально-мезодермальных органов, таких как хорда, а также сомиты, посредством обратного ЭПТ, т.е. мезенхимально-эпителиального перехода . Amphioxus образует эпителиальную нервную трубку и дорсальную хорду, но не обладает потенциалом ЭПТ первичной полоски . У высших хордовых мезенхима происходит из первичной полоски, мигрирует вперед, образуя сомиты, и участвует вместе с мезенхимой нервного гребня в формировании мезодермы сердца.

У позвоночных эпителий и мезенхима являются основными фенотипами тканей. Во время эмбрионального развития мигрирующие клетки нервного гребня генерируются путем ЭПТ с участием эпителиальных клеток нейроэктодермы. В результате эти клетки отделяются от нервных складок, приобретают подвижность и распространяются в различные части эмбриона, где они дифференцируются во многие другие типы клеток. Кроме того, мезенхима краниофациального гребня, которая образует соединительную ткань, формирующую голову и лицо, образуется эпителием нервной трубки путем ЭПТ. [34] ЭПТ происходит во время построения позвоночного столба из внеклеточного матрикса , который должен синтезироваться фибробластами и остеобластами , окружающими нервную трубку. Основным источником этих клеток являются мезенхима склеротома и сомита, а также первичная полоска . Мезенхимальная морфология позволяет клеткам перемещаться к определенным целям в эмбрионе, где они дифференцируются и/или вызывают дифференциацию других клеток. [34] [35]

Во время заживления ран кератиноциты на границе раны подвергаются ЭПТ и реэпителизации или МЭТ, когда рана закрывается. Экспрессия Snail2 на миграционном фронте влияет на это состояние, поскольку его сверхэкспрессия ускоряет заживление ран. Аналогично, в каждом менструальном цикле поверхностный эпителий яичников подвергается ЭПТ во время постовуляторного заживления ран. [36]

При прогрессировании рака и метастазах

Инициация метастазов требует инвазии, которая обеспечивается ЭПТ. [37] [38] Клетки карциномы в первичной опухоли теряют межклеточную адгезию, опосредованную репрессией E-кадгерина, и прорываются через базальную мембрану с повышенными инвазивными свойствами и попадают в кровоток через интравазацию . Позже, когда эти циркулирующие опухолевые клетки (ЦТК) выходят из кровотока, чтобы сформировать микрометастазы , они подвергаются МЭТ для клонального роста в этих метастатических участках. Таким образом, ЭПТ и МЭТ формируют инициацию и завершение каскада инвазии-метастазирования. [39] В этом новом метастатическом участке опухоль может подвергаться другим процессам для оптимизации роста. Например, ЭПТ был связан с экспрессией PD-L1 , особенно при раке легких. Повышенные уровни PD-L1 подавляют иммунную систему, что позволяет раку распространяться легче.  [40]

EMT придает устойчивость к преждевременному старению, вызванному онкогенами . Twist1 и Twist2, а также ZEB1 защищают клетки человека и эмбриональные фибробласты мыши от старения. Аналогично, TGF-β может способствовать инвазии опухоли и уклонению от иммунного надзора на поздних стадиях. Когда TGF-β действует на активированные Ras-экспрессирующие эпителиальные клетки молочной железы, благоприятствует EMT и подавляется апоптоз. [41] Этот эффект может быть отменен индукторами эпителиальной дифференциации, такими как GATA-3. [42]

Было показано, что ЭМП индуцируется терапией андрогенной депривации при метастатическом раке простаты . [14] Активация программ ЭМП посредством ингибирования андрогенной оси обеспечивает механизм, с помощью которого опухолевые клетки могут адаптироваться для содействия рецидиву и прогрессированию заболевания. Brachyury , Axl , MEK и Aurora kinase A являются молекулярными драйверами этих программ, и ингибиторы в настоящее время проходят клинические испытания для определения терапевтического применения. [14] Онкогенная PKC-йота может способствовать инвазии клеток меланомы путем активации виментина во время ЭМП. Ингибирование или нокдаун PKC-йоты приводит к повышению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые повышают регуляцию ЭМП в меланоме. [43] [44]

Было показано, что ЭПТ участвует в приобретении лекарственной устойчивости. Было обнаружено, что приобретение маркеров ЭПТ связано с устойчивостью эпителиальных клеточных линий карциномы яичников к паклитакселу. Аналогичным образом, SNAIL также придает устойчивость к паклитакселу, адриамицину и радиотерапии, ингибируя апоптоз, опосредованный p53. [45] Кроме того, недавно было показано, что воспаление, которое связывают с прогрессированием рака и фиброза, связано с раком через вызванный воспалением ЭПТ. [46] Следовательно, ЭПТ позволяет клеткам приобретать миграционный фенотип, а также вызывать множественную иммуносупрессию, лекарственную устойчивость, уклонение от механизмов апоптоза.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что клетки, которые подвергаются ЭПТ, приобретают свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым давая начало раковым стволовым клеткам (CSC). При трансфекции активированным Ras субпопуляция клеток, демонстрирующих предполагаемые маркеры стволовых клеток CD44high/CD24low, увеличивается с сопутствующей индукцией ЭПТ. [47] Кроме того, ZEB1 способен придавать свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым усиливая связь между ЭПТ и стволовостью. Таким образом, ЭПТ может представлять повышенную опасность для онкологических больных, поскольку ЭПТ не только позволяет клеткам карциномы попадать в кровоток, но и наделяет их свойствами стволовости, что увеличивает опухолеобразующий и пролиферативный потенциал. [48]

Однако недавние исследования еще больше сместили основные эффекты ЭМП с инвазии и метастазирования в сторону устойчивости к химиотерапевтическим агентам. Исследования рака груди и рака поджелудочной железы не продемонстрировали никакой разницы в метастатическом потенциале клеток при приобретении ЭМП. [49] [50] Они согласуются с другим исследованием, показывающим, что фактор транскрипции ЭМП TWIST на самом деле требует неповрежденных адгезионных соединений для опосредования локальной инвазии при раке груди. [51] Поэтому эффекты ЭМП и его связь с инвазией и метастазированием могут быть в значительной степени контекстно-зависимыми.

В клеточных линиях уротелиальной карциномы повышенная экспрессия HDAC5 подавляет долгосрочную пролиферацию, но может способствовать эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП). [52]

Тромбоциты в раке ЭПТ

Раковые клетки попадают в кровоток после прохождения EMT, вызванного TGF-β, высвобождаемым из тромбоцитов. Попав в кровоток, метастатические раковые клетки привлекают тромбоциты для использования в качестве физического барьера, который помогает защитить эти клетки от уничтожения иммунными клетками. Метастатическая раковая клетка может использовать прикрепленные тромбоциты для присоединения к P-селектину, экспрессируемому активированными эндотелиальными клетками, выстилающими стенки кровеносных сосудов. После прилипания к эндотелию метастатическая раковая клетка покидает кровоток на вторичном участке, чтобы начать формирование новой опухоли.

Тромбоциты в крови обладают способностью инициировать индукцию ЭМП в раковых клетках. Когда тромбоциты привлекаются в участок кровеносного сосуда, они могут высвобождать различные факторы роста ( PDGF , [53] VEGF , [54] ангиопоэтин-1 [55] ) и цитокины, включая индуктор ЭМП TGF-β. [56] Выделение TGF-β тромбоцитами в кровеносных сосудах вблизи первичных опухолей усиливает инвазивность и способствует метастазированию раковых клеток в опухоли. [57] Исследования, изучающие дефектные тромбоциты и сниженное количество тромбоцитов в моделях мышей, показали, что нарушенная функция тромбоцитов связана с уменьшением образования метастазов. [58] [59] У людей количество тромбоцитов и тромбоцитоз в пределах верхней границы нормы были связаны с запущенной, часто метастатической стадией рака при раке шейки матки, [60] раке яичников, [61] раке желудка, [62] и раке пищевода. [63] Хотя было проведено много исследований для изучения взаимодействия между опухолевыми клетками и тромбоцитами, терапия рака, направленная на это взаимодействие, пока не разработана. [64] Это может быть отчасти связано с избыточностью протромботических путей, что потребовало бы использования нескольких терапевтических подходов для предотвращения прометастатических событий посредством индукции ЭПТ в раковых клетках активированными тромбоцитами.

Чтобы повысить шансы на развитие метастазов рака, раковая клетка должна избегать обнаружения и нацеливания иммунной системой после попадания в кровоток. Активированные тромбоциты обладают способностью связывать гликопротеины и гликолипиды ( лиганды P-селектина, такие как PSGL-1 ) на поверхности раковых клеток, образуя физический барьер, который защищает раковую клетку от лизиса, опосредованного естественными клетками-киллерами в кровотоке. [65] Кроме того, активированные тромбоциты способствуют адгезии раковых клеток к активированным эндотелиальным клеткам, выстилающим кровеносные сосуды, с помощью молекул адгезии, присутствующих на тромбоцитах. [66] [64] Лиганды P-селектина на поверхности раковых клеток еще предстоит выяснить, и они могут служить потенциальными биомаркерами прогрессирования заболевания при раке. [64]

Терапия, направленная на рак ЭПТ

Во многих исследованиях предполагалось, что индукция ЭМП является основным механизмом, посредством которого эпителиальные раковые клетки приобретают злокачественные фенотипы, способствующие метастазированию. [67] Таким образом, разработка лекарств, нацеленных на активацию ЭМП в раковых клетках, стала целью фармацевтических компаний. [68]

Маломолекулярные ингибиторы

Малые молекулы, способные ингибировать TGF-β-индуцированный ЭПТ, находятся в стадии разработки. [68] Силмитасертиб (CX-4945) — это маломолекулярный ингибитор протеинкиназы CK2, который, как было подтверждено, связан с TGF-β-индуцированным ЭПТ, и в настоящее время проходит клинические испытания для холангиокарциномы (рак желчных протоков), а также доклиническую разработку для гематологических и лимфоидных злокачественных новообразований. [69] [70] В январе 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США предоставило силмитасертибу статус орфанного препарата для холангиокарциномы, и в настоящее время он находится на стадии исследования II фазы . Силмитасертиб разрабатывается компанией Senhwa Biosciences. [71] Другой ингибитор малых молекул Галунисертиб (LY2157299) является мощным ингибитором рецепторной киназы TGF-β типа I, который, как было продемонстрировано, уменьшает размер, скорость роста опухолей и потенциал образования опухолей в клеточных линиях трижды негативного рака молочной железы с использованием ксенотрансплантатов мышей . [72] Галунисертиб в настоящее время разрабатывается компанией Lilly Oncology и находится на стадии I/II клинических испытаний для гепатоцеллюлярной карциномы, неоперабельного рака поджелудочной железы и злокачественной глиомы. [73] Предполагается, что ингибиторы малых молекул ЭПТ не будут выступать в качестве замены традиционных химиотерапевтических агентов, но, вероятно, продемонстрируют наибольшую эффективность при лечении рака при использовании в сочетании с ними.

Антагомиры и имитаторы микроРНК приобрели интерес как потенциальный источник терапевтических средств для воздействия на метастазы, вызванные ЭПТ при раке, а также для лечения многих других заболеваний. [74] Антагомиры были впервые разработаны для воздействия на miR-122 , микроРНК, которая была распространена и специфична для печени, и это открытие привело к разработке других антагомиров, которые могут связываться со специфическими микроРНК, присутствующими в микросреде опухоли или в раковых клетках. [75] [73] Было обнаружено, что имитатор микроРНК miR-655 подавляет ЭПТ посредством нацеливания на индуцирующий ЭПТ фактор транскрипции ZEB1 и рецептор 2 TGF-β в линии клеток рака поджелудочной железы. Сверхэкспрессия имитатора miR-655 в линии раковых клеток Panc1 повысила экспрессию E-кадгерина и подавила миграцию и инвазию мезенхимально-подобных раковых клеток. [76] Использование имитаторов микроРНК для подавления ЭПТ распространилось на другие линии раковых клеток и имеет потенциал для разработки клинических препаратов . [74] Однако имитаторы микроРНК и антагомиры страдают от недостатка стабильности in vivo и не имеют точной системы доставки для нацеливания этих молекул на опухолевые клетки или ткани для лечения. [77] Улучшение стабильности имитаторов антагомиров и микроРНК с помощью химических модификаций, таких как олигонуклеотиды с запертой нуклеиновой кислотой (LNA) или пептидные нуклеиновые кислоты (PNA), может предотвратить быстрое выведение этих малых молекул РНКазами . [77] [74] Доставка антагомиров и имитаторов микроРНК в клетки путем заключения этих молекул в липосомальные наночастицы вызвала интерес, однако липосомальные структуры страдают от своих собственных недостатков, которые необходимо будет преодолеть для их эффективного использования в качестве механизма доставки лекарств. [77] Эти недостатки липосомальных наночастиц включают неспецифическое поглощение клетками и индукцию иммунных ответов. [78] Роль микроРНК в развитии рака и метастазировании является предметом многочисленных научных исследований, и еще предстоит продемонстрировать, могут ли имитаторы или антагомиры микроРНК служить стандартными клиническими методами лечения для подавления ЭПТ или онкогенных микроРНК при раке. [74]

Генерация эндокринных клеток-предшественников из панкреатических островков

Подобно генерации раковых стволовых клеток, было продемонстрировано, что ЭПТ генерирует эндокринные клетки-предшественники из островков поджелудочной железы человека . [79] Первоначально предполагалось, что клетки-предшественники, полученные из островков человека (hIPC), являются лучшими предшественниками, поскольку потомство β-клеток в этих hIPC наследует эпигенетические метки, которые определяют активную область промотора инсулина. [80] Однако позже другой набор экспериментов показал, что меченые β-клетки дедифференцируются в мезенхимально-подобный фенотип in vitro , но не могут пролиферировать; таким образом, инициировав дебаты в 2007 году . [81] [82] [83]

Поскольку в этих исследованиях на человеческих островках отсутствовал анализ отслеживания линий, эти результаты, полученные на необратимо помеченных бета-клетках у мышей, были экстраполированы на человеческие островки. Таким образом, используя двойную лентивирусную и генетическую систему отслеживания линий для маркировки β-клеток, было убедительно продемонстрировано, что взрослые человеческие островковые β-клетки подвергаются ЭПТ и пролиферируют in vitro . [84] [85] Кроме того, эти результаты были подтверждены в человеческих эмбриональных панкреатических инсулин-продуцирующих клетках, а мезенхимальные клетки, полученные из панкреатических островков, могут подвергаться обратному ЭПТ – МЕТ – для образования островкоподобных клеточных агрегатов. [86] Таким образом, концепция создания предшественников из инсулин-продуцирующих клеток с помощью ЭПТ или создания раковых стволовых клеток во время ЭПТ при раке может иметь потенциал для заместительной терапии при диабете и требует создания препаратов, нацеленных на ингибирование ЭПТ при раке. [86]

Частичный ЭМП или гибридный фенотип Э/М

Не все клетки проходят полный ЭПТ, т. е. теряют межклеточную адгезию и приобретают характеристики одиночной миграции. Вместо этого большинство клеток проходят частичный ЭПТ, состояние, в котором они сохраняют некоторые эпителиальные черты, такие как межклеточная адгезия или апикально-базальная полярность, и приобретают миграционные черты, таким образом, клетки в этом гибридном эпителиально-мезенхимальном (Э/М) фенотипе наделены особыми свойствами, такими как коллективная миграция клеток. [51] [87] [88] [30] [89] [90] [91] [92] Отслеживание отдельных клеток способствует визуализации морфологических переходов во время ЭПТ, различению фенотипов клеточной миграции и корреляции наследуемости этих черт среди сестринских клеток. [93] Были предложены две математические модели, пытающиеся объяснить возникновение этого гибридного фенотипа E/M, [89] [91] и весьма вероятно, что разные линии клеток принимают разные гибридные состояния, как показали эксперименты на линиях клеток MCF10A, HMLE и H1975. [90] [94] Хотя гибридное состояние E/M называют «метастабильным» или транзиторным, недавние эксперименты на клетках H1975 показывают, что это состояние может стабильно поддерживаться клетками. [95]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Kong D, Li Y, Wang Z, Sarkar FH (февраль 2011 г.). «Раковые стволовые клетки и фенотипические клетки эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП): кузены или близнецы?». Cancers . 3 (1): 716–29. doi : 10.3390/cancers30100716 . PMC  3106306 . PMID  21643534.
  2. ^ ab Lamouille S, Xu J, Derynck R (март 2014). «Молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 15 (3): 178–96. doi :10.1038/nrm3758. PMC 4240281. PMID  24556840 . 
  3. ^ Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA (ноябрь 2009 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и болезнях». Cell . 139 (5): 871–90. doi : 10.1016/j.cell.2009.11.007 . PMID  19945376. S2CID  10874320.
  4. ^ Thiery JP, Sleeman JP (февраль 2006 г.). «Сложные сети организуют эпителиально-мезенхимальные переходы». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 7 (2): 131–42. doi :10.1038/nrm1835. PMID  16493418. S2CID  8435009.
  5. ^ Франку А., Андерсон КВ. (2020). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке». Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 197–220. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055425 . PMC 8189433. PMID  34113749. 
  6. ^ Phua YL, Martel N, Pennisi DJ, Little MH, Wilkinson L (апрель 2013 г.). «Отдельные участки почечного фиброза у мутантных мышей Crim1 возникают из-за множественного клеточного происхождения». Журнал патологии . 229 (5): 685–96. doi :10.1002/path.4155. PMID  23224993. S2CID  22837861.
  7. ^ ab Kalluri R, Weinberg RA (июнь 2009). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клинических исследований . 119 (6): 1420–8. doi :10.1172/JCI39104. PMC 2689101. PMID  19487818 . 
  8. ^ Sciacovelli M, Frezza C (октябрь 2017 г.). «Метаболическое перепрограммирование и эпителиально-мезенхимальный переход при раке». Журнал FEBS . 284 (19): 3132–3144. doi :10.1111/febs.14090. PMC 6049610. PMID 28444969  . 
  9. ^ Ли Л, Ли В (июнь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке человека: комплексное перепрограммирование метаболизма, эпигенетики и дифференциации». Фармакология и терапия . 150 : 33–46. doi : 10.1016/j.pharmthera.2015.01.004. PMID  25595324.
  10. ^ Peinado H, Olmeda D, Cano A (2007). «Факторы Snail, Zeb и bHLH в прогрессировании опухолей: альянс против эпителиального фенотипа?». Nature Reviews Cancer . 7 (6): 415–428. doi : 10.1038/nrc2131. hdl : 10261/81769. PMID  17508028. S2CID  25162191.
  11. ^ Yang J, Weinberg RA (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли». Dev Cell . 14 (6): 818–829. doi : 10.1016/j.devcel.2008.05.009 . PMID  18539112.
  12. ^ De Craene B, Berx G (2013). «Регуляторные сети, определяющие ЭПТ во время возникновения и прогрессирования рака». Nature Reviews Cancer . 13 (2): 97–110. doi :10.1038/nrc3447. PMID  23344542. S2CID  13619676.
  13. ^ Chakrabarti R, Hwang J, Andres Blanco M, Wei Y, Lukačišin M, Romano RA, Smalley K, Liu S, Yang Q, Ibrahim T, Mercatali L, Amadori D, Haffty BG, Sinha S, Kang Y (2012). "Elf5 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход в развитии молочной железы и метастазах рака молочной железы путем транскрипционного подавления Snail2". Nat Cell Biol . 14 (11): 1212–1222. doi : 10.1038/ncb2607. PMC 3500637. PMID  23086238. 
  14. ^ abc Nouri M, Ratther E, Stylianou N, Nelson CC, Hollier BG, Williams ED (2014). «Эпителиальная мезенхимальная пластичность и нейроэндокринная трансдифференцировка, вызванная андроген-таргетной терапией при раке простаты: возможность вмешательства». Front Oncol . 4 : 370. doi : 10.3389/fonc.2014.00370 . PMC 4274903. PMID  25566507 . 
  15. ^ Puisieux A, Brabletz T, Caramel J (июнь 2014 г.). «Онкогенные роли факторов транскрипции, индуцирующих ЭПТ». Nature Cell Biology . 16 (6): 488–94. doi :10.1038/ncb2976. PMID  24875735. S2CID  5226347.
  16. ^ Zhang L, Huang G, Li X, Zhang Y, Jiang Y, Shen J, et al. (март 2013 г.). "Гипоксия индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход посредством активации SNAI1 гипоксией-индуцируемым фактором -1α при гепатоцеллюлярной карциноме". BMC Cancer . 13 : 108. doi : 10.1186/1471-2407-13-108 . PMC 3614870 . PMID  23496980. 
  17. ^ "Эпителиально-мезенхимальный переход | GeneTex". www.genetex.com . Получено 28 октября 2019 г. .
  18. ^ Horiguchi K, Shirakihara T, Nakano A, Imamura T, Miyazono K, Saitoh M (январь 2009 г.). «Роль сигнализации Ras в индукции улитки путем трансформации фактора роста-бета». Журнал биологической химии . 284 (1): 245–53. doi : 10.1074/jbc.m804777200 . PMID  19010789.
  19. ^ Ciruna B, Rossant J (июль 2001 г.). «Сигнализация FGF регулирует спецификацию судьбы клеток мезодермы и морфогенетическое движение в первичной полоске». Developmental Cell . 1 (1): 37–49. doi : 10.1016/s1534-5807(01)00017-x . PMID  11703922.
  20. ^ Lu Z, Ghosh S, Wang Z, Hunter T (декабрь 2003 г.). «Понижение функции кавеолина-1 с помощью EGF приводит к потере E-кадгерина, повышению транскрипционной активности бета-катенина и усилению инвазии опухолевых клеток». Cancer Cell . 4 (6): 499–515. doi : 10.1016/s1535-6108(03)00304-0 . PMID  14706341.
  21. ^ Savagner P, Yamada KM, Thiery JP (июнь 1997 г.). «Цинковый палец белка слизи вызывает диссоциацию десмосомы, начальный и необходимый шаг для эпителиально-мезенхимального перехода, вызванного фактором роста». Журнал клеточной биологии . 137 (6): 1403–19. doi :10.1083/jcb.137.6.1403. PMC 2132541. PMID  9182671 . 
  22. ^ Boyer B, Tucker GC, Vallés AM, Franke WW, Thiery JP (октябрь 1989 г.). «Перестройки десмосомальных и цитоскелетных белков во время перехода от эпителиальной к фибробластоидной организации в культивируемых клетках карциномы мочевого пузыря крыс». The Journal of Cell Biology . 109 (4 Pt 1): 1495–509. doi :10.1083/jcb.109.4.1495. PMC 2115780 . PMID  2677020. 
  23. ^ Herfs M, Hubert P, Suarez-Carmona M, Reschner A, Saussez S, Berx G и др. (апрель 2010 г.). «Регулирование изоформ p63 факторами транскрипции улитки и слизняка при плоскоклеточной карциноме человека». The American Journal of Pathology . 176 (4): 1941–9. doi :10.2353/ajpath.2010.090804. PMC 2843482 . PMID  20150431. 
  24. ^ Lindsay J, McDade SS, Pickard A, McCloskey KD, McCance DJ (февраль 2011 г.). «Роль DeltaNp63gamma в эпителиально-мезенхимальном переходе». Журнал биологической химии . 286 (5): 3915–24. doi : 10.1074/jbc.M110.162511 . PMC 3030392. PMID  21127042 . 
  25. ^ Boldrup L, Coates PJ, Gu X, Nylander K (декабрь 2007 г.). «Изоформы DeltaNp63 регулируют CD44 и кератины 4, 6, 14 и 19 при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Журнал патологии . 213 (4): 384–91. doi :10.1002/path.2237. PMID  17935121. S2CID  21891189.
  26. ^ Larue L, Bellacosa A (ноябрь 2005 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке: роль фосфатидилинозитол 3' киназы/AKT-путей». Онкоген . 24 (50): 7443–54. doi :10.1038/sj.onc.1209091. PMID  16288291. S2CID  22198937.
  27. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». Биоэссе . 30 (4): 314–27. дои : 10.1002/bies.20734. PMID  18348191. S2CID  678541.
  28. ^ Huber MA, Beug H, Wirth T (декабрь 2004 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход: NF-kappaB занимает центральное место». Cell Cycle . 3 (12): 1477–80. doi : 10.4161/cc.3.12.1280 . PMID  15539952.
  29. ^ Katoh Y, Katoh M (сентябрь 2008 г.). «Сигнализация Hedgehog, эпителиально-мезенхимальный переход и микроРНК (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 22 (3): 271–5. PMID  18698484.
  30. ^ ab Micalizzi DS; Farabaugh SM; Ford HL (2010). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке: параллели между нормальным развитием и прогрессированием опухоли». J Mammary Gland Biol Neoplasia . 15 (2): 117–134. doi :10.1007/s10911-010-9178-9. PMC 2886089. PMID  20490631 . 
  31. ^ Kang Y, He W, Tulley S, Gupta GP, Serganova I, Chen CR, Manova-Todorova K, Blasberg R, Gerald WL, Massagué J (2005). «Метастазирование костей при раке молочной железы, опосредованное путем супрессора опухолей Smad». PNAS . 102 (39): 13909–14. Bibcode : 2005PNAS..10213909K. doi : 10.1073/pnas.0506517102 . PMC 1236573. PMID  16172383 . 
  32. ^ Chang C, Chao C, Xia W, Yang J, Xiong Y, Li C, Yu W, Rehman SK, Hsu JL, Lee H, Liu M, Chen C, Yu D, Hung M (2011). "p53 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и свойства стволовых клеток посредством модуляции miRNAs". Nat Cell Biol . 13 (3): 317–323. doi :10.1038/ncb2173. PMC 3075845. PMID 21336307  . 
  33. ^ Лим Р., Тиери Дж. П. (2012). «Эпителиально-мезенхимальные переходы: идеи из развития». Развитие . 139 (19): 3471–3486. doi : 10.1242/dev.071209 . PMID  22949611.
  34. ^ ab Hay ED (2005). «Мезенхимальная клетка, ее роль в эмбрионе и замечательные сигнальные механизмы, которые ее создают». Dev. Dyn . 233 (3): 706–20. doi : 10.1002/dvdy.20345 . PMID  15937929. S2CID  22368548.
  35. ^ Керосуо Л., Броннер-Фрейзер М. (2012). «То, что плохо в раке, хорошо в эмбрионе: важность ЭПТ в развитии нервного гребня». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 23 (3): 320–332. doi : 10.1016 /j.semcdb.2012.03.010. PMC 3345076. PMID  22430756. 
  36. ^ Ahmed N, Maines-Bandiera S, Quinn MA, Unger WG, Dedhar S, Auersperg N (2006). «Молекулярные пути, регулирующие эпителиомезенхимальный переход, индуцированный EGF, в поверхностном эпителии яичников человека». Am J Physiol Cell Physiol . 290 (6): C1532–C1542. doi :10.1152/ajpcell.00478.2005. PMID  16394028. S2CID  35196500.
  37. ^ Hanahan D, Weinberg RA (январь 2000 г.). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81683-9 . PMID  10647931. S2CID  1478778.
  38. ^ Hanahan D, Weinberg RA (март 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение». Cell . 144 (5): 646–74. doi : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . PMID  21376230.
  39. ^ Chaffer CL, Weinberg RA (март 2011 г.). «Взгляд на метастазы раковых клеток». Science . 331 (6024): 1559–64. Bibcode :2011Sci...331.1559C. doi :10.1126/science.1203543. PMID  21436443. S2CID  10550070.
  40. ^ Ye X, Weinberg RA (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальная пластичность: центральный регулятор прогрессирования рака». Trends in Cell Biology . 25 (11): 675–686. doi :10.1016/j.tcb.2015.07.012. PMC 4628843. PMID  26437589 . 
  41. ^ Massague J (2008). "TGFβ при раке". Cell . 134 (2): 215–229. doi :10.1016/j.cell.2008.07.001. PMC 3512574 . PMID  18662538. 
  42. ^ Chu IM, Lai WC, Aprelikova O, El Touny LH, Kouros-Mehr H, Green JE (2013). "Экспрессия GATA3 в клетках рака груди MDA-MB-231 с тройным негативом вызывает ингибирующий рост ответ на TGFß". PLOS ONE . ​​8 (4): e61125. Bibcode :2013PLoSO...861125C. doi : 10.1371/journal.pone.0061125 . PMC 3620110 . PMID  23577196. 
  43. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2017). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно смягчают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, одновременно вызывая апоптоз». Int. J. Oncol . 51 (5): 1370–1382. doi :10.3892/ijo.2017.4131. PMC 5642393. PMID  29048609 . 
  44. ^ Ratnayake WS, Apostolatos CA, Apostolatos AH, Schutte RJ, Huynh MA, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2018). «Онкогенный PKC-ι активирует виментин во время эпителиально-мезенхимального перехода при меланоме; исследование, основанное на специфических ингибиторах PKC-ι и PKC-ζ». Cell Adhes. Migr . 12 (5): 447–463. doi : 10.1080 /19336918.2018.1471323. PMC 6363030. PMID  29781749. 
  45. ^ Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Yamashita M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F (август 2007 г.). «Химическая резистентность к паклитакселу индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и усиливает метастатический потенциал эпителиальных клеток карциномы яичников». International Journal of Oncology . 31 (2): 277–83. doi : 10.3892/ijo.31.2.277 . PMID  17611683.
  46. ^ Ricciardi M, Zanotto M, Malpeli G, Bassi G, Perbellini O, Chilosi M и др. (март 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), вызванный воспалительным праймированием, вызывает иммуномодулирующие свойства, подобные мезенхимальным стромальным клеткам, в раковых клетках». British Journal of Cancer . 112 (6): 1067–75. doi :10.1038/bjc.2015.29. PMC 4366889 . PMID  25668006. 
  47. ^ Мани С.А., Го В., Ляо М.Дж., Итон Э.Н., Айянан А., Чжоу А.Ю., Брукс М., Рейнхард Ф., Чжан CC, Шипицин М., Кэмпбелл Л.Л., Поляк К., Брискен С., Ян Дж., Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход порождает клетки со свойствами стволовых клеток». Клетка . 133 (4): 704–15. doi :10.1016/j.cell.2008.03.027. ПМК 2728032 . ПМИД  18485877. 
  48. ^ Сингх А, Сеттлман Дж (2010). «EMT, раковые стволовые клетки и лекарственная устойчивость: новая ось зла в войне с раком». Онкоген . 29 (34): 4741–4751. doi :10.1038/onc.2010.215. PMC 3176718. PMID  20531305 . 
  49. ^ Fischer KR, Durrans A, Lee S, Sheng J, Li F, Wong ST и др. (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход не требуется для метастазирования в легкие, но способствует химиорезистентности». Nature . 527 (7579): 472–6. Bibcode :2015Natur.527..472F. doi :10.1038/nature15748. PMC 4662610 . PMID  26560033. 
  50. ^ Zheng X, Carstens JL, Kim J, Scheible M, Kaye J, Sugimoto H и др. (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход необязателен для метастазирования, но вызывает химиорезистентность при раке поджелудочной железы». Nature . 527 (7579): 525–530. Bibcode :2015Natur.527..525Z. doi :10.1038/nature16064. PMC 4849281 . PMID  26560028. 
  51. ^ ab Shamir ER, Pappalardo E, Jorgens DM, Coutinho K, Tsai WT, Aziz K и др. (март 2014 г.). «Диссеминация, вызванная Twist1, сохраняет эпителиальную идентичность и требует E-кадгерина». The Journal of Cell Biology . 204 (5): 839–56. doi :10.1083/jcb.201306088. PMC 3941052 . PMID  24590176. 
  52. ^ Jaguva Vasudevan AA, Hoffmann MJ, Beck ML, Poschmann G, Petzsch P, Wiek C и др. (апрель 2019 г.). «Экспрессия HDAC5 в клеточных линиях уротелиальной карциномы подавляет долгосрочную пролиферацию, но может способствовать эпителиально-мезенхимальному переходу». International Journal of Molecular Sciences . 20 (9): 2135. doi : 10.3390/ijms20092135 . PMC 6539474 . PMID  31052182. 
  53. ^ Кепнер Н., Липтон А. (февраль 1981 г.). «Митогенный фактор для трансформированных фибробластов из человеческих тромбоцитов». Cancer Research . 41 (2): 430–2. PMID  6256066.
  54. ^ Möhle R, Green D, Moore MA, Nachman RL, Rafii S (январь 1997 г.). «Конститутивное производство и тромбин-индуцированное высвобождение фактора роста эндотелия сосудов мегакариоцитами и тромбоцитами человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 663–8. Bibcode : 1997PNAS...94..663M. doi : 10.1073/pnas.94.2.663 . PMC 19570. PMID  9012841. 
  55. ^ Li JJ, Huang YQ, Basch R, Karpatkin S (февраль 2001 г.). «Тромбин индуцирует высвобождение ангиопоэтина-1 из тромбоцитов». Тромбоз и гемостаз . 85 (2): 204–6. doi :10.1055/s-0037-1615677. PMID  11246533. S2CID  33522255.
  56. ^ Ассоян РК, Комория А, Мейерс КА, Миллер ДМ, Спорн МБ (июнь 1983). «Трансформирующий фактор роста-бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». Журнал биологической химии . 258 (11): 7155–60. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . PMID  6602130.
  57. ^ Oft M, Heider KH, Beug H (ноябрь 1998 г.). «Сигнализация TGFbeta необходима для инвазивности и метастазирования клеток карциномы». Current Biology . 8 (23): 1243–52. doi : 10.1016/s0960-9822(07)00533-7 . PMID  9822576. S2CID  18536979.
  58. ^ Bakewell SJ, Nestor P, Prasad S, Tomasson MH, Dowland N, Mehrotra M, et al. (Ноябрь 2003 г.). «Интегрины тромбоцитов и остеокластов бета3 имеют решающее значение для метастазов в кости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14205–10. Bibcode : 2003PNAS..10014205B. doi : 10.1073/pnas.2234372100 . PMC 283570. PMID  14612570 . 
  59. ^ Camerer E, Qazi AA, Duong DN, Cornelissen I, Advincula R, Coughlin SR (июль 2004 г.). «Тромбоциты, рецепторы, активируемые протеазой, и фибриноген при гематогенных метастазах». Blood . 104 (2): 397–401. doi : 10.1182/blood-2004-02-0434 . PMID  15031212.
  60. ^ Hernandez E, Lavine M, Dunton CJ, Gracely E, Parker J (июнь 1992 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у пациентов с раком шейки матки». Cancer . 69 (12): 2975–7. doi : 10.1002/1097-0142(19920615)69:12<2975::aid-cncr2820691218>3.0.co;2-a . PMID  1591690.
  61. ^ Zeimet AG, Marth C, Müller-Holzner E, Daxenbichler G, Dapunt O (февраль 1994 г.). «Значение тромбоцитоза у пациентов с эпителиальным раком яичников». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 170 (2): 549–54. doi :10.1016/s0002-9378(94)70225-x. PMID  8116711.
  62. ^ Икеда М., Фурукава Х., Имамура Х., Шимизу Дж., Ишида Х., Масутани С. и др. (апрель 2002 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у пациентов с раком желудка». Annals of Surgical Oncology . 9 (3): 287–91. doi :10.1245/aso.2002.9.3.287. PMID  11923136.
  63. ^ Shimada H, Oohira G, Okazumi S, Matsubara H, Nabeya Y, Hayashi H, et al. (Май 2004). «Тромбоцитоз, связанный с плохим прогнозом у пациентов с карциномой пищевода». Журнал Американской коллегии хирургов . 198 (5): 737–41. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2004.01.022. PMID  15110807.
  64. ^ abc Erpenbeck L, Schön MP (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие между тромбоцитами и метастазирующими раковыми клетками». Blood . 115 (17): 3427–36. doi :10.1182/blood-2009-10-247296. PMC 2867258 . PMID  20194899. 
  65. ^ Palumbo JS, Talmage KE, Massari JV, La Jeunesse CM, Flick MJ, Kombrinck KW и др. (январь 2005 г.). «Тромбоциты и фибрин(оген) увеличивают метастатический потенциал, препятствуя естественной киллерной опосредованной элиминации опухолевых клеток». Blood . 105 (1): 178–85. doi : 10.1182/blood-2004-06-2272 . PMID  15367435. S2CID  279285.
  66. ^ Gay LJ, Felding-Habermann B (февраль 2011 г.). «Вклад тромбоцитов в метастазирование опухолей». Nature Reviews. Cancer . 11 (2): 123–34. doi :10.1038/nrc3004. PMC 6894505. PMID  21258396 . 
  67. ^ Thiery JP (июнь 2002 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы при прогрессировании опухолей». Nature Reviews. Cancer . 2 (6): 442–54. doi :10.1038/nrc822. PMID  12189386. S2CID  5236443.
  68. ^ ab Yingling JM, Blanchard KL, Sawyer JS (декабрь 2004 г.). «Разработка ингибиторов сигнализации TGF-бета для терапии рака». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (12): 1011–22. doi :10.1038/nrd1580. PMID  15573100. S2CID  42237691.
  69. ^ Zou J, Luo H, Zeng Q, Dong Z, Wu D, Liu L (июнь 2011 г.). «Протеинкиназа CK2α сверхэкспрессируется при колоректальном раке и модулирует пролиферацию и инвазию клеток посредством регуляции генов, связанных с ЭПТ». Журнал трансляционной медицины . 9 : 97. doi : 10.1186/1479-5876-9-97 . PMC 3132712. PMID  21702981 . 
  70. ^ Gowda C, Sachdev M, Muthusami S, Kapadia M, Petrovic-Dovat L, Hartman M и др. (2017). «Казеинкиназа II (CK2) как терапевтическая мишень для гематологических злокачественных новообразований». Current Pharmaceutical Design . 23 (1): 95–107. doi :10.2174/1381612822666161006154311. PMID  27719640.
  71. ^ "CX-4945 получил статус орфанного препарата". Oncology Times . 39 (5): 23. 10 марта 2017 г. doi : 10.1097/01.cot.0000514203.35081.69. ISSN  0276-2234.
  72. ^ Bhola NE, Balko JM, Dugger TC, Kuba MG, Sánchez V, Sanders M и др. (март 2013 г.). «Ингибирование TGF-β усиливает действие химиотерапии против трижды негативного рака груди». Журнал клинических исследований . 123 (3): 1348–58. doi :10.1172/JCI65416. PMC 3582135. PMID  23391723 . 
  73. ^ ab Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (15 октября 2014 г.). «Новые клинические терапевтические средства, нацеленные на эпителиально-мезенхимальный переход». Клиническая и трансляционная медицина . 3 : 35. doi : 10.1186/s40169-014-0035-0 . PMC 4198571. PMID  25343018 . 
  74. ^ abcd Rupaimoole R, Slack FJ (март 2017 г.). «МикроРНК-терапия: на пути к новой эре в лечении рака и других заболеваний». Nature Reviews. Drug Discovery . 16 (3): 203–222. doi :10.1038/nrd.2016.246. PMID  28209991. S2CID  22956490.
  75. ^ Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T, Manoharan M, Stoffel M (декабрь 2005 г.). «Подавление микроРНК in vivo с помощью «антагомиров»". Nature . 438 (7068): 685–9. Bibcode :2005Natur.438..685K. doi :10.1038/nature04303. PMID  16258535. S2CID  4414240.
  76. ^ Harazono Y, Muramatsu T, Endo H, Uzawa N, Kawano T, Harada K и др. (14 мая 2013 г.). "miR-655 — это микроРНК, подавляющая ЭПТ и нацеленная на ZEB1 и TGFBR2". PLOS ONE . ​​8 (5): e62757. Bibcode :2013PLoSO...862757H. doi : 10.1371/journal.pone.0062757 . PMC 3653886 . PMID  23690952. 
  77. ^ abc Rothschild SI (4 марта 2014 г.). "МикроРНК-терапия при раке". Молекулярная и клеточная терапия . 2 : 7. doi : 10.1186 /2052-8426-2-7 . PMC 4452061. PMID  26056576. 
  78. ^ Lv H, Zhang S, Wang B, Cui S, Yan J (август 2006 г.). «Токсичность катионных липидов и катионных полимеров при доставке генов». Журнал контролируемого выпуска . 114 (1): 100–9. doi :10.1016/j.jconrel.2006.04.014. PMID  16831482.
  79. ^ Gershengorn MC, Hardikar AA, Wei C, et al. (2004). «Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует пролиферативные клетки-предшественники островков человека». Science . 306 (5705): 2261–2264. Bibcode :2004Sci...306.2261G. doi :10.1126/science.1101968. PMID  15564314. S2CID  22304970.
  80. ^ Gershengorn MC, Geras-Raaka E, Hardikar AA и др. (2005). «Генерируются ли лучшие предшественники островковых клеток при эпителиально-мезенхимальном переходе?». Cell Cycle . 4 (3): 380–382. doi : 10.4161/cc.4.3.1538 . PMID  15711124.
  81. ^ Атуф Ф., Парк Ч., Печхольд К. и др. (2007). «Нет доказательств эпителиально-мезенхимального перехода бета-клеток поджелудочной железы у мышей in vitro». Диабет . 56 (3): 699–702. doi : 10.2337/db06-1446 . PMID  17327438.
  82. ^ Chase LG, Ulloa-Montoya F, Kidder BL и др. (2007). «Фибробластоподобные клетки, полученные из островков, не возникают в результате эпителиально-мезенхимального перехода из Pdx-1 или инсулин-положительных клеток». Диабет . 56 (1): 3–7. doi : 10.2337/db06-1165 . PMID  17110468.
  83. ^ Morton RA, Geras-Raaka E, Wilson LM и др. (2007). «Эндокринные клетки-предшественники из островков мыши не генерируются путем эпителиально-мезенхимального перехода зрелых бета-клеток». Mol Cell Endocrinol . 270 (1–2): 87–93. doi :10.1016/j.mce.2007.02.005. PMC 1987709. PMID 17363142  . 
  84. ^ Russ HA, Bar Y, Ravassard P и др. (2008). «In vitro пролиферация клеток, полученных из взрослых человеческих бета-клеток, выявленная путем отслеживания клеточной линии». Диабет . 57 (6): 1575–1583. doi : 10.2337/db07-1283 . PMID  18316362.
  85. ^ Russ HA, Ravassard P, Kerr-Conte J, et al. (2009). "Эпителиально-мезенхимальный переход в клетках, расширенный in vitro из прослеживаемых по линии взрослых человеческих панкреатических бета-клеток". PLOS ONE . ​​4 (7): e6417. Bibcode :2009PLoSO...4.6417R. doi : 10.1371/journal.pone.0006417 . PMC 2712769 . PMID  19641613. 
  86. ^ ab Joglekar MV, Joglekar VM, Joglekar SV, et al. (2009). «Человеческие эмбриональные панкреатические инсулин-продуцирующие клетки пролиферируют in vitro». J Endocrinol . 201 (1): 27–36. doi : 10.1677/joe-08-0497 . PMID  19171567.
  87. ^ Jolly MK, Boareto M, Huang B, Jia D, Lu M, Ben-Jacob E и др. (1 января 2015 г.). «Влияние гибридного эпителиально-мезенхимального фенотипа на метастазы». Frontiers in Oncology . 5 : 155. arXiv : 1505.07494 . Bibcode : 2015arXiv150507494J. doi : 10.3389/fonc.2015.00155 . PMC 4507461. PMID  26258068 . 
  88. ^ Nakaya Y, Sheng G (ноябрь 2013 г.). «EMT в морфогенезе развития». Cancer Letters . 341 (1): 9–15. doi :10.1016/j.canlet.2013.02.037. PMID  23462225.
  89. ^ ab Tian XJ, Zhang H, Xing J (август 2013 г.). «Связанные обратимые и необратимые бистабильные переключения, лежащие в основе индуцированного TGFβ эпителиально-мезенхимального перехода». Biophysical Journal . 105 (4): 1079–89. arXiv : 1307.4732 . Bibcode :2013BpJ...105.1079T. doi :10.1016/j.bpj.2013.07.011. PMC 3752104 . PMID  23972859. 
  90. ^ ab Zhang J, Tian XJ, Zhang H, Teng Y, Li R, Bai F и др. (сентябрь 2014 г.). «TGF-β-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход происходит посредством пошаговой активации множественных петель обратной связи». Science Signaling . 7 (345): ra91. doi :10.1126/scisignal.2005304. PMID  25270257. S2CID  19143040.
  91. ^ ab Lu M, Jolly MK, Levine H, Onuchic JN, Ben-Jacob E (ноябрь 2013 г.). «Регулирование эпителиально-гибридно-мезенхимального определения судьбы на основе микроРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (45): 18144–9. Bibcode : 2013PNAS..11018144L. doi : 10.1073/pnas.1318192110 . PMC 3831488. PMID  24154725 . 
  92. ^ Savagner P (октябрь 2010 г.). "Феномен эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП)". Annals of Oncology . 21 (Suppl 7): vii89-92. doi :10.1093/annonc/mdq292. PMC 3379967. PMID  20943648 . 
  93. ^ Квинсгаард, Эллен Мари Ботн; Корснес, Моника Суарес; Корснес, Райнерт; Моестуэ, Сивер Андреас (апрель 2024 г.). «Отслеживание отдельных клеток как инструмент изучения ЕМТ-фенотипов». Экспериментальные исследования клеток . 437 (1): 113993. doi : 10.1016/j.yexcr.2024.113993 . HDL : 11250/3131366 . ПМИД  38485079.
  94. ^ Jia D, Jolly MK, Tripathi SC, Den Hollander P, Huang B, Lu M и др. (2017). «Различительные механизмы, лежащие в основе тристабильности ЭМП». Cancer Convergence . 1 (1): 2. arXiv : 1701.01746 . Bibcode : 2017arXiv170101746J. doi : 10.1186/s41236-017-0005-8 . PMC 5876698. PMID  29623961 . 
  95. ^ Jolly MK, Tripathi SC, Jia D, Mooney SM, Celiktas M, Hanash SM и др. (май 2016 г.). «Устойчивость гибридного эпителиально-мезенхимального фенотипа». Oncotarget . 7 (19): 27067–84. doi :10.18632/oncotarget.8166. PMC 5053633 . PMID  27008704. 

Внешние ссылки