stringtranslate.com

Этилэйкозапентаеновая кислота

Этилэйкозапентаеновая кислота ( E-EPA , икосапент этил ), продаваемая под торговой маркой Vascepa среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения дислипидемии [4] и гипертриглицеридемии . [3] Он используется в сочетании с изменениями в диете у взрослых с гипертриглицеридемией ≥ 150 мг/дл. Кроме того, его часто требуется использовать со статином (максимально переносимая доза). [6]

Наиболее распространенными побочными эффектами являются мышечно-скелетные боли, периферические отеки (опухоль ног и рук), мерцательная аритмия и артралгия (боль в суставах). [6] Другие распространенные побочные эффекты включают кровотечение, запор, подагру и сыпь. [4]

Он производится из эйкозапентаеновой кислоты омега-3 жирной кислоты (EPA). [6] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило одобрение на икосапента этил в 2012 году корпорации Amarin, и он стал вторым лекарством на основе рыбьего жира после этиловых эфиров омега-3-кислот (торговая марка Lovaza, сама по себе одобренная в 2004 году). [7] 13 декабря 2019 года FDA также одобрило Vascepa как первый препарат, специально «для снижения сердечно-сосудистого риска у людей с повышенным уровнем триглицеридов». [6] Он доступен в качестве дженерика . [8] В 2020 году это было 285-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 1 миллионом рецептов. [9] [10] 

Медицинское применение

В Европейском союзе икосапент этил показан для снижения сердечно-сосудистого риска в качестве дополнения к терапии статинами . [4]

В Соединенных Штатах икосапент этил показан в качестве дополнения к максимально переносимой терапии статинами для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, коронарной реваскуляризации и нестабильной стенокардии, требующей госпитализации у взрослых с повышенным уровнем триглицеридов (≥ 150 мг/дл) и установленным сердечно-сосудистым заболеванием или диабетом и двумя или более дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. [3] Он также показан в качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов у взрослых с тяжелой (≥ 500 мг/дл) гипертриглицеридемией. [3]

Для достижения значительного (> 15%) снижения уровня триглицеридов обычно требуется прием больших доз (от 2,0 до 4,0 г/день) длинноцепочечных жирных кислот омега-3 в виде рецептурных препаратов или пищевых добавок, и при таких дозах эффект может быть значительным (от 20% до 35% и даже до 45% у лиц с уровнем выше 500 мг/дл). [ необходима медицинская цитата ] Похоже, что как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), так и докозагексаеновая кислота (ДГК) снижают уровень триглицеридов; Однако ДГК сама по себе, по-видимому, повышает уровень липопротеинов низкой плотности (вариант, который вызывает атеросклероз; иногда его очень неточно [ по мнению кого? ] называют «плохим холестерином») и значения ЛПНП-Х (чаще всего это лишь расчетная оценка, а не измерение в лабораториях по образцу крови человека по техническим и экономическим причинам; однако это точно рассчитывается с помощью менее распространенной лаборатории ЯМР-липидной панели), в то время как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) сама по себе не повышает уровень вышеупомянутых параметров, а вместо этого снижает их. [11]

Другие препараты на основе рыбьего жира

На рынке имеются и другие препараты на основе рыбьего жира омега-3, имеющие схожее применение и механизмы действия: [12] [7] [13]

Эффективность

Этилэйкозапентаеновая кислота — это рецептурный препарат в США, но она очень похожа на другие морские пищевые добавки омега-3. Данные свидетельствуют о том, что эти добавки способны снижать сердечно-сосудистые заболевания [21] и преждевременную смерть. [22] Эти эффекты могут не распространяться на другие группы населения, например, на людей, страдающих диабетом. [23] [24] [25] По сравнению с диетическими добавками, ингредиенты в рецептурных препаратах более тщательно контролируются и, как правило, фиксируются и тестируются в клинических испытаниях. [26] Рецептурные формы также обычно более концентрированы, что требует приема меньшего количества капсул и повышает вероятность соблюдения. [7]

Побочные эффекты

Особую осторожность следует проявлять людям, страдающим аллергией на рыбу и моллюсков . [3] Кроме того, как и в случае с другими жирными кислотами омега-3, прием этилэйкозапентаеновой кислоты (Э-ЭПК) подвергает людей, принимающих антикоагулянты , риску увеличения времени кровотечения . [3] [11] Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом в клинических испытаниях была боль в суставах; некоторые люди также сообщали о боли во рту или горле. [3] Э-ЭПК не тестировалась на беременных женщинах; [27] она выделяется с грудным молоком, и ее воздействие на младенцев неизвестно. [3]

Фармакология

После приема внутрь этилэйкозапентаеновая кислота (Э-ЭПК) метаболизируется в эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). ЭПК всасывается в тонком кишечнике и попадает в кровоток. Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через пять часов после приема внутрь, а период полураспада составляет около 89 часов. ЭПК липолизируется в основном в печени. [3]

Механизм действия

Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), активный метаболит этилэйкозапентаеновой кислоты (Э-ЭПК), как и другие препараты на основе жирных кислот омега-3, по-видимому, снижает выработку триглицеридов в печени и усиливает клиренс триглицеридов из циркулирующих частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Как это происходит, неясно, но потенциальные механизмы включают повышенный распад жирных кислот ; ингибирование диглицерид ацилтрансферазы , которая участвует в биосинтезе триглицеридов в печени; и повышенную активность липопротеинлипазы в крови. [3] [12]

Химия

Этилэйкозапентаеновая кислота (Э-ЭПК) — это этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты , которая является омега-3 жирной кислотой . [3]

История

В июле 2012 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило этилэйкозапентаеновую кислоту (E-EPA) для лечения тяжелой гипертриглицеридемии в качестве дополнения к диетическим мерам; [28] Корпорация Amarin разработала препарат. [29] Корпорация Amarin оспорила полномочия FDA по ограничению ее возможности продавать препарат для использования не по назначению и выиграла дело по апелляции в 2012 году, изменив способ, которым FDA регулирует продажу лекарств. [30]

Этилэйкозапентаеновая кислота (E-EPA) была вторым одобренным препаратом на основе рыбьего жира после этиловых эфиров омега-3-кислот ( Lovaza от GlaxoSmithKline , одобренный в 2004 году. [31] [7] [32] ). Первоначальные продажи были не такими активными, как надеялась Amarin. Этикетки для двух препаратов были похожи, но врачи назначали Lovaza людям с уровнем триглицеридов ниже 500 мг/дл на основании некоторых клинических данных. Amarin хотела активно продвигать E-EPA также и для этой группы населения, что значительно увеличило бы ее доход, и обратилась в FDA за разрешением на это в 2013 году, в чем FDA отказало. [33] В ответ на это в мае 2015 года Амарин подал в суд на FDA за нарушение его прав, предусмотренных Первой поправкой , [34] и в августе 2015 года судья постановил, что FDA не может «запрещать правдивую рекламу препарата для неодобренного использования, поскольку это нарушит защиту свободы слова». [35] Постановление оставило открытым вопрос о том, что FDA позволит Амарину говорить об E-EPA, и в марте 2016 года FDA и Амарин договорились, что Амарин представит FDA конкретные маркетинговые материалы для рассмотрения (как это обычно бывает с рецептурными препаратами). Если стороны не согласятся с тем, является ли материал правдивым, они обратятся к судье для посредничества. [36]

В декабре 2019 года FDA одобрило использование икосапентэтила в качестве дополнительной (вторичной) терапии для снижения риска сердечно-сосудистых событий у взрослых с повышенным уровнем триглицеридов (тип жира в крови) 150 миллиграммов на децилитр или выше. [6] Люди также должны иметь либо установленное сердечно-сосудистое заболевание, либо диабет вместе с двумя или более дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. [6]

Икозапент этил — первый препарат, одобренный FDA для снижения сердечно-сосудистого риска у людей с повышенным уровнем триглицеридов в качестве дополнения к максимально переносимой терапии статинами. [6]

Эффективность и безопасность икосапента этила были установлены в исследовании с 8179 участниками, которые были либо в возрасте 45 лет и старше с документированным анамнезом коронарных артерий, цереброваскулярных, сонных артерий и периферических артерий, либо в возрасте 50 лет и старше с диабетом и дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. [6] Участники, которые получали икосапента этила, были значительно менее склонны к сердечно-сосудистым событиям, таким как инсульт или сердечный приступ. [6]

В клинических испытаниях икосапент этил был связан с повышенным риском мерцательной аритмии или трепетания предсердий (нерегулярного сердечного ритма), требующего госпитализации. [6] Частота возникновения мерцательной аритмии была выше среди участников с историей мерцательной аритмии или трепетания предсердий. [6] Икосапент этил также был связан с повышенным риском кровотечений. [6] Частота возникновения кровотечений была выше среди участников, которые одновременно принимали другие лекарства, повышающие риск кровотечения, такие как аспирин, клопидогрель или варфарин. [6]

Общество и культура

Правовой статус

28 января 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Vazkepa, предназначенного для снижения риска сердечно-сосудистых событий у людей с высоким сердечно-сосудистым риском. [37] Заявителем на данное лекарственное средство является Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited. [37] Оно было одобрено для медицинского применения в Европейском союзе в марте 2021 года. [4]

Ссылки

  1. ^ ab "Vazkepa". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 22 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 г. Получено 29 апреля 2023 г.
  2. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Vascepa". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  3. ^ abcdefghijk "Vascepa-icosapent ethyl capsule". DailyMed . 23 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2021 г. Получено 15 января 2020 г.
  4. ^ abcde "Vazkepa EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 января 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 7 июля 2021 г.
  5. ^ "Vazkepa Product information". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
  6. ^ abcdefghijklm "FDA одобряет использование препарата для снижения риска сердечно-сосудистых событий у определенных групп взрослых пациентов". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 13 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. Получено 21 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  7. ^ abcd Ito MK (декабрь 2015 г.). «Сравнительный обзор рецептурных продуктов с жирными кислотами Омега-3». P & T. 40 ( 12): 826–857. PMC 4671468. PMID 26681905.  Архивировано из оригинала 16 января 2020 г. Получено 16 января 2020 г. 
  8. ^ "Икозапент этил: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 19 октября 2020 г. Получено 15 августа 2020 г.
  9. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 18 марта 2020 года . Получено 7 октября 2022 года .
  10. ^ "Икозапент Этил - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 27 сентября 2022 г. Получено 7 октября 2022 г.
  11. ^ ab Jacobson TA, Maki KC, Orringer CE, Jones PH, Kris-Etherton P , Sikand G и др. (2015). «Рекомендации Национальной ассоциации по липидам по пациенто-ориентированному лечению дислипидемии: часть 2». Журнал клинической липидологии . 9 (6 Suppl): S1–122.e1. doi : 10.1016/j.jacl.2015.09.002 . PMID  26699442.
  12. ^ ab Weintraub HS (ноябрь 2014 г.). «Обзор рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами при гипертриглицеридемии». Postgraduate Medicine . 126 (7): 7–18. doi :10.3810/pgm.2014.11.2828. PMID  25387209. S2CID  12524547.
  13. ^ Brinton EA, Mason RP (январь 2017 г.). «Рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами, содержащие высокоочищенную эйкозапентаеновую кислоту (EPA)». Lipids Health Dis . 16 (1): 23. doi : 10.1186/s12944-017-0415-8 . PMC 5282870. PMID  28137294 . 
  14. ^ "Аптечные службы Университета Юты (15 августа 2007 г.) "Торговое название этиловых эфиров омега-3-кислот изменено с Omacor на Lovaza"". Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 1 апреля 2016 г.
  15. ^ "Omtrygo- omega-3-acid ethyl esters capsule". DailyMed . 31 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 11 января 2017 г. Получено 15 января 2020 г.
  16. ^ Продукты этиловых эфиров омега-3 кислоты FDA Страница просмотрена 31 марта 2016 г. Архивировано 5 сентября 2015 г. на Wayback Machine
  17. ^ "Этиловые эфиры омега-3-кислот". DailyMed . Архивировано из оригинала 2 февраля 2020 г. Получено 2 февраля 2020 г.
  18. ^ "Epanova (омега-3-карбоновые кислоты)". CenterWatch . Архивировано из оригинала 25 декабря 2014 . Получено 15 декабря 2014 .
  19. ^ "Пакет одобрения препарата: Эпанова (Омега-3-карбоновые кислоты)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 15 января 2020 г. Получено 15 января 2020 г.
  20. ^ "История одобрения Epanova (омега-3-карбоновые кислоты) FDA". Drugs.com . 5 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 16 января 2020 г. Получено 15 января 2020 г.
  21. ^ Hu Y, Hu FB, Manson JE (октябрь 2019 г.). «Морские добавки Омега-3 и сердечно-сосудистые заболевания: обновленный метаанализ 13 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 127 477 участников». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 8 (19): e013543. doi :10.1161/JAHA.119.013543. PMC 6806028. PMID  31567003 . 
  22. ^ Харрис В.С., Тинтл Н.Л., Имамура Ф., Цянь Ф., Корат А.В., Марклунд М. и др. (апрель 2021 г.). «Уровни жирных кислот n-3 в крови, а также общая смертность и смертность от конкретных причин по данным 17 проспективных исследований». Природные коммуникации . 12 (1): 2329. doi : 10.1038/s41467-021-22370-2. ПМК 8062567 . ПМИД  33888689. 
  23. ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2020 г.). "5. Содействие изменению поведения и благополучию для улучшения результатов в области здравоохранения: стандарты медицинской помощи при диабете-2020". Лечение диабета . 43 (Приложение 1). Американская диабетическая ассоциация: S48–S65. doi : 10.2337/dc20-S005 . PMID  31862748.
  24. ^ Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, Bloomgarden ZT, Fonseca VA, Garber AJ и др. (апрель 2017 г.). «Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии. Рекомендации по лечению дислипидемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Эндокринная практика . 23 (Приложение 2). AACECOR: 1–87. doi : 10.4158/EP171764.APPGL . PMID  28437620.
  25. ^ Skulas-Ray AC, Wilson PW, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK и др. (сентябрь 2019 г.). «Жирные кислоты омега-3 для лечения гипертриглицеридемии: научный консультативный доклад Американской кардиологической ассоциации». Циркуляция . 140 (12). Lippincott Williams & Wilkins: e673–e691. doi : 10.1161/CIR.00000000000000709 . PMID  31422671.
  26. ^ Sweeney ME (14 апреля 2015 г.). Khardori R (ред.). "Hypertriglyceridemia Pharmacologic Therapy". Medscape Drugs & Diseases . Архивировано из оригинала 8 апреля 2018 г. . Получено 1 апреля 2016 г. .
  27. ^ "Использование Икосапента (Васцепы) во время беременности". Drugs.com . 18 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. Получено 15 января 2020 г.
  28. ^ "Пакет одобрения препарата: Vascepa (икосапент этил) NDA #202057". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 6 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 15 января 2020 г. Получено 15 января 2020 г.
  29. ^ CenterWatch Vascepa (икосапент этил) Архивировано 5 августа 2019 г. на странице Wayback Machine , доступ открыт 31 марта 2016 г.
  30. ^ Mariani E (28 марта 2016 г.). «Краткое изложение дела о медицинском праве: Amarin Pharma, Inc. против FDA». Boston Bar Association . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 г. Получено 1 ноября 2021 г.
  31. ^ "Пакет одобрения препарата: Омакор (этиловые эфиры омега-3-кислот) NDA #021654". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 2 февраля 2020 г. Получено 15 января 2020 г.
  32. ^ Стратегическая группа по управлению льготами в области здравоохранения VHA Pharmacy и Медицинская консультативная группа. Октябрь 2005 г. Национальная монография PBM по лекарственным препаратам Этиловые эфиры омега-3-кислот (Lovaza, ранее Omacor) Архивировано 22 декабря 2016 г. на Wayback Machine
  33. ^ Herper M (17 октября 2013 г.). «Почему FDA имеет право блокировать попытки Amarin продать рыбий жир миллионам». Forbes . Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Получено 27 августа 2017 г.
  34. ^ Thomas K (7 мая 2015 г.). «Производитель лекарств подал в суд на FDA за право обсуждать использование не по назначению». The New York Times . Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 17 мая 2017 г.
  35. ^ Pollack A (7 августа 2015 г.). «Суд запрещает FDA блокировать правдивое продвижение лекарств». The New York Times . Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 21 декабря 2019 г.
  36. ^ Thomas K (9 марта 2016 г.). «FDA Deal Allows Amarin to Promote Drug for Off-Label Use» (Сделка с FDA позволяет Амарину продвигать препарат для использования не по назначению). The New York Times . Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 г. Получено 21 декабря 2019 г.
  37. ^ ab "Vazkepa: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 января 2021 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 г. Получено 1 февраля 2021 г.