Флуразепам [2] (продаваемый под торговыми марками Далман и Далмадорм ) представляет собой препарат, являющийся производным бензодиазепина . Обладает анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами. Он производит метаболит с длительным периодом полураспада , который может оставаться в кровотоке в течение нескольких дней. [3] Флуразепам был запатентован в 1968 году и в том же году начал использоваться в медицине. [4] Флуразепам, разработанный компанией Roche Pharmaceuticals, был одним из первых бензодиазепиновых снотворных препаратов, появившихся на рынке. [5]
Флуразепам официально показан при легкой и умеренной бессоннице и поэтому используется для краткосрочного лечения пациентов с легкой и умеренной бессонницей , такой как трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или сочетание того и другого. Флуразепам является бензодиазепином длительного действия и иногда используется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна, хотя бензодиазепины с промежуточным периодом полувыведения, такие как лопразолам , лопразолам , лорметазепам и темазепам, также показаны пациентам с трудностями поддержания сна.
Флуразепам был временно недоступен в Соединенных Штатах, когда его единственный производитель, Mylan Pharmaceuticals, прекратил его производство в январе 2019 года . . На эту дату [ когда? ] флуразепам теперь снова доступен в Соединенных Штатах.
Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение, сонливость, предобморочное состояние и атаксия . Флуразепам имеет потенциал злоупотребления, и его никогда не следует использовать с алкогольными напитками или другими веществами, которые могут вызвать сонливость. Могут возникнуть привыкание и, возможно, фатальные результаты. Пользователи флуразепама должны принимать этот препарат только в строгом соответствии с предписаниями и только непосредственно перед тем, как пользователь планирует спать всю ночь. Сонливость на следующий день является обычным явлением и может усиливаться на начальном этапе лечения по мере накопления, пока не будет достигнута равновесная концентрация препарата в плазме.
Метаанализ 2009 года выявил на 44% более высокий уровень легких инфекций , таких как фарингит или синусит , у людей, принимающих снотворные препараты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. [6]
В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [7]
Обзорный документ показал, что длительное применение флуразепама связано с толерантностью к препарату , лекарственной зависимостью , рецидивирующей бессонницей и побочными эффектами, связанными с центральной нервной системой (ЦНС). Флуразепам лучше всего использовать в течение короткого периода времени и в минимально возможной дозе, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Однако было обнаружено, что нефармакологические варианты лечения устойчиво улучшают качество сна. [8] Флуразепам и другие бензодиазепины, такие как фосазепам и нитразепам, потеряли часть своего эффекта после семидневного приема у психогериатрических пациентов. [9] Флуразепам имеет перекрестную толерантность с барбитуратами, и барбитураты могут быть легко заменены флуразепамом у тех, кто привык к барбитуратам, седативным снотворным средствам. [10]
После прекращения приема флуразепама примерно через четыре дня после прекращения приема препарата может возникнуть рикошетный эффект или синдром отмены бензодиазепинов . [11]
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [12]
Флуразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [13] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая флуразепам, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, по-видимому, имели мало существенных клинических преимуществ в эффективности у пожилых людей. Однако переносимость у пожилых пациентов незначительно улучшается, поскольку бензодиазепины имеют умеренно более высокий риск падений, проблем с памятью и расторможенности («парадоксальное возбуждение») по сравнению с небензодиазепиновыми седативными средствами. Было обнаружено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, обещают помочь в лечении хронической бессонницы у пожилых людей. Хроническое использование седативных и снотворных препаратов для лечения бессонницы не имеет доказательной базы и не рекомендуется из-за опасений, включая потенциальные побочные эффекты лекарств, такие как когнитивные нарушения ( антеградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск вождения автомобиля. несчастные случаи и падения. Кроме того, было установлено, что эффективность и безопасность длительного применения седативных снотворных средств не лучше, чем у плацебо через 3 месяца терапии и хуже, чем у плацебо через 6 месяцев терапии. [14] [15]
Флуразепам — «классический» бензодиазепин; некоторые другие классические бензодиазепины включают диазепам , клоназепам , оксазепам , лоразепам , нитразепам , бромазепам и клоразепат . [16] Флуразепам образует активный метаболит N -дезалкилфлуразепам с очень длительным периодом полувыведения . [3] Таким образом, флуразепам может быть непригоден в качестве снотворного для некоторых людей из-за седативного эффекта на следующий день; однако этот же эффект может также обеспечить облегчение тревоги на следующий день. Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема флуразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [17]
Флуразепам липофильен , метаболизируется в печени окислительным путем. Основной фармакологический эффект флуразепама заключается в усилении действия ГАМК на рецептор ГАМК А посредством связывания с бензодиазепиновым участком рецептора ГАМК А , вызывая увеличение притока ионов хлора в нейрон ГАМК А. [18] [19]
Флуразепам противопоказан при беременности. Рекомендуется отменить флуразепам во время грудного вскармливания, поскольку флуразепам выделяется с грудным молоком . [20]
Флуразепам — это препарат, который может использоваться неправильно. Могут возникнуть два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения эффекта, либо когда прием препарата продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [21]
Флуразепам входит в список IV Конвенции о психотропных веществах . [22]