stringtranslate.com

Флуразепам

Флуразепам [2] (продаваемый под торговыми марками Далман и Далмадорм ) представляет собой препарат, являющийся производным бензодиазепина . Обладает анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами. Он производит метаболит с длительным периодом полураспада , который может оставаться в кровотоке в течение нескольких дней. [3] Флуразепам был запатентован в 1968 году и в том же году начал использоваться в медицине. [4] Флуразепам, разработанный компанией Roche Pharmaceuticals, был одним из первых бензодиазепиновых снотворных препаратов, появившихся на рынке. [5]

Медицинское использование

Две капсулы Далмана (флуразепам)

Флуразепам официально показан при легкой и умеренной бессоннице и поэтому используется для краткосрочного лечения пациентов с легкой и умеренной бессонницей , такой как трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или сочетание того и другого. Флуразепам является бензодиазепином длительного действия и иногда используется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна, хотя бензодиазепины с промежуточным периодом полувыведения, такие как лопразолам , лопразолам , лорметазепам и темазепам, также показаны пациентам с трудностями поддержания сна.

Флуразепам был временно недоступен в Соединенных Штатах, когда его единственный производитель, Mylan Pharmaceuticals, прекратил его производство в январе 2019 года . . На эту дату [ когда? ] флуразепам теперь снова доступен в Соединенных Штатах.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение, сонливость, предобморочное состояние и атаксия . Флуразепам имеет потенциал злоупотребления, и его никогда не следует использовать с алкогольными напитками или другими веществами, которые могут вызвать сонливость. Могут возникнуть привыкание и, возможно, фатальные результаты. Пользователи флуразепама должны принимать этот препарат только в строгом соответствии с предписаниями и только непосредственно перед тем, как пользователь планирует спать всю ночь. Сонливость на следующий день является обычным явлением и может усиливаться на начальном этапе лечения по мере накопления, пока не будет достигнута равновесная концентрация препарата в плазме.

Метаанализ 2009 года выявил на 44% более высокий уровень легких инфекций , таких как фарингит или синусит , у людей, принимающих снотворные препараты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. [6]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [7]

Толерантность, зависимость и абстиненция

Обзорный документ показал, что длительное применение флуразепама связано с толерантностью к препарату , лекарственной зависимостью , рецидивирующей бессонницей и побочными эффектами, связанными с центральной нервной системой (ЦНС). Флуразепам лучше всего использовать в течение короткого периода времени и в минимально возможной дозе, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Однако было обнаружено, что нефармакологические варианты лечения устойчиво улучшают качество сна. [8] Флуразепам и другие бензодиазепины, такие как фосазепам и нитразепам, потеряли часть своего эффекта после семидневного приема у психогериатрических пациентов. [9] Флуразепам имеет перекрестную толерантность с барбитуратами, и барбитураты могут быть легко заменены флуразепамом у тех, кто привык к барбитуратам, седативным снотворным средствам. [10]

После прекращения приема флуразепама примерно через четыре дня после прекращения приема препарата может возникнуть рикошетный эффект или синдром отмены бензодиазепинов . [11]

Противопоказания и особая осторожность.

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [12]

Пожилые

Флуразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [13] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая флуразепам, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, по-видимому, имели мало существенных клинических преимуществ в эффективности у пожилых людей. Однако переносимость у пожилых пациентов незначительно улучшается, поскольку бензодиазепины имеют умеренно более высокий риск падений, проблем с памятью и расторможенности («парадоксальное возбуждение») по сравнению с небензодиазепиновыми седативными средствами. Было обнаружено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, обещают помочь в лечении хронической бессонницы у пожилых людей. Хроническое использование седативных и снотворных препаратов для лечения бессонницы не имеет доказательной базы и не рекомендуется из-за опасений, включая потенциальные побочные эффекты лекарств, такие как когнитивные нарушения ( антеградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск вождения автомобиля. несчастные случаи и падения. Кроме того, было установлено, что эффективность и безопасность длительного применения седативных снотворных средств не лучше, чем у плацебо через 3 месяца терапии и хуже, чем у плацебо через 6 месяцев терапии. [14] [15]

Фармакология

Флуразепам — «классический» бензодиазепин; некоторые другие классические бензодиазепины включают диазепам , клоназепам , оксазепам , лоразепам , нитразепам , бромазепам и клоразепат . [16] Флуразепам образует активный метаболит N -дезалкилфлуразепам с очень длительным периодом полувыведения . [3] Таким образом, флуразепам может быть непригоден в качестве снотворного для некоторых людей из-за седативного эффекта на следующий день; однако этот же эффект может также обеспечить облегчение тревоги на следующий день. Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема флуразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [17]

Флуразепам липофильен , метаболизируется в печени окислительным путем. Основной фармакологический эффект флуразепама заключается в усилении действия ГАМК на рецептор ГАМК А посредством связывания с бензодиазепиновым участком рецептора ГАМК А , вызывая увеличение притока ионов хлора в нейрон ГАМК А. [18] [19]

Флуразепам противопоказан при беременности. Рекомендуется отменить флуразепам во время грудного вскармливания, поскольку флуразепам выделяется с грудным молоком . [20]

Неправильное использование

Флуразепам — это препарат, который может использоваться неправильно. Могут возникнуть два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения эффекта, либо когда прием препарата продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [21]

Легальное положение

Флуразепам входит в список IV Конвенции о психотропных веществах . [22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ БЭ 629005 
  3. ^ ab «КАПСУЛЫ ФЛУРАЗЕПАМА HCl, USP». dailymed.nlm.nih.gov .
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 538. ИСБН 9783527607495.
  5. ^ Короче E (2005). «Б». Исторический словарь психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-029201-0.
  6. ^ Джоя Ф.Л., Крипке Д.Ф., Loving RT, Доусон А., Клайн Л.Е. (август 2009 г.). «Метаанализ снотворных средств и инфекций: эсзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377–383. дои : 10.5664/jcsm.27552. ПМЦ 2725260 . ПМИД  19968019. 
  7. ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  8. ^ Кирквуд СК (1999). «Управление бессонницей». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 39 (5): 688–96, викторина 713–4. дои : 10.1016/s1086-5802(15)30354-5. ПМИД  10533351.
  9. ^ Викури М., Линнойла М., Аалто У (январь 1978 г.). «Эффективность и побочные эффекты флуразепама, фосазепама и нитразепама в качестве снотворного у психогериатрических пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica . 57 (1): 27–35. doi :10.1111/j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID  24980. S2CID  23137060.
  10. ^ Рук KC (1976). «Использование флуразепама (далмане) в качестве заменителя барбитуратов и метаквалона / димедрола (мандракса) в общей практике». Журнал международных медицинских исследований . 4 (5): 355–359. дои : 10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  11. ^ Хиндмарч I (ноябрь 1977 г.). «Повторное сравнение доз трех производных бензодиазепина (нитразепама, флуразепама и флунитразепама) по субъективным оценкам сна и показателям психомоторной активности на утро после приема ночного лекарства». Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (5): 373–381. doi :10.1111/j.1600-0447.1977.tb06678.x. PMID  22990. S2CID  38591190.
  12. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  13. ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои :10.1016/j.smrv.2009.10.008. ПМИД  20171127.
  14. ^ NEJM, 1983, 1994 и далее. [ нужна полная цитата ]
  15. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–192. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. ПМИД  16860264.
  16. ^ Брэструп С., Сквайрс РФ (апрель 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–270. дои : 10.1016/0014-2999(78)90085-7. ПМИД  639854.
  17. ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  18. ^ Oelschläger H (июль 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweizerische Rundschau Fur Medizin Praxis = Revue Suisse de Medecine Praxis . 78 (27–28): 766–772. ПМИД  2570451.
  19. ^ Леулье П.Ф., Тику МК (март 1987 г.). «Безодиазепиновая и бета-карболиновая модуляция стимулированного ГАМК притока 36Cl в культивируемые нейроны спинного мозга». Европейский журнал фармакологии . 135 (2): 235–238. дои : 10.1016/0014-2999(87)90617-0. ПМИД  3034628.
  20. ^ Олив Дж., Дре С. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Архивы Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. ПМИД  851373.
  21. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД  16336040.
  22. ^ "зеленые списки". incb.org . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 3 декабря 2015 г.

Внешние ссылки