Противовирусный препарат
Фомивирсен (торговая марка Vitravene ) — антисмысловой противовирусный препарат , который использовался при лечении цитомегаловирусного ретинита (ЦМВ) у пациентов с ослабленным иммунитетом , включая больных СПИДом . Препарат вводился путем внутриглазной инъекции. [1]
Он был обнаружен в NIH и был лицензирован и первоначально разработан Isis Pharmaceuticals , которая впоследствии продала лицензию Novartis . [2] Он был лицензирован FDA для лечения ЦМВ в августе 1998 года и стал первым одобренным антисмысловым препаратом. [3]
Novartis отозвала разрешение на продажу в ЕС в 2002 году [4] и в США в 2006 году. [5] Препарат был отозван, поскольку, несмотря на высокую неудовлетворенную потребность в препаратах для лечения ЦМВИ, когда препарат был первоначально обнаружен и разработан из-за ЦМВИ, возникающей у людей со СПИДом , разработка ВААРТ резко сократила количество случаев ЦМВИ. [2]
Это антисмысловой олигонуклеотид — синтетический 21-членный олигонуклеотид с фосфоротиоатными связями (устойчивыми к деградации нуклеазами ) и имеющий последовательность:
- 5'-GCG ТТТ GCT СТТ СТТ СТТ GCG-3'
[6] Он блокирует трансляцию вирусной мРНК, связываясь с комплементарной последовательностью мРНК, транскрибированной с шаблонного сегмента ключевого гена ЦМВ UL123, который кодирует белок ЦМВ IE2. Это был первый антисмысловой противовирусный препарат, одобренный FDA. [7]
Ссылки
- ^ Trevor AJ, Katzung BG, Knuidering-Hall M, Masters S (2012). Фармакология Katzung & Trevor (10-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical Publishing Division. стр. 429. ISBN 978-0-07-178923-3.
- ^ ab Bubela T , McCabe C (июль 2014 г.). «Перевод с учетом ценностной инженерии: разработка биотерапевтических средств, соответствующих потребностям системы здравоохранения». The American Journal of Managed Care . 20 (10 Spec No): E3. PMID 25830190. Архивировано из оригинала 29-09-2017 . Получено 02-01-2017 .
- ^ Цзян К (19 февраля 2013 г.). «Биотехнологии приходят к своим «антисмыслам» после с трудом полученного одобрения препарата: Spoonful of Medicine». Nature Medicine: блог Spoonful of Medicine .
- ^ "Публичное заявление о Витравене (fomiversen): отзыв разрешения на продажу в Европейском союзе" (PDF) . EMA. 6 августа 2002 г. Архивировано из оригинала (PDF) 23 мая 2018 г. Получено 2 января 2017 г.
- ^ "Начало покрытия: Rexahn Pharmaceuticals (RNN)" (PDF) . LifeSci Capital. 23 мая 2016 г.
- ^ Mulamba GB, Hu A, Azad RF, Anderson KP, Coen DM (апрель 1998 г.). «Мутант цитомегаловируса человека с резистентностью, зависящей от последовательности, к фосфоротиоатному олигонуклеотиду фомивирсену (ISIS 2922)». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (4): 971–973. doi :10.1128/AAC.42.4.971. PMC 105584. PMID 9559825 .
- ^ Roush W (май 1997). «Антисмысленность стремится к возрождению». Science . 276 (5316): 1192–1193. doi :10.1126/science.276.5316.1192. PMID 9182327. S2CID 6983051.
Дальнейшее чтение
- Grillone LR, Lanz R (апрель 2001 г.). «Фомивирсен». Лекарства сегодня . 37 (4): 245–255. doi :10.1358/dot.2001.37.4.620590. PMID 12768225.
- Geary RS, Henry SP, Grillone LR (2002). «Фомивирсен: клиническая фармакология и потенциальные лекарственные взаимодействия». Клиническая фармакокинетика . 41 (4): 255–260. doi :10.2165/00003088-200241040-00002. PMID 11978144. S2CID 22134649.
- Boyer DS, Cowen SJ, Danis RP, Diamond JG, Fish RH, Goldstein DA и др. (Исследовательская группа Vitravene) (апрель 2002 г.). «Рандомизированные сравнительные исследования доз интравитреального фомивирсена для лечения цитомегаловирусного ретинита, который реактивировался или постоянно активен, несмотря на другие виды терапии у пациентов со СПИДом». American Journal of Ophthalmology . 133 (4): 475–483. doi :10.1016/S0002-9394(02)01326-0. PMID 11931781.
- Roehr B (октябрь 1998 г.). «Фомивирсен одобрен для лечения ЦМВ-ретинита». Журнал Международной ассоциации врачей по уходу за больными СПИДом . 4 (10): 14–16. PMID 11365956.
Внешние ссылки
