Гранулематозный мастит можно разделить на идиопатический гранулематозный мастит (также известный как гранулематозный дольчатый мастит [1] ) и гранулематозный мастит, возникающий как редкое вторичное осложнение большого количества других состояний, таких как туберкулез и другие инфекции, саркоидоз и гранулематоз с полиангиитом . Особые формы гранулематозного мастита возникают как осложнение диабета . Некоторые случаи вызваны инъекцией силикона ( гранулематозное воспаление, вызванное силиконом ) или другими реакциями на инородное тело. [2] [3]
Идиопатический гранулематозный мастит (ИГМ) определяется как гранулематозный мастит без какой-либо другой приписываемой причины, такой как те, что упомянуты выше. Он возникает в среднем через два года и, почти исключительно, до шести лет после беременности, обычный возрастной диапазон составляет от 17 до 42 лет. Были зарегистрированы некоторые случаи, которые были связаны с лекарственной гиперпролактинемией. [4] [5] Он исключительно редко диагностировался во время беременности и у мужчин. [6] [7]
Первичное проявление любого из этих состояний в виде мастита встречается очень редко и во многих случаях, вероятно, предрасположено к другим заболеваниям груди или системным заболеваниям. Хотя гранулематозный мастит легко спутать с раком, это полностью доброкачественное (нераковое) состояние. Лечение радикально отличается для идиопатического гранулематозного мастита и других гранулематозных поражений груди. Поэтому точный диагноз очень важен.
Пациенты в основном обращаются с твердой опухолью в одной груди без каких-либо признаков системного заболевания. Другие возможные симптомы включают втягивание соска, боль, воспаление покрывающей его кожи, выделения из соска, свищ, увеличенные лимфатические узлы и, в редких случаях, изменения, похожие на корку апельсина . Проявление в основном одностороннее, хотя значительная доля случаев является двусторонней. Во многих случаях были задокументированы контралатеральные или двусторонние рецидивы. Было задокументировано несколько случаев, протекавших вместе с лихорадкой, полиартралгией и узловатой эритемой . [ необходима цитата ]
Характерными для идиопатического гранулематозного мастита являются многоядерные гигантские клетки и эпителиоидные гистиоциты, образующие неказеозные гранулемы вокруг долек. Часто присутствует незначительное протоковое и перидуктальное воспаление. В некоторых случаях поражение очень трудно отличить от рака молочной железы и других причин, таких как инфекции ( туберкулез , сифилис , коринебактериальная инфекция , грибковая инфекция), аутоиммунные заболевания ( саркоидоз , гранулематоз с полиангиитом ), реакция на инородное тело и гранулематоз. Реакция при карциноме должна быть исключена. [4] [8]
Состояние диагностируется очень редко. Поскольку диагноз представляет собой длительный дифференциальный диагноз исключения, существует значительная неопределенность относительно заболеваемости. Подозревается, что некоторые случаи, диагностированные как IGM в развивающихся странах, могут иметь другие объяснения. С другой стороны, IGM обычно диагностируется только после осложнений и направления в центр вторичной помощи по лечению груди, поэтому легкие случаи могут разрешиться спонтанно или после симптоматического лечения и, таким образом, никогда не будут диагностированы как IGM. Поскольку полностью свободная от патогенов грудь будет чрезвычайно редка даже у полностью здоровой популяции, также существует неопределенность, когда считать патогены причиной или просто случайной находкой. [ необходима цитата ]
Причины неизвестны. Гистология предполагает аутоиммунную реакцию. Высокая частота рецидивов, а также относительно высокая доля двусторонних случаев, в значительной степени указывают на системную предрасположенность. В настоящее время большинство доказательств указывают на важную роль повышенного уровня пролактина или явной гиперпролактинемии с дополнительными триггерами, такими как местная травма или раздражение. В одном случае был зарегистрирован дефицит альфа-1-антитрипсина , а в другом — терапия интерфероном-альфа. Похожие случаи гранулематозного мастита были зарегистрированы при заболевании, связанном с IgG4, хотя точную связь с IGM еще предстоит выяснить. Были исследованы другие факторы, способствующие IGM, такие как использование оральных контрацептивов. Многие случаи были зарегистрированы после использования препаратов, повышающих уровень пролактина, таких как антипсихотики. [4] [5] [9] [10] [11]
Повышенные уровни пролактина оказывают прямое влияние на увеличение секреторной активности долек молочной железы, поддержание плотных соединений протокового эпителия, предотвращение инволюции молочной железы после отлучения от груди и, как известно, стимулируют иммунную систему. Он способствует как физиологическим, так и патологическим гранулематозным поражениям и неказеозным гранулемам. [4] ПРЛ также секретируется локально в молочной железе, и локальная секреция лимфоцитами может усиливаться во время воспалительных реакций. [12] Предполагается, что аутоиммунная реакция на экстравазированную жирную и богатую белком люминальную жидкость (денатурированное молоко), возникающая в результате секреторной активности, является одним из триггеров IGM. [4] [13] Несколько других гормонов могут способствовать передаче сигналов ПРЛ в молочной железе. Высокий уровень инсулина , вызванный, например, периферической инсулинорезистентностью , возникающей в результате беременности, гестационного диабета или развивающегося сахарного диабета 2 типа , усилит галактогенные и антиапоптотические эффекты ПРЛ и гормона роста , действуя синергически с ИФР-1 .
Присутствие Corynebacterium при гранулематозном мастите было впервые отмечено в 1996 году. [14] С тех пор многочисленные отчеты подтвердили присутствие этого рода при гранулематозном мастите. [15] [16] [17] Наиболее часто выделяемым видом является Corynebacterium kroppenstedtii . Была описана селективная среда для выделения этого вида. [18] Этот организм, впервые выделенный из человеческой мокроты в 1998 году, требует липидов для своего роста, что может помочь объяснить его связь с этим состоянием.
Протоколы лечения не установлены. Некоторые источники сообщают, что примерно половина пациентов полностью выздоравливают после 2–24 месяцев лечения. [19]
В одном обзоре рекомендовалась полная резекция или кортикостероидная терапия, а также указывалось, что из-за высокой частоты рецидивов показано долгосрочное наблюдение. [20] Лечение стероидами обычно занимает около 6 месяцев. Хотя некоторые источники сообщают об очень хорошем успехе стероидов, [21] большинство сообщают о значительном риске рецидива после лечения только стероидами. Известно, что стероиды вызывают повышение уровня пролактина и увеличивают риск ряда состояний, таких как диабет и другие эндокринопатии, которые, в свою очередь, увеличивают риск IGM. При хирургическом лечении сообщалось о частоте рецидивов от 5 до 50%. [4]
Лечение с использованием комбинации глюкокортикоидов и препаратов, снижающих уровень пролактина, таких как бромокриптин или каберголин , с большим успехом применялось в Германии. [22] Также сообщалось, что препараты, снижающие уровень пролактина, снижают риск рецидива. [23] В случаях лекарственной гиперпролактинемии, вызванной, например, антипсихотическими средствами, можно попробовать препараты, щадящие уровень пролактина. [4]
Метотрексат в отдельности или в сочетании со стероидами использовался с хорошим успехом. Его основным механизмом действия является иммуномодулирующая активность с профилем побочных эффектов, который более благоприятен для лечения IGM. [24]
Также использовались колхицин , азатиоприн и НПВП . [25] [26]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )