Цистинурия — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание [1], характеризующееся высокой концентрацией аминокислоты цистина в моче , что приводит к образованию цистиновых камней в почках , мочеточниках и мочевом пузыре . Это тип аминоацидурии . В этом заболевании замешан «цистин», а не «цистеин»; первый является димером второго.
Цистинурия является причиной рецидивирующих камней в почках. Это заболевание, связанное с дефектным трансэпителиальным транспортом цистина и двухосновных аминокислот в почках и кишечнике, и является одной из многих причин образования камней в почках. При отсутствии надлежащего лечения заболевание может привести к серьезному повреждению почек и окружающих органов, а в некоторых редких случаях и к смерти. Камни можно определить с помощью положительного теста на нитропруссид цианид . Кристаллы обычно шестиугольные, полупрозрачные, белые. После удаления камни могут быть розового или желтого цвета, но позже они становятся зеленоватыми из-за воздействия воздуха. Цистинурия обычно протекает бессимптомно, когда камни не образуются. Однако после образования камня могут возникнуть следующие признаки и симптомы: [1]
У людей с цистинурией камни выходят ежемесячно, еженедельно или ежедневно, и им требуется постоянный уход. У больных цистинурией повышен риск хронической болезни почек [2] [3] , и поскольку у больных цистинурией часто наблюдается повреждение почек или плохая функция, следует с осторожностью использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или безрецептурные препараты (OTC).
Цистиновые камни часто трудно обнаружить с помощью обычного рентгена. Вместо этого для визуализации можно использовать компьютерную томографию или ультразвук . [4]
Запах мочи при цистинурии имеет запах тухлых яиц из-за увеличения содержания цистина. [5]
Цистинурия — это аутосомно-рецессивное заболевание, [1] что означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосоме , и для рождения с этим заболеванием требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба несут одну копию дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. Хотя признаки и симптомы редки, есть некоторые, которые напрямую и косвенно связаны с цистинурией. Эти признаки и симптомы состоят из 1) гематурии — крови в моче, 2) боли в боку — боли в боку из-за боли в почках, 3) почечной колики — интенсивной, схваткообразной боли из-за камней в мочевыводящих путях, 4) обструктивной уропатии — заболевания мочевыводящих путей из-за обструкции, и 5) инфекций мочевыводящих путей. [ необходима цитата ]
Цистинурия вызывается мутациями в генах SLC3A1 и SLC7A9 . Эти дефекты препятствуют правильной реабсорбции основных или положительно заряженных аминокислот: цистина , лизина , орнитина , аргинина . [6] При нормальных обстоятельствах этот белок позволяет определенным аминокислотам, включая цистин, реабсорбироваться в кровь из отфильтрованной жидкости, которая станет мочой. Мутации в любом из этих генов нарушают способность этого белка-транспортера реабсорбировать эти аминокислоты, позволяя им концентрироваться в моче. По мере повышения уровня цистина в моче он образует кристаллы цистина , что приводит к образованию камней в почках. Кристаллы цистина образуют кристаллы гексагональной формы, которые можно увидеть при микроскопическом анализе мочи. Другие аминокислоты, которые не реабсорбируются, не создают кристаллов в моче. [ необходима цитата ]
Общая распространенность цистинурии составляет приблизительно 1 на 7000 новорожденных (от 1 на 2500 новорожденных у ливийских евреев до 1 на 100 000 среди шведов ). [7]
Цистинурия характеризуется неадекватной реабсорбцией цистина в проксимальных извитых канальцах после фильтрации аминокислот почечными клубочками, что приводит к избыточной концентрации этой аминокислоты в моче. Цистин может выпадать в осадок из мочи , если моча нейтральная или кислая , и образовывать кристаллы или камни в почках, мочеточниках или мочевом пузыре. Это одно из нескольких врожденных нарушений метаболизма, включенных в тетраду Гаррода . Заболевание объясняется дефицитом транспорта и метаболизма аминокислот. [ необходима цитата ]
Обычные рентгеновские снимки часто не показывают цистиновые камни, однако их можно визуализировать в ходе диагностической процедуры, которая называется внутривенной пиелографией (IVP). Камни могут быть видны на рентгеновском снимке в виде размытого серого цвета. Они рентгеноконтрастны из-за содержания серы, хотя их сложнее визуализировать, чем камни из оксалата кальция. [ необходима цитата ]
Первоначальное лечение заключается в адекватной гидратации, подщелачивании мочи с помощью добавления цитрата или ацетазоламида и диетической модификации для снижения потребления соли и белка (особенно метионина ). Если это не помогает, то пациенты обычно начинают хелатную терапию с помощью такого агента, как пеницилламин . [8] [9] Тиопронин — еще один агент. Однако после образования почечных камней лечением первой линии является эндоскопическая лазерная литотрипсия. ESWL ( экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия ) часто неэффективна из-за твердости камней, которые нелегко фрагментируются. Традиционная открытая абдоминальная хирургия используется редко, но оказалась эффективным методом лечения для пациентов с более запущенным заболеванием. Адекватная гидратация является главной целью лечения для предотвращения образования цистиновых камней. Цель состоит в том, чтобы увеличить объем мочи, поскольку концентрация цистина в моче снижается, что предотвращает осаждение цистина из мочи и образование камней. Людям с цистиновыми камнями следует потреблять от 5 до 7 литров в день. Обоснованием подщелачивания мочи является то, что цистин имеет тенденцию оставаться в растворе и не причиняет вреда. Для подщелачивания мочи использовался бикарбонат натрия. Необходимо быть осторожным при подщелачивании мочи, поскольку это может привести к другим формам камней в процессе предотвращения цистиновых камней. Пеницилламин — это препарат, который действует, образуя комплекс с цистеном, который в 50 раз более растворим, чем сам цистин. Чрескожная нефролитотрипсия (ПНЛ) выполняется через порт, созданный путем прокалывания почки через кожу и увеличения порта доступа до 1 см в диаметре. В большинстве случаев цистиновые камни слишком плотные, чтобы их можно было разбить с помощью удара (ДУВЛ), поэтому необходима ПНЛ. [ необходима цитата ]
Видеоролики операции, демонстрирующие удаление камней методом чрескожной нефролитотомии, доступны на различных веб-сайтах. [ необходима ссылка ]
В феврале 2017 года в журнале Nature Medicine была опубликована статья под названием «Лечение альфа-липоевой кислотой предотвращает цистиновый уролитиаз в мышиной модели цистинурии», в которой предполагалось, что высокая доза легкодоступного антиоксиданта, альфа-липоевой кислоты в количестве 2700 мг/67 кг веса тела в день, снижает частоту образования камней. Эффекты зависят от дозы. [10] Результаты беспрецедентны для цистинурии. [11] В настоящее время проводится клиническое исследование на основе этой мышиной модели. [11]
Известно, что это заболевание встречается по крайней мере у четырех видов млекопитающих : людей , домашних собак , домашних хорьков и дикого псового, гривистого волка Южной Америки . Цистиновые уролиты были обнаружены, как правило, у самцов собак, примерно 70 пород, включая австралийскую пастушью собаку, австралийскую овчарку, басенджи, бассета, бульмастифа, чихуахуа, шотландскую дирхаунда, шотландского терьера, стаффордширского терьера, вельш-корги, а также как самцов, так и самок ньюфаундлендских собак . [12]