Гидроксокобаламин , также известный как витамин B 12a и гидроксикобаламин , представляет собой витамин, который содержится в продуктах питания и используется в качестве пищевой добавки . [2] В качестве добавки он используется для лечения дефицита витамина B12 , включая пернициозную анемию . [2] [3] Другие применения включают лечение отравления цианидами , атрофии зрительного нерва Лебера и токсической амблиопии . [4] [5] Его вводят путем инъекции в мышцу или вену . [3]
Побочные эффекты, как правило, немногочисленны. [3] Они могут включать диарею , тошноту , приливы жара, зуд, низкий уровень калия в крови , аллергические реакции и высокое кровяное давление . [3] Обычные дозы считаются безопасными во время беременности . [1] О передозировке или токсичности этого препарата не сообщалось. [3] Гидроксокобаламин является природной формой витамина B 12 и членом семейства соединений кобаламина . [6] [7] Он содержится как в сырой, так и в приготовленной говядине вместе с другими кобаламинами. [8] Гидроксокобаламин или другая форма витамина B 12 необходимы организму для выработки ДНК . [7]
Гидроксокобаламин был впервые выделен в 1949 году. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Гидроксокобаламин доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В промышленных масштабах его производят с использованием одного из нескольких типов бактерий . [11]
Стандартной терапией для лечения дефицита витамина B 12 являются внутримышечные (в/м) или внутривенные (в/в) инъекции гидроксикобаламина (OHCbl), поскольку в большинстве случаев это связано с мальабсорбцией энтеральным путем (кишечник). [12] Он используется у педиатрических пациентов с внутренними метаболическими заболеваниями кобаламина , у пациентов с дефицитом витамина B 12 и табачной амблиопией из-за отравления цианидами, а также у пациентов с пернициозной анемией с оптической нейропатией. [13]
У впервые диагностированного пациента с дефицитом витамина B12 , который обычно определяется как уровень в сыворотке менее 200 пг/мл, ежедневно назначаются внутримышечные инъекции гидроксикобаламина в дозе до 1000 мкг (1 мг) в день для пополнения истощенных запасов кобаламина в организме. При наличии неврологических симптомов после ежедневного лечения показаны инъекции раз в неделю или раз в две недели в течение шести месяцев, прежде чем начинать ежемесячные внутримышечные инъекции. Как только клиническое улучшение будет подтверждено, поддерживающий прием витамина B 12 , как правило, будет необходим на протяжении всей жизни. [ нужна цитата ]
Гидроксокобаламин является терапией первой линии для людей с отравлением цианидами . [3] Гидроксокобаламин превращает цианид в гораздо менее токсичный цианокобаламин . Цианокобаламин выводится почками. Использование гидроксикобаламина стало первой линией из-за его низкого профиля неблагоприятного риска, быстрого начала действия и простоты использования на догоспитальном этапе. [14]
Инъекции гидроксикобаламина используются для устранения следующих причин дефицита витамина B 12 (список взят из этикетки рецепта на лекарство, опубликованной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США ):
Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной дефицита витамина B12 . [15] Хотя технически это относится к анемии, вызванной аутоиммунным дефицитом внутреннего фактора, оно обычно используется для обозначения B 12 -дефицитной анемии в целом, независимо от причины.
Литературные данные о профиле острой токсичности гидроксикобаламина показывают, что он обычно считается безопасным при местном и системном воздействии. Способность гидроксикобаламина быстро удалять и детоксицировать цианид путем хелатирования привела к нескольким острым исследованиям на животных и людях с использованием системных доз гидроксикобаламина в супрафармакологических дозах до 140 мг/кг для поддержки его использования в качестве внутривенного ( IV) лечения воздействия цианида. [16] [17] FDA США в конце 2006 года одобрило использование гидроксикобаламина в виде инъекций для лечения отравления цианидами.
Препарат вызывает красноватое изменение цвета мочи (хроматурию), которое может выглядеть как кровь в моче . [18]
Гидроксокобаламина ацетат представляет собой темно-красные ромбические кристаллы без запаха. Препараты для инъекций представляют собой прозрачные растворы темно-красного цвета. Он имеет коэффициент распределения 1,133×10 -5 и pKa 7,65. [ нужна цитата ]
Витамин B12 относится к группе соединений, называемых кобаламинами, которые доступны в организме человека в различных, преимущественно взаимопревращаемых формах. Вместе с фолатом кобаламины являются важными кофакторами, необходимыми для синтеза ДНК в клетках, где происходят репликация и деление хромосом , особенно в костном мозге и миелоидных клетках. В качестве кофактора кобаламины необходимы для двух клеточных реакций:
Кобаламины характеризуются порфириноподобным ядром коррина , которое содержит один атом кобальта , связанный с бензимидазолилнуклеотидом , и группу вариабельного остатка (R). Переменная группа R дает начало четырем наиболее широко известным кобаламинам: CNCbl , метилкобаламину , 5-дезоксиаденозилкобаламину и OHCbl. Считается, что в сыворотке гидроксикобаламин и цианокобаламин действуют как формы хранения или транспорта молекулы, тогда как метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин являются активными формами кофермента, необходимого для роста и репликации клеток. [19] Цианокобаламин обычно превращается в гидроксикобаламин в сыворотке, тогда как гидроксикобаламин превращается либо в метилкобаламин, либо в 5-дезоксиаденозилкобаламин. Кобаламины циркулируют в связанном виде с белками сыворотки, называемыми транскобаламинами (ТС) и гаптокорринами . Гидроксокобаламин имеет более высокое сродство к транспортному белку TC II, чем цианокобаламин или 5-дезоксиаденозилкобаламин. С биохимической точки зрения две важные ферментативные реакции требуют витамина B 12 (кобаламин). [19] [20]
Внутриклеточный витамин B12 поддерживается в виде двух активных коферментов: метилкобаламина и 5-дезоксиаденозилкобаламина. При дефиците витамина B 12 превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА не может происходить, что приводит к накоплению метилмалонил-КоА и нарушению синтеза жирных кислот. В другой ферментативной реакции метилкобаламин поддерживает реакцию метионинсинтазы, которая необходима для нормального метаболизма фолата. Взаимодействие фолата и кобаламина имеет решающее значение для нормального синтеза пуринов и пиримидинов , а перенос метильной группы на кобаламин необходим для адекватного снабжения тетрагидрофолатом , субстратом для этапов метаболизма, требующих фолата. В состоянии дефицита витамина B12 клетка реагирует перенаправлением метаболических путей фолата на поставку все большего количества метилтетрагидрофолата . Возникающие в результате повышенные концентрации гомоцистеина и ММА часто обнаруживаются у пациентов с низким уровнем витамина B12 в сыворотке и обычно могут быть снижены с помощью успешной заместительной терапии витамином B12 . Однако повышенные концентрации ММА и гомоцистеина могут сохраняться у пациентов с концентрацией кобаламина от 200 до 350 пг/мл. [21] Прием витамина B 12 в условиях дефицита восстанавливает внутриклеточный уровень кобаламина и поддерживает достаточный уровень двух активных коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина.
