stringtranslate.com

Липодистрофия

Синдромы липодистрофии представляют собой группу генетических или приобретенных нарушений, при которых организм не способен производить и поддерживать здоровую жировую ткань. [1] [2] Медицинское состояние характеризуется ненормальными или дегенеративными состояниями жировой ткани организма . Более конкретный термин, липоатрофия (от греческого lipo  «жир» и dystrophy  «ненормальное или дегенеративное состояние»), используется при описании потери жира в одной области (обычно лица). Это состояние также характеризуется недостатком циркулирующего лептина , что может привести к остеосклерозу . Отсутствие жировой ткани связано с резистентностью к инсулину , гипертриглицеридемией , неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и метаболическим синдромом . [3] [4]

Типы

Липодистрофию можно разделить на следующие типы: [5] : 495–7 

Патогенез

Из-за недостаточной способности подкожной ткани хранить жир, жир откладывается в нежировой ткани ( липотоксичность ), что приводит к резистентности к инсулину . [7] У пациентов может наблюдаться гипертриглицеридемия , тяжелая жировая болезнь печени и небольшое количество или отсутствие жировой ткани. [8] Средняя продолжительность жизни пациента составляет приблизительно 30 лет до наступления смерти, при этом печеночная недостаточность является обычной причиной смерти. [8] В отличие от высоких уровней, наблюдаемых при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), связанной с ожирением, уровни лептина очень низкие при липодистрофии. [7]

Инъекции инсулина

Липодистрофия может проявляться как уплотнение или небольшая вмятина на коже , которая образуется, когда человек делает инъекции несколько раз в одно и то же место. Эти типы липодистрофии безвредны и их можно избежать, меняя (ротируя) места инъекций. Для людей с диабетом также может помочь использование очищенных инсулинов и новых игл при каждой инъекции. (Хотя в некоторых случаях ротация мест инъекций может быть недостаточной для предотвращения липодистрофии.) [ необходима цитата ]

Некоторые из побочных эффектов липодистрофии включают отторжение введенного лекарства, замедление всасывания лекарства или травму, которая может вызвать кровотечение, которое, в свою очередь, вызывает отторжение лекарства. В любом из этих сценариев дозировку лекарства, например, инсулина для диабетиков, становится невозможно правильно рассчитать, а лечение заболевания, для которого назначается лекарство, нарушается, тем самым позволяя состоянию ухудшиться. [ необходима цитата ]

Антиретровирусные препараты

Липодистрофия может быть возможным побочным эффектом некоторых антиретровирусных препаратов . Липоатрофия чаще всего наблюдается у пациентов, проходящих лечение аналогами тимидина и другими старыми препаратами для лечения ВИЧ, такими как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [НИОТ] [9], такие как зидовудин (AZT) и ставудин (d4T). [10] Другие липодистрофии проявляются перераспределением липидов с избытком или недостатком жира в различных областях тела. Это часто наиболее заметно на лице. К ним относятся, но не ограничиваются ими, впалые щеки и/или «горбы» на затылке или задней части шеи (также называемые горбом буйвола) [11] , которые также проявляются из-за избытка кортизола (так называемого «гормона стресса»).

Диагноз

Диагноз является клиническим и обычно устанавливается опытным эндокринологом. Использование штангенциркуля для измерения толщины кожной складки в различных частях тела или сканирование состава всего тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии также может помочь определить подтип. [4] [12] Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия может быть полезна, поскольку обеспечивает как региональные измерения % жира, так и прямую визуализацию распределения жира с помощью «жировой тени». [13] Генетическое подтверждение иногда возможно, в зависимости от подтипа. Однако у 40% пациентов с частичной липодистрофией причинный ген не был идентифицирован. [3]

Уход

Заместительная терапия лептином с использованием человеческого рекомбинантного лептина метрелептина показала себя эффективной терапией для облегчения метаболических осложнений, связанных с липодистрофией, и была одобрена FDA для лечения синдромов генерализованной липодистрофии. [14] В Европе на основе EMA метрелептин следует использовать в дополнение к диете для лечения липодистрофии, когда у пациентов наблюдается потеря жировой ткани под кожей и накопление жира в других частях тела, таких как печень и мышцы. Лекарство используется у: взрослых и детей старше двух лет с генерализованной липодистрофией ( синдром Берардинелли-Сейпа и синдром Лоуренса ) и у взрослых и детей старше 12 лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Саймонса ), когда стандартные методы лечения оказались неэффективными. [15]

Воланесорсен — это ингибитор Apo-CIII [16] [17] , который в настоящее время изучается как потенциальное терапевтическое средство для снижения уровня гипертриглицеридов у пациентов с семейной частичной липодистрофией в исследовании BROADEN. [18]

Эпидемиология

Врожденная липодистрофия (из-за наследственного генетического дефекта) считается чрезвычайно редким заболеванием, возможно, поражающим только одного человека на миллион. [7] Приобретенная липодистрофия встречается гораздо чаще, особенно у людей с ВИЧ- инфекцией. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Phan J, Reue K (январь 2005 г.). «Липин, ген липодистрофии и ожирения». Cell Metabolism . 1 (1): 73–83. doi : 10.1016/j.cmet.2004.12.002 . PMID  16054046.
  2. ^ "Исследователи UCLA/VA обнаружили ген жира". Архивировано из оригинала 2018-10-06 . Получено 2017-06-15 .
  3. ^ ab Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (декабрь 2016 г.). «Диагностика и лечение синдромов липодистрофии: руководство по многопрофильной практике». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (12): 4500–4511. doi :10.1210/jc.2016-2466. PMC 5155679. PMID  27710244 . 
  4. ^ ab Ajluni N, Meral R, Neidert AH, Brady GF, Buras E, McKenna B, DiPaola F, Chenevert TL, Horowitz JF, Buggs-Saxton C, Rupani AR, Thomas PE, Tayeh MK, Innis JW, Omary MB, Conjeevaram H, Oral EA (май 2017 г.). «Спектр заболеваний, связанных с частичной липодистрофией: уроки из когорты испытаний». Клиническая эндокринология . 86 (5): 698–707. doi :10.1111/cen.13311. PMC 5395301. PMID 28199729  . 
  5. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  6. ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (март 2010 г.). «Хронический атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и повышенной температурой (CANDLE) синдром». Журнал Американской академии дерматологии . 62 (3): 489–95. doi :10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID  20159315.
  7. ^ abcd Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). «Жирная печень при липодистрофии: обзор с акцентом на терапевтические перспективы замены адипонектина и/или лептина». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 96 : 66–82. doi :10.1016/j.metabol.2019.05.001. PMID  31071311. S2CID  195661123.
  8. ^ ab Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). «Последние достижения в понимании липодистрофии: фокус на сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных с липодистрофией, и потенциальные эффекты терапии лептином на сердечно-сосудистую функцию». F1000Research . 8 : F1000 Faculty Rev-1756. doi : 10.12688/f1000research.20150.1 . PMC 6798323. PMID  31656583 . 
  9. ^ Carr A, Workman C, Smith DE, Hoy J, Hudson J, Doong N, Martin A, Amin J, Freund J, Law M, Cooper DA (июль 2002 г.). «Замена аналогов нуклеозидов на абакавир у пациентов с липоатрофией при ВИЧ: рандомизированное исследование». JAMA . 288 (2): 207–15. doi : 10.1001/jama.288.2.207 . PMID  12095385.
  10. ^ John M, McKinnon EJ, James IR, Nolan DA, Herrmann SE, Moore CB, White AJ, Mallal SA (май 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое 48-недельное исследование переключения ставудина и/или ингибиторов протеазы на комбивир/абакавир для предотвращения или устранения липоатрофии у ВИЧ-инфицированных пациентов». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 33 (1): 29–33. doi : 10.1097/00126334-200305010-00005 . PMID  12792352. S2CID  22845453.
  11. ^ Физические и биохимические изменения при ВИЧ-заболевании Эрик С. Даар, доктор медицины MedicineNet, дата обращения 22 сентября 2007 г.
  12. ^ Гильин-Амарель С, Санчес-Иглесиас С, Кастро-Паис А, Родригес-Каньете Л, Ордоньес-Майан Л, Пасос М, Гонсалес-Мендес Б, Родригес-Гарсиа С, Казануэва ФФ, Фернандес-Мармисс А, Араужо-Вилар Д (ноябрь 2016 г.). «Семейная частичная липодистрофия 1 типа: понимание синдрома Кёбберлинга». Эндокринный . 54 (2): 411–421. дои : 10.1007/s12020-016-1002-x. PMID  27473102. S2CID  19689303.
  13. ^ Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akıncı B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA (октябрь 2018 г.). ««Тени жира» от DXA для качественной оценки липодистрофии: когда картинка стоит тысячи цифр». Diabetes Care . 41 (10): 2255–2258. doi :10.2337/dc18-0978. PMC 6150431. PMID  30237235 . 
  14. ^ Орал Э.А., Симха В., Руис Э., Андевельт А., Премкумар А., Снелл П., Вагнер А.Дж., ДеПаоли А.М., Рейтман М.Л., Тейлор С.И., Горден П., Гарг А. (февраль 2002 г.). «Лептинзаместительная терапия липодистрофии». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (8): 570–8. doi : 10.1056/NEJMoa012437 . ПМИД  11856796.
  15. ^ "Myalepta | Европейское агентство по лекарственным средствам". www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. Получено 08.01.2019 .
  16. ^ Годе Д., Бриссон Д., Тремблей К., Александр В. Дж., Синглтон В., Хьюз С. Г., Гири Р. С., Бейкер Б. Ф., Грэм М. Дж., Крук Р. М., Вицтум Д. Л. (декабрь 2014 г.). «Нацеливание на APOC3 при синдроме семейной хиломикронемии». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2200–6. doi : 10.1056/NEJMoa1400284 . PMID  25470695.
  17. ^ Годе Д., Александр В. Дж., Бейкер Б. Ф., Бриссон Д., Тремблей К., Синглтон В., Гири Р. С., Хьюз С. Г., Вини Н. Дж., Грэм М. Дж., Крук Р. М., Вицтум Д. Л., Брунцелл Д. Д., Кастелейн Д. Дж. (июль 2015 г.). «Антисмысловое ингибирование аполипопротеина C-III у пациентов с гипертриглицеридемией». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (5): 438–47. doi : 10.1056/NEJMoa1400283 . PMID  26222559. S2CID  205096489.
  18. ^ "Исследование BROADEN: исследование Volanesorsen (ранее ISIS-APOCIIIRx) у пациентов с семейной частичной липодистрофией - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov" . Получено 31.03.2018 .

Внешние ссылки