stringtranslate.com

ИРФ3

Фактор регуляции интерферона 3 , также известный как IRF3 , является фактором регуляции интерферона . [5]

Функция

IRF3 является членом семейства факторов транскрипции регуляторного интерферона (IRF). [5] IRF3 был первоначально обнаружен как гомолог IRF1 и IRF2 . IRF3 был дополнительно охарактеризован и, как было показано, содержит несколько функциональных доменов, включая сигнал ядерного экспорта, домен связывания ДНК , домен ассоциации IRF с С-концом и несколько регуляторных участков фосфорилирования . [6] IRF3 находится в неактивной цитоплазматической форме, которая при фосфорилировании серина/треонина образует комплекс с CREBBP . [7] Комплекс транслоцируется в ядро ​​для транскрипционной активации интерферонов альфа и бета, а также других генов, индуцируемых интерфероном. [8]

IRF3 играет важную роль в реакции врожденной иммунной системы на вирусную инфекцию . [9] Было обнаружено, что агрегированные MAVS активируют димеризацию IRF3. [10] Исследование 2015 года показывает, что фосфорилирование врожденных иммунных адаптерных белков MAVS, STING и TRIF в консервативном мотиве pLxIS рекрутирует и определяет фосфорилирование и активацию IRF3 серин/треонин-протеинкиназой TBK1, тем самым активируя выработку интерферонов типа I. [11] Другое исследование показало, что нокауты IRF3-/- защищают от инфаркта миокарда. [12] Это же исследование определило IRF3 и ответ IFN типа I как потенциальную терапевтическую цель для кардиопротекции после инфаркта миокарда . [12]

Сигнальный путь толл-подобных рецепторов. Серые пунктирные линии представляют неизвестные ассоциации

Взаимодействия

Было показано, что IRF3 взаимодействует с IRF7 . [13]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000126456 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000003184 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Hiscott J, Pitha P, Genin P, Nguyen H, Heylbroeck C, Mamane Y, Algarte M, Lin R (1999). «Запуск реакции интерферона: роль фактора транскрипции IRF-3». J. Interferon Cytokine Res . 19 (1): 1–13. doi :10.1089/107999099314360. PMID  10048763.
  6. ^ Lin R, Heylbroeck C, Genin P, Pitha PM, Hiscott J (февраль 1999 г.). «Важная роль регуляторного фактора интерферона 3 в прямой активации транскрипции хемокинов RANTES». Mol Cell Biol . 19 (2): 959–66. doi :10.1128/MCB.19.2.959. PMC 116027. PMID 9891032  . 
  7. ^ Yoneyama M, Suhara W, Fujita T (2002). «Контроль активации IRF-3 путем фосфорилирования». J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 73–6. doi :10.1089/107999002753452674. PMID  11846977.
  8. ^ "Ген Энтреза: фактор регуляции интерферона IRF3 3".
  9. ^ Collins SE, Noyce RS, Mossman KL (февраль 2004 г.). «Врожденный клеточный ответ на проникновение вирусных частиц требует IRF3, но не репликации вируса». J Virol . 78 (4): 1706–17. doi :10.1128/JVI.78.4.1706-1717.2004. PMC 369475 . PMID  14747536. 
  10. ^ Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ (5 августа 2011 г.). «MAVS формирует функциональные прионоподобные агрегаты для активации и распространения противовирусного врожденного иммунного ответа». Cell . 146 (3): 448–61. doi :10.1016/j.cell.2011.06.041. PMC 3179916 . PMID  21782231. 
  11. ^ Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu Y, Grishin N и Chen ZJ (13 марта 2015 г.). «Фосфорилирование врожденных иммунных адаптерных белков MAVS, STING и TRIF вызывает активацию IRF3». Science . 347 (6227): aaa2630. doi : 10.1126/science.aaa2630 . PMID  25636800.
  12. ^ ab King KR, Aguirre AD, Ye YX, Sun Y, Roh JD, Ng Jr RP, Колер Р.Х., Арлаукас С.П., Ивамото Ю, Савол А., Садреев Р.И., Келли М., Фитцгиббонс Т.П., Фицджеральд К.А., Митчисон Т., Либби П. , Нарендорф М., Вайсследер Р. (6 ноября 2017 г.). «Интерфероны IRF3 и I типа вызывают фатальную реакцию на инфаркт миокарда». Природная медицина . 23 (12): 1481–1487. дои : 10.1038/нм.4428. ПМК 6477926 . ПМИД  29106401. 
  13. ^ Au WC, Yeow WS, Pitha PM (февраль 2001 г.). «Анализ функциональных доменов регуляторного фактора интерферона 7 и его связь с IRF-3». Вирусология . 280 (2): 273–82. doi : 10.1006/viro.2000.0782 . PMID  11162841.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки