stringtranslate.com

Внутрибрюшинная инъекция

Внутрибрюшинная инъекция или инъекция IP — это инъекция вещества в брюшину (полость тела). Чаще применяется к животным, чем к людям. В целом, она предпочтительна, когда требуется большое количество кровезаменяющих жидкостей или когда низкое кровяное давление или другие проблемы не позволяют использовать подходящий кровеносный сосуд для внутривенной инъекции . [ необходима цитата ]

У людей этот метод широко используется для введения химиотерапевтических препаратов для лечения некоторых видов рака , в частности рака яичников . Хотя это и спорно, внутрибрюшинное применение при раке яичников было рекомендовано в качестве стандарта лечения . [1] Жидкости вводятся внутрибрюшинно младенцам, также используются для перитонеального диализа . [ требуется ссылка ]

Внутрибрюшинные инъекции — это способ введения терапевтических средств и лекарств через брюшину (полость тела). Это один из немногих способов введения лекарств через инъекцию, и они используются в исследованиях с участием животных, введении лекарств для лечения рака яичников и многом другом. Понимание того, когда можно использовать внутрибрюшинные инъекции и в каких случаях полезно для совершенствования современных методов доставки лекарств и предоставления возможностей для дальнейших исследований. Преимущество введения лекарств внутрибрюшинно заключается в способности брюшной полости быстро впитывать большие количества лекарства. Недостатком использования внутрибрюшинных инъекций является то, что они могут иметь большую вариабельность в эффективности и неправильном введении. [2] Внутрибрюшинные инъекции могут быть похожи на пероральное введение в том, что в обоих случаях может происходить печеночный метаболизм.

История

Существует несколько сообщений об использовании внутрибрюшинных инъекций до 1970 года. Одним из самых ранних зарегистрированных случаев использования инъекций IP было оплодотворение морской свинки в 1957 году. [3] Однако исследование не обнаружило увеличения частоты зачатия по сравнению со спариванием. В том же году исследование вводило яичные белки внутрибрюшинно крысам для изучения изменений в «капельных» фракциях в клетках почек. Исследование показало, что количество мелких капель уменьшалось после введения яичных белков, что указывает на то, что они были изменены на крупные капли. [4] В 1964 году исследование вводило химические вещества, такие как уксусная кислота, брадикинин и каолин, мышам внутрибрюшинно для изучения реакции «извивания». [5] В 1967 году было изучено возникновение амнезии с помощью инъекции физостигмина. [6] В 1968 году мелатонин вводили крысам внутрибрюшинно, чтобы изучить, как серотонин мозга будет влиять на средний мозг. [7] В 1969 году были проанализированы ошибки, зависящие от различных методов введения инъекций IP, и была обнаружена ошибка в 12% при использовании процедуры одним человеком по сравнению с ошибкой в ​​1,2% при использовании процедуры двумя людьми. [8]

Хорошим примером того, как работают внутрибрюшинные инъекции, является «Распределение салицилата в тканях мышей после внутрибрюшинной инъекции», поскольку он включает информацию о том, как лекарство может перемещаться в кровь, печень, мозг, почки, сердце, селезенку, диафрагму и скелетные мышцы после его внутрибрюшинной инъекции. [9]

Эти ранние примеры использования внутрибрюшинных инъекций служат хорошими примерами того, как можно использовать этот метод доставки, и закладывают основу для будущих исследований того, как правильно делать инъекции мышам в исследовательских целях.

Применение у людей

В настоящее время существует несколько препаратов, которые вводятся посредством внутрибрюшинной инъекции для химиотерапии. Это митомицин С, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, иринотекан, 5-фторурацил, гемцитабин, паклитаксел, доцетаксел, доксорубицин, преметрексед и мелфалан. [10] Необходимо провести больше исследований, чтобы определить подходящую дозировку и комбинации этих препаратов для продвижения внутрибрюшинной доставки лекарств.

В литературе приводится мало примеров использования внутрибрюшинных инъекций у людей, поскольку они в основном используются для изучения эффектов лекарств у мышей. Те немногие примеры, которые существуют, относятся к лечению рака поджелудочной железы/яичников и инъекциям других лекарств в клинических испытаниях. В одном исследовании использовались инъекции IP для изучения боли в животе после гистерэктомии при непрерывном введении анестетика по сравнению с контролируемым пациентом. [11] Результаты показали, что потребление кетобемидона было значительно ниже, когда пациенты контролировали анестезию через IP. Это привело к тому, что пациентов удалось выписать раньше, чем при непрерывном введении анестезии. Эти результаты можно было бы улучшить, изучив, как путь инъекции влияет на органы в брюшной полости.

В другом клиническом исследовании фазы I пациенткам с раком яичников вводили внутрибрюшинно dl1520 с целью изучения эффектов репликативно-компетентного/селективного вируса. [12] Эффектами этого исследования были начало гриппоподобных симптомов, рвота и боли в животе. Исследование в целом определяет соответствующие дозы и уровни токсичности dl1520 при внутрибрюшинном введении.

В одном исследовании была предпринята попытка диагностировать печеночный гидроторакс с помощью инъекции Соназоида внутрибрюшинно. Соназоид использовался для помощи в контрастном усилении ультрасонографии путем усиления брюшинной и плевральной полостей. [13] Это исследование демонстрирует, как внутрибрюшинные инъекции могут использоваться для помощи в диагностике заболеваний, обеспечивая прямой доступ к брюшинной полости и влияя на органы в этой полости.

В случае разорванной гепатоцеллюлярной карциномы сообщалось, что пациент был успешно вылечен с помощью внутрибрюшинной инъекции OK-432, который является иммуномодулирующим средством. [14] Пациентом был 51-летний мужчина, который был госпитализирован. Доставка OK-432 произошла в общей сложности четыре раза в течение одной недели. Результатом этой инъекции IP стало исчезновение асцита, связанного с разрывом. Этот случай является хорошим примером того, как инъекции IP могут использоваться для доставки препарата, который может помочь лечить или излечить медицинский диагноз по сравнению с использованием других путей доставки. Результаты создали прецедент того, как другие препараты могут быть доставлены таким образом для лечения других подобных медицинских проблем после дальнейших исследований.

В 2018 году пациентке с раком яичников IV стадии и метастазами в брюшину было введено внутрибрюшинно 12 г смешанного каннабиноида, после чего ее госпитализировали. [15] Симптомы этого включали нарушение когнитивных и психомоторных способностей. Из-за инъекции каннабиса у пациентки прогнозировалось наличие некоторого уровня ТГК в крови от абсорбции. Этот случай представляет вопрос о том, как ТГК абсорбируется в брюшной полости. Он также показывает, насколько легко вещества абсорбируются через брюшную полость после инъекции IP.

В целом, этот раздел содержит несколько примеров эффектов и использования внутрибрюшинных инъекций у пациентов-людей. Существует множество вариантов использования и возможностей для многих других в будущем с дальнейшими исследованиями и одобрением.

Использование на лабораторных животных

Внутрибрюшинные инъекции являются предпочтительным методом введения во многих экспериментальных исследованиях из-за быстрого наступления эффекта после инъекции. Это позволяет исследователям наблюдать действие препарата в более короткий период времени и изучать действие препаратов на несколько органов, которые находятся в брюшной полости одновременно. Для эффективного введения препаратов посредством инъекций в брюшную полость обнажается желудок животного, а инъекция делается в нижнюю часть живота. Наиболее эффективным методом инъекции мелким животным является метод двух человек, когда один человек держит грызуна, а другой человек делает инъекцию грызуну под углом примерно от 10 до 20 градусов у мышей и от 20 до 45 градусов у крыс. Держатель удерживает руки животного и наклоняет голову ниже живота, чтобы создать оптимальное пространство в брюшной полости. [2]

Были некоторые дебаты о том, являются ли внутрибрюшинные инъекции лучшим способом введения для экспериментальных исследований на животных. В обзорной статье был сделан вывод о том, что использование инъекций IP для введения препаратов лабораторным грызунам в экспериментальных исследованиях приемлемо при применении в исследованиях по проверке концепции. [16]

Было проведено исследование с целью определения наилучшего способа введения для трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при колите. В этом исследовании сравнивались внутрибрюшинные инъекции, внутривенные инъекции и анальные инъекции. Был сделан вывод, что внутрибрюшинная инъекция имела самый высокий уровень выживаемости — 87,5%. [17] Это исследование показывает, как внутрибрюшинные инъекции могут быть более эффективными и полезными, чем другие традиционные способы введения.

В одной статье рассматривается инъекция пентобарбитала натрия для усыпления грызунов внутрибрюшинно. [2] Первоначально усыпление грызунов внутрибрюшинным путем рекомендовалось по сравнению с другими способами, такими как ингаляции, поскольку считалось более эффективным и этичным. В статье рассматривается вопрос о том, является ли ИП лучшим вариантом для усыпления на основе доказательств, связанных с последствиями для благополучия. Был сделан вывод о том, что существуют доказательства того, что ИП может быть не лучшим методом усыпления из-за возможности ошибочной инъекции.

Другим примером того, как внутрибрюшинные инъекции используются в исследованиях с участием грызунов, является использование IP для микро-КТ с контрастным усилением обнаружения опухолей печени. [18] Контрастные вещества вводились внутрибрюшинно, а не внутривенно, чтобы избежать ошибок и проблем. Было установлено, что инъекции IP являются хорошим вариантом для Fenestra для количественной оценки опухолей печени у мышей.

Пример того, как можно оптимизировать внутрибрюшинные инъекции, представлен в исследовании, где инъекции IP используются для доставки анестезии мышам. В этом исследовании рассматриваются дозировки, побочные эффекты и многое другое при использовании внутрибрюшинных инъекций анестезии. [19]

Пример того, когда внутрибрюшинные инъекции не являются идеальными, приводится в исследовании, где был определен лучший путь введения для биотерапии рака. [20] Был сделан вывод, что введение IP не следует использовать вместо внутривенной терапии из-за высокого поглощения радиации в кишечнике. Это показывает важное ограничение использования терапии IP.

Приведенные примеры показывают различные варианты использования внутрибрюшинных инъекций у животных для исследований in vitro. Некоторые из примеров описывают ситуации, когда инъекции IP не являются идеальными, в то время как другие доказывают выгодное использование этого метода доставки. В целом, многие исследования используют инъекции IP для доставки терапевтических средств лабораторным животным из-за эффективности пути введения.

Ссылки

  1. ^ Swart AM, Burdett S, Ledermann J, Mook P, Parmar MK (апрель 2008 г.). «Почему терапию ИП пока нельзя считать стандартом лечения первой линии рака яичников: систематический обзор». Annals of Oncology . 19 (4): 688–695. doi : 10.1093/annonc/mdm518 . PMID  18006894.
  2. ^ abc Laferriere CA, Pang DS (май 2020 г.). «Обзор внутрибрюшинной инъекции пентобарбитала натрия как метода эвтаназии у лабораторных грызунов». Журнал Американской ассоциации лабораторных животных . 59 (3): 254–263. doi : 10.30802/AALAS-JAALAS-19-000081. PMC 7210732. PMID  32156325 . 
  3. ^ Rowlands IW (ноябрь 1957 г.). «Осеменение морской свинки внутрибрюшинной инъекцией». Журнал эндокринологии . 16 (1): 98–106. doi :10.1677/joe.0.0160098. PMID  13491738.
  4. ^ Straus W (ноябрь 1957 г.). «Изменения в фракциях капель из клеток почек крысы после внутрибрюшинной инъекции яичного белка». Журнал биофизической и биохимической цитологии . 3 (6): 933–947. doi :10.1083/jcb.3.6.933. PMC 2224142. PMID  13481027 . 
  5. ^ Whittle BA (сентябрь 1964). «Высвобождение кинина при внутрибрюшинной инъекции химических агентов у мышей». Международный журнал нейрофармакологии . 3 (4): 369–378. doi :10.1016/0028-3908(64)90066-8. PMID  14334868.
  6. ^ Hamburg MD (май 1967). «Ретроградная амнезия, вызванная внутрибрюшинной инъекцией физостигмина». Science . 156 (3777): 973–974. Bibcode :1967Sci...156..973H. doi :10.1126/science.156.3777.973. PMID  6067162. S2CID  46029262.
  7. ^ Антон-Тэй Ф., Чоу С., Антон С., Вуртман Р. Дж. (октябрь 1968 г.). «Концентрация серотонина в мозге: повышение после внутрибрюшинного введения мелатонина». Science . 162 (3850): 277–278. Bibcode :1968Sci...162..277A. doi :10.1126/science.162.3850.277. JSTOR  1725071. PMID  5675470. S2CID  6484761.
  8. ^ Ариоли В., Росси Э. (апрель 1970 г.). «Ошибки, связанные с различными методами внутрибрюшинной инъекции у мышей». Прикладная микробиология . 19 (4): 704–705. doi :10.1128/am.19.4.704-705.1970. PMC 376768. PMID 5418953.  S2CID 237231042  . 
  9. ^ Sturman JA, Dawkins PD, McArthur N, Smith MJ (январь 1968). «Распределение салицилата в тканях мышей после внутрибрюшинной инъекции». Журнал фармации и фармакологии . 20 (1): 58–63. doi :10.1111/j.2042-7158.1968.tb09619.x. PMID  4384147. S2CID  41866123.
  10. ^ de Bree E, Michelakis D, Stamatiou D, Romanos J, Zoras O (июнь 2017 г.). «Фармакологические принципы внутрибрюшинной и двунаправленной химиотерапии». Pleura and Peritoneum . 2 (2): 47–62. doi :10.1515/pp-2017-0010. PMC 6405033 . PMID  30911633. S2CID  79678140. 
  11. ^ Perniola A, Fant F, Magnuson A, Axelsson K, Gupta A (февраль 2014 г.). «Послеоперационная боль после абдоминальной гистерэктомии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, сравнивающее непрерывную инфузию с контролируемой пациентом внутрибрюшинной инъекцией местного анестетика». British Journal of Anaesthesia . 112 (2): 328–336. doi : 10.1093/bja/aet345 . PMID  24185607.
  12. ^ Vasey PA, Shulman LN, Campos S, Davis J, Gore M, Johnston S и др. (март 2002 г.). «Испытание фазы I внутрибрюшинной инъекции аденовируса ONYX-015 (dl1520) с удаленным геном E1B-55-kd, вводимого с 1 по 5 день каждые 3 недели пациентам с рецидивирующим/рефрактерным эпителиальным раком яичников». Журнал клинической онкологии . 20 (6): 1562–1569. doi :10.1200/JCO.2002.20.6.1562. PMID  11896105.
  13. ^ Tamano M, Hashimoto T, Kojima K, Maeda C, Hiraishi H (февраль 2010 г.). «Диагностика печеночного гидроторакса с использованием контрастного ультразвукового исследования с внутрибрюшинной инъекцией Sonazoid». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (2): 383–386. doi :10.1111/j.1440-1746.2009.06002.x. PMID  19817961. S2CID  10043091.
  14. ^ Shiratori M, Nagashima I, Takada T, Morofuji S, Motomiya H, Matsuda K и др. (2004). «Успешное лечение разорванной гепатоцеллюлярной карциномы с помощью внутрибрюшинной инъекции OK-432». Журнал гепато-билиарной-панкреатической хирургии . 11 (6): 426–429. doi :10.1007/s00534-004-0921-8. PMID  15619020.
  15. ^ Lucas CJ, Galettis P, Song S, Solowij N, Reuter SE, Schneider J, et al. (сентябрь 2018 г.). «Распределение каннабиноидов после внутрибрюшинного использования у человека: взгляд на внутрибрюшинные фармакокинетические свойства при метастатическом раке». Clinical Therapeutics . 40 (9): 1442–1447. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.12.008 . PMID  29317112. S2CID  41474813.
  16. ^ Al Shoyaib A, Archie SR, Karamyan VT (декабрь 2019 г.). «Внутрибрюшинный путь введения лекарств: следует ли его использовать в экспериментальных исследованиях на животных?». Pharmaceutical Research . 37 (1): 12. doi :10.1007/s11095-019-2745-x. PMC 7412579. PMID  31873819 . 
  17. ^ Wang M, Liang C, Hu H, Zhou L, Xu B, Wang X и др. (август 2016 г.). «Внутрибрюшинная инъекция (IP), внутривенная инъекция (IV) или анальная инъекция (AI)? Лучший способ трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при колите». Scientific Reports . 6 (30696): 30696. Bibcode :2016NatSR...630696W. doi :10.1038/srep30696. PMC 4973258 . PMID  27488951. 
  18. ^ Суини Н., Марчант С., Мартинес Дж. Д. (май 2019 г.). «Внутрибрюшинные инъекции как альтернативный метод контрастного усиления обнаружения опухолей печени у мышей с помощью микро-КТ». BioTechniques . 66 (5): 214–217. doi : 10.2144/btn-2018-0162 . hdl : 10150/634184 . PMID  31050302. S2CID  143433447.
  19. ^ Arras M, Autenried P, Rettich A, Spaeni D, Rülicke T (октябрь 2001 г.). «Оптимизация внутрибрюшинной инъекционной анестезии у мышей: препараты, дозировки, побочные эффекты и глубина анестезии». Comparative Medicine . 51 (5): 443–456. PMID  11924805.
  20. ^ Dou S, Smith M, Wang Y, Rusckowski M, Liu G (май 2013 г.). «Внутрибрюшинная инъекция не всегда является подходящей альтернативой внутривенной инъекции для лучевой терапии». Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals . 28 (4): 335–342. doi :10.1089/cbr.2012.1351. PMC 3653381 . PMID  23469942.