Внутрибрюшинная инъекция или ИП-инъекция – это введение вещества в брюшину (полость тела). Его чаще применяют к животным, чем к людям. В общем, это предпочтительно, когда необходимы большие количества кровозамещающих жидкостей или когда низкое кровяное давление или другие проблемы не позволяют использовать подходящий кровеносный сосуд для внутривенной инъекции . [ нужна цитата ]
У людей этот метод широко используется для введения химиотерапевтических препаратов для лечения некоторых видов рака , особенно рака яичников . Несмотря на споры, внутрибрюшинное применение при раке яичников рекомендовано в качестве стандарта лечения . [1] Жидкости вводятся внутрибрюшинно младенцам, а также используются для перитонеального диализа . [ нужна цитата ]
Внутрибрюшинные инъекции — это способ введения терапевтических средств и лекарств через брюшину (полость тела). Они являются одним из немногих способов введения лекарств посредством инъекции и используются в исследованиях на животных, введении лекарств для лечения рака яичников и во многих других областях. Понимание того, когда и в каких случаях можно использовать внутрибрюшинные инъекции, полезно для развития современных методов доставки лекарств и открывает возможности для дальнейших исследований. Преимуществом внутрибрюшинного введения лекарств является способность брюшной полости быстро абсорбировать большие количества лекарственного средства. Недостатком использования внутрибрюшинных инъекций является то, что они могут иметь большую вариабельность эффективности и вероятность неправильной инъекции. [2] Внутрибрюшинные инъекции могут быть аналогичны пероральному введению, поскольку метаболизм в печени может происходить в обоих случаях.
Существует мало сообщений об использовании внутрибрюшинных инъекций до 1970 года. Одним из самых ранних зарегистрированных случаев использования внутрибрюшинных инъекций было осеменение морской свинки в 1957 году. [3] Однако исследование не выявило увеличения частоты оплодотворения по сравнению с другими. к спариванию. В том же году в ходе исследования крысам внутрибрюшинно вводили яичный белок для изучения изменений в «капельных» фракциях в клетках почек. Исследование показало, что количество маленьких капель уменьшилось после приема яичных белков, что указывает на то, что они превратились в большие капли. [4] В 1964 году в ходе исследования мышам внутрибрюшинно вводили такие химические агенты, как уксусная кислота, брадикинин и каолин, чтобы изучить «извивающуюся» реакцию. [5] В 1967 году было изучено возникновение амнезии посредством инъекции физостигмина. [6] В 1968 году мелатонин вводили крысам внутрибрюшинно, чтобы изучить, как серотонин мозга будет влиять на средний мозг. [7] В 1969 году были проанализированы ошибки, зависящие от различных методов введения ИП, и была обнаружена ошибка в размещении 12% при использовании процедуры одним человеком по сравнению с ошибкой 1,2% при использовании процедуры двумя людьми. [8]
Хороший пример того, как работают внутрибрюшинные инъекции, изображен в статье «Распределение салицилата в тканях мыши после внутрибрюшинной инъекции», поскольку он включает информацию о том, как лекарство может попасть в кровь, печень, мозг, почки, сердце, селезенку, диафрагму и скелетные мышцы после внутрибрюшинного введения. [9]
Эти ранние случаи использования внутрибрюшинных инъекций дают хорошие примеры того, как можно использовать метод доставки, и создают основу для будущих исследований о том, как правильно вводить инъекции мышам для исследований.
В литературе приводится мало примеров применения внутрибрюшинных инъекций у людей, поскольку они в основном используются для изучения действия лекарств на мышах. Те немногие существующие примеры относятся к лечению рака поджелудочной железы/яичников и инъекциям других лекарств в ходе клинических испытаний. В одном исследовании использовались внутрибрюшинные инъекции для изучения боли в животе после гистерэктомии при непрерывном введении анестетика по сравнению с контролируемым пациентом. [10] Результаты показали, что потребление кетобемидона было значительно ниже, когда пациенты контролировали анестетик через IP. Это привело к тому, что пациентов можно было выписать раньше, чем при непрерывном применении анестезии. Эти результаты могут быть подтверждены путем изучения того, как путь инъекции влияет на органы в брюшной полости.
В другом клиническом исследовании фазы I пациентам с раком яичников внутрибрюшинно вводили dl1520 с целью изучения эффектов репликационно-компетентного/селективного вируса. [11] Результатом этого исследования было появление гриппоподобных симптомов, рвоты и болей в животе. В целом исследование определяет соответствующие дозы и уровни токсичности dl1520 при внутрибрюшинном введении.
В одном исследовании была предпринята попытка диагностировать гидроторакс печени с помощью внутрибрюшинного введения Соназоида. Sonazoid использовался для облегчения ультразвукового исследования с контрастным усилением за счет улучшения брюшной и плевральной полостей. [12] Это исследование демонстрирует, как внутрибрюшинные инъекции могут использоваться для диагностики заболеваний, обеспечивая прямой доступ к брюшной полости и воздействуя на органы в полости.
Сообщалось, что в случае разрыва гепатоцеллюлярной карциномы пациент был успешно вылечен с помощью внутрибрюшинной инъекции ОК-432, который является иммуномодулирующим агентом. [13] Пациентом был 51-летний мужчина, который был госпитализирован. Доставка ОК-432 происходила всего четыре раза в течение одной недели. Результатом этой IP-инъекции стало исчезновение асцита, связанного с разрывом. Этот случай является хорошим примером того, как внутрибрюшинные инъекции могут использоваться для доставки лекарства, которое может помочь в лечении или устранении медицинского диагноза, по сравнению с использованием других способов доставки. Результаты создали прецедент того, как другие лекарства могут быть доставлены таким образом для лечения других подобных медицинских проблем после дальнейших исследований.
В 2018 году пациентке с раком яичников IV стадии и метастазами в брюшине внутрибрюшинно ввели 12 г смешанного каннабиноида, а затем госпитализировали. [14] Симптомы этого включали ухудшение когнитивных и психомоторных способностей. Было предсказано, что из-за инъекции каннабиса у пациента в крови появится некоторый уровень ТГК в результате абсорбции. Этот случай ставит вопрос о том, как ТГК всасывается в брюшной полости. Это также показывает, насколько легко вещества всасываются через брюшную полость после внутрибрюшинной инъекции.
В целом, в этом разделе представлено несколько примеров воздействия и применения внутрибрюшинных инъекций у пациентов-людей. Существует множество вариантов использования и возможностей для многих других в будущем после дальнейших исследований и одобрения.
Внутрибрюшинные инъекции являются предпочтительным методом введения во многих экспериментальных исследованиях из-за быстрого наступления эффекта после инъекции. Это позволяет исследователям наблюдать действие лекарства за более короткий период времени и позволяет им изучать воздействие лекарств одновременно на несколько органов, находящихся в брюшной полости. Для эффективного введения лекарств посредством внутрибрюшинных инъекций обнажается желудок животного, а инъекция проводится в нижнюю часть живота. Наиболее эффективным методом инъекции мелким животным является метод, в котором участвуют два человека, когда один держит грызуна, а другой вводит грызуну при температуре от 10 до 20 градусов мышам и от 20 до 45 градусов крысам. Держатель удерживает руки животного и наклоняет голову ниже живота, чтобы создать оптимальное пространство в брюшной полости. [2]
Были некоторые споры о том, являются ли внутрибрюшинные инъекции лучшим способом введения для экспериментальных исследований на животных. В обзорной статье был сделан вывод, что использование внутрибрюшинных инъекций для введения лекарств лабораторным грызунам в экспериментальных исследованиях приемлемо при применении в исследованиях, подтверждающих концепцию. [15]
Было проведено исследование с целью определить лучший путь введения трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при колите. В этом исследовании сравнивались внутрибрюшинные инъекции, внутривенные инъекции и анальные инъекции. Был сделан вывод, что внутрибрюшинная инъекция имела самую высокую выживаемость - 87,5%. [16] Это исследование показывает, что внутрибрюшинные инъекции могут быть более эффективными и полезными, чем другие традиционные пути введения.
В одной статье рассматривается внутрибрюшинное введение пентобарбитала натрия для эвтаназии грызунов. [2] Убийство грызунов внутрибрюшинным путем изначально рекомендовалось по сравнению с другими способами, такими как ингаляции, поскольку считалось, что это более эффективно и этически. В статье рассматривается вопрос о том, является ли ИП лучшим вариантом эвтаназии, на основе фактических данных, связанных с последствиями для благосостояния. Был сделан вывод о том, что существуют доказательства того, что IP может быть не лучшим методом эвтаназии из-за возможности неправильной инъекции.
Еще одним примером использования внутрибрюшинных инъекций в исследованиях на грызунах является использование IP для выявления опухолей печени с контрастированием на микроКТ. [17] Контрастные вещества вводились внутрибрюшинно, а не внутривенно, чтобы избежать ошибок и проблем. Было установлено, что IP-инъекции являются хорошим вариантом Фенестры для количественной оценки опухолей печени у мышей.
Пример того, как можно оптимизировать внутрибрюшинные инъекции, показан в исследовании, в котором IP-инъекции использовались для введения анестезии мышам. В этом исследовании рассматриваются дозировки, побочные эффекты и многое другое при использовании внутрибрюшинных инъекций анестезии. [18]
Пример того, когда внутрибрюшинные инъекции не являются идеальными, приведен в исследовании, в котором был определен лучший путь введения для биотерапии рака. [19] Был сделан вывод, что IP-введение не следует использовать вместо внутривенной терапии из-за высокого поглощения радиации в кишечнике. Это указывает на важное ограничение использования IP-терапии.
Приведенные примеры демонстрируют различные варианты применения внутрибрюшинных инъекций животным в исследованиях in vitro. Некоторые примеры описывают ситуации, когда IP-инъекции не идеальны, в то время как другие доказывают преимущества использования этого метода доставки. В целом, во многих исследованиях для доставки терапевтических средств лабораторным животным используются внутрибрюшинные инъекции из-за эффективности пути введения.
В настоящее время существует несколько препаратов, которые вводятся внутрибрюшинно для химиотерапии. Это митомицин С, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, иринотекан, 5-фторурацил, гемцитабин, паклитаксел, доцетаксел, доксорубицин, преметрексед и мелфалан. [20] Необходимо провести дополнительные исследования для определения подходящих дозировок и комбинаций этих препаратов для улучшения внутрибрюшинной доставки лекарств.