stringtranslate.com

Лептин

Лептин (от греческого λεπτός leptos , «тонкий», «легкий» или «маленький») — это белковый гормон , вырабатываемый преимущественно адипоцитами (клетками жировой ткани ), и его основная роль, вероятно, заключается в регулировании долгосрочного энергетического баланса . [6]

Будучи одним из основных сигналов энергетического статуса, уровень лептина влияет на аппетит , насыщение и мотивированное поведение, направленное на поддержание энергетических резервов (например, кормление, поиск пищи).

Количество циркулирующего лептина коррелирует с количеством энергетических запасов, главным образом триглицеридов, хранящихся в жировой ткани. Высокие уровни лептина интерпретируются мозгом как высокие энергетические запасы, тогда как низкие уровни лептина указывают на то, что энергетические запасы низкие, в процессе адаптации организма к голоданию посредством различных метаболических, эндокринных, нейробиохимических и поведенческих изменений. [7]

Лептин кодируется геном LEP . Рецепторы лептина экспрессируются различными типами клеток головного мозга и периферических клеток. К ним относятся клеточные рецепторы в дугообразных и вентромедиальных ядрах , а также в других частях гипоталамуса и дофаминергические нейроны вентральной покрышки , следовательно, опосредующие питание . [8] [9]

Хотя регуляция запасов жира считается основной функцией лептина, он также играет роль в других физиологических процессах, о чем свидетельствуют многочисленные места его синтеза, помимо жировых клеток, и множество типов клеток, помимо клеток гипоталамуса, которые имеют рецепторы лептина. . Многие из этих дополнительных функций еще полностью не определены. [10] [11] [12] [13] [14] [15]

При ожирении происходит снижение чувствительности к лептину (аналогично резистентности к инсулину при диабете 2 типа ), что приводит к неспособности обнаружить чувство насыщения , несмотря на высокие запасы энергии и высокий уровень лептина. [16] Синонимом LEP является OB (ожирение). [17]

Последствия

Две белые мыши с ушами одинакового размера, черными глазами и розовыми носами. Однако тело мыши слева примерно в три раза шире, чем у мыши нормального размера справа.
Сравнение мыши, неспособной вырабатывать лептин, что приводит к ожирению , постоянному голоду и вялости (слева), и активной мыши с нормальным весом (справа)

Преимущественно «гормон расхода энергии» лептин вырабатывается жировыми клетками и поэтому называется специфичным для жировых клеток . В контексте его воздействия краткие описывающие слова « центральный » , « прямой » и «первичный» не используются как взаимозаменяемые. Что касается гормона лептина, «центральное» и «периферическое» относится к гипоталамической части мозга по сравнению с негипоталамическим местом действия лептина; прямой или непрямой относится к тому, нет ли посредника или есть посредник в способе действия лептина; а «первичный» и «вторичный» — это произвольное описание конкретной функции лептина. [18]

Место действия
Центральным местом действия ( эффекта ) гормона лептина, специфичного для жировых клеток, является гипоталамус , часть головного мозга , которая является частью центральной нервной системы. Негипоталамические мишени лептина называются периферическими мишенями. Существует различная относительная важность взаимодействия центрального и периферического лептина при разных физиологических состояниях и различиях между видами. [19]
Способ действия
Лептин действует непосредственно на лептиновые рецепторы клеточной мембраны разных типов клеток организма человека в частности и позвоночных в целом. Рецептор лептина обнаружен в самых разных типах клеток. Это цитокиновый рецептор I типа с одним трансмембранным доменом , [20] особый класс цитокиновых рецепторов . Далее лептин взаимодействует с другими гормонами и регуляторами энергии, косвенно опосредуя эффекты: инсулина , глюкагона , инсулиноподобного фактора роста , гормона роста , глюкокортикоидов , цитокинов и метаболитов . [19]
Функция
Основная функция гормона лептина — регуляция массы жировой ткани посредством влияния центрального гипоталамуса на чувство голода , использование энергии пищи , физические упражнения и энергетический баланс . Вне мозга, на периферии тела, вторичными функциями лептина являются: модуляция расхода энергии, модуляция между метаболизмом плода и матери, а также роль разрешительного фактора в период полового созревания, активатор иммунных клеток, активатор бета-клеток и рост. фактор.

Центральная нервная система

Классическая модель лептин-меланокортин

У позвоночных нервная система состоит из двух основных частей: центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС). Основной эффект лептинов проявляется в гипоталамусе , части центральной нервной системы. Рецепторы лептина экспрессируются не только в гипоталамусе, но и в других областях мозга, особенно в гиппокампе . Таким образом, некоторые рецепторы лептина в головном мозге классифицируются как центральные (гипоталамические), а некоторые — как периферические (негипоталамические).

На сегодняшний день научно известно, что общие эффекты лептина на центральную нервную систему следующие:

Обычно считается, что лептин попадает в мозг через сосудистое сплетение , где интенсивная экспрессия одной из форм молекулы рецептора лептина может действовать как транспортный механизм. [28]

Повышенный уровень мелатонина вызывает снижение уровня лептина, [29] однако мелатонин также, по-видимому, повышает уровень лептина в присутствии инсулина , что приводит к снижению аппетита во время сна. [30] Частичное лишение сна также связано со снижением уровня лептина. [31]

Мыши с диабетом 1 типа, получавшие лептин или лептин с инсулином, по сравнению с теми, кто получал только инсулин, имели лучшие метаболические профили: уровень сахара в крови не колебался так сильно; снизился уровень холестерина; образуется меньше жировых отложений. [32]

Гипоталамус

Краткое изложение различных способов, которыми лептин может косвенно влиять на нейроны POMC

Лептин действует на рецепторы латерального гипоталамуса , подавляя голод, и медиального гипоталамуса, стимулируя насыщение. [33]

Так, поражение латерального гипоталамуса вызывает анорексию (из-за отсутствия сигналов голода), а поражение медиального гипоталамуса вызывает чрезмерный голод (из-за отсутствия сигналов насыщения). [33] Это подавление аппетита является долгосрочным, в отличие от быстрого подавления голода холецистокинином ( CCK) и более медленного подавления голода между приемами пищи, опосредованного PYY3-36 . Отсутствие лептина (или его рецептора) приводит к неконтролируемому голоду и, как следствие, ожирению. Голодание или соблюдение очень низкокалорийной диеты снижает уровень лептина. [36] [37] [38] [39] Уровни лептина изменяются сильнее при уменьшении потребления пищи, чем при его увеличении. [40] Динамика лептина из-за резкого изменения энергетического баланса может быть связана с аппетитом и, в конечном итоге, с потреблением пищи, а не с запасами жира. [41] [42]

Лептин связывается с нейронами нейропептида Y (NPY) в дугообразном ядре таким образом, что снижает активность этих нейронов. Лептин сигнализирует гипоталамусу, который вызывает чувство сытости. Более того, сигналы лептина могут помочь людям противостоять соблазну употребления продуктов с высоким содержанием калорий. [44]

Активация рецептора лептина ингибирует нейропептид Y и пептид, родственный агути (AgRP), и активирует α-меланоцитстимулирующий гормон (α-MSH). Нейроны NPY являются ключевым элементом регуляции голода; небольшие дозы NPY, введенные в мозг экспериментальных животных, стимулируют питание, тогда как избирательное разрушение нейронов NPY у мышей вызывает у них анорексию. И наоборот, α-MSH является важным медиатором насыщения, а различия в гене рецептора α-MSH связаны с ожирением у людей.

Лептин взаимодействует с шестью типами рецепторов (Ob-Ra–Ob-Rf ​​или LepRa-LepRf), которые, в свою очередь, кодируются одним геном LEPR . [45] Ob-Rb является единственной изоформой рецептора, которая может передавать сигналы внутриклеточно через пути передачи сигнала JAK-STAT и MAPK , [46] и присутствует в ядрах гипоталамуса . [47]

Как только лептин связывается с рецептором Ob-Rb, он активирует stat3, который фосфорилируется и перемещается в ядро, вызывая изменения в экспрессии генов, одним из основных эффектов которых является снижение экспрессии эндоканнабиноидов , ответственных за увеличение голод. [48] ​​Было показано, что в ответ на лептин рецепторные нейроны реконструируются, изменяя количество и типы синапсов, которые на них активируются.

Сердечно-сосудистая система

Роль лептина/лептиновых рецепторов в модуляции активности Т-клеток и врожденной иммунной системы была показана в экспериментах на мышах. Он модулирует иммунный ответ на атеросклероз, предрасполагающим фактором которого является ожирение, а смягчающим фактором – физическая нагрузка. [49] [50]

Экзогенный лептин может способствовать ангиогенезу за счет повышения уровня фактора роста эндотелия сосудов .

Гиперлептинемия, вызванная инфузией или переносом аденовирусного гена, снижает кровяное давление у крыс. [51] [52]

Было показано , что микроинъекции лептина в ядро ​​одиночного тракта (ЯП) вызывают симпатовозбудительные реакции и потенцируют сердечно-сосудистые реакции на активацию хеморефлекса. [53]

Легкое плода

В легких плода лептин индуцируется в альвеолярных интерстициальных фибробластах («липофибробластах») под действием ПТГрП , секретируемого формирующим альвеолярным эпителием ( энтодермой ) при умеренном растяжении. Лептин из мезенхимы , в свою очередь, действует обратно на эпителий на рецептор лептина, содержащийся в альвеолярных пневмоцитах II типа, и индуцирует экспрессию сурфактанта, что является одной из основных функций этих пневмоцитов II типа. [54]

Репродуктивная система

Овуляторный цикл

У мышей и, в меньшей степени, у людей лептин необходим для мужской и женской фертильности . Овуляторные циклы у женщин связаны с энергетическим балансом (положительным или отрицательным в зависимости от того, теряет ли женщина или набирает вес) и потоком энергии (сколько энергии потребляется и расходуется) в гораздо большей степени, чем энергетический статус (уровень жира). Когда энергетический баланс крайне отрицателен (это означает, что женщина голодает) или поток энергии очень высок (это означает, что женщина тренируется на экстремальных уровнях, но при этом потребляет достаточно калорий), цикл яичников прекращается, и у женщин прекращаются менструации. Только если у женщины чрезвычайно низкий процент жира в организме, энергетический статус влияет на менструацию. Уровни лептина, выходящие за пределы идеального диапазона, могут отрицательно влиять на качество яйцеклеток и результаты экстракорпорального оплодотворения. [55] Лептин участвует в воспроизводстве путем стимуляции гонадотропин-рилизинг гормона из гипоталамуса . [56]

Беременность

Плацента вырабатывает лептин. [57] Уровень лептина повышается во время беременности и падает после родов. Лептин также экспрессируется в плодных оболочках и тканях матки. Сокращения матки подавляются лептином. [58] Лептин играет роль в гиперемезисе беременных (тяжелая утренняя тошнота беременных), [59] в синдроме поликистозных яичников [60] , а гипоталамический лептин участвует в росте костей у мышей. [61]

Кормление грудью

Иммунореактивный лептин был обнаружен в грудном молоке человека; а лептин из материнского молока был обнаружен в крови грудных детенышей животных. [62]

Половое созревание

Лептин вместе с кисспептином контролирует наступление полового созревания. [63] Высокий уровень лептина, который обычно наблюдается у женщин с ожирением, может запустить нейроэндокринный каскад, приводящий к раннему менархе. [64] В конечном итоге это может привести к снижению роста , поскольку секреция эстрогена начинается во время менархе и вызывает раннее закрытие эпифизов .

Кость

Роль лептина в регуляции костной массы была определена в 2000 году. [65] [66] Лептин может влиять на метаболизм костей посредством прямой передачи сигналов от мозга. Лептин уменьшает губчатую кость , но увеличивает кортикальную часть кости . Эта «корково-губчатая дихотомия» может представлять собой механизм увеличения размера костей и, следовательно, сопротивления костей, чтобы справиться с увеличенной массой тела. [67]

Костный метаболизм может регулироваться центральным симпатическим оттоком, поскольку симпатические пути иннервируют костную ткань. [68] В костях был обнаружен ряд сигнальных молекул мозга ( нейропептиды и нейротрансмиттеры ), в том числе адреналин , норадреналин , серотонин , пептид, связанный с геном кальцитонина , вазоактивный кишечный пептид и нейропептид Y. [68] [69] Лептин связывается со своими рецепторами в гипоталамусе, где он действует через симпатическую нервную систему , регулируя метаболизм костей. [70] Лептин может также действовать непосредственно на метаболизм костей посредством баланса между потреблением энергии и путем IGF-I. [67] [71] Существует потенциал для лечения заболеваний костеобразования, таких как нарушение заживления переломов, с помощью лептина. [72]

Иммунная система

Факторы, которые резко влияют на уровень лептина, также являются факторами, влияющими на другие маркеры воспаления, например, тестостерон, сон, эмоциональный стресс, ограничение калорий и уровень жира в организме. Хотя хорошо известно, что лептин участвует в регуляции воспалительного ответа , [73, 74, 75] было высказано предположение, что роль лептина как маркера воспаления заключается в специфическом ответе на воспалительные цитокины , полученные из жировой ткани .

По структуре и функциям лептин напоминает IL-6 и является членом суперсемейства цитокинов . [5] [74] [76] Циркулирующий лептин, по-видимому, влияет на ось HPA , что указывает на роль лептина в реакции на стресс. [77] Повышенные концентрации лептина связаны с повышенным количеством лейкоцитов как у мужчин, так и у женщин. [78]

Подобно тому, что наблюдается при хроническом воспалении, хронически повышенный уровень лептина связан с ожирением, перееданием и заболеваниями, связанными с воспалением, включая гипертонию , метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания . Хотя лептин связан с жировой массой тела, размером отдельных жировых клеток и перееданием, физические упражнения на него не влияют (для сравнения: IL-6 высвобождается в ответ на мышечные сокращения ). Таким образом, предполагается, что лептин специфически реагирует на воспаление жировой ткани. [79] Лептин является проангиогенным, провоспалительным и митогенным фактором, действие которого усиливается за счет перекрестных помех с цитокинами семейства IL-1 при раке. [80] Высокие уровни лептина также были продемонстрированы у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19. [81]

Таким образом, повышение уровня лептина (в ответ на потребление калорий) действует как механизм острой провоспалительной реакции, предотвращающий чрезмерный клеточный стресс, вызванный перееданием. Когда высокое потребление калорий превышает способность жировых клеток увеличиваться в размерах или увеличиваться в количестве вместе с потреблением калорий, последующая реакция на стресс приводит к воспалению на клеточном уровне и эктопическому отложению жира, то есть нездоровому накоплению жира во внутренних органах. , артерии и/или мышцы. Увеличение инсулина в ответ на калорийную нагрузку провоцирует дозозависимое повышение уровня лептина, эффект, потенцируемый высоким уровнем кортизола. [82] (Эта взаимосвязь между инсулином и лептином особенно похожа на влияние инсулина на увеличение экспрессии и секреции гена IL-6 из преадипоцитов в зависимости от времени и дозы.) [83] Кроме того, наблюдались концентрации лептина в плазме. постепенно увеличиваться при назначении аципимокса для предотвращения липолиза , несмотря на сопутствующую гипокалорийную диету и потерю веса. [84] Такие результаты, по-видимому, демонстрируют, что высокие калорийные нагрузки, превышающие возможности жировых клеток по скорости хранения, приводят к стрессовым реакциям, которые вызывают увеличение уровня лептина, который затем действует как временный сигнал воспаления, вызванного жировой тканью, и сигнализирует о прекращении приема пищи, чтобы для предотвращения повышения уровня воспаления, вызванного жировой тканью. Этот ответ может затем защитить от вредного процесса эктопического накопления жира, что, возможно, объясняет связь между хронически повышенным уровнем лептина и эктопическим накоплением жира у людей с ожирением. [85]

Лептин увеличивает выработку лейкоцитов, воздействуя на кроветворную нишу — путь, который более активен у малоподвижных мышей и людей по сравнению с физически активными людьми. [50]

Расположение гена и структура гормона

Ген Ob(Lep) (Ob — ожирение, Lep — лептин) у человека расположен на хромосоме 7 . [86] Лептин человека представляет собой белок массой 16 кДа, состоящий из 167 аминокислот.

Мутации

Мутантный лептин человека был впервые описан в 1997 г. [87] , а впоследствии было описано еще шесть мутаций. Все пострадавшие были выходцами из восточных стран; и у всех были варианты лептина, не обнаруженные стандартным иммунореактивным методом, поэтому уровни лептина были низкими или необнаружимыми. Последняя описанная восьмая мутация, о которой сообщалось в январе 2015 года у ребенка турецких родителей, уникальна тем, что ее выявляют с помощью стандартного иммунореактивного метода, при котором уровень лептина повышен; но лептин не активирует рецептор лептина, следовательно, у пациента имеется функциональный дефицит лептина. [88] Все эти восемь мутаций вызывают сильное ожирение в младенчестве с гиперфагией . [88]

Ерунда

Нонсенс -мутация в гене лептина, приводящая к появлению стоп-кодона и отсутствию выработки лептина, впервые наблюдалась у мышей. В гене мыши аргинин-105 кодируется CGA, и для создания стоп-кодона TGA требуется всего лишь одно изменение нуклеотида. Соответствующая аминокислота у человека кодируется последовательностью CGG, и для образования стоп-кодона потребуется замена двух нуклеотидов, что происходит гораздо реже. [14]

Сдвиг кадра

Рецессивная мутация сдвига рамки считывания , приводящая к снижению уровня лептина, наблюдалась у двух однородных детей с ювенильным ожирением. Исследование 2001 года с участием 13 человек с гетерозиготной мутацией сдвига рамки считывания, известной как дельта-G133, показало, что у них был более низкий уровень лептина в крови, чем у контрольной группы. У этих людей наблюдался повышенный уровень ожирения: 76% имели ИМТ более 30 по сравнению с 26% в контрольной группе. [89]

Полиморфизмы

В обзоре «Эквивалент генома человека» (HuGE), проведенном в 2004 году, рассматривались исследования связи между генетическими мутациями, влияющими на регуляцию лептина, и ожирением. Они рассмотрели общий полиморфизм гена лептина (A19G; частота 0,46), три мутации в гене рецептора лептина (Q223R, K109R и K656N) и две мутации в гене PPARG (P12A и C161T). Они не обнаружили связи между каким-либо полиморфизмом и ожирением. [90]

Исследование 2006 года обнаружило связь между распространенным генотипом LEP-2548 G/A и патологическим ожирением у тайваньских аборигенов [91] [92] , но метаанализ 2014 года не выявил связи [92] однако этот полиморфизм был связан с весом. прирост у пациентов, принимающих антипсихотики. [93] [94] [95]

Полиморфизм LEP-2548 G/A связан с повышенным риском рака простаты, [96] гестационного диабета, [97] и остеопороза. [98]

Были обнаружены и другие редкие полиморфизмы, но их связь с ожирением не является последовательной. [90]

Трансверсия

В январе 2015 г. был зарегистрирован единственный случай гомозиготной трансверсионной мутации гена, кодирующего лептин. [88] Это приводит к функциональному дефициту лептина с высоким уровнем лептина в кровообращении. Трансверсия (c.298G → T) заменила аспарагиновую кислоту на тирозин в положении 100 (p.D100Y). Мутантный лептин не мог ни связываться, ни активировать рецептор лептина ни in vitro , ни у мышей с дефицитом лептина in vivo . Он был обнаружен у двухлетнего мальчика с выраженным ожирением и рецидивирующими инфекциями уха и легких. Лечение метролептином привело к «быстрому изменению пищевого поведения, снижению ежедневного потребления энергии и существенной потере веса». [88]

Места синтеза

Лептин вырабатывается преимущественно в адипоцитах белой жировой ткани . Он также продуцируется бурой жировой тканью , плацентой (синцитиотрофобластами), яичниками , скелетными мышцами , желудком (нижняя часть фундальных желез ), эпителиальными клетками молочных желез , костным мозгом , [19] главными клетками желудка и клетками P/D1 . [99]

Схема, показывающая, где в организме человека вырабатывается лептин, куда он попадает и что вызывает.

Уровни в крови

Лептин циркулирует в крови в свободной форме и связан с белками. [100]

Физиологическое изменение

Уровни лептина изменяются экспоненциально, а не линейно в зависимости от жировой массы. [101] [102] Уровни лептина в крови выше между полуночью и ранним утром, что, возможно, подавляет аппетит в ночное время. [103] Суточный ритм уровня лептина в крови может изменяться в зависимости от времени приема пищи. [104]

В особых условиях

У людей наблюдается множество случаев, когда лептин не выполняет свою строгую роль по передаче статуса питания между телом и мозгом и больше не коррелирует с уровнем жира в организме:

В мутациях

Все известные мутации лептина, за исключением одной, связаны с низкими или неопределяемыми уровнями иммунореактивного лептина в крови. Исключением является мутантный лептин, о котором сообщалось в январе 2015 года, который не является функциональным, но выявляется стандартными иммунореактивными методами. Его нашли у 2 человек, страдающих ожирением.+Мальчик полутора лет , у которого был высокий уровень циркулирующего лептина, который не влиял на лептиновые рецепторы, поэтому у него был функциональный дефицит лептина. [88]

Роль в болезни

Ожирение

Лептин и грелин на контроле обмена веществ

Хотя лептин снижает аппетит как сигнал циркуляции, у людей с ожирением обычно наблюдается более высокая концентрация лептина в крови, чем у людей с нормальным весом, из-за более высокого процента жира в организме . [15] Эти люди демонстрируют резистентность к лептину, аналогичную резистентности к инсулину при диабете 2 типа , при этом повышенный уровень не позволяет контролировать голод и модулировать вес. Для объяснения этого было предложено несколько объяснений. Важным фактором, способствующим резистентности к лептину, являются изменения в передаче сигналов лептиновых рецепторов, особенно в дугообразном ядре , однако дефицит или серьезные изменения самого лептинового рецептора не считаются основной причиной. Триглицериды , проникающие через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), могут вызывать резистентность к лептину и инсулину в гипоталамусе. [22] Триглицериды также могут нарушать транспорт лептина через ГЭБ. [22]

Исследования уровней лептина в спинномозговой жидкости (СМЖ) предоставляют доказательства снижения уровня лептина, пересекающего ГЭБ и достигающего важных для ожирения целей, таких как гипоталамус, у людей с ожирением. [121] У людей было замечено, что соотношение лептина в спинномозговой жидкости по сравнению с кровью ниже у людей с ожирением, чем у людей с нормальным весом. [122] Причиной этого может быть высокий уровень триглицеридов , влияющий на транспорт лептина через ГЭБ, или насыщение транспортера лептина. [121] Хотя у людей с ожирением наблюдается дефицит переноса лептина из плазмы в спинномозговую жидкость, у них все же обнаружено на 30% больше лептина в спинномозговой жидкости, чем у худых людей. [122] Эти более высокие уровни спинномозговой жидкости не могут предотвратить ожирение. Поскольку количество и качество лептиновых рецепторов в гипоталамусе у большинства людей, страдающих ожирением, кажутся нормальными (согласно исследованиям мРНК лептина), [123] вполне вероятно, что резистентность к лептину у этих людей обусловлена ​​постлептиновой резистентностью. -дефицит рецепторов, аналогичный дефекту постинсулиновых рецепторов, наблюдаемому при диабете 2 типа. [124]

Когда лептин связывается с рецептором лептина, он активирует ряд путей. Резистентность к лептину может быть вызвана дефектами одной или нескольких частей этого процесса, особенно пути JAK / STAT . Мыши с мутацией в гене рецептора лептина, которая предотвращает активацию STAT3, страдают ожирением и гиперфагией. Путь PI3K также может быть вовлечен в резистентность к лептину, что было продемонстрировано на мышах путем искусственного блокирования передачи сигналов PI3K. Путь PI3K также активируется рецептором инсулина и, следовательно, является важной областью, где лептин и инсулин действуют вместе как часть энергетического гомеостаза. Путь инсулин-pI3K может привести к тому, что нейроны POMC станут нечувствительными к лептину из-за гиперполяризации . [125]

Известно, что лептин взаимодействует с амилином , гормоном, участвующим в опорожнении желудка и создании ощущения сытости. Когда крысам, страдающим ожирением и резистентным к лептину, давали и лептин, и амилин, наблюдалась устойчивая потеря веса. Из-за его очевидной способности обращать вспять резистентность к лептину амилин был предложен в качестве возможного средства лечения ожирения. [126]

Было высказано предположение, что основная роль лептина заключается в том, чтобы действовать как сигнал голодания, когда его уровень низкий, помогая поддерживать запасы жира для выживания во время голодания, а не в качестве сигнала насыщения, предотвращающего переедание. Уровни лептина сигнализируют о том, что у животного достаточно запасенной энергии, чтобы тратить ее не только на добычу пищи, но и на другие занятия. [125] [127] Это будет означать, что резистентность к лептину у людей с ожирением является нормальной частью физиологии млекопитающих и, возможно, может дать преимущество в выживании. [128] Резистентность к лептину (в сочетании с резистентностью к инсулину и увеличением веса) наблюдается у крыс после того, как им предоставляется неограниченный доступ к вкусной, высокоэнергетической пище. [129] Этот эффект меняется на противоположный, когда животных снова переводят на низкоэнергетическую диету. [130] Это также может иметь эволюционное преимущество: возможность эффективно хранить энергию, когда еды много, было бы выгодно в популяциях, где еды часто может не хватать. [131]

Диета Роуздейла, модная диета , основана на идеях о том, как лептин может влиять на вес. Он основан на необоснованных научных данных и продается с необоснованными заявлениями о пользе для здоровья. [132]

Роль в остеоартрите с ожирением

Ожирение и остеоартрит

Остеоартрит и ожирение тесно связаны. Ожирение является одним из наиболее важных предотвратимых факторов развития остеоартрита.

Первоначально считалось, что связь между остеоартрозом и ожирением имеет исключительно биомеханическую основу, согласно которой избыточный вес приводит к более быстрому изнашиванию сустава. Однако сегодня мы признаем, что существует также метаболический компонент, который объясняет, почему ожирение является фактором риска остеоартрита не только для суставов, несущих нагрузку (например, колени), но и для суставов, не несущих нагрузку (например, колени). , руки). [133] Следовательно, было показано, что уменьшение жира в организме уменьшает остеоартрит в большей степени, чем потеря веса сама по себе. [134] Этот метаболический компонент связан с высвобождением жировыми тканями системных факторов провоспалительной природы, которые часто критически связаны с развитием остеоартрита. [135] [136] [137] [138] [139]

Таким образом, дерегулированное производство адипокинов и медиаторов воспаления, гиперлипидемия и увеличение системного окислительного стресса являются состояниями, часто связанными с ожирением, которые могут способствовать дегенерации суставов. Более того, многие факторы регуляции участвуют в развитии, поддержании и функционировании как жировых тканей, так и хрящей и других тканей суставов. Изменения этих факторов могут быть дополнительной связью между ожирением и остеоартритом.

Лептин и остеоартрит

Адипоциты взаимодействуют с другими клетками посредством производства и секреции различных сигнальных молекул, включая клеточные сигнальные белки, известные как адипокины. Некоторые адипокины можно рассматривать как гормоны, поскольку они регулируют функции органов на расстоянии, а некоторые из них конкретно участвуют в физиопатологии заболеваний суставов. В частности, есть один из них, лептин, который находится в центре внимания исследований в последние годы.

Уровни циркулирующего лептина положительно коррелируют с индексом массы тела (ИМТ), а точнее с жировой массой, а у людей с ожирением уровень лептина в кровообращении выше, чем у людей, не страдающих ожирением. [15] У людей с ожирением повышенный уровень циркулирующего лептина вызывает нежелательные реакции, то есть снижение потребления пищи или потеря массы тела не происходит, поскольку существует устойчивость к лептину (ссылка 9). Помимо функции регулирования энергетического гомеостаза, лептин выполняет роль в других физиологических функциях, таких как нейроэндокринная связь, репродукция, ангиогенез и костеобразование. Совсем недавно лептин был признан цитокиновым фактором, а также обладающим плейотропным действием при иммунном ответе и воспалении. [140] [141] [142] [143] Например, лептин можно обнаружить в синовиальной жидкости в зависимости от индекса массы тела, а рецепторы лептина экспрессируются в хрящах, где лептин опосредует и модулирует многие воспалительные реакции, которые может повредить хрящ и другие ткани суставов. Таким образом, лептин стал кандидатом на связь ожирения и остеоартрита и служит очевидной целью диетического лечения остеоартрита.

Как и в плазме, уровни лептина в синовиальной жидкости положительно коррелируют с ИМТ. [144] [145] [146] [147] Лептин синовиальной жидкости синтезируется, по крайней мере частично, в суставе и может частично поступать из кровообращения. Было показано, что лептин вырабатывается хондроцитами, а также другими тканями суставов, включая синовиальную ткань, остеофиты, мениски и кости. [144] [145] [148] [149] [150] [151] Поднадколенник жировой слой, расположенный экстрасиновиально внутри коленного сустава, также прилегает к синовиальной оболочке и хрящу и в последнее время получил высокую оценку как важный источник лептина. , а также другие адипокины и медиаторы, которые способствуют патогенезу остеоартрита [151] [152] [153] [154]

Риск развития остеоартрита можно снизить с помощью потери веса. Это снижение риска связано частично со снижением нагрузки на сустав, а также с уменьшением жировой массы, центральной жировой ткани и вялотекущего воспаления, связанного с ожирением и системными факторами. [ нужна цитата ]

Эти растущие данные указывают на то, что лептин является фактором деградации хряща в патогенезе остеоартрита и потенциальным биомаркером прогрессирования заболевания, что позволяет предположить, что лептин, а также механизмы регуляции и передачи сигналов могут быть новой и многообещающей мишенью в лечении остеоартрита. лечение остеоартрита, особенно у пациентов с ожирением. [ нужна цитата ]

Лица, страдающие ожирением, предрасположены к развитию остеоартроза не только из-за избыточной механической нагрузки, но и из-за избыточной экспрессии растворимых факторов, то есть лептина и провоспалительных цитокинов, которые способствуют воспалению суставов и разрушению хрящей. Таким образом, люди с ожирением находятся в измененном состоянии из-за метаболической недостаточности, что требует специального лечения, способного нормализовать выработку лептина и уменьшить систематическое вялотекущее воспаление, чтобы уменьшить вредное воздействие этих систематических медиаторов на организм. здоровья суставов. [ нужна цитата ]

Существуют пищевые добавки и фармакологические средства, способные направлять эти факторы и улучшать оба состояния. [ нужна цитата ]

Терапевтическое использование

Лептин

Лептин был одобрен в США в 2014 году для использования при врожденном дефиците лептина и генерализованной липодистрофии . [155]

Аналог метрелептина

Аналог человеческого лептина метрелептин (торговые названия Myalept, Myalepta) впервые был одобрен в Японии в 2013 году, в США в феврале 2014 года и в Европе в 2018 году. В США он показан для лечения осложнений дефицита лептина, а также при диабете и гипертриглицеридемии , связанных с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией . [156] [157] В Европе, согласно EMA , метрелептин следует использовать в дополнение к диете для лечения липодистрофии, когда у пациентов наблюдается потеря жировой ткани под кожей и накопление жира в других частях тела, например, в печени и мышцы. Препарат применяют у взрослых и детей старше 2 лет с генерализованной липодистрофией ( синдром Берардинелли-Зейпа и синдром Лоуренса ); а также у взрослых и детей старше 12 лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Саймонса ), когда стандартное лечение не помогло. [158]

Национальная служба здравоохранения Англии с 1 апреля 2019 года назначит лечение метролептином всем с врожденным дефицитом лептина, независимо от возраста. [159]

Исследовать

Лептин в настоящее время оценивается как потенциальная мишень для лечения нервной анорексии. [160] Предполагается, что постепенная потеря жировой массы тела и, в частности, последующий низкий уровень лептина, перерастают существовавшее ранее стремление к худобе в состояние, подобное обсессивно-компульсивному и аддиктивному состоянию. Было показано, что кратковременное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией имело быстрое наступление благоприятных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов. Среди прочего, быстро уменьшились депрессия, стремление к активности, повторяющиеся мысли о еде, внутреннее беспокойство и боязнь веса. В настоящее время неизвестно, является ли метрелептин (или другой аналог лептина) подходящим средством лечения нервной анорексии. Потенциальными побочными эффектами являются потеря веса и выработка антител против метрелептина. [161]

История

Лептин был открыт Джеффри Фридманом в 1994 году после нескольких десятилетий исследований, проводимых другими учреждениями с 1950 года на моделях мышей с ожирением [162].

Идентификация кодирующего гена

В 1949 году колония мышей, не страдающих ожирением, изучавшаяся в Лаборатории Джексона , произвела потомство, страдающее ожирением, что позволяет предположить, что произошла мутация в гормоне, регулирующем голод и расход энергии. Мыши, гомозиготные по так называемой мутации ob (ob/ob), жадно питались и страдали ожирением. [163] В 1960-х годах вторая мутация, вызывающая ожирение и аналогичный фенотип, была обнаружена Дугласом Коулманом , также из Лаборатории Джексона, и была названа диабетом (db), поскольку и ob/ob, и db/db страдали ожирением. [164] [165] [166] В 1990 году Рудольф Лейбель и Джеффри М. Фридман сообщили о картировании гена db . [167] [168] [169]

В соответствии с гипотезой Коулмана и Лейбела, несколько последующих исследований, проведенных в лабораториях Лейбеля и Фридмана и других группах, подтвердили, что ген ob кодирует новый гормон, который циркулирует в крови и может подавлять потребление пищи и массу тела у мышей ob и дикого типа, но не у мышей дикого типа. мыши БД. [10] [11] [12] [13]

В 1994 году лаборатория Фридмана сообщила об идентификации гена. [166] В 1995 году лаборатория Хосе Ф. Каро предоставила доказательства того, что мутации в гене ob мыши не встречаются у людей. Более того, поскольку при ожирении у человека экспрессия ob-гена увеличивается, а не снижается, это предполагает возможность устойчивости к лептину. [14] По предложению Роджера Гиймена Фридман назвал этот новый гормон «лептин» от греческого слова «лепто» , что означает «худой». [10] [170] Лептин был первым открытым гормоном жировых клеток ( адипокином ). [171]

Последующие исследования 1995 года подтвердили, что ген db кодирует рецептор лептина и что он экспрессируется в гипоталамусе , области мозга, которая, как известно, регулирует ощущение голода и массу тела. [172] [173] [174] [175]

Признание научных достижений

Коулман и Фридман были удостоены множества премий в знак признания их роли в открытии лептина, в том числе Международной премии Фонда Гайрднера (2005 г.), [176] Премии Шоу ( 2009 г.), [177] Премии Ласкера , [ 178] Границ Фонда BBVA. Премии знаний [179] и Международной премии короля Фейсала [180] Лейбель не получил такого же уровня признания благодаря этому открытию , поскольку он не был включен в число соавторов научной статьи, опубликованной Фридманом, в которой сообщалось об открытии ген. Различные теории, связанные с отсутствием Фридманом Лейбеля и других соавторов этой статьи, были представлены в ряде публикаций, включая книгу Эллен Руппель Шелл 2002 года «Голодный ген» . [181] [182]

Открытие лептина также задокументировано в серии книг, в том числе « Жир: борьба с эпидемией ожирения» Роберта Пула, [183] ​​«Голодный ген» Эллен Руппель Шелл и « Переосмысление худобы: новая наука о потере веса и мифы и реальность Диета Джины Колаты . [184] [185] Жир: борьба с эпидемией ожирения и переосмысление худобы: новая наука о потере веса, а также мифы и реалии диеты рассматривают работу лаборатории Фридмана, которая привела к клонированию гена ob, а книга « Голодный ген» обращает внимание на вклад Лейбеля. [ нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000174697 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059201 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ аб Чжан Ф., Басински М.Б., Билс Дж.М., Бриггс С.Л., Чургей Л.М., Клоусон Д.К. и др. (май 1997 г.). «Кристаллическая структура тучных белков лептина-Е100». Природа . 387 (6629): 206–209. Бибкод : 1997Natur.387..206Z. дои : 10.1038/387206a0. PMID  9144295. S2CID  716518.
  6. ^ Аль-Хусаний Х.А., Альбургайф А.Х., Наджи М.А. (2021). «Гормон лептин и его эффективность в репродукции, обмене веществ, иммунитете, диабете, надеждах и амбициях». Журнал медицины и жизни . 14 (5): 600–605. doi : 10.25122/jml-2021-0153. ПМЦ 8742898 . ПМИД  35027962. 
  7. ^ Хебебранд Дж., Хильдебрандт Т., Шлёгль Х., Зейтц Дж., Денеке С., Виейра Д. и др. (октябрь 2022 г.). «Роль гиполептинемии в психологической и поведенческой адаптации к голоданию: последствия нервной анорексии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 141 : 104807. doi :10.1016/j.neubiorev.2022.104807. PMID  35931221. S2CID  251259742.
  8. ^ Бреннан AM, Манцорос CS (июнь 2006 г.). «Drug Insight: роль лептина в физиологии и патофизиологии человека - новые клинические применения». Природная клиническая практика. Эндокринология и обмен веществ . 2 (6): 318–327. doi : 10.1038/ncpendmet0196. PMID  16932309. S2CID  13118779.
  9. ^ Буре С., Левин Б.Е., Озанн С.Е. (январь 2015 г.). «Взаимодействие генов и окружающей среды, контролирующее гомеостаз энергии и глюкозы, а также причины ожирения». Физиологические обзоры . 95 (1): 47–82. doi :10.1152/physrev.00007.2014. ПМЦ 4281588 . ПМИД  25540138. 
  10. ^ abc Халаас Дж.Л., Гадживала К.С., Маффей М., Коэн С.Л., Хаит Б.Т., Рабиновиц Д. и др. (июль 1995 г.). «Эффект снижения веса белка плазмы, кодируемого геном ожирения». Наука . 269 ​​(5223): 543–546. Бибкод : 1995Sci...269..543H. дои : 10.1126/science.7624777. ПМИД  7624777.
  11. ^ ab Кэмпфилд Лос-Анджелес, Смит Ф.Дж., Гизез Ю., Девос Р., Берн П. (июль 1995 г.). «Рекомбинантный мышиный белок OB: доказательства наличия периферического сигнала, связывающего ожирение и центральные нейронные сети». Наука . 269 ​​(5223): 546–549. Бибкод : 1995Sci...269..546C. дои : 10.1126/science.7624778. ПМИД  7624778.
  12. ^ ab Пеллимаунтер М.А., Каллен М.Дж., Бейкер М.Б., Хехт Р., Уинтерс Д., Бун Т., Коллинз Ф. (июль 1995 г.). «Влияние продукта гена ожирения на регуляцию массы тела у мышей ob/ob». Наука . 269 ​​(5223): 540–543. Бибкод : 1995Sci...269..540P. дои : 10.1126/science.7624776. ПМИД  7624776.
  13. ^ аб Маффей М., Халаас Дж., Равуссин Э., Пратли Р.Э., Ли Г.Х., Чжан Ю. и др. (ноябрь 1995 г.). «Уровни лептина у человека и грызунов: измерение уровня лептина в плазме и ob РНК у людей с ожирением и с пониженным весом». Природная медицина . 1 (11): 1155–1161. дои : 10.1038/нм1195-1155. PMID  7584987. S2CID  19066834.
  14. ^ abc Консидайн Р.В., Консидайн Э.Л., Уильямс С.Дж., Найс М.Р., Магосин С.А., Бауэр Т.Л. и др. (июнь 1995 г.). «Доказательства против преждевременного стоп-кодона или отсутствия мРНК гена ожирения при ожирении у человека». Журнал клинических исследований . 95 (6): 2986–2988. дои : 10.1172/JCI118007. ПМК 295988 . ПМИД  7769141. 
  15. ^ abc Консидайн Р.В., Синха М.К., Хейман М.Л., Криаучюнас А., Стивенс Т.В., Найс М.Р. и др. (февраль 1996 г.). «Концентрация иммунореактивного лептина в сыворотке у людей с нормальным весом и ожирением». Медицинский журнал Новой Англии . 334 (5): 292–295. дои : 10.1056/NEJM199602013340503 . ПМИД  8532024.
  16. ^ Пан Х, Го Дж, Су З (май 2014 г.). «Достижения в понимании взаимосвязи между резистентностью к лептину и ожирением». Физиология и поведение . 130 : 157–169. doi :10.1016/j.physbeh.2014.04.003. PMID  24726399. S2CID  12502104.
  17. ^ «LEP - предшественник лептина - Homo sapiens (человек) - ген и белок LEP» . www.uniprot.org . Проверено 8 мая 2022 г.
  18. ^ Манцорос CS (апрель 1999 г.). «Роль лептина в ожирении и заболеваниях человека: обзор современных данных». Анналы внутренней медицины . 130 (8): 671–680. дои : 10.7326/0003-4819-130-8-199904200-00014. PMID  10215564. S2CID  12488741.
  19. ^ abc Margetic S, Gazzola C, Pegg GG, Hill RA (ноябрь 2002 г.). «Лептин: обзор его периферических действий и взаимодействий». Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических нарушений . 26 (11): 1407–1433. дои : 10.1038/sj.ijo.0802142. PMID  12439643. S2CID  6611022.
  20. ^ Чирилло Д., Рачильо А.М., ла Монтанья Р., Джордано А., Норманно Н. (ноябрь 2008 г.). «Передача сигналов лептина при раке молочной железы: обзор». Журнал клеточной биохимии . 105 (4): 956–964. дои : 10.1002/jcb.21911. PMID  18821585. S2CID  25572220.
  21. ^ Фарр С.А., Бэнкс Вашингтон, Морли Дж.Э. (июнь 2006 г.). «Влияние лептина на обработку памяти». Пептиды . 27 (6): 1420–1425. doi :10.1016/j.peptides.2005.10.006. PMID  16293343. S2CID  42496027.
  22. ^ abcd Форни-Джермано Л., Де Феличе Ф.Г., Виейра Миннесота (2019). «Роль лептина и адипонектина в снижении когнитивных функций, связанном с ожирением, и болезни Альцгеймера». Границы в неврологии . 12 : 1027. дои : 10.3389/fnins.2018.01027 . ПМК 6340072 . ПМИД  30692905. 
  23. ^ Казануэва Ф.Ф., Диегес С., Попович В., Пейно Р., Консидайн Р.В., Каро Дж.Ф. (апрель 1997 г.). «Концентрация иммунореактивного лептина в сыворотке крови у пациентов с нервной анорексией до и после частичного восстановления веса». Биохимическая и молекулярная медицина . 60 (2): 116–120. дои : 10.1006/bmme.1996.2564. ПМИД  9169091.
  24. ^ Либ В., Бейзер А.С., Васан Р.С., Тан З.С., Ау Р., Харрис Т.Б. и др. (декабрь 2009 г.). «Связь уровней лептина в плазме с развитием болезни Альцгеймера и МРТ-показаниями старения мозга». ДЖАМА . 302 (23): 2565–2572. дои : 10.1001/jama.2009.1836. ПМЦ 2838501 . ПМИД  20009056. 
  25. ^ Греко С.Дж., Брайан К.Дж., Саркар С., Чжу X, Смит М.А., Эшфорд Дж.В. и др. (2010). «Лептин уменьшает патологию и улучшает память на модели болезни Альцгеймера на трансгенных мышах». Журнал болезни Альцгеймера . 19 (4): 1155–1167. дои : 10.3233/JAD-2010-1308. ПМЦ 2862270 . ПМИД  20308782. 
  26. ^ Доэрти Г.Х., Беккано-Келли Д., Ян С.Д., Ганн-Мур Ф.Дж., Харви Дж. (январь 2013 г.). «Лептин предотвращает разрушение синапсов гиппокампа и гибель нейрональных клеток, вызванную β-амилоидом». Нейробиология старения . 34 (1): 226–237. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2012.08.003. PMID  22921154. S2CID  24676545.
  27. ^ Греко С.Дж., Саркар С., Джонстон Дж.М., Тезапсидис Н. (февраль 2009 г.). «Лептин регулирует фосфорилирование тау и амилоида через AMPK в нейрональных клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 380 (1): 98–104. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.01.041. ПМК 2657956 . ПМИД  19166821. 
  28. ^ Линн Р.Б., Цао Дж.И., Консидайн Р.В., Хайд Т.М., Каро Дж.Ф. (февраль 1996 г.). «Ауторадиографическая локализация связывания лептина в сосудистом сплетении мышей ob/ob и db/db». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 219 (3): 884–889. дои : 10.1006/bbrc.1996.0328. ПМИД  8645274.
  29. ^ Кус И, Сарсилмаз М, Чолакоглу Н, Кукне А, Озен ОА, Йылмаз Б, Келестимур Х (2004). «Пинеалэктомия увеличивает, а экзогенный мелатонин снижает выработку лептина в клетках передней доли гипофиза крыс: иммуногистохимическое исследование». Физиологические исследования . 53 (4): 403–408. дои : 10.33549/phyolres.930478 . PMID  15311999. S2CID  1664461.
  30. ^ Алонсо-Вале М.И., Андреотти С., Перес С.Б., Ане Г.Ф., дас Невес Борхес-Сильва С., Нето Х.К., Лима Ф.Б. (апрель 2005 г.). «Мелатонин усиливает экспрессию лептина адипоцитами крысы в ​​присутствии инсулина». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 288 (4): E805–812. дои : 10.1152/ajpendo.00478.2004. PMID  15572654. S2CID  187830.
  31. ^ Копински Г. (2005). «Метаболические и эндокринные эффекты лишения сна». Основная психофармакология . 6 (6): 341–347. ПМИД  16459757.
  32. ^ Ван М.Ю., Чен Л., Кларк Г.О., Ли Ю., Стивенс Р.Д., Илькаева О.Р. и др. (март 2010 г.). «Лептиновая терапия при инсулинодефицитном диабете I типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4813–4819. Бибкод : 2010PNAS..107.4813W. дои : 10.1073/pnas.0909422107 . ПМК 2841945 . ПМИД  20194735. *Краткое содержание опубликовано в: Dotinga R (1 марта 2010 г.). «Гормон превосходит инсулин у мышей с диабетом». MedicineNet.com .
  33. ^ ab Элмквист Дж.К., Элиас CF, Saper CB (февраль 1999 г.). «От поражений до лептина: гипоталамический контроль потребления пищи и массы тела». Нейрон . 22 (2): 221–232. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81084-3 . PMID  10069329. S2CID  1712670.
  34. ^ Элиас С.Ф., Ашкенаси С., Ли С., Келли Дж., Ахима Р.С., Бьорбек С. и др. (август 1999 г.). «Лептин дифференциально регулирует нейроны NPY и POMC, проецирующиеся в латеральную область гипоталамуса». Нейрон . 23 (4): 775–786. дои : 10.1016/S0896-6273(01)80035-0 . PMID  10482243. S2CID  18748215.
  35. ^ Фекете С., Легради Г., Михай Э., Хуанг К.Х., Татро Дж.Б., Рэнд В.М. и др. (февраль 2000 г.). «Альфа-меланоцитстимулирующий гормон содержится в нервных окончаниях, иннервирующих нейроны, синтезирующие тиреотропин-высвобождающий гормон, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и предотвращает вызванное голоданием подавление экспрессии генов протиротропин-рилизинг-гормона». Журнал неврологии . 20 (4): 1550–1558. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-04-01550.2000. ПМЦ 6772359 . ПМИД  10662844. 
  36. ^ Дубук Г.Р., Финни С.Д., Стерн Дж.С., Гавел П.Дж. (апрель 1998 г.). «Изменения сывороточного лептина, эндокринных и метаболических параметров после 7 дней ограничения энергии у мужчин и женщин». Метаболизм . 47 (4): 429–434. дои : 10.1016/S0026-0495(98)90055-5. ПМИД  9550541.
  37. ^ Пратли Р.Э., Николсон М., Богардус С., Равуссин Э. (сентябрь 1997 г.). «Реакция лептина в плазме на голодание у индейцев Пима». Американский журнал физиологии . 273 (3 ч. 1): E644–649. doi :10.1152/ajpendo.1997.273.3.E644. ПМИД  9316457.
  38. ^ Вейгл Д.С., Дуэлл П.Б., Коннор В.Е., Штайнер Р.А., Соулз М.Р., Куйпер Дж.Л. (февраль 1997 г.). «Влияние голодания, возобновления питания и ограничения жиров в рационе на уровень лептина в плазме» (PDF) . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (2): 561–535. doi :10.1210/jcem.82.2.3757. hdl : 1773/4373. PMID  9024254. S2CID  7959485.
  39. ^ Вадден Т.А., Консидайн Р.В., Фостер Г.Д., Андерсон Д.А., Сарвер Д.Б., Каро Дж.С. (январь 1998 г.). «Кратко- и долгосрочные изменения уровня лептина в сыворотке крови у женщин с ожирением, соблюдающих диету: эффекты ограничения калорий и потери веса». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (1): 214–218. дои : 10.1210/jcem.83.1.4494 . PMID  9435444. S2CID  7592234.
  40. ^ Чин-Чанс С., Полонский К.С., Шоллер Д.А. (август 2000 г.). «24-часовой уровень лептина реагирует на кумулятивный кратковременный энергетический дисбаланс и прогнозирует последующее потребление». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (8): 2685–2691. дои : 10.1210/jcem.85.8.6755 . ПМИД  10946866.
  41. ^ Кейм Н.Л., Стерн Дж.С., Гавел П.Дж. (октябрь 1998 г.). «Связь между концентрацией циркулирующего лептина и аппетитом во время длительного умеренного дефицита энергии у женщин». Американский журнал клинического питания . 68 (4): 794–801. дои : 10.1093/ajcn/68.4.794 . ПМИД  9771856.
  42. ^ Марс М., де Грааф С., де Гроот CP, ван Россум CT, Кок FJ (январь 2006 г.). «Реакция лептина натощак и аппетит, вызванная 4-дневной диетой с 65% ограничением энергии». Международный журнал ожирения . 30 (1): 122–128. дои : 10.1038/sj.ijo.0803070. hdl : 10029/4914 . PMID  16158086. S2CID  6769226.
  43. ^ Уильямс К.В., Скотт М.М., Элмквист Дж.К. (март 2009 г.). «От наблюдения к экспериментам: действие лептина в медиобазальном гипоталамусе». Американский журнал клинического питания . 89 (3): 985С–990С. doi :10.3945/ajcn.2008.26788D. ПМЦ 2667659 . ПМИД  19176744. 
  44. ^ Байси К., Лондонский Эд, Монтероссо Дж., Вонг М.Л., Делибаси Т., Шарма А., Лицинио Дж. (ноябрь 2007 г.). «Замена лептина изменяет реакцию мозга на пищевые сигналы у взрослых с генетическим дефицитом лептина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (46): 18276–18279. Бибкод : 2007PNAS..10418276B. дои : 10.1073/pnas.0706481104 . ПМК 2084333 . ПМИД  17986612. *Краткое содержание опубликовано в: Hitti M (29 октября 2007 г.). «Гормон лептин изменяет голодный мозг». ВебМД .
  45. ^ Ван М.Ю., Чжоу Ю.Т., Ньюгард CB, Унгер Р.Х. (август 1996 г.). «Новая изоформа рецептора лептина у крыс». Письма ФЭБС . 392 (2): 87–90. дои : 10.1016/0014-5793(96)00790-9. PMID  8772180. S2CID  28037249.
  46. ^ Малендович В., Ручински М., Макки С., Спинацци Р., Циолковска А., Нуссдорфер Г.Г., Квиас З. (октябрь 2006 г.). «Лептин и рецепторы лептина в предстательной железе и семенных пузырьках взрослой крысы». Международный журнал молекулярной медицины . 18 (4): 615–618. дои : 10.3892/ijmm.18.4.615 . ПМИД  16964413.
  47. ^ «Антело LepRb (коммерческий сайт)» . Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г. Проверено 7 января 2009 г.
  48. ^ Ди Марзо V (август 2008 г.). «Эндоканнабиноидная система при ожирении и диабете 2 типа». Диабетология . 51 (8): 1356–1367. дои : 10.1007/s00125-008-1048-2 . PMID  18563385. S2CID  21487407.
  49. ^ Талеб С., Хербин О., Айт-Уфелла Х., Веррет В., Гурди П., Барато В. и др. (декабрь 2007 г.). «Дефектная передача сигналов лептин/рецептор лептина улучшает регуляторный иммунный ответ Т-клеток и защищает мышей от атеросклероза». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (12): 2691–2698. дои : 10.1161/ATVBAHA.107.149567 . PMID  17690315. S2CID  17955869.
  50. ^ ab Frodermann V, Rohde D, Courties G, Severe N, Schloss MJ, Amatullah H и др. (ноябрь 2019 г.). «Упражнения уменьшают выработку воспалительных клеток и сердечно-сосудистое воспаление посредством обучения кроветворных клеток-предшественников». Природная медицина . 25 (11): 1761–1771. дои : 10.1038/s41591-019-0633-x. ПМК 6858591 . ПМИД  31700184. 
  51. ^ Чжан В., Телемак С., Августыняк Р.А., Андерсон П., Томас Г.Д., Ан Дж. и др. (март 2010 г.). «Экспрессия лептина, опосредованная аденовирусом, нормализует гипертонию, связанную с ожирением, вызванным диетой». Журнал нейроэндокринологии . 22 (3): 175–180. дои : 10.1111/j.1365-2826.2010.01953.x. PMID  20059648. S2CID  25716300.
  52. ^ Найт В.Д., Сет Р., Борон Дж., Овертон Дж.М. (апрель 2009 г.). «Кратковременная физиологическая гиперлептинемия снижает артериальное давление». Регуляторные пептиды . 154 (1–3): 60–68. doi :10.1016/j.regpep.2009.02.001. PMID  19323984. S2CID  3221720.
  53. ^ Чириелло Дж., Моро Дж. М. (январь 2013 г.). «Системное введение лептина усиливает реакцию нейронов ядра одиночного тракта на активацию хеморецепторов у крыс». Нейронаука . 229 : 88–99. doi :10.1016/j.neuroscience.2012.10.065. PMID  23159310. S2CID  22852202.
  54. ^ Torday JS, Рехан В.К. (октябрь 2006 г.). «Повышающая регуляция регуляторной сети генов белка, связанного с паращитовидным гормоном легких крысы, снижает регуляцию регуляторной сети генов Sonic Hedgehog / Wnt / бетакатенина». Педиатрические исследования . 60 (4): 382–388. дои : 10.1203/01.pdr.0000238326.42590.03 . PMID  16940239. S2CID  21101408.
  55. ^ Анифандис Г., Кутселини Э., Луридас К., Лиакопулос В., Лейвадитис К., Манцавинос Т. и др. (апрель 2005 г.). «Эстрадиол и лептин как условные прогностические маркеры ЭКО». Размножение . 129 (4): 531–534. дои : 10.1530/rep.1.00567 . PMID  15798029. S2CID  11398376.
  56. ^ Комнинос АН, Джаясена CN, Дхилло WS (2014). «Взаимосвязь между гормонами кишечника и жировой ткани и репродукцией». Обновление репродукции человека . 20 (2): 153–174. дои : 10.1093/humupd/dmt033 . PMID  24173881. S2CID  18645125.
  57. ^ Чжао Дж., Таунсенд К.Л., Шульц Л.К., Кунц Т.Х., Ли С., Видмайер Э.П. (2004). «Экспрессия рецепторов лептина увеличивается в плаценте, но не в гипоталамусе, во время беременности у Mus musculus и Myotis lucifugus». Плацента . 25 (8–9): 712–722. doi :10.1016/j.placenta.2004.01.017. ПМИД  15450389.
  58. ^ Мойнихан А.Т., член парламента Хехир, Глави С.В., Смит Т.Дж., Моррисон Дж.Дж. (август 2006 г.). «Ингибирующее действие лептина на сократимость матки человека in vitro». Американский журнал акушерства и гинекологии . 195 (2): 504–509. дои : 10.1016/j.ajog.2006.01.106. ПМИД  16647683.
  59. ^ Ака Н, Аталай С, Сайхарман С, Килич Д, Кёсе Г, Кучукозкан Т (август 2006 г.). «Уровни лептина и рецепторов лептина у беременных с гиперемезисом беременных». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 46 (4): 274–277. дои : 10.1111/j.1479-828X.2006.00590.x. PMID  16866785. S2CID  72562308.
  60. ^ Серверо А, Домингес Ф, Оркахадас Х.А., Киньонеро А, Пельисер А, Симон С (июнь 2006 г.). «Роль лептина в размножении». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 18 (3): 297–303. doi : 10.1097/01.gco.0000193004.35287.89. PMID  16735830. S2CID  7681765.
  61. ^ Иванец ЮТ, Богосян С., Лапке П.Д., Тернер Р.Т., Калра С.П. (май 2007 г.). «Центральная генная терапия лептина корректирует скелетные аномалии у мышей ob/ob с дефицитом лептина». Пептиды . 28 (5): 1012–1019. doi :10.1016/j.peptides.2007.02.001. ЧВК 1986832 . ПМИД  17346852. 
  62. ^ Касабьел X, Пиньейро В, Томе М.А., Пейно Р., Дьегес С., Касануэва Ф.Ф. (декабрь 1997 г.). «Присутствие лептина в молозиве и/или грудном молоке кормящих матерей: потенциальная роль в регуляции потребления пищи новорожденными». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (12): 4270–4273. дои : 10.1210/jcem.82.12.4590 . ПМИД  9398752.
  63. ^ Санчес-Гарридо М.А., Тена-Семпере М. (июль 2013 г.). «Метаболический контроль полового созревания: роль лептина и кисспептинов». Гормоны и поведение . 64 (2): 187–194. дои : 10.1016/j.yhbeh.2013.01.014. PMID  23998663. S2CID  27078496.
  64. ^ Маткович В., Ильич Дж. З., Скугор М., Баденхоп Н. Е., Гоэл П., Клермонт А. и др. (октябрь 1997 г.). «Лептин обратно пропорционален возрасту менархе у женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (10): 3239–3345. дои : 10.1210/jcem.82.10.4280 . PMID  9329346. S2CID  24926542.
  65. ↑ Dance A (23 февраля 2022 г.). «Забавные факты о костях: больше, чем просто строительные леса». Знающий журнал . дои : 10.1146/knowable-022222-1 . Проверено 8 марта 2022 г.
  66. ^ Дьюси П., Амлинг М., Такеда С., Примель М., Шиллинг А.Ф., Бейл Ф.Т. и др. (январь 2000 г.). «Лептин ингибирует костеобразование посредством гипоталамического реле: центральный контроль костной массы». Клетка . 100 (2): 197–207. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81558-5 . PMID  10660043. S2CID  17873790.
  67. ^ ab Hamrick MW, Ferrari SL (июль 2008 г.). «Лептин и симпатическая связь жира с костями». Международный остеопороз . 19 (7): 905–912. дои : 10.1007/s00198-007-0487-9. PMID  17924050. S2CID  8825233.
  68. ^ ab Эллисон С.Дж., Херцог Х (2006). «НПЯ и кость». Семейство пептидов NPY в нейробиологии, сердечно-сосудистых и метаболических расстройствах: от генов к терапии . Дополнительный опыт. Том. 95. стр. 171–182. дои : 10.1007/3-7643-7417-9_13. ISBN 3-7643-7155-2. ПМИД  16383006. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  69. ^ Горделадзе Дж.О., Резеланд Дж.Э. (март 2003 г.). «Единая модель действия лептина на обмен костной ткани». Журнал клеточной биохимии . 88 (4): 706–712. дои : 10.1002/jcb.10385. PMID  12577304. S2CID  35669344.
  70. ^ Такеда С., Элефтериу Ф., Левассер Р., Лю Х, Чжао Л., Паркер К.Л. и др. (ноябрь 2002 г.). «Лептин регулирует образование костей через симпатическую нервную систему». Клетка . 111 (3): 305–317. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01049-8 . PMID  12419242. S2CID  11171580.
  71. ^ Мартин А., Дэвид В., Малаваль Л., Лафаж-Пруст М.Х., Вико Л., Томас Т. (июль 2007 г.). «Противоположное влияние лептина на метаболизм костей: дозозависимый баланс, связанный с потреблением энергии и путем инсулиноподобного фактора роста-I». Эндокринология . 148 (7): 3419–3425. дои : 10.1210/en.2006-1541 . ПМИД  17431002.
  72. ^ Рёсер Т., Йожа Т., Кисс-Тот Э.Д., Де Клерк Н., Балог Л. (апрель 2014 г.). «У мышей с диабетом (db/db) с дефицитом рецептора лептина нарушена постнатальная регенерация костей». Исследования клеток и тканей . 356 (1): 195–206. дои : 10.1007/s00441-013-1768-6. PMID  24343796. S2CID  2422805.
  73. ^ Лорд GM, Матарезе Дж., Ховард Дж.К., Бейкер Р.Дж., Блум С.Р., Лехлер Р.И. (август 1998 г.). «Лептин модулирует иммунный ответ Т-клеток и обращает вспять иммуносупрессию, вызванную голоданием». Природа . 394 (6696): 897–901. Бибкод : 1998Natur.394..897L. дои : 10.1038/29795. PMID  9732873. S2CID  4431600.
  74. ^ ab Fantuzzi G, Faggioni R (октябрь 2000 г.). «Лептин в регуляции иммунитета, воспаления и кроветворения». Журнал биологии лейкоцитов . 68 (4): 437–446. дои : 10.1189/jlb.68.4.437 . PMID  11037963. S2CID  8680598.
  75. ^ Калдефи-Чезе Ф., Пулен А., Тридон А., Сион Б., Вассон, член парламента (март 2001 г.). «Лептин: потенциальный регулятор бактерицидного действия полиморфно-ядерных нейтрофилов?». Журнал биологии лейкоцитов . 69 (3): 414–418. дои : 10.1189/jlb.69.3.414. PMID  11261788. S2CID  15787413.
  76. ^ Мадей Т; Богуский М.С .; Брайант С.Х. (октябрь 1995 г.). «Анализ потоков предполагает, что продукт гена ожирения может быть спиральным цитокином». Письма ФЭБС . 373 (1): 13–18. CiteSeerX 10.1.1.467.3817 . дои : 10.1016/0014-5793(95)00977-H. PMID  7589424. S2CID  25961554. 
  77. ^ Хейман М.Л., Ахима Р.С., Крафт Л.С., Шонер Б., Стивенс Т.В., Флиер Дж.С. (сентябрь 1997 г.). «Лептиновое ингибирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в ответ на стресс». Эндокринология . 138 (9): 3859–3863. дои : 10.1210/endo.138.9.5366 . PMID  9275075. S2CID  7601046.
  78. ^ Мабучи Т., Яцуя Х., Тамакоши К., Оцука Р., Нагасава Н., Чжан Х. и др. (2005). «Связь между концентрацией лептина в сыворотке и количеством лейкоцитов у японских мужчин и женщин среднего возраста». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 21 (5): 441–447. дои : 10.1002/дмрр.540. PMID  15724240. S2CID  10320501.
  79. ^ Гамильтон Б.С., Палья Д., Кван А.Ю., Дейтел М. (сентябрь 1995 г.). «Повышенная экспрессия мРНК при ожирении в жировых клетках сальника у людей с массовым ожирением». Природная медицина . 1 (9): 953–956. дои : 10.1038/nm0995-953. PMID  7585224. S2CID  24211050.
  80. ^ Перье С., Калдефи-Шезе Ф., член парламента Вассона (январь 2009 г.). «Семейство IL-1 при раке молочной железы: потенциальное взаимодействие с лептином и другими адипоцитокинами». Письма ФЭБС . 583 (2): 259–265. дои : 10.1016/j.febslet.2008.12.030 . PMID  19111549. S2CID  30801028.
  81. ^ Тонон Ф., Ди Белла С., Джудичи Ф., Зербато В., Сегат Л., Конкан Р. и др. (26 апреля 2022 г.). Сальвадор Дж (ред.). «Дискриминационная ценность соотношения адипонектина и лептина при пневмонии, вызванной COVID-19». Международный журнал эндокринологии . 2022 : 9908450. doi : 10.1155/2022/9908450 . ПМК 9072020 . ПМИД  35529082. 
  82. ^ Вабич М., Йенсен П.Б., Блюм В.Ф., Кристофферсен К.Т., Энгларо П., Хайнце Э. и др. (октябрь 1996 г.). «Инсулин и кортизол способствуют выработке лептина в культивируемых жировых клетках человека». Диабет . 45 (10): 1435–1438. дои : 10.2337/диабет.45.10.1435. ПМИД  8826983.
  83. ^ LaPensee CR, Хьюго Э.Р., Бен-Джонатан Н. (ноябрь 2008 г.). «Инсулин стимулирует экспрессию и высвобождение интерлейкина-6 в адипоцитах человека LS14 посредством нескольких сигнальных путей». Эндокринология . 149 (11): 5415–5422. дои : 10.1210/en.2008-0549. ПМЦ 2584585 . ПМИД  18617614. 
  84. ^ Червь Д., Винтен Дж., Вааг А., Хенриксен Дж.Э., Бек-Нильсен Х. (сентябрь 2000 г.). «Аналог никотиновой кислоты аципимокс увеличивает уровень лептина в плазме и снижает содержание свободных жирных кислот у пациентов с диабетом 2 типа». Европейский журнал эндокринологии . 143 (3): 389–395. дои : 10.1530/eje.0.1430389 . ПМИД  11022182.
  85. ^ ab Каро Дж. Ф., Синха М. К., Колачински Дж. В., Чжан П. Л., Консидайн Р. В. (ноябрь 1996 г.). «Лептин: история гена ожирения». Диабет . 45 (11): 1455–1462. дои : 10.2337/диаб.45.11.1455. PMID  8866547. S2CID  5142768.
  86. ^ Грин Э.Д., Маффей М., Брейден В.В., Проенка Р., ДеСильва У., Чжан Ю. и др. (август 1995 г.). «Ген ожирения человека (ОБ): характер экспрессии РНК и картирование на физических, цитогенетических и генетических картах хромосомы 7». Геномные исследования . 5 (1): 5–12. дои : 10.1101/гр.5.1.5 . ПМИД  8717050.
  87. ^ Монтегю Коннектикут, Фаруки И.С., Уайтхед Дж.П., Сус М.А., Рау Х., Уэрхэм, Нью-Джерси, и др. (июнь 1997 г.). «Врожденный дефицит лептина связан с тяжелым ранним ожирением у людей». Природа . 387 (6636): 903–908. Бибкод : 1997Natur.387..903M. дои : 10.1038/43185 . PMID  9202122. S2CID  205032762.
  88. ^ abcde Wabitsch M, Funcke JB, Lennerz B, Kuhnle-Krahl U, Lahr G, Debatin KM и др. (январь 2015 г.). «Биологически неактивный лептин и крайнее ожирение с ранним началом». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (1): 48–54. дои : 10.1056/NEJMoa1406653 . ПМИД  25551525.
  89. ^ Фаруки И.С., Кио Дж.М., Камат С., Джонс С., Гибсон В.Т., Трасселл Р. и др. (ноябрь 2001 г.). «Частичный дефицит лептина и ожирение человека». Природа . 414 (6859): 34–35. Бибкод : 2001Natur.414...34F. дои : 10.1038/35102112. PMID  11689931. S2CID  4344492.
  90. ^ аб Параккини В., Педотти П., Тайоли Э. (июль 2005 г.). «Генетика лептина и ожирение: обзор HuGE». Американский журнал эпидемиологии . 162 (2): 101–114. дои : 10.1093/aje/kwi174 . ПМИД  15972940.
  91. ^ Ван Т.Н., Хуан М.К., Чанг В.Т., Ко А.М., Цай Э.М., Лю К.С. и др. (февраль 2006 г.). «Полиморфизм G-2548A гена лептина коррелирует с крайним ожирением у тайваньских аборигенов». Ожирение . 14 (2): 183–187. дои :10.1038/oby.2006.23. PMID  16571841. S2CID  24231672.
  92. ^ Аб Чжан Л, Лу М, Юань Л, Лай В, Ван Ю (январь 2014 г.). «[Связь полиморфизма гена лептина-2548 G/A с ожирением: метаанализ]». Вэй Шэн Янь Цзю = Журнал исследований гигиены (на китайском языке). 43 (1): 128–132. ПМИД  24564125.
  93. ^ Темплман Л.А., Рейнольдс Г.П., Арранц Б., Сан Л. (апрель 2005 г.). «Полиморфизмы генов рецептора 5-HT2C и лептина связаны с увеличением веса, вызванным приемом антипсихотических препаратов, у лиц европеоидной расы с первым эпизодом психоза». Фармакогенетика и геномика . 15 (4): 195–200. дои : 10.1097/01213011-200504000-00002. PMID  15864111. S2CID  10584758.
  94. ^ Кан С.Г., Ли Х.Дж., Пак Ю.М., Чхве Дж.Э., Хан С., Ким Ю.К. и др. (январь 2008 г.). «Возможная связь между полиморфизмом -2548A/G гена лептина и увеличением веса, вызванным оланзапином». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (1): 160–163. дои : 10.1016/j.pnpbp.2007.08.002. PMID  17804136. S2CID  53181942.
  95. ^ Ву Р, Чжао Дж, Шао П, Оу Дж, Чанг М (август 2011 г.). «Генетические предикторы увеличения веса, вызванного антипсихотиками: мультигенное исследование, сопоставленное со случаями». Чжун Нань да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бан = Журнал Центрального Южного университета. Медицинские науки . 36 (8): 720–723. doi :10.3969/j.issn.1672-7347.2011.08.003. ПМИД  21937795.
  96. ^ Рибейро Р., Васконселос А., Коста С., Пинто Д., Мораиш А., Оливейра Дж. и др. (май 2004 г.). «Сверхэкспрессия генетического полиморфизма лептина (-2548 G/A) связана с предрасположенностью к раку простаты и риском развития запущенного заболевания». Простата . 59 (3): 268–274. дои :10.1002/pros.20004. PMID  15042602. S2CID  22787605.
  97. ^ Васку Я., Васку А, Досталова З, Бинерт П (июнь 2006 г.). «Связь генетического полиморфизма лептина -2548 G/A с гестационным сахарным диабетом». Гены и питание . 1 (2): 117–123. дои : 10.1007/BF02829953. ПМЦ 3454683 . ПМИД  18850205. 
  98. ^ Ye XL, Лу CF (октябрь 2013 г.). «Ассоциация полиморфизмов генов лептина и лептиновых рецепторов с медиаторами воспаления у пациентов с остеопорозом». Эндокринный . 44 (2): 481–488. doi : 10.1007/s12020-013-9899-9. PMID  23460508. S2CID  19769251.
  99. ^ Бадо А., Левассер С., Аттуб С., Керморгант С., Лейно Дж. П., Бортолуцци М. Н. и др. (август 1998 г.). «Желудок — источник лептина». Природа . 394 (6695): 790–793. Бибкод : 1998Natur.394..790B. дои : 10.1038/29547. PMID  9723619. S2CID  4367948.
  100. ^ Синха М.К., Опентанова И., Оганнесян Дж.П., Колачински Дж.В., Хейман М.Л., Хейл Дж. и др. (сентябрь 1996 г.). «Доказательства наличия свободного и связанного лептина в кровообращении человека. Исследования на худых и тучных людях, а также во время кратковременного голодания». Журнал клинических исследований . 98 (6): 1277–1282. дои : 10.1172/JCI118913. ПМК 507552 . ПМИД  8823291. 
  101. ^ Лённквист Ф, Арнер П, Нордфорс Л, Шаллинг М (сентябрь 1995 г.). «Сверхэкспрессия гена ожирения (ob) в жировой ткани людей, страдающих ожирением». Природная медицина . 1 (9): 950–953. дои : 10.1038/nm0995-950. PMID  7585223. S2CID  2661056.
  102. ^ Мадей Т (1998). «Особенности применения лекарственных средств на основе липидов». Журнал внутривенного ухода . 21 (6): 326. PMID  10392096.
  103. ^ Синха М.К., Оганнесян Дж.П., Хейман М.Л., Криаучюнас А., Стивенс Т.В., Магосин С. и др. (март 1996 г.). «Ночное повышение уровня лептина у худых, тучных и инсулиннезависимых субъектов с сахарным диабетом». Журнал клинических исследований . 97 (5): 1344–1347. дои : 10.1172/JCI118551. ПМК 507189 . ПМИД  8636448. 
  104. ^ Шоллер Д.А., Селла Л.К., Синха М.К., Каро Дж.Ф. (октябрь 1997 г.). «Связь суточного ритма лептина плазмы со временем приема пищи». Журнал клинических исследований . 100 (7): 1882–1887. дои : 10.1172/JCI119717. ПМК 508375 . ПМИД  9312190. 
  105. ^ Ахима Р.С., Прабакаран Д., Манцорос С., Ку Д., Лоуэлл Б., Маратос-Флиер Э., Флиер Дж.С. (июль 1996 г.). «Роль лептина в нейроэндокринной реакции на голодание». Природа . 382 (6588): 250–252. Бибкод : 1996Natur.382..250A. дои : 10.1038/382250a0. PMID  8717038. S2CID  4331304.
  106. ^ Фридман Дж. М. (март 2009 г.). «Лептин в 14 лет: продолжающаяся история». Американский журнал клинического питания . 89 (3): 973С–979С. doi : 10.3945/ajcn.2008.26788B. ПМК 2667654 . ПМИД  19190071. 
  107. ^ Чан Дж.Л., Хейст К., ДеПаоли А.М., Вельдхус Дж.Д., Манцорос К.С. (май 2003 г.). «Роль падения уровня лептина в нейроэндокринной и метаболической адаптации к кратковременному голоданию у здоровых мужчин». Журнал клинических исследований . 111 (9): 1409–1421. дои : 10.1172/JCI17490. ПМЦ 154448 . ПМИД  12727933. 
  108. ^ Колачински Дж.В., Консидайн Р.В., Оганнесян Дж., Марко С., Опентанова И., Найс М.Р. и др. (ноябрь 1996 г.). «Реакция лептина на кратковременное голодание и возобновление питания у людей: связь с кетогенезом, но не с самими кетонами». Диабет . 45 (11): 1511–1515. дои : 10.2337/диаб.45.11.1511. PMID  8866554. S2CID  27173749.
  109. ^ Колачински Дж.В., Оганнесян Дж.П., Консидайн Р.В., Марко CC, Каро Дж.Ф. (ноябрь 1996 г.). «Реакция лептина на кратковременное и длительное переедание у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (11): 4162–41625. дои : 10.1210/jcem.81.11.8923877 . PMID  8923877. S2CID  25314527.
  110. ^ Копински Г., Лепру Р., Шпигель К. (2014). «Важная роль сна в обмене веществ». Как кишечник и мозг контролируют метаболизм . Границы исследований гормонов. Том. 42. С. 59–72. дои : 10.1159/000358858. ISBN 978-3-318-02638-2. ПМИД  24732925.
  111. ^ Кнутсон К.Л., Шпигель К., Пенев П., Ван Каутер Э. (июнь 2007 г.). «Метаболические последствия лишения сна». Обзоры медицины сна . 11 (3): 163–178. doi :10.1016/j.smrv.2007.01.002. ЧВК 1991337 . ПМИД  17442599. 
  112. ^ Оцука Р., Яцуя Х., Тамакоши К., Мацусита К., Вада К., Тоёшима Х. (октябрь 2006 г.). «Воспринимаемый психологический стресс и концентрация лептина в сыворотке крови у японских мужчин». Ожирение . 14 (10): 1832–1838. дои : 10.1038/oby.2006.211 . PMID  17062814. S2CID  6208047.
  113. ^ де Саллес Б.Ф., Симао Р., Флек С.Дж., Диас И., Кремер-Агиар Л.Г., Бускела Э. (июль 2010 г.). «Влияние тренировок с отягощениями на цитокины». Международный журнал спортивной медицины . 31 (7): 441–450. дои : 10.1055/s-0030-1251994 . PMID  20432196. S2CID  11273036.
  114. ^ Хики М.С., Консидайн Р.В., Исраэль Р.Г., Махар Т.Л., Маккаммон М.Р., Тиндалл Г.Л. и др. (ноябрь 1996 г.). «Лептин связан с содержанием жира в организме мужчин-бегунов на длинные дистанции». Американский журнал физиологии . 271 (5 ч. 1): E938-940. дои : 10.1152/ajpendo.1996.271.5.E938. ПМИД  8944684.
  115. ^ Хики М.С., Хоумард Дж.А., Консидайн Р.В., Тиндалл Г.Л., Миджетт Дж.Б., Гавиган К.Э. и др. (апрель 1997 г.). «Гендерно-зависимое влияние физических упражнений на уровень лептина в сыворотке крови у людей». Американский журнал физиологии . 272 (4 ч. 1): E562–566. дои : 10.1152/ajpendo.1997.272.4.E562. ПМИД  9142875.
  116. ^ Ахима Р.С., Флиер Дж.С. (2000). «Лептин». Ежегодный обзор физиологии . 62 (1): 413–437. doi :10.1146/annurev. Physiol.62.1.413. ПМИД  10845097.
  117. ^ Колачински Дж.В., Найс М.Р., Консидайн Р.В., Боден Г., Нолан Дж.Дж., Генри Р. и др. (май 1996 г.). «Острое и хроническое воздействие инсулина на выработку лептина у человека: исследования in vivo и in vitro». Диабет . 45 (5): 699–701. дои : 10.2337/диабет.45.5.699. ПМИД  8621027.
  118. ^ Консидайн Р.В., Найс М.Р., Колачински Дж.В., Чжан П.Л., Оханнесян Дж.П., Мур Дж.Х. и др. (май 1997 г.). «Дексаметазон стимулирует высвобождение лептина из адипоцитов человека: неожиданное ингибирование инсулином». Журнал клеточной биохимии . 65 (2): 254–258. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<254::AID-JCB10>3.0.CO;2-I. PMID  9136082. S2CID  29205104.
  119. ^ Зирлик С., Хаук Т., Фукс Ф.С., Нейрат М.Ф., Контурек ПК, Харш И.А. (февраль 2011 г.). «Уровни лептина, обестатина и апелина у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне». Монитор медицинских наук . 17 (3): CR159-164. дои : 10.12659/MSM.881450. ПМЦ 3524733 . ПМИД  21358603. 
  120. ^ Харш И.А., Контурек ПК, Кёбник С., Кюнляйн П.П., Фукс Ф.С., Поур Шахин С. и др. (август 2003 г.). «Уровни лептина и грелина у пациентов с обструктивным апноэ во сне: эффект лечения CPAP». Европейский респираторный журнал . 22 (2): 251–257. дои : 10.1183/09031936.03.00010103 . PMID  12952256. S2CID  7924198.
  121. ^ ab Veyrat-Durebex C, Poher AL, Caillon A, Somm E, Vallet P, Charnay Y, Rohner-Jeanrenaud F (2013). «Улучшенная чувствительность к лептину как потенциальный кандидат, ответственный за спонтанное ограничение еды у крыс Lou/C». ПЛОС ОДИН . 8 (9): е73452. Бибкод : 2013PLoSO...873452V. дои : 10.1371/journal.pone.0073452 . ПМЦ 3765307 . ПМИД  24039946. 
  122. ^ ab Каро Дж. Ф., Колачински Дж. В., Найс М. Р., Оганнесян Дж. П., Опентанова I, Голдман WH и др. (июль 1996 г.). «Снижение соотношения лептина в спинномозговой жидкости и сыворотке при ожирении: возможный механизм резистентности к лептину». Ланцет . 348 (9021): 159–161. дои : 10.1016/S0140-6736(96)03173-X. PMID  8684156. S2CID  22084041.
  123. ^ Консидайн Р.В., Консидайн Э.Л., Уильямс С.Дж., Хайд Т.М., Каро Дж.Ф. (июль 1996 г.). «Гипоталамический лептиновый рецептор у человека: идентификация случайных полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций db/db у мышей и fa/fa у крыс». Диабет . 45 (7): 992–994. дои : 10.2337/диабет.45.7.992. ПМИД  8666155.
  124. ^ Консидайн Р.В., Каро Дж.Ф. (ноябрь 1997 г.). «Лептин и регуляция массы тела». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (11): 1255–1272. дои : 10.1016/S1357-2725(97)00050-2. ПМИД  9451823.
  125. ^ аб Осваль А, Йео Г (февраль 2010 г.). «Лептин и контроль массы тела: обзор его разнообразных центральных мишеней, сигнальных механизмов и роли в патогенезе ожирения». Ожирение . 18 (2): 221–229. дои : 10.1038/oby.2009.228 . PMID  19644451. S2CID  9158376.
  126. ^ Рот Дж.Д., Роланд Б.Л., Коул Р.Л., Треваскис Дж.Л., Вейер С., Кода Дж.Э. и др. (май 2008 г.). «Отзывчивость на лептин восстанавливается за счет агонизма амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (20): 7257–7262. Бибкод : 2008PNAS..105.7257R. дои : 10.1073/pnas.0706473105 . ПМЦ 2438237 . ПМИД  18458326. 
  127. ^ Бэнкс, Вашингтон, Фарр С.А., Морли Дж.Э. (июнь 2006 г.). «Влияние диеты с высоким содержанием жиров на транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер: неудача или адаптация?». Физиология и поведение . 88 (3): 244–248. doi :10.1016/j.physbeh.2006.05.037. PMID  16781741. S2CID  37806313.
  128. ^ Майерс М.Г., Коули М.А., Мюнцберг Х. (2008). «Механизмы действия лептина и резистентности к лептину». Ежегодный обзор физиологии . 70 (1): 537–556. doi :10.1146/annurev.physical.70.113006.100707. PMID  17937601. S2CID  7572231.
  129. ^ Ван Дж., Обичи С., Морган К., Барзилай Н., Фэн З., Россетти Л. (декабрь 2001 г.). «Перекармливание быстро вызывает резистентность к лептину и инсулину». Диабет . 50 (12): 2786–2791. дои : 10.2337/диабет.50.12.2786 . ПМИД  11723062.
  130. ^ Энриори П.Дж., Эванс А.Е., Синная П., Джобст Э.Э., Тонелли-Лемос Л., Биллес С.К. и др. (март 2007 г.). «Ожирение, вызванное диетой, вызывает тяжелую, но обратимую резистентность к лептину в дугообразных нейронах меланокортина». Клеточный метаболизм . 5 (3): 181–194. дои : 10.1016/j.cmet.2007.02.004 . ПМИД  17339026.
  131. ^ Обичи С., Россетти Л. (декабрь 2003 г.). «Мини-обзор: определение питательных веществ и регуляция действия инсулина и энергетического баланса». Эндокринология . 144 (12): 5172–5178. дои : 10.1210/en.2003-0999 . PMID  12970158. S2CID  2006530.
  132. ↑ Харриет Холл (2 июня 2015 г.). «Диета Роуздейла: вот и снова». Научная медицина .
  133. ^ Юсуф Э., Нелиссен Р.Г., Иоан-Факсиней А., Стоянович-Сусулич В., ДеГрут Дж., ван Ош Г. и др. (апрель 2010 г.). «Связь между весом или индексом массы тела и остеоартритом рук: систематический обзор». Анналы ревматических болезней . 69 (4): 761–765. дои : 10.1136/ard.2008.106930. hdl : 1765/17588 . PMID  19487215. S2CID  43044428.
  134. ^ Сауэрс М.Р., Карвонен-Гутьеррес, Калифорния (сентябрь 2010 г.). «Эволюционная роль ожирения при остеоартрите коленного сустава». Современное мнение в ревматологии . 22 (5): 533–537. дои : 10.1097/BOR.0b013e32833b4682. ПМК 3291123 . ПМИД  20485173. 
  135. ^ Аспден Р.М., Шевен Б.А., Хатчисон Дж.Д. (апрель 2001 г.). «Остеоартрит как системное заболевание, включая дифференцировку стромальных клеток и липидный обмен». Ланцет . 357 (9262): 1118–1120. дои : 10.1016/S0140-6736(00)04264-1. PMID  11297982. S2CID  21487529.
  136. ^ Потти П., Пресл Н., Терлен Б., Неттер П., Майнард Д., Беренбаум Ф. (ноябрь 2006 г.). «Ожирение и остеоартрит: сложнее, чем предполагалось!». Анналы ревматических болезней . 65 (11): 1403–1405. дои : 10.1136/ard.2006.061994. ПМЦ 1798356 . ПМИД  17038451. 
  137. ^ Гриффин ТМ, Гуилак Ф (2008). «Почему ожирение связано с остеоартритом? Результаты мышиных моделей ожирения». Биореология . 45 (3–4): 387–398. doi : 10.3233/BIR-2008-0485. ПМЦ 2748656 . ПМИД  18836239. 
  138. ^ Масуко К., Мурата М., Суэмацу Н., Окамото К., Юдо К., Накамура Х., Като Т. (2009). «Метаболический аспект остеоартрита: липиды как возможный вклад в патогенез деградации хряща». Клиническая и экспериментальная ревматология . 27 (2): 347–353. ПМИД  19473582.
  139. ^ Ху П.Ф., Бао Дж.П., Ву Л.Д. (февраль 2011 г.). «Новая роль адипокинов при остеоартрите: обзор повествования». Отчеты по молекулярной биологии . 38 (2): 873–878. дои : 10.1007/s11033-010-0179-y. PMID  20480243. S2CID  1801387.
  140. ^ Коппари Р., Бьёрбек С. (сентябрь 2012 г.). «Возврат к лептину: его механизм действия и потенциал для лечения диабета». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 11 (9): 692–708. дои : 10.1038/nrd3757. ПМК 4019022 . ПМИД  22935803. 
  141. ^ Гуалильо О (август 2007 г.). «Дополнительные доказательства участия лептина в гомеостазе хряща». Остеоартрит и хрящ . 15 (8): 857–860. дои : 10.1016/j.joca.2007.04.015 . ПМИД  17560812.
  142. ^ Оучи Н., Паркер Дж.Л., Лугус Дж.Дж., Уолш К. (февраль 2011 г.). «Адипокины при воспалении и метаболических заболеваниях». Обзоры природы. Иммунология . 11 (2): 85–97. дои : 10.1038/nri2921. ПМЦ 3518031 . ПМИД  21252989. 
  143. ^ Скотесе М., Конде Дж., Вуолтинахо К., Коскинен А., Лопес В., Гомес-Рейно Дж. и др. (март 2014 г.). «Адипокины как мишени лекарств при заболеваниях суставов и костей». Открытие наркотиков сегодня . 19 (3): 241–258. doi :10.1016/j.drudis.2013.07.012. ПМИД  23906693.
  144. ^ ab Dumond H, Presle N, Terlain B, Mainard D, Loeuille D, Netter P, Pottie P (ноябрь 2003 г.). «Доказательства ключевой роли лептина при остеоартрите». Артрит и ревматизм . 48 (11): 3118–3129. дои :10.1002/арт.11303. ПМИД  14613274.
  145. ^ ab Симопулу Т., Мализос К.Н., Илиопулос Д., Стефану Н., Папатеодору Л., Иоанну М., Цезу А. (август 2007 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК лептина и изоформы рецептора лептина (Ob-Rb) между развитым и минимально пораженным остеоартритом хрящом; влияние на хрящевой метаболизм». Остеоартрит и хрящ . 15 (8): 872–883. дои : 10.1016/j.joca.2007.01.018 . ПМИД  17350295.
  146. ^ Вуолтинахо К., Коскинен А., Мойланен Т., Мойланен Э. (ноябрь 2012 г.). «Уровни лептина повышаются, а его негативные регуляторы, SOCS-3 и sOb-R, снижаются у пациентов с ожирением и остеоартритом: связь между ожирением и остеоартритом». Анналы ревматических болезней . 71 (11): 1912–1913. doi : 10.1136/annrheumdis-2011-201242. PMID  22689314. S2CID  37657650.
  147. ^ Ганди Р., Такахаши М., Сайед К., Дэйви-младший, Магомед Н.Н. (март 2010 г.). «Взаимосвязь между телосложением и уровнем лептина в суставах у пациентов с остеоартритом коленного сустава». Журнал ортопедических исследований . 28 (3): 329–333. дои : 10.1002/jor.21000 . PMID  19780190. S2CID  30527738.
  148. ^ Пресль Н., Потти П., Дюмон Х., Гийом С., Лапик Ф., Паллу С. и др. (июль 2006 г.). «Дифференциальное распределение адипокинов между сывороткой и синовиальной жидкостью у больных остеоартрозом. Вклад тканей сустава в их суставную продукцию». Остеоартрит и хрящ . 14 (7): 690–695. дои : 10.1016/j.joca.2006.01.009 . ПМИД  16527497.
  149. ^ Моррони М., Де Маттейс Р., Палумбо С., Ферретти М., Вилла I, Рубиначчи А. и др. (октябрь 2004 г.). «Экспрессия лептина in vivo в хрящевых и костных клетках растущих крыс и взрослых людей». Журнал анатомии . 205 (4): 291–296. дои : 10.1111/j.0021-8782.2004.00333.x. ПМЦ 1571344 . ПМИД  15447688. 
  150. ^ Ярвинен К., Вуолтинахо К., Ниеминен Р., Мойланен Т., Ноулз Р.Г., Мойланен Э. (2008). «Селективный ингибитор iNOS 1400W усиливает антикатаболический эффект IL-10 и снижает разрушительную активность MMP-10 в ОА-хряще. Исследование влияния 1400W на медиаторы воспаления, вырабатываемые ОА-хрящом, по данным анализа белковых антител». Клиническая и экспериментальная ревматология . 26 (2): 275–282. ПМИД  18565249.
  151. ^ ab Distel E, Cadoudal T, Durant S, Poignard A, Chevalier X, Benelli C (ноябрь 2009 г.). «Поднадколенная жировая ткань при остеоартрите коленного сустава: важный источник интерлейкина-6 и его растворимого рецептора». Артрит и ревматизм . 60 (11): 3374–3377. дои :10.1002/арт.24881. PMID  19877065. S2CID  29783077.
  152. ^ Clockaerts S, Bastiaansen-Jenniskens YM, Runhaar J, Van Osch GJ, Van Offel JF, Verhaar JA и др. (июль 2010 г.). «Поднадколенник жировой подушечки следует рассматривать как активную суставную ткань, пораженную остеоартритом: обзор повествования». Остеоартрит и хрящ . 18 (7): 876–882. дои : 10.1016/j.joca.2010.03.014 . ПМИД  20417297.
  153. ^ Кляйн-Виринга И.Р., Клоппенбург М., Бастиансен-Дженнискенс Ю.М., Юсуф Э., Квеккебум Дж.К., Эль-Банноуди Х. и др. (май 2011 г.). «Поднадколенник жировой слой у пациентов с остеоартритом имеет воспалительный фенотип». Анналы ревматических болезней . 70 (5): 851–857. дои : 10.1136/ard.2010.140046. PMID  21242232. S2CID  23009219.
  154. ^ Хуэй В., Литерленд Г.Дж., Элиас М.С., Китсон Г.И., Коустон Т.Э., Роуэн А.Д., Янг Д.А. (март 2012 г.). «Лептин, вырабатываемый суставной белой жировой тканью, вызывает деградацию хряща посредством активации матриксных металлопротеиназ». Анналы ревматических болезней . 71 (3): 455–462. doi : 10.1136/annrheumdis-2011-200372. ПМИД  22072016. S2CID  29600605.
  155. ^ Синха Дж. (апрель 2014 г.). «Лептиновая терапия получила одобрение FDA». Природная биотехнология . 32 (4): 300–302. дои : 10.1038/nbt0414-300b. PMID  24714458. S2CID  205267285.
  156. ^ Чоу К., Перри CM (июнь 2013 г.). «Метрелептин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (9): 989–997. дои : 10.1007/s40265-013-0074-7. PMID  23740412. S2CID  7740045.
  157. ^ «FDA одобряет Миалепт для лечения редких заболеваний обмена веществ» . FDA. 25 февраля 2014 года . Проверено 30 апреля 2014 г.
  158. ^ "Мялепта | Европейское агентство лекарственных средств" . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. Проверено 9 января 2019 г.
  159. ^ «Государственная служба здравоохранения Англии »Метрелептин при врожденном дефиците лептина (все возрасты)» . www.england.nhs.uk . Проверено 18 января 2019 г.
  160. ^ Хебебранд Дж., Хильдебрандт Т., Шлёгль Х., Зейтц Дж., Денеке С., Виейра Д. и др. (октябрь 2022 г.). «Роль гиполептинемии в психологической и поведенческой адаптации к голоданию: последствия нервной анорексии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 141 : 104807. doi :10.1016/j.neubiorev.2022.104807. PMID  35931221. S2CID  251259742.
  161. ^ Милош Г., Антель Дж., Кауфманн Л.К., Барт Н., Коллер А., Тан С. и др. (август 2020 г.). «Кратковременное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией: быстрое наступление полезных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов». Трансляционная психиатрия . 10 (1): 303. дои : 10.1038/s41398-020-00977-1. ПМЦ 7453199 . ПМИД  32855384. 
  162. ^ "Университет Рокфеллера »Столетняя больница" . centennial.rucares.org . Проверено 11 октября 2018 г.
  163. ^ Дики ММ, Лейн П.В. (1957). «Плюс письмо Рою Робинсону от 07.07.70». Мышиные новости Lett. (17): 52.
  164. ^ Бахари Н., Сигел Д.А., Уолш Дж., Чжан Ю., Леопольд Л., Лейбель Р. и др. (сентябрь 1993 г.). «Микродиссекция проксимальной хромосомы 6 мыши: идентификация RFLP, тесно связанных с мутацией ob». Геном млекопитающих . 4 (9): 511–515. дои : 10.1007/BF00364786. PMID  7906968. S2CID  2130385.
  165. ^ Фридман Дж. М., Лейбель Р. Л., Сигел Д. С., Уолш Дж., Бахари Н. (декабрь 1991 г.). «Молекулярное картирование мышиной мутации». Геномика . 11 (4): 1054–1062. дои : 10.1016/0888-7543(91)90032-А. ПМИД  1686014.
  166. ^ аб Чжан Ю., Проенка Р., Маффей М., Бароне М., Леопольд Л., Фридман Дж. М. (декабрь 1994 г.). «Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его человеческого гомолога». Природа . 372 (6505): 425–432. Бибкод : 1994Natur.372..425Z. дои : 10.1038/372425a0. PMID  7984236. S2CID  4359725.
  167. ^ Лейбель Р.Л., Бахари Н., Фридман Дж.М. (январь 1990 г.). «Генетическая изменчивость и питание при ожирении: подходы к молекулярной генетике ожирения1». Генетическая изменчивость и питание при ожирении: подходы к молекулярной генетике ожирения . Мировой обзор питания и диетологии. Том. 63. С. 90–101. дои : 10.1159/000418501. ISBN 978-3-8055-5126-7. ПМИД  1973864. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  168. ^ Бахари Н., Лейбель Р.Л., Джозеф Л., Фридман Дж.М. (ноябрь 1990 г.). «Молекулярное картирование мутации db мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8642–8646. Бибкод : 1990PNAS...87.8642B. дои : 10.1073/pnas.87.21.8642 . ПМК 55013 . ПМИД  1978328. 
  169. ^ Лейбель Р.Л., Бахари Н., Фридман Дж.М. (январь 1993 г.). «Стратегии молекулярно-генетического анализа ожирения у человека». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 33 (4–5): 351–358. дои : 10.1080/10408399309527632. ПМИД  8357496.
  170. ^ Ван М.Ю., Чен Л., Кларк Г.О., Ли Ю., Стивенс Р.Д., Илькаева О.Р. и др. (март 2010 г.). «Лептиновая терапия при инсулинодефицитном диабете I типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4813–4819. Бибкод : 2010PNAS..107.4813W. дои : 10.1073/pnas.0909422107 . ПМК 2841945 . ПМИД  20194735. 
  171. ^ Конде Дж., Скотес М., Гомес Р., Лопес В., Гомес-Рейно Дж. Дж., Лаго Ф., Гуалилло О (2011). «Адипокины: биофакторы белой жировой ткани. Сложный узел воспаления, метаболизма и иммунитета». Биофакторы . 37 (6): 413–420. дои : 10.1002/биоф.185. ПМИД  22038756.
  172. ^ Тарталья Л.А., Дембски М., Венг X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и экспрессионное клонирование рецептора лептина, OB-R». Клетка . 83 (7): 1263–1271. дои : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . PMID  8548812. S2CID  6534085.
  173. ^ Чен Х, Шарлат О, Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Венг X, Эллис С.Дж. и др. (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db/db». Клетка . 84 (3): 491–495. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81294-5 . PMID  8608603. S2CID  13885070.
  174. ^ Ли Г.Х., Проенка Р., Монтес Дж.М., Кэрролл К.М., Дарвишзаде Дж.Г., Ли Дж.И., Фридман Дж.М. (февраль 1996 г.). «Аномальный сплайсинг рецептора лептина у мышей с диабетом». Природа . 379 (6566): 632–635. Бибкод : 1996Natur.379..632L. дои : 10.1038/379632a0. PMID  8628397. S2CID  4359340.
  175. ^ Чуа С.К., Чунг В.К., Ву-Пэн XS, Чжан Ю., Лю С.М., Тарталья Л., Лейбель Р.Л. (февраль 1996 г.). «Фенотипы диабета у мышей и ожирения у крыс вследствие мутаций в рецепторе OB (лептина)». Наука . 271 (5251): 994–996. Бибкод : 1996Sci...271..994C. дои : 10.1126/science.271.5251.994. PMID  8584938. S2CID  33646952.
  176. ^ Боннер Дж (2005). «Джеффри Фридман, первооткрыватель лептина, получает премии Гайрднера и Пассано». Лента новостей . Университет Рокфеллера. Архивировано из оригинала 29 августа 2013 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  177. ^ «Джеффри Фридман получает премию Шоу за открытие лептина» . Новости-Medical.net . 2009.
  178. ^ «Фонд Ласкера – Награды 2010 года». Фонд Ласкера. 2010. Архивировано из оригинала 24 февраля 2016 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  179. ^ "Награды Фонда BBVA за границы знаний" . Фонд BBVA. 2012. Архивировано из оригинала 6 октября 2016 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  180. ^ «KFF – KFIP – Победители 2013 – Медицина» . Фонд короля Фейсала. 2013. Архивировано из оригинала 02 декабря 2013 г. Проверено 8 августа 2013 г.
  181. ^ Шелл Э (2002). «На острие». Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Атлантик Ежемесячник Пресс. ISBN 978-1-4223-5243-4.[ нужна страница ]
  182. ^ Шелл Э (2002). «Голод». Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Атлантик Ежемесячник Пресс. ISBN 978-1-4223-5243-4.[ нужна страница ]
  183. ^ Пул Р (2001). Жир: борьба с эпидемией ожирения. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-511853-7.[ нужна страница ]
  184. ^ Колата ГБ (2007). Переосмысление худобы: новая наука о похудении – мифы и реальность диетина. Нью-Йорк: Фаррар. ISBN 978-0-374-10398-9.[ нужна страница ]
  185. ^ Кастракан В.Д., Хенсон MC (2006). «Мышь с ожирением (Ob/Ob) и открытие лептина». В Castracane VD, Henson MC (ред.). Лептин . Эндокринные обновления. Том. 25. стр. 1–9. дои : 10.1007/978-0-387-31416-7_1. ISBN 978-0-387-31415-0.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с лептином .