stringtranslate.com

Леветирацетам

Леветирацетам , продаваемый под торговой маркой Кеппра , среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения эпилепсии . [7] Он используется при парциальных , миоклонических или тонико-клонических припадках и принимается либо перорально в виде лекарственной формы с немедленным или пролонгированным высвобождением , либо путем инъекции в вену . [7]

Распространенные побочные эффекты леветирацетама включают сонливость, головокружение, чувство усталости и агрессию. [ 7] Тяжелые побочные эффекты могут включать психоз , самоубийство и аллергические реакции , такие как синдром Стивенса-Джонсона или анафилаксия . [7] Леветирацетам является S- энантиомером этирацетама . [8] Он действует как лиганд синаптических везикул гликопротеина 2A (SV2A) . [9]

Леветирацетам был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1999 году [7] и доступен в качестве дженерика . [10] В 2022 году он был 123-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [11] [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13]

Медицинское применение

Фокальная эпилепсия

Леветирацетам эффективен в качестве монотерапии при впервые диагностированной фокальной эпилепсии у взрослых. [14] [15] Он снижает фокальные припадки на 50% и более в качестве дополнительного препарата. [16]

Парциально-комплексная эпилепсия

Леветирацетам эффективен в качестве дополнительного лечения при парциальной (фокальной) эпилепсии. [17]

Генерализованная эпилепсия

Леветирацетам эффективен для лечения генерализованной тонико-клонической эпилепсии. [15] Он был одобрен в Соединенных Штатах в качестве дополнительного лечения миоклонических и тонико-клонических припадков. [4] Леветирацетам был одобрен в Европейском Союзе в качестве монотерапии эпилепсии в случае парциальных припадков или в качестве дополнительной терапии парциальных, миоклонических и тонико-клонических припадков. [18]

Леветирацетам иногда используется не по назначению для лечения эпилептического статуса . [19] [20]

Профилактика судорог

На основании доказательств низкого качества, леветирацетам примерно так же эффективен, как фенитоин, для профилактики ранних судорог после черепно-мозговой травмы. [21] Он может быть эффективен для профилактики судорог, связанных с субарахноидальными кровоизлияниями . [22]

Другой

Не было обнаружено, что леветирацетам полезен для лечения невропатической боли [23] или для лечения эссенциального тремора [24] . Не было обнаружено, что леветирацетам полезен для лечения всех нарушений развития в спектре аутизма [ 25] [26] исследования доказали, что он эффективен только для лечения парциальных, миоклонических или тонико-клонических припадков, связанных с расстройством спектра аутизма [27] .

Специальные группы

Эффективность и переносимость леветирацетама у лиц с умственной отсталостью сопоставимы с таковыми у лиц без таковых. [28]

Исследования на самках беременных крыс показали незначительные аномалии скелета плода при приеме максимальных рекомендуемых для человека доз леветирацетама перорально в течение беременности и лактации. [ необходима медицинская ссылка ]

Исследования проводились с целью выявления повышенных побочных эффектов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами. Одно из таких исследований, опубликованное в Epilepsy Research, не выявило значительного увеличения частоты побочных симптомов у молодых или пожилых пациентов с расстройствами центральной нервной системы. [ медицинская цитата необходима ]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты лечения леветирацетамом включают эффекты на центральную нервную систему, такие как сонливость, снижение энергии, головная боль, головокружение, перепады настроения и трудности с координацией. Эти побочные эффекты наиболее выражены в первый месяц терапии. Около 4% пациентов выбыли из предварительных клинических испытаний из-за этих побочных эффектов. [4]

Около 13% людей, принимающих леветирацетам, испытывают неблагоприятные нейропсихиатрические симптомы, которые обычно являются легкими. К ним относятся возбуждение, враждебность, апатия, беспокойство, эмоциональная лабильность и депрессия. Серьезные психиатрические побочные эффекты, которые устраняются прекращением приема препарата, возникают примерно у 1%. К ним относятся галлюцинации, суицидальные мысли или психоз. Они возникали в основном в течение первого месяца терапии, но могли развиться в любое время во время лечения. [29]

Хотя и редко, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), который проявляется как болезненная распространяющаяся сыпь с покраснением и волдырями и/или шелушением кожи, были зарегистрированы у пациентов, получавших леветирацетам. [30] Частота возникновения ССД после воздействия противоэпилептических средств, таких как леветирацетам, составляет около 1 на 3000. [31]

Леветирацетам не следует использовать людям, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к леветирацетаму или любому из неактивных ингредиентов в таблетке или пероральном растворе. Такие реакции гиперчувствительности включают, помимо прочего, необъяснимую сыпь с покраснением или волдырями на коже, затрудненное дыхание и стеснение в груди или дыхательных путях. [4]

В исследовании частота снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов, принимавших леветирацетам, была значительно выше, чем у пациентов, принимавших другие противоэпилептические препараты. [32]

Самоубийство

Леветирацетам, наряду с другими противоэпилептическими препаратами, может увеличить риск суицидального поведения или мыслей. Людей, принимающих леветирацетам, следует тщательно контролировать на предмет признаков ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или тенденций или любых измененных эмоциональных или поведенческих состояний. [4]

Почки и печень

Почечная недостаточность снижает скорость выведения леветирацетама из организма. Людям с пониженной функцией почек может потребоваться корректировка дозы. Функцию почек можно оценить по скорости клиренса креатинина . [4]

При нарушении функции печени коррекция дозы леветирацетама не требуется. [4]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Не наблюдалось никаких существенных фармакокинетических взаимодействий между леветирацетамом или его основным метаболитом и сопутствующими препаратами. [33] Фармакокинетический профиль леветирацетама не зависит от фенитоина , фенобарбитала , примидона , карбамазепина , вальпроевой кислоты , ламотриджина , габапентина , дигоксина , этинилэстрадиола или варфарина . [34]

Механизм действия

Точный механизм действия леветирацетама при лечении эпилепсии неизвестен. Леветирацетам не проявляет фармакологического действия, аналогичного действию классических противосудорожных препаратов. Он не ингибирует потенциалзависимые Na+-каналы, не влияет на ГАМКергическую передачу и не связывается с ГАМКергическими или глутаматергическими рецепторами. [35] Однако препарат связывается с SV2A , [36] гликопротеином синаптических пузырьков , и ингибирует пресинаптические кальциевые каналы , [37] уменьшая высвобождение нейротрансмиттера и действуя как нейромодулятор . Считается, что это препятствует проведению импульсов через синапсы. [38] По состоянию на 2024 год это широко признано как механизм его действия. [9] Однако молекулярная основа этого действия остается неизвестной. [9]

Фармакокинетика

Поглощение

Абсорбция таблеток леветирацетама и перорального раствора быстрая и практически полная. Биодоступность леветирацетама близка к 100 процентам, а влияние пищи на абсорбцию незначительно. [4]

Распределение

Объем распределения леветирацетама аналогичен общему объему воды в организме. Леветирацетам умеренно связывается с белками плазмы (менее 10%). [4]

Метаболизм

Леветирацетам не подвергается обширному метаболизму, а образующиеся метаболиты неактивны и не оказывают фармакологического действия. Метаболизм леветирацетама происходит не с помощью ферментов цитохрома P450 печени, а через другие метаболические пути, такие как гидролиз и гидроксилирование. [4]

Выделение

У людей с нормальной функцией почек леветирацетам выводится из организма в основном почками, при этом около 66 процентов исходного препарата выводится в неизмененном виде в мочу. Период полувыведения леветирацетама из плазмы у взрослых составляет около 6–8 часов, [4] хотя средний период полувыведения из цереброспинальной жидкости, составляющий около 24 часов, лучше отражает уровни в месте действия. [39]

Аналоги

Бриварацетам , химический аналог леветирацетама, является производным рацетама со схожими свойствами.

Общество и культура

Леветирацетам доступен в виде пероральных форм с обычным и пролонгированным высвобождением, а также в виде внутривенных форм. [40]

Таблетки с немедленным высвобождением доступны в качестве дженерика в Соединенных Штатах с 2008 года, а в Великобритании с 2011 года. [41] [16] Патент на таблетки с пролонгированным высвобождением истекает в 2028 году. [42]

Брендированная версия Кеппра производится компанией UCB Pharmaceuticals SA [3] [4] [5] [6]

В 2015 году таблетированная форма препарата Aprecia , распадающаяся во рту и произведенная с использованием фармацевтических технологий 3D-печати , была одобрена FDA под торговым названием Spritam. [43] Некоторые утверждают, что препарат был улучшен с помощью 3D-печати, поскольку используемая сейчас формула имеет улучшенные свойства распадаемости. [44]

Правовой статус

Австралия

Леветирацетам — вещество Списка 4 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (февраль 2020 г.) . [45] Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарственные средства, отпускаемые только по рецепту, или рецептурные средства для животных — вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым в соответствии с законодательством штата или территории разрешено выписывать лекарства, или по их распоряжению, и которые должны быть доступны у фармацевта по рецепту». [45]

Япония

Согласно японскому законодательству, леветирацетам и другие рацетамы не могут быть ввезены в страну, за исключением случаев личного использования путешественником, которому они были прописаны. [46] Путешественники, которые планируют привезти больше, чем месячный запас, должны подать заявление на получение импортного сертификата, известного как Яккан Шоумей (薬監証明, yakkan shōmei ) . [47]

Исследовать

В прошлом леветирацетам изучался для лечения симптомов нейробиологических состояний , таких как синдром Туретта [48] и тревожное расстройство [ 49 ]. Однако его наиболее серьезные побочные эффекты связаны с поведением, и соотношение его пользы и риска при этих состояниях не до конца изучено. [49]

Леветирацетам тестируется как препарат для снижения гиперактивности гиппокампа при болезни Альцгеймера . [50]

Кроме того, экспериментально было показано, что леветирацетам уменьшает дискинезию , вызванную леводопой [51], тип двигательного расстройства или дискинезию, связанную с использованием леводопы , препарата, используемого для лечения болезни Паркинсона .

Из десяти лекарств, оцененных в систематическом обзоре литературы 2023 года, леветирацетам оказался единственным лекарством с достаточными доказательствами того, что он может вызывать отсутствие припадков у некоторых младенцев. [52] Кроме того, побочные эффекты леветирацетама редко были достаточно серьезными, чтобы прекратить прием лекарства в этой возрастной группе. Однако, поскольку доступные исследования включали только 2 опубликованных исследования, сообщающих о показателях отсутствия припадков, сила доказательств была оценена как низкая. [52]

Ссылки

  1. ^ "Levetiracetam Use During Pregnancy". Drugs.com . Архивировано из оригинала 6 марта 2019 . Получено 5 марта 2019 .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ ab "Keppra 100 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . Архивировано из оригинала 24 октября 2021 г. . Получено 9 сентября 2020 г. .
  4. ^ abcdefghijkl "Таблетки Кеппра-леветирацетама, покрытые пленкой Раствор Кеппра-леветирацетама". DailyMed . 5 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2020 г. Получено 9 сентября 2020 г.
  5. ^ ab "Keppra XR- леветирацетам таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия". DailyMed . 4 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 г. Получено 9 сентября 2020 г.
  6. ^ ab "Keppra-levetiracetam injection, solution, concentrate". DailyMed . 4 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 21 января 2016 г. Получено 9 сентября 2020 г.
  7. ^ abcde "Levetiracetam Monograph for Professionals". Drugs.com . AHFS. Архивировано из оригинала 24 марта 2019 г. Получено 14 января 2019 г.
  8. ^ Каванна А.Е. (2018). Поведенческая неврология противоэпилептических препаратов: практическое руководство. Oxford University Press. стр. 17. ISBN 9780198791577.
  9. ^ abc Wu PP, Cao BR, Tian FY, Gao ZB (май 2024 г.). «Разработка лигандов SV2A для лечения эпилепсии: обзор леветирацетама, бриварацетама и падсевонила» (PDF) . Neurosci Bull . 40 (5): 594–608. doi :10.1007/s12264-023-01138-2. PMID  37897555.
  10. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 319. ISBN 9780857113382.
  11. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  12. ^ "Статистика использования препарата Леветирацетам, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  14. ^ Латтанци С., Заккара Г., Джованнелли Ф., Грилло Э., Нардоне Р., Сильвестрини М. и др. (январь 2019 г.). «Противоэпилептическая монотерапия при впервые диагностированной фокальной эпилепсии. Сетевой метаанализ». Acta Neurologica Scandinavica . 139 (1): 33–41. дои : 10.1111/ane.13025 . PMID  30194755. S2CID  52174058.
  15. ^ ab Nevitt SJ, Sudell M, Cividini S, Marson AG, Tudur Smith C (апрель 2022 г.). «Монотерапия противоэпилептическими препаратами при эпилепсии: сетевой метаанализ данных отдельных участников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2022 (4): CD011412. doi :10.1002/14651858.CD011412.pub4. PMC 8974892. PMID  35363878 . 
  16. ^ ab Mbizvo GK, Dixon P, Hutton JL , Marson AG (сентябрь 2012 г.). «Леветирацетам как дополнение к лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии: обновленный обзор Кокрейна». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2012 (9): CD001901. doi :10.1002/14651858.cd001901.pub2. PMC 7061650. PMID  22972056 . 
  17. ^ Slater J, Chung S, Huynh L, Duh MS, Gorin B, McMicken C и др. (Июль 2018 г.). «Эффективность противоэпилептических препаратов в дополнительной терапии рефрактерных парциальных приступов: метаанализ основных испытаний». Epilepsy Research . 143 : 120–129. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.004 . PMID  29784458.
  18. ^ BNF 59. BMA и RPSGB. 2010.
  19. ^ Brophy GM, Bell R, Claassen J, Alldredge B, Bleck TP, Glauser T и др. (Комитет по написанию рекомендаций Общества нейрореанимационной помощи по эпилептическому статусу) (август 2012 г.). «Рекомендации по оценке и лечению эпилептического статуса». Neurocritical Care . 17 (1): 3–23. doi :10.1007/s12028-012-9695-z. PMID  22528274. S2CID  4675838.
  20. ^ Meierkord H, Boon P, Engelsen B, Göcke K, Shorvon S, Tinuper P и др. (март 2010 г.). «Руководство EFNS по лечению эпилептического статуса у взрослых». European Journal of Neurology . 17 (3): 348–355. doi :10.1111/j.1468-1331.2009.02917.x. PMID  20050893. S2CID  1032139.
  21. ^ Хан NR, ВанЛэндингем MA, Фирст TM, Хаймел C, Хоес K, Эванс LT и др. (декабрь 2016 г.). «Следует ли использовать леветирацетам или фенитоин для профилактики посттравматических припадков? Систематический обзор литературы и метаанализ». Нейрохирургия . 79 (6): 775–782. doi :10.1227/NEU.00000000000001445. PMID  27749510.
  22. ^ Шах Д., Хусейн АМ (декабрь 2009 г.). «Польза леветирацетама у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием». Seizure . 18 (10): 676–679. doi : 10.1016/j.seizure.2009.09.003 . PMID  19864168. S2CID  7555384.
  23. ^ Crawford-Faucher A, Huijon RM (июль 2015 г.). «Роль леветирацетама в лечении симптомов хронической невропатической боли». American Family Physician . 92 (1): 23–24. PMID  26132123. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 1 сентября 2017 г.
  24. ^ Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB и др. (ноябрь 2011 г.). «Обновление руководства на основе фактических данных: лечение эссенциального тремора: отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии». Neurology . 77 (19): 1752–1755. doi :10.1212/WNL.0b013e318236f0fd. PMC 3208950 . PMID  22013182. 
  25. ^ Volkmar F, Siegel M, Woodbury-Smith M, King B, McCracken J, State M (февраль 2014 г.). «Параметр практики для оценки и лечения детей и подростков с расстройствами аутистического спектра». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 53 (2): 237–257. doi : 10.1016/j.jaac.2013.10.013 . PMID  24472258.
  26. ^ Хирота Т., Винстра-Вандервиле Дж., Холландер Э., Киши Т. (апрель 2014 г.). «Противоэпилептические препараты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Журнал аутизма и нарушений развития . 44 (4): 948–957. doi :10.1007/s10803-013-1952-2. PMID  24077782. S2CID  36509998.
  27. ^ Frye RE, Rossignol D, Casanova MF, Brown GL, Martin V, Edelson S и др. (сентябрь 2013 г.). «Обзор традиционных и новых методов лечения приступов при расстройствах аутистического спектра: результаты систематического обзора и экспертной группы». Frontiers in Public Health . 1 : 31. doi : 10.3389/fpubh.2013.00031 . PMC 3859980. PMID  24350200 . 
  28. ^ Allard J, Sellers A, Henley W, McLean B, Parrett M, Rajakulendran S и др. (август 2024 г.). «Эффективность и переносимость леветирацетама у людей с интеллектуальными нарушениями и без них: натуралистическое исследование случай-контроль». Seizure . 120 : 25–32. doi :10.1016/j.seizure.2024.05.010. PMID  38897161.
  29. ^ Gambardella A, Labate A, Colosimo E, Ambrosio R, Quattrone A (февраль 2008 г.). «Монотерапия при парциальной эпилепсии: фокус на леветирацетам». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 4 (1): 33–38. doi : 10.2147/NDT.S1655 . PMC 2515905. PMID  18728811 . 
  30. ^ Zou LP, Ding CH, Song ZJ, Li XF (декабрь 2012 г.). «Синдром Стивенса-Джонсона, вызванный леветирацетамом». Припадки . 21 (10): 823–825. doi : 10.1016/j.seizure.2012.09.005 . PMID  23036769.
  31. ^ Griebel ML (1998). «Острое лечение реакций гиперчувствительности и судорог». Эпилепсия . 39 (Suppl 7): S17–S21. doi : 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01680.x . PMID  9798757. S2CID  10305861.
  32. ^ Beniczky SA, Viken J, Jensen LT, Andersen NB (июль 2012 г.). «Минеральная плотность костной ткани у взрослых пациентов, лечившихся различными противоэпилептическими препаратами». Seizure . 21 (6): 471–472. doi : 10.1016/j.seizure.2012.04.002 . PMID  22541979.
  33. ^ Browne TR, Szabo GK, Leppik IE, Josephs E, Paz J, Baltes E и др. (июнь 2000 г.). «Отсутствие фармакокинетического лекарственного взаимодействия леветирацетама с фенитоином у пациентов с эпилепсией, определенное с помощью новой методики». Журнал клинической фармакологии . 40 (6): 590–595. doi :10.1002/j.1552-4604.2000.tb05984.x. PMID  10868309. S2CID  35576679.
  34. ^ Gidal BE, Baltès E, Otoul C, Perucca E (2005). «Влияние леветирацетама на фармакокинетику дополнительных противоэпилептических препаратов: объединенный анализ данных рандомизированных клинических испытаний». Epilepsy Research . 64 (1–2): 1–11. doi :10.1016/j.eplepsyres.2005.01.005. PMID  15823510. S2CID  13555324.
  35. ^ Deshpande LS, Delorenzo RJ (2014). «Механизмы леветирацетама в контроле эпилептического статуса и эпилепсии». Frontiers in Neurology . 5 : 11. doi : 10.3389/fneur.2014.00011 . PMC 3907711. PMID  24550884 . 
  36. ^ Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, Kensel-Hammes P, Bajjalieh SM, Matagne A и др. (июнь 2004 г.). «Синаптический везикулярный белок SV2A является местом связывания противоэпилептического препарата леветирацетам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (26): 9861–9866. Bibcode : 2004PNAS..101.9861L. doi : 10.1073/pnas.0308208101 . PMC 470764. PMID  15210974 . 
  37. ^ Vogl C, Mochida S, Wolff C, Whalley BJ, Stephens GJ (август 2012 г.). «Лиганд синаптических везикул гликопротеина 2A леветирацетам ингибирует пресинаптические каналы Ca2+ через внутриклеточный путь». Молекулярная фармакология . 82 (2): 199–208. doi :10.1124/mol.111.076687. PMID  22554805. S2CID  8333373.
  38. ^ Rogawski MA (июнь 2006 г.). «Различные механизмы противоэпилептических препаратов в разработке». Epilepsy Research . 69 (3): 273–294. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450  . 
  39. ^ Steinhoff BJ, Staack AM (январь 2019 г.). «Леветирацетам и бриварацетам: обзор доказательств клинических испытаний и клинического опыта». Therapeutic Advances in Neurological Disorders . 12 : 1756286419873518. doi : 10.1177/1756286419873518. PMC 6734620. PMID  31523280 . 
  40. ^ "Информация о назначении инъекций леветирацетама" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 ноября 2018 г. . Получено 4 ноября 2015 г. .
  41. ^ Управление веб-сайтом отделения. «Сроки действия патента продлены в соответствии с 35 USC §156». www.uspto.gov . Архивировано из оригинала 15 ноября 2015 г. Получено 5 ноября 2015 г.
  42. ^ Веббер К (12 сентября 2011 г.). "FDA Access Data" (PDF) . ANDA 091291 . Департамент здравоохранения и социальных служб. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. . Получено 4 ноября 2015 г. .
  43. ^ "FDA одобряет первый лекарственный продукт, напечатанный на 3D-принтере". KurzweilAI . 13 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2015 г. Получено 14 октября 2015 г.
  44. ^ Mohammed AA, Algahtani MS, Ahmad MZ, Ahmad J, Kotta S (1 декабря 2021 г.). «3D-печать в медицине: обзор технологий и приложения для доставки лекарств». Annals of 3D Printed Medicine . 3D-печатная медицина: от сегодняшних достижений к завтрашним обещаниям. 4 : 100037. doi : 10.1016/j.stlm.2021.100037 . ISSN  2666-9641. S2CID  244421616.
  45. ^ ab Poisons Standard Февраль 2020 Архивировано 2 марта 2020 на Wayback Machine . comlaw.gov.au
  46. ^ "Информация для тех, кто ввозит лекарства для личного пользования в Японию". Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Получено 10 ноября 2020 года .
  47. ^ "Вопросы и ответы для тех, кто импортирует лекарства в Японию" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2020 г. . Получено 10 ноября 2020 г. .
  48. ^ Мартинес-Гранеро, Массачусетс, Гарсиа-Перес А, Монтаньес Ф (июнь 2010 г.). «Леветирацетам как альтернативная терапия синдрома Туретта». Нервно-психические заболевания и лечение . 6 : 309–316. дои : 10.2147/ndt.s6371 . ПМЦ 2898169 . ПМИД  20628631. 
  49. ^ ab Farooq MU, Bhatt A, Majid A, Gupta R, Khasnis A, Kassab MY (март 2009 г.). «Леветирацетам для лечения неврологических и психиатрических расстройств». American Journal of Health-System Pharmacy . 66 (6): 541–561. doi :10.2146/ajhp070607. PMID  19265183.
  50. ^ Хаберман РП, Бранч А, Галлахер М (июль 2017 г.). «Нацеливание на нейронную гиперактивность как метод лечения для остановки прогрессирования болезни Альцгеймера с поздним началом». Нейротерапевтика . 14 (3): 662–676. doi : 10.1007/s13311-017-0541-z . PMC 5509635. PMID  28560709 . 
  51. ^ Du H, Nie S, Chen G, Ma K, Xu Y, Zhang Z и др. (27 января 2015 г.). Reichmann H, Alves da Costa C (ред.). "Levetiracetam Ameliorates L-DOPA-Induced Dyskinesia in Hemiparkinsonian Rats Inducing Critical Molecular Changes in the Stripatum". Болезнь Паркинсона . 2015 (1). Лондон, Англия, Соединенное Королевство: Hindawi Publishing Corporation : 253878. doi : 10.1155/2015/253878 . LCCN  2010247839. PMC 4322303. PMID  25692070 . 
  52. ^ ab Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (октябрь 2022 г.). Лечение инфантильных эпилепсий (отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ) (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. 22(23)-EHC004 Номер отчета: 2021-SR-01. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 г. Получено 12 июля 2023 г.