stringtranslate.com

Липопротеинлипаза

Липопротеинлипаза ( ЛПЛ ) (EC 3.1.1.34, систематическое название триацилглицерол ацилгидролаза ( липопротеин-зависимая )) является членом семейства генов липазы , которое включает панкреатическую липазу , печеночную липазу и эндотелиальную липазу . Это водорастворимый фермент , который гидролизует триглицериды в липопротеинах , таких как те, которые содержатся в хиломикронах и липопротеинах очень низкой плотности (VLDL) , на две свободные жирные кислоты и одну молекулу моноацилглицерина :

триацилглицерол + H 2 O = диацилглицерол + карбоксилат

Он также участвует в обеспечении клеточного поглощения остатков хиломикронов , липопротеинов, богатых холестерином, и свободных жирных кислот. [5] [6] [7] Для ЛПЛ требуется ApoC-II в качестве кофактора. [8] [9]

ЛПЛ прикрепляется к люминальной поверхности эндотелиальных клеток в капиллярах с помощью белка гликозилфосфатидилинозитол ЛПВП-связывающего белка 1 ( GPIHBP1 ) и гепарансульфатированных пептидогликанов. [10] Он наиболее широко распространен в жировой, сердечной и скелетной мышечной ткани, а также в лактирующих молочных железах. [11] [12] [13]

Синтез

Вкратце, LPL секретируется из сердечных, мышечных и жировых паренхиматозных клеток в виде гликозилированного гомодимера, после чего он транслоцируется через внеклеточный матрикс и через эндотелиальные клетки в просвет капилляров. После трансляции вновь синтезированный белок гликозилируется в эндоплазматическом ретикулуме . Сайтами гликозилирования LPL являются Asn-43, Asn-257 и Asn-359. [5] Затем глюкозидазы удаляют терминальные остатки глюкозы; когда-то считалось, что эта обрезка глюкозы отвечает за конформационное изменение, необходимое для того, чтобы LPL образовал гомодимеры и стал каталитически активным. [5] [13] [14] [15] В аппарате Гольджи олигосахариды далее изменяются , в результате чего образуются либо две сложные цепи, либо две сложные и одна высокоманнозная цепь. [5] [13] В конечном белке углеводы составляют около 12% молекулярной массы (55-58 кДа). [5] [13] [16]

Гомодимеризация необходима для того, чтобы ЛПЛ мог секретироваться из клеток. [16] [17] После секреции ЛПЛ переносится через эндотелиальные клетки и представляется в просвет капилляров белком гликозилфосфатидилинозитол -закрепленным липопротеинсвязывающим белком высокой плотности 1. [18] [19]

Структура

Сообщалось о кристаллических структурах LPL в комплексе с GPIHBP1. [20] [21] LPL состоит из двух отдельных областей: большего N-концевого домена, который содержит липолитический активный центр , и меньшего C-концевого домена. Эти две области соединены пептидным линкером. N-концевой домен имеет α/β-гидролазную складку , которая представляет собой глобулярную структуру, содержащую центральный β-слой, окруженный α-спиралями . C-концевой домен представляет собой β-сэндвич, образованный двумя слоями β-слоев, и напоминает удлиненный цилиндр.

Механизм

Рисунок 1: Предложенная структура гомодимера LPL; N-концевые домены синие, C-концевые домены оранжевые. Область крышки, блокирующая активный сайт, показана темно-синим цветом. Триглицерид связывается с C-концевым доменом и областью крышки, вызывая изменение конформации LPL, чтобы сделать активный сайт доступным.

Активный сайт LPL состоит из консервативной триады Ser-132, Asp-156 и His-241. Другие важные области N-концевого домена для катализа включают оксианионную дырку (Trp-55, Leu-133), область крышки (остатки 216-239), а также петлю β5 (остатки 54-64). [5] [11] [15] Сайт связывания ApoC-II в настоящее время неизвестен, но предполагается, что остатки как на N-, так и на C-концевых доменах необходимы для осуществления этого взаимодействия. C-концевой домен, по-видимому, придает LPL субстратную специфичность; он имеет более высокое сродство к большим липопротеинам, богатым триацилглицеридами, чем к липопротеинам, богатым холестерином. [22] C-концевой домен также важен для связывания с рецепторами ЛПНП . [23] Оба домена N- и C-концевых содержат сайты связывания гепарина , дистальные по отношению к сайтам связывания липидов; поэтому LPL служит мостом между поверхностью клетки и липопротеинами. Важно, что связывание LPL с поверхностью клетки или рецепторами не зависит от его каталитической активности. [24]

Нековалентный гомодимер LPL имеет расположение мономеров «голова к хвосту». Триада Ser/Asp/His находится в гидрофобной бороздке, которая заблокирована от растворителя крышкой. [5] [11] После связывания с ApoC-II и липидом в липопротеине, C-концевой домен представляет липидный субстрат в область крышки. Липид взаимодействует как с областью крышки, так и с гидрофобной бороздкой в ​​активном центре; это заставляет крышку двигаться, обеспечивая доступ к активному центру. Петля β5 сворачивается обратно в ядро ​​белка, переводя один из электрофилов оксианионной дырки в положение для липолиза. [5] Затем глицериновый остов липида может войти в активный центр и гидролизуется.

Две молекулы ApoC-II могут присоединяться к каждому димеру LPL. [25] Подсчитано, что до сорока димеров LPL могут одновременно действовать на один липопротеин. [5] Что касается кинетики, считается, что высвобождение продукта в кровоток является этапом, ограничивающим скорость реакции. [11]

Функция

Ген LPL кодирует липопротеинлипазу, которая экспрессируется в сердце, мышцах и жировой ткани. [26] [27] LPL функционирует как гомодимер и имеет двойную функцию триглицеридгидролазы и лиганда/мостикового фактора для рецептор-опосредованного захвата липопротеинов. Благодаря катализу VLDL преобразуется в IDL , а затем в LDL. Тяжелые мутации, вызывающие дефицит LPL, приводят к гиперлипопротеинемии I типа, в то время как менее экстремальные мутации в LPL связаны со многими нарушениями метаболизма липопротеинов. [28]

Регулирование

LPL контролируется транскрипционно и посттранскрипционно. [29] Циркадные часы могут играть важную роль в контроле уровней мРНК Lpl в периферических тканях. [30]

Изоферменты LPL регулируются по-разному в зависимости от ткани. Например, известно, что инсулин активирует LPL в адипоцитах и ​​его размещение в эндотелии капилляров. Напротив, было показано, что инсулин снижает экспрессию мышечного LPL. [31] Мышечный и миокардиальный LPL вместо этого активируется глюкагоном и адреналином. Это помогает объяснить, почему во время голодания активность LPL увеличивается в мышечной ткани и уменьшается в жировой ткани, тогда как после еды происходит обратное. [5] [13]

В соответствии с этим, диетические макронутриенты по-разному влияют на активность LPL в жировой и мышечной ткани. После 16 дней высокоуглеводной или высокожировой диеты активность LPL значительно возросла в обеих тканях через 6 часов после приема пищи любого состава, но наблюдался значительно больший рост LPL в жировой ткани в ответ на высокоуглеводную диету по сравнению с высокожировой диетой. Не было никакой разницы между эффектами двух диет на чувствительность к инсулину или активность LPL натощак в любой из тканей. [32]

Концентрация LPL, отображаемая на поверхности эндотелиальных клеток, не может регулироваться эндотелиальными клетками, поскольку они не синтезируют и не разрушают LPL. Вместо этого эта регуляция происходит путем управления потоком LPL, поступающим в липолитический участок, и путем регулирования активности LPL, присутствующей на эндотелии. Ключевым белком, участвующим в контроле активности LPL, является ANGPTL4 , который служит локальным ингибитором LPL. Индукция ANGPTL4 объясняет ингибирование активности LPL в белой жировой ткани во время голодания. Все больше доказательств причастности ANGPTL4 к физиологической регуляции активности LPL в различных тканях. [33]

Модель ANGPTL3-4-8 была предложена для объяснения изменений активности LPL во время цикла «корм-голодание». [34] В частности, кормление индуцирует ANGPTL8, активируя путь ANGPTL8–ANGPTL3, который ингибирует LPL в сердечных и скелетных мышцах, тем самым делая циркулирующие триглицериды доступными для поглощения белой жировой тканью, в которой активность LPL повышается из-за снижения ANGPTL4; обратное верно во время голодания, которое подавляет ANGPTL8, но индуцирует ANGPTL4, тем самым направляя триглицериды в мышцы. Модель предлагает общую структуру того, как регулируется транспорт триглицеридов. [34]

Клиническое значение

Дефицит липопротеинлипазы приводит к гипертриглицеридемии (повышенный уровень триглицеридов в крови). [35] Было показано, что у мышей повышенная экспрессия ЛПЛ вызывает резистентность к инсулину , [36] [37] и способствует ожирению. [30]

Высокая реакция LPL жировой ткани на высокоуглеводную диету может предрасполагать к набору жира. В одном исследовании сообщалось, что субъекты набирали больше жира в течение следующих четырех лет, если после соблюдения высокоуглеводной диеты и приема высокоуглеводной пищи они реагировали увеличением активности LPL жировой ткани на адипоцит или снижением активности LPL скелетных мышц на грамм ткани. [38]

Было показано, что экспрессия ЛПЛ является прогностическим фактором при хроническом лимфолейкозе . [39] При этом гематологическом заболевании ЛПЛ, по-видимому, обеспечивает жирные кислоты в качестве источника энергии для злокачественных клеток. [40] Таким образом, повышенные уровни мРНК или белка ЛПЛ считаются показателями плохого прогноза. [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50]

Взаимодействия

Было показано, что липопротеинлипаза взаимодействует с LRP1 . [51] [52] [53] Она также является лигандом для рецепторов α2M , GP330 и VLDL. [23] Было показано, что LPL является лигандом для LRP2 , хотя и с более низким сродством, чем для других рецепторов; однако большую часть LPL-зависимой деградации VLDL можно отнести к пути LRP2. [23] В каждом случае LPL служит мостом между рецептором и липопротеином. В то время как LPL активируется ApoC-II, он ингибируется ApoCIII . [11]

В других организмах

Ген LPL высококонсервативен у позвоночных. Липопротеинлипаза участвует в транспорте липидов в плацентах живородящих ящериц ( Pseudemoia entrecasteauxii ). [54]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000175445 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000015568 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcdefghij Mead JR, Irvine SA, Ramji DP (декабрь 2002 г.). «Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболеваниях». J. Mol. Med . 80 (12): 753–69. doi :10.1007/s00109-002-0384-9. PMID  12483461. S2CID  40089672.
  6. ^ Rinninger F, Kaiser T, Mann WA, Meyer N, Greten H, Beisiegel U (июль 1998 г.). «Липопротеинлипаза опосредует увеличение селективного поглощения холестериновых эфиров, связанных с липопротеинами высокой плотности, гепатоцитами в культуре». J. Lipid Res . 39 (7): 1335–48. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32514-1 . PMID  9684736.
  7. ^ Ma Y, Henderson HE, Liu MS, Zhang H, Forsythe IJ, Clarke-Lewis I, Hayden MR, Brunzell JD (ноябрь 1994 г.). «Мутагенез в четырех потенциальных областях связывания гепарина (остатки 279–282, 291–304, 390–393 и 439–448) и идентификация остатков, влияющих на связывание гепарина человеческой липопротеинлипазы». J. Lipid Res . 35 (11): 2049–59. doi : 10.1016/S0022-2275(20)39951-X . PMID  7868983.
  8. ^ Ким SY, Пак SM, Ли ST (январь 2006 г.). «Аполипопротеин C-II — новый субстрат для матриксных металлопротеиназ». Biochem. Biophys. Res. Commun . 339 (1): 47–54. doi :10.1016/j.bbrc.2005.10.182. PMID  16314153.
  9. ^ Kinnunen PK, Jackson RL, Smith LC, Gotto AM, Sparrow JT (ноябрь 1977 г.). «Активация липопротеинлипазы нативными и синтетическими фрагментами аполипопротеина C-II плазмы человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 74 (11): 4848–51. Bibcode :1977PNAS...74.4848K. doi : 10.1073/pnas.74.11.4848 . PMC 432053 . PMID  270715. 
  10. ^ Meneghetti MC, Hughes AJ, Rudd TR, Nader HB, Powell AK, Yates EA, Lima MA (сентябрь 2015 г.). «Взаимодействие гепарансульфата и гепарина с белками». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 12 (110): 0589. doi :10.1098/rsif.2015.0589. PMC 4614469. PMID  26289657 . 
  11. ^ abcde Wang CS, Hartsuck J, McConathy WJ (январь 1992). "Структура и функциональные свойства липопротеинлипазы" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta . 1123 (1): 1–17. doi :10.1016/0005-2728(92)90119-M. PMID  1730040.
  12. ^ Wong H, Schotz MC (июль 2002 г.). «Семейство генов липазы». Journal of Lipid Research . 43 (7): 993–9. doi : 10.1194/jlr.R200007-JLR200 . PMID  12091482.
  13. ^ abcde Braun JE, Severson DL (октябрь 1992 г.). «Регуляция синтеза, обработки и транслокации липопротеинлипазы». The Biochemical Journal . 287 (Pt 2) (2): 337–47. doi :10.1042/bj2870337. PMC 1133170. PMID  1445192 . 
  14. ^ Semb H, Olivecrona T (март 1989). «Связь между гликозилированием и активностью липопротеинлипазы морской свинки». J. Biol. Chem . 264 (7): 4195–200. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84982-7 . PMID  2521859.
  15. ^ ab Wong H, Davis RC, Thuren T, Goers JW, Nikazy J, Waite M, Schotz MC (апрель 1994 г.). "Функция домена липопротеинлипазы". J. Biol. Chem . 269 (14): 10319–23. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34063-2 . PMID  8144612.
  16. ^ ab Vannier C, Ailhaud G (август 1989). «Биосинтез липопротеинлипазы в культивируемых адипоцитах мыши. II. Обработка, сборка субъединиц и внутриклеточный транспорт». J. Biol. Chem . 264 (22): 13206–16. doi : 10.1016/S0021-9258(18)51616-1 . PMID  2753912.
  17. ^ Ong JM, Kern PA (февраль 1989). «Роль глюкозы и гликозилирования в регуляции синтеза и секреции липопротеинлипазы в адипоцитах крыс». J. Biol. Chem . 264 (6): 3177–82. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94047-0 . PMID  2644281.
  18. ^ Beigneux AP, Davies BS, Gin P, Weinstein MM, Farber E, Qiao X, Peale F, Bunting S, Walzem RL, Wong JS, Blaner WS, Ding ZM, Melford K, Wongsiriroj N, Shu X, de Sauvage F, Ryan RO, Fong LG, Bensadoun A, Young SG (2007). "Гликозилфосфатидилинозитол-закрепленный липопротеин высокой плотности-связывающий белок 1 играет критическую роль в липолитической обработке хиломикронов". Cell Metabolism . 5 (4): 279–291. doi :10.1016/j.cmet.2007.02.002. PMC 1913910 . PMID  17403372. 
  19. ^ Davies BS, Beigneux AP, Barnes RH, Tu Y, Gin P, Weinstein MM, Nobumori C, Nyrén R, Goldberg I, Olivecrona G, Bensadoun A, Young SG, Fong LG (июль 2010 г.). «GPIHBP1 отвечает за проникновение липопротеинлипазы в капилляры». Cell Metabolism . 12 (1): 42–52. doi :10.1016/j.cmet.2010.04.016. PMC 2913606 . PMID  20620994. 
  20. ^ PDB : 6E7K ; Birrane G, Beigneux AP, Dwyer B, Strack-Logue B, Kristensen KK, Francone OL и др. (январь 2019 г.). «Структура комплекса липопротеинлипаза-GPIHBP1, который опосредует гидролиз триглицеридов плазмы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (5): 1723–1732. Bibcode : 2019PNAS..116.1723B. doi : 10.1073/pnas.1817984116 . PMC 6358717. PMID  30559189 . 
  21. ^ PDB : 6OAU, 6OAZ, 6OB0 ​; Arora R, Nimonkar AV, Baird D, Wang C, Chiu CH, Horton PA и др. (май 2019 г.). «Структура липопротеинлипазы в комплексе с GPIHBP1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (21): 10360–10365. Bibcode : 2019PNAS..11610360A. doi : 10.1073/pnas.1820171116 . PMC 6534989. PMID  31072929 . 
  22. ^ Lookene A, Nielsen MS, Gliemann J, Olivecrona G (апрель 2000 г.). «Вклад карбокси-концевого домена липопротеинлипазы во взаимодействие с гепарином и липопротеинами». Biochem. Biophys. Res. Commun . 271 (1): 15–21. doi :10.1006/bbrc.2000.2530. PMID  10777674.
  23. ^ abc Medh JD, Bowen SL, Fry GL, Ruben S, Andracki M, Inoue I, Lalouel JM, Strickland DK, Chappell DA (июль 1996 г.). «Липопротеинлипаза связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности и индуцирует опосредованный рецепторами катаболизм липопротеинов очень низкой плотности in vitro». J. Biol. Chem . 271 (29): 17073–80. doi : 10.1074/jbc.271.29.17073 . PMID  8663292.
  24. ^ Beisiegel U, Weber W, Bengtsson-Olivecrona G (октябрь 1991 г.). «Липопротеинлипаза усиливает связывание хиломикронов с белком, связанным с рецептором липопротеинов низкой плотности». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (19): 8342–6. Bibcode :1991PNAS...88.8342B. doi : 10.1073/pnas.88.19.8342 . PMC 52504 . PMID  1656440. 
  25. ^ McIlhargey TL, Yang Y, Wong H, Hill JS (июнь 2003 г.). «Идентификация сайта связывания кофактора липопротеинлипазы с помощью химического сшивания и перенос липолиза, чувствительного к аполипопротеину C-II, из липопротеинлипазы в гепатическую липазу». J. Biol. Chem . 278 (25): 23027–35. doi : 10.1074/jbc.M300315200 . PMID  12682050.
  26. ^ Protein Atlas, Protein Atlas. "Тканевая экспрессия LPL - Резюме - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org . The Human Protein Atlas . Получено 25 июля 2019 г. .
  27. ^ Генные карты, Генные карты. "База данных генов человека". www.genecards.org . GeneCardsSuite . Получено 25 июля 2019 г. .
  28. ^ «Ген Энтреза: липопротеинлипаза LPL».
  29. ^ Ван Х., Эккель Р. Х. (2009). «Липопротеинлипаза: от гена к ожирению». Am J Physiol Endocrinol Metab . 297 (2): E271–88. doi :10.1152/ajpendo.90920.2008. PMID  19318514.
  30. ^ ab Delezie J, Dumont S, Dardente H, Oudart H, Gréchez-Cassiau A, Klosen P и др. (2012). «Ядерный рецептор REV-ERBα необходим для ежедневного баланса метаболизма углеводов и липидов». FASEB J . 26 (8): 3321–35. doi : 10.1096/fj.12-208751 . PMID  22562834. S2CID  31204290.
  31. ^ Kiens B, Lithell H, Mikines KJ, Richter EA (октябрь 1989 г.). «Влияние инсулина и физических упражнений на активность мышечной липопротеинлипазы у человека и ее связь с действием инсулина». J. Clin. Invest . 84 (4): 1124–9. doi :10.1172/JCI114275. PMC 329768. PMID  2677048 . 
  32. ^ Yost TJ, Jensen DR, Haugen BR, Eckel RH (август 1998 г.). «Влияние состава макронутриентов в рационе на активность специфической для тканей липопротеинлипазы и действие инсулина у субъектов с нормальным весом» (PDF) . Am. J. Clin. Nutr . 68 (2): 296–302. doi : 10.1093/ajcn/68.2.296 . PMID  9701186.
  33. ^ Dijk W, Kersten S (2014). «Регулирование липопротеинлипазы с помощью Angptl4». Trends Endocrinol. Metab . 25 (3): 146–155. doi :10.1016/j.tem.2013.12.005. PMID  24397894. S2CID  10273285.
  34. ^ ab Zhang R (апрель 2016 г.). «Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм транспортировки триглицеридов». Open Biol . 6 (4): 150272. doi :10.1098/rsob.150272. PMC 4852456. PMID  27053679 . 
  35. ^ Okubo M, Horinishi A, Saito M, Ebara T, Endo Y, Kaku K, Murase T, Eto M (ноябрь 2007 г.). «Новая сложная делеционно-вставочная мутация, опосредованная повторяющимися элементами Alu, приводит к дефициту липопротеинлипазы». Mol. Genet. Metab . 92 (3): 229–33. doi :10.1016/j.ymgme.2007.06.018. PMID  17706445.
  36. ^ Ferreira LD, Pulawa LK, Jensen DR, Eckel RH (2001). «Сверхэкспрессия человеческой липопротеинлипазы в скелетных мышцах мышей связана с резистентностью к инсулину». Диабет . 50 (5): 1064–8. doi : 10.2337/diabetes.50.5.1064 . PMID  11334409.
  37. ^ Kim JK, Fillmore JJ, Chen Y, Yu C, Moore IK, Pypaert M и др. (2001). «Тканеспецифическая повышенная экспрессия липопротеинлипазы вызывает тканеспецифическую инсулинорезистентность». Proc Natl Acad Sci USA . 98 (13): 7522–7. Bibcode : 2001PNAS ...98.7522K. doi : 10.1073/pnas.121164498 . PMC 34701. PMID  11390966. 
  38. ^ Ferland A, Château-Degat ML, Hernandez TL, Eckel RH (май 2012 г.). «Тканеспецифические реакции липопротеинлипазы на состав макронутриентов в рационе как предиктор увеличения веса за 4 года». Ожирение (Silver Spring) . 20 (5): 1006–11. doi : 10.1038/oby.2011.372 . PMID  22262159. S2CID  40167321.
  39. ^ Prieto D, Oppezzo P (декабрь 2017 г.). «Экспрессия липопротеинлипазы при хроническом лимфоцитарном лейкозе: новые идеи о прогрессировании лейкемии». Molecules . 22 (12): 2083. doi : 10.3390/molecules22122083 . PMC 6149886 . PMID  29206143. 
  40. ^ Розовски У, Хазан-Халеви И, Барзилай М, Китинг МДж, Эстров З (8 декабря 2015 г.). «Пути метаболизма при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Лейкемия и лимфома . 57 (4): 758–65. doi :10.3109/10428194.2015.1106533. PMC 4794359. PMID  26643954 . 
  41. ↑ Оппеццо П., Васконселос И., Сеттеграна С., Жаннель Д., Вилье Ф., Легарф-Тавернье М., Кимура Э.Ю., Беше С., Дюма Г., Бриссар М., Мерль-Берал Х., Ямамото М., Дигьеро Г., Дави Ф (июль 2005 г.) . «Соотношение экспрессии LPL/ADAM29 является новым индикатором прогноза при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Кровь . 106 (2): 650–7. дои : 10.1182/blood-2004-08-3344 . ПМИД  15802535.
  42. ^ Хейнтель Д., Кинле Д., Шехата М., Крёбер А., Кремер Э., Шварцингер И., Миттериггер Д., Ле Т., Гляйсс А., Маннхальтер С., Чотт А., Шварцмайер Дж., Фонач С., Гайгер А., Дёнер Х., Стилгенбауэр С., Йегер. У (июль 2005 г.). «Высокая экспрессия липопротеинлипазы при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе низкого риска». Лейкемия . 19 (7): 1216–23. дои : 10.1038/sj.leu.2403748 . ПМИД  15858619.
  43. ^ Вант Вир М.Б., Бройманс А.М., Лангерак ​​А.В., Верхаф Б., Гоудсваард К.С., Грейвленд В.Дж., ван Лом К., Валк П.Дж. (январь 2006 г.). «Прогностическая ценность липопротеинлипазы для выживания при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Гематологическая . 91 (1): 56–63. ПМИД  16434371.
  44. ^ Nückel H, Hüttmann A, Klein-Hitpass L, Schroers R, Führer A, Sellmann L, Dührsen U, Dürig J (июнь 2006 г.). «Экспрессия липопротеинлипазы — новый прогностический фактор при хроническом лимфоцитарном лейкозе В-клеток». Leukemia & Lymphoma . 47 (6): 1053–61. doi :10.1080/10428190500464161. PMID  16840197. S2CID  20532204.
  45. ^ Mansouri M, Sevov M, Fahlgren E, Tobin G, Jondal M, Osorio L, Roos G, Olivecrona G, Rosenquist R (март 2010 г.). «Липопротеинлипаза дифференциально экспрессируется в прогностических подтипах хронического лимфоцитарного лейкоза, но демонстрирует неизменно низкую каталитическую активность». Leukemia Research . 34 (3): 301–6. doi :10.1016/j.leukres.2009.07.032. PMID  19709746.
  46. ^ Kaderi MA, Kanduri M, Buhl AM, Sevov M, Cahill N, Gunnarsson R, Jansson M, Smedby KE, Hjalgrim H, Jurlander J, Juliusson G, Mansouri L, Rosenquist R (август 2011 г.). «LPL является самым сильным прогностическим фактором в сравнительном анализе маркеров на основе РНК при ранней хронической лимфоцитарной лейкемии». Haematologica . 96 (8): 1153–60. doi :10.3324/haematol.2010.039396. PMC 3148909 . PMID  21508119. 
  47. ^ Porpaczy E, Tauber S, Bilban M, Kostner G, Gruber M, Eder S, Heintel D, Le T, Fleiss K, Skrabs C, Shehata M, Jäger U, Vanura K (июнь 2013 г.). «Липопротеинлипаза при хроническом лимфоцитарном лейкозе — сильный биомаркер с отсутствием функциональной значимости». Leukemia Research . 37 (6): 631–6. doi : 10.1016/j.leukres.2013.02.008 . PMID  23478142.
  48. ^ Матрай З, Андрикович Х, Сильваши А, Борс А, Козма А, Адам Е, Халм Г, Караси Э, Тордай А, Масси Т (январь 2017 г.). «Липопротеинлипаза как прогностический маркер при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Патологические и онкологические исследования . 23 (1): 165–171. doi : 10.1007/s12253-016-0132-z. PMID  27757836. S2CID  22647616.
  49. ^ Prieto D, Seija N, Uriepero A, Souto-Padron T, Oliver C, Irigoin V, Guillermo C, Navarrete MA, Inés Landoni A, Dighiero G, Gabus R, Giordano M, Oppezzo P (август 2018 г.). «Протеин LPL при хроническом лимфоцитарном лейкозе имеет различное происхождение у мутировавших и немутировавших пациентов. Достижения в области нового прогностического маркера при ХЛЛ». British Journal of Haematology . 182 (4): 521–525. doi : 10.1111/bjh.15427 . hdl : 11336/95516 . PMID  29953583.
  50. ^ Rombout A, Verhasselt B, Philippé J (ноябрь 2016 г.). «Липопротеинлипаза при хроническом лимфоцитарном лейкозе: функция и прогностические последствия». European Journal of Haematology . 97 (5): 409–415. doi : 10.1111/ejh.12789 . PMID  27504855.
  51. ^ Williams SE, Inoue I, Tran H, Fry GL, Pladet MW, Iverius PH, Lalouel JM, Chappell DA, Strickland DK (март 1994). «Карбоксильный концевой домен липопротеинлипазы связывается с белком, связанным с рецептором липопротеинов низкой плотности/альфа-2-макроглобулиновым рецептором (LRP), и опосредует связывание нормальных липопротеинов очень низкой плотности с LRP». J. Biol. Chem . 269 (12): 8653–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37017-5 . PMID  7510694.
  52. ^ Nykjaer A, Nielsen M, Lookene A, Meyer N, Røigaard H, Etzerodt M, Beisiegel U, Olivecrona G, Gliemann J (декабрь 1994 г.). «Фрагмент карбоксильного конца липопротеиновой липазы связывается с белком, связанным с рецептором липопротеина низкой плотности, и ингибирует опосредованное липазой поглощение липопротеина клетками». J. Biol. Chem . 269 (50): 31747–55. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31759-9 . PMID  7989348.
  53. ^ Chappell DA, Fry GL, Waknitz MA, Iverius PH, Williams SE, Strickland DK (декабрь 1992 г.). «Белок, связанный с рецептором липопротеина низкой плотности/рецептор альфа-2-макроглобулина, связывает и опосредует катаболизм липопротеинлипазы коровьего молока». J. Biol. Chem . 267 (36): 25764–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35675-8 . PMID  1281473.
  54. ^ Griffith OW, Ujvari B, Belov K, Thompson MB (ноябрь 2013 г.). «Экспрессия гена плацентарной липопротеинлипазы (LPL) у плацентотрофной ящерицы Pseudemoia entrecasteauxii». Журнал экспериментальной зоологии, часть B: Молекулярная и эволюционная эволюция . 320 (7): 465–70. doi :10.1002/jez.b.22526. PMID  23939756.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки