stringtranslate.com

Меропенем

Меропенем , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Merrem , представляет собой антибиотик карбапенем для внутривенного введения , используемый для лечения различных бактериальных инфекций . [2] Некоторые из них включают менингит , внутрибрюшную инфекцию , пневмонию , сепсис и сибирскую язву . [2]

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, запор, головную боль, сыпь и боль в месте инъекции. [2] Серьезные побочные эффекты включают инфекцию Clostridioides difficile , судороги и аллергические реакции , включая анафилаксию . [2] Те, у кого аллергия на другие β-лактамные антибиотики, с большей вероятностью будут иметь аллергию и на меропенем. [2] Использование во время беременности кажется безопасным. [2] Он относится к семейству лекарств карбапенемов . [2] Меропенем обычно приводит к гибели бактерий , блокируя их способность образовывать клеточную стенку . [2] Он более устойчив к разрушению бактериями, продуцирующими β-лактамазу . [2]

Меропенем был запатентован в 1983 году. [3] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1996 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] [5] Всемирная организация здравоохранения классифицирует меропенем как критически важный для медицины человека. [6]

Медицинское использование

Спектр действия включает множество грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. Pseudomonas ) и анаэробных бактерий. Общий спектр аналогичен спектру имипенема, хотя меропенем более активен в отношении Enterobacteriaceae и менее активен в отношении грамположительных бактерий. Он действует против β-лактамаз расширенного спектра действия, но может быть более восприимчив к металло-β-лактамазам. [7] Меропенем часто назначают при лечении фебрильной нейтропении . Это состояние часто возникает у больных гематологическими злокачественными новообразованиями и онкологических больных, получающих противораковые препараты, подавляющие образование костного мозга . Он одобрен для лечения осложненных инфекций кожи и структур кожи, осложненных внутрибрюшных инфекций и бактериального менингита . [8] [9] [10] [11]

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило комбинацию меропенема и ваборбактама для лечения взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей . [12]

Администрация

Меропенем вводят внутривенно в виде водного раствора. Меропенем хранят во флаконах в виде белого кристаллического порошка (содержащего меропенем в виде тригидрата, смешанного с безводным карбонатом натрия). [13] Для внутривенного введения порошок растворяют в 5% растворе одноосновного фосфата калия , поскольку меропенем растворим в 5% растворе одноосновного фосфата калия и лишь умеренно растворим в воде (5,63 мг/мл ). [14] [15] [16] Для внутривенного болюсного введения флаконы для инъекций разводят стерильной водой для инъекций. [14]

Восстановленный (растворенный) меропенем со временем разлагается. [17] [18] Разложение может быть связано с изменением цвета раствора, типичным для гидролиза амидной связи β-лактамного кольца, что наблюдается у большинства β-лактамных антибиотиков, [19] в то время как особенно для мерапенема цвет меняется от бесцветного или бледно-желтого до ярко-желтоватого. [20] Инфузионный раствор мерапенема, приготовленный с 0,9% раствором натрия хлорида, после восстановления проявляет как химическую, так и физическую стабильность в течение 3 часов при температуре до25 °С. Если в холодильнике(2–8 °C), стабильность сохраняется до 24 часов. Однако, когда продукт восстанавливается в 5% растворе декстрозы, его используют немедленно, чтобы гарантировать его эффективность. [17] На разложение меропенема в водном растворе влияют такие факторы, как pH, температура, начальная концентрация и конкретный тип используемого инфузионного раствора. [20] Растворы меропенема не следует замораживать. [21] [22]

Меропенем вводят каждые 8 ​​часов. [14]

Дозировку необходимо корректировать в зависимости от изменения функции почек и гемофильтрации . [23]

Исследования рекомендуют применение терапевтического лекарственного мониторинга меропенема для оптимального применения. [24]

Как и в случае с другими β-лактамными антибиотиками, эффективность лечения зависит от количества времени в течение интервала дозирования, в течение которого концентрация меропенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию для бактерий, вызывающих инфекцию. [25] Для β-лактамов, включая меропенем, длительное внутривенное введение связано с более низкой смертностью, чем болюсное внутривенное введение, у лиц с тяжелыми инфекциями или вызванными бактериями, которые менее чувствительны к меропенему, такими как Pseudomonas aeruginosa . [25] [26]

Меропенем обладает плохой проницаемостью через кишечник и низкой биодоступностью при пероральном приеме из-за его гидрофильных свойств, которые ингибируют его пассивную диффузию через эпителий кишечника. [27] Проблемы, связанные с исследованием пероральной доставки меропенема, связаны с высокой восприимчивостью меропенема к деградации за счет гидролиза амидной связи в β-лактамном кольце даже при относительно низких температурах и влажности. [27] Эта нестабильность может привести к потере антибактериальной активности меропенема. Кроме того, неропенем нестабилен в кислой среде желудка, что приводит к значительной деградации и потере препарата после перорального приема. [27] Кроме того, кишечный эффлюксный (секреторный) транспорт может перекачивать препарат обратно в кишечник: эффлюксные транспортеры, особенно P-гликопротеин (P-gp), присутствующие в желудочно-кишечном тракте, могут активно перекачивать меропенем обратно в просвет кишечника, ограничивая его абсорбция и снижение биодоступности при пероральном приеме; при попытках перорального введения бактерии могут развить устойчивость к меропенему за счет усиления активного оттока антибиотика через отходящие транспортеры, такие как трехсторонняя система оттока MexAB-OprM у Pseudomonas aeruginosa. [27] Вот почему меропенем вводят внутривенно. [27]

Данных о применении меропенема во время грудного вскармливания недостаточно. Однако было замечено, что в целом концентрация этого бета-лактамного антибиотика в грудном молоке относительно низкая, поэтому не ожидается, что бета-лактамные антибиотики окажут вредное воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Тем не менее, имели место спорадические сообщения о нарушениях желудочно-кишечной флоры у младенцев, проявляющихся в виде диареи или кандидоза полости рта (молочницы), связанных с применением бета-лактамных антибиотиков, однако эти потенциальные побочные эффекты не были тщательно исследованы специально у детей. контекст применения меропенема, поэтому профиль безопасности меропенема у кормящих матерей и их детей неизвестен. [28]

Хотя мерапенем не одобрен для внутримышечного или подкожного введения людям, были исследования, в которых оценивалась биодоступность препарата у кошек, и сообщалось о биодоступности 99,69% для внутримышечного введения и 96,52% для подкожного пути введения; в этих исследованиях также сравнивались периоды полувыведения при внутривенном, внутримышечном или подкожном введении кошкам, и сообщалось о продолжительности 1,35, 2,10 и 2,26 часа соответственно. [29] Также было проведено небольшое исследование местной переносимости внутримышечного введения меропенема у людей, и оно было оценено как в целом хорошее. [29] [30] [31]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (4,8%), тошнота и рвота (3,6%), воспаление в месте инъекции (2,4%), головная боль (2,3%), сыпь (1,9%) и тромбофлебит (0,9%). [32] Многие из этих побочных эффектов наблюдались у тяжело больных людей, уже принимавших многие лекарства, включая ванкомицин . [33] [34] Меропенем имеет меньшую вероятность возникновения судорог по сравнению с имипенемом . Сообщалось о нескольких случаях тяжелой гипокалиемии . [35] [36]

Взаимодействия

Меропенем быстро снижает концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови . В результате люди, использующие вальпроевую кислоту при эпилепсии , подвергаются повышенному риску возникновения судорог во время лечения меропенемом. В ситуациях, когда нельзя избежать применения меропенема, следует рассмотреть возможность назначения дополнительного противосудорожного препарата . [37]

Фармакология

Механизм действия

Меропенем обладает бактерицидным действием, за исключением Listeria monocytogenes , где он обладает бактериостатическим действием . Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, как и другие β-лактамные антибиотики. В отличие от других бета-лактамов он обладает высокой устойчивостью к деградации β-лактамазами или цефалоспориназами. Как правило, устойчивость возникает из-за мутаций пенициллинсвязывающих белков , продукции металло-β-лактамаз или устойчивости к диффузии через внешнюю мембрану бактерий. [32] В отличие от имипенема , он стабилен к дегидропептидазе -1, поэтому его можно назначать без циластатина .

В 2016 году было обнаружено, что синтетический пептид-конъюгированный PMO (PPMO) ингибирует экспрессию металло-бета-лактамазы Нью-Дели , фермента, который многие устойчивые к лекарствам бактерии используют для разрушения карбапенемов. [38] [39]

Поскольку β-лактамное кольцо меропенема более доступно молекулам воды, чем у других β-лактамных антибиотиков, что облегчает процесс гидролиза и более быстрое ухудшение антибактериальных свойств меропенема в водных растворах, оно более устойчиво к деградации продуцируемыми ферментами β-лактамазами. бактериями, чем другие β-лактамные антибиотики. [40] [8]

Направления исследований

Распыляемый меропенем (ингаляционный способ) исследуется, но не одобрен для профилактики обострения бронхоэктатической болезни. [41]

Общество и культура

Меропенем флакон

Торговые названия

Рекомендации

  1. ^ «Сводка нормативных решений для меропенема для инъекций USP и хлорида натрия для инъекций USP» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 4 января 2024 г. . Проверено 2 апреля 2024 г.
  2. ^ abcdefghij "Меропенем". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 января 2011 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  3. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 497. ИСБН 978-3-527-60749-5. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 20 сентября 2020 г.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 978-92-4-151552-8.
  7. ^ Информация о лекарствах AHFS (изд. 2006 г.). Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 2006.
  8. ^ аб Мор III JF (2008). «Обновленные данные об эффективности и переносимости меропенема при лечении серьезных бактериальных инфекций». Клинические инфекционные болезни . 47 : С41–С51. дои : 10.1086/590065. PMID  18713049. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  9. ^ "Меропенем". MedlinePlus.gov . 16 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 года . Проверено 19 марта 2023 г.
  10. ^ «Меррем® IV (меропенем для инъекций)» . Обзор педиатрического постмаркетингового фармаконадзора . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2021 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  11. ^ «Пакет одобрения меропенема для инъекций» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2021 г. Проверено 23 февраля 2024 г.
  12. ^ «FDA одобряет новый антибактериальный препарат» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 24 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 5 марта 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  13. ^ Болдуин CM, Люсенг-Уильямсон KA, Ким SJ (2008). «Меропенем». Наркотики . 68 (6): 803–838. дои : 10.2165/00003495-200868060-00006. PMID  18416587. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  14. ^ abc "NDA 50-706/S-022 МЕРРЕМ IV" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 февраля 2024 г. Проверено 21 февраля 2024 г.
  15. ^ "Тригидрат меропенема | DrugBank Online" . Архивировано из оригинала 23 февраля 2024 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  16. ^ "Меропенем". Архивировано из оригинала 23 февраля 2024 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  17. ^ ab «Меропенем, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций/инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SMPC) - (Emc)» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г.
  18. ^ Фаваз С., Бартон С., Уитни Л., Суинден Дж., Набхани-Гебара С. (2019). «Стабильность меропенема после восстановления для введения путем длительной инфузии». Больничная аптека . 54 (3): 190–196. дои : 10.1177/0018578718779009. ПМК 6535930 . PMID  31205331. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 22 февраля 2024 г. 
  19. ^ Palzkill T (январь 2013 г.). «Структура и функция металло-β-лактамазы». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1277 (1): 91–104. Бибкод : 2013NYASA1277...91P. дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x. ПМК 3970115 . ПМИД  23163348. 
  20. ^ ab Томаселло С, Леггьери А, Кавалли Р, Ди Перри Дж, Д'Аволио А (апрель 2015 г.). «Оценка стабильности in vitro различных фармацевтических продуктов, содержащих меропенем». Хосп Фарм . 50 (4): 296–303. дои : 10.1310/hpj5004-296. ПМЦ 4589882 . ПМИД  26448659. 
  21. ^ «Меронем: вкладыш в упаковку» . Архивировано из оригинала 23 февраля 2024 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  22. ^ Фой Ф., Луна Г., Мартинес Дж., Низич З., Сит Дж., Лий К. и др. (2019). «Исследование стабильности меропенема в эластомерных инфузионных устройствах». Препарат Дес Девел Тер . 13 : 2655–2665. дои : 10.2147/DDDT.S212052 . ПМК 6682764 . ПМИД  31447546. 
  23. ^ Билграми И., Робертс Дж. А., Уоллис С. К., Томас Дж., Дэвис Дж., Фаулер С. и др. (июль 2010 г.). «Дозирование меропенема у пациентов в критическом состоянии с сепсисом, получающих непрерывную вено-венозную гемофильтрацию в больших объемах». Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (7): 2974–2978. дои : 10.1128/AAC.01582-09. ПМЦ 2897321 . ПМИД  20479205. 
  24. ^ Стеффенс Н.А., Циммерманн Э.С., Нишель С.М., Брукер Н. (июнь 2021 г.). «Применение меропенема и терапевтический мониторинг лекарств в клинической практике: обзор литературы». Джей Клин Фарм Тер . 46 (3): 610–621. дои : 10.1111/jcpt.13369 . ПМИД  33533509.
  25. ^ Аб Ю Z, Пан X, Ву X, Шань С, Цзян С (2018). «Клинические результаты длительной инфузии (продленной инфузии или непрерывной инфузии) по сравнению с прерывистым болюсным введением меропенема при тяжелой инфекции: метаанализ». ПЛОС ОДИН . 13 (7): e0201667. Бибкод : 2018PLoSO..1301667Y. дои : 10.1371/journal.pone.0201667 . ПМК 6066326 . ПМИД  30059536. 
  26. ^ Вардакас К.З., Вулгарис Г.Л., Малиарос А., Самонис Г., Фалагас М.Э. (январь 2018 г.). «Длительное и кратковременное внутривенное введение антипсевдомонадных β-лактамов пациентам с сепсисом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 18 (1): 108–120. дои : 10.1016/S1473-3099(17)30615-1. ПМИД  29102324.
  27. ^ abcde Раза А., Нгиенг С.К., Симе Ф.Б., Кэбот П.Дж., Робертс Дж.А., Попат А. и др. (февраль 2021 г.). «Оральный меропенем от супербактерий: проблемы и возможности». Обнаружение наркотиков сегодня . 26 (2): 551–560. doi :10.1016/j.drudis.2020.11.004. PMID  33197621. S2CID  226988098.
  28. ^ "Меропенем". Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 2006. PMID  30000076. Архивировано из оригинала 21 февраля 2024 года . Проверено 21 февраля 2024 г.
  29. ^ ab Таллариго С, Комунале Л, Бальдассар Р, Полетти Г (сентябрь 1995 г.). «[Многоцентровое сравнительное исследование меропенема и имипенема при внутримышечном лечении госпитальных инфекций мочевыводящих путей]». Минерва Урол Нефрол (на итальянском языке). 47 (3): 147–56. ПМИД  8815553.
  30. ^ Мини-Делман Д., Бартлетт Л.А., Граветт М.Г., Джеймисон DJ (апрель 2015 г.). «Варианты перорального и внутримышечного лечения раннего послеродового эндометрита в условиях ограниченных ресурсов: систематический обзор». Акушерский Гинекол . 125 (4): 789–800. doi :10.1097/AOG.0000000000000732. ПМИД  25751198.
  31. ^ Лисасоаин М, Норьега, АР (сентябрь 1997 г.). «[Переносимость и безопасность карбапенемов: использование меропенема]». Enferm Infecc Microbiol Clin (на европейском испанском языке). 15 (Приложение 1): 73–7. ПМИД  9410074.
  32. ^ Ab Mosby's Drug Consult 2006 (16-е изд.). Мосби, Инк. 2006.
  33. ↑ Эрден М., Гулкан Э., Билен А., Билен Ю., Уяник А., Келес М. (7 марта 2013 г.). «Панцитопения и сепсис, вызванные меропенемом: клинический случай» (PDF) . Тропический журнал фармацевтических исследований . 12 (1). дои : 10.4314/tjpr.v12i1.21 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 ноября 2013 г. Проверено 20 апреля 2013 г.
  34. ^ «Побочные эффекты меропенема - из отчетов FDA» . Электронное ЗдоровьеМе. Архивировано из оригинала 5 ноября 2013 года . Проверено 20 апреля 2013 г.
  35. ^ Марголин Л (2004). «Нарушение реабилитации вследствие мышечной слабости, вызванной меропенемом». Клиническое исследование лекарственных средств . 24 (1): 61–62. дои : 10.2165/00044011-200424010-00008. PMID  17516692. S2CID  44484294.
  36. ^ Бхарти Р., Гомбар С., Ханна АК (2010). «Меропенем в отделении интенсивной терапии - раскрывая правду о неудачах при отлучении от груди». Журнал анестезиологии, клинической фармакологии . 26 (1): 99–101. дои : 10.4103/0970-9185.75131 . S2CID  54127805. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Проверено 15 декабря 2013 г.
  37. ^ Аль-Кутеймат О, Лейла А (июнь 2020 г.). «Взаимодействие вальпроата с карбапенемами: обзор и рекомендации». Больничная аптека . 55 (3): 181–187. дои : 10.1177/0018578719831974. ПМК 7243600 . ПМИД  32508355. 
  38. ^ «Новая молекула подавляет иммунитет супербактерий к антибиотикам» . newatlas.com . 20 января 2017. Архивировано из оригинала 22 января 2017 года . Проверено 25 января 2017 г.
  39. ^ Салли ЭК, Геллер БЛ, Ли Л, Муди СМ, ​​Бейли С.М., Мур А.Л. и др. (март 2017 г.). «Пептидно-конъюгированный фосфородиамидат-морфолиноолигомер (PPMO) восстанавливает чувствительность к карбапенемам к NDM-1-положительным патогенам in vitro и in vivo». Журнал антимикробной химиотерапии . 72 (3): 782–790. дои : 10.1093/jac/dkw476. ПМК 5890718 . ПМИД  27999041. 
  40. ^ Франческини Н., Сегаторе Б., Перилли М., Вессилье С., Франчино Л., Амикосанте Г. (2002). «Стабильность меропенема к гидролизу бета-лактамаз и сравнительная активность in vitro против нескольких грамотрицательных штаммов, продуцирующих бета-лактамазы». Журнал антимикробной химиотерапии . 49 (2): 395–398. дои : 10.1093/jac/49.2.395. PMID  11815587. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
  41. ^ Надим И., Ингл Т., Ур Расул М., Махди Н., Уль Мунамм С.А., Рабии Б. и др. (2023). «P114 Распыленный меропенем для профилактики обострения бронхоэктазов».«Нелегко быть зеленым» – Гнойные заболевания легких . Том. 78. С. А175.1–А175. doi : 10.1136/thorax-2023-BTSabstracts.266. Архивировано из оригинала 21 февраля 2024 года . Проверено 21 февраля 2024 г.
  42. ^ "Меропенем (Меропенем)" . compendium.com.ua (на украинском языке). Компендиум. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Проверено 21 мая 2022 г.
  43. ^ "Хефни Фарма Групп". hefnypharmagroup.info . Архивировано из оригинала 23 мая 2018 года . Проверено 22 мая 2018 г.