stringtranslate.com

Иобенгуане

Иобенгуан , или МИБГ , представляет собой аралкилгуанидиновый аналог адренергического нейромедиатора норадреналина (норадреналина), обычно используемый в качестве радиофармацевтического препарата . [3] Он действует как блокатор адренергических нейронов . При радиоактивной метке его можно использовать в методах ядерной медицинской диагностики и терапии, а также в нейроэндокринной химиотерапии .

Он локализуется в адренергической ткани и, таким образом, может использоваться для определения местоположения опухолей , таких как феохромоцитомы и нейробластомы . [4] Вместе с йодом-131 его также можно использовать для лечения опухолевых клеток, которые поглощают и метаболизируют норадреналин.

Использование и механизм

МИБГ поглощается и накапливается в гранулах хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников , а также в пресинаптических гранулах адренергических нейронов . Процесс, в котором это происходит, тесно связан с механизмом действия норадреналина и его переносчика in vivo . [5] [6] Транспортер норадреналина (NET) обеспечивает захват норадреналина в синаптических окончаниях и хромаффинных клетках надпочечников. MIBG, связавшись с NET, играет свою роль в визуализации и терапии.

Метаболиты и выведение

Менее 10% введенного MIBG метаболизируется в миодгиппуровую кислоту (MIHA), и механизм образования этого метаболита неизвестен. [7]

Диагностическая визуализация

Феохромоцитома выглядит как темная сфера в центре тела (расположена в левом надпочечнике). Изображение получено сцинтиграфией MIBG с излучением радиоактивного йода в MIBG. Видны два изображения одного и того же пациента спереди и сзади. Обратите внимание на темное изображение щитовидной железы из-за нежелательного поглощения йодида радиоактивного йода в результате распада фармацевтического препарата щитовидной железой на шее. Поглощение сбоку головы осуществляется слюнными железами. Радиоактивность также наблюдается в мочевом пузыре из-за нормальной почечной экскреции йодида.

MIBG концентрируется в эндокринных опухолях , чаще всего в нейробластоме, параганглиоме и феохромоцитоме . Он также накапливается в переносчиках норадреналина в адренергических нервах сердца , легких , мозговом веществе надпочечников , слюнных железах , печени и селезенке , а также в опухолях, возникающих в нервном гребне . При мечении йодом-123 он служит для неинвазивного сцинтиграфического скрининга всего тела на предмет зародышевых , соматических , доброкачественных и злокачественных новообразований , возникающих в надпочечниках. С его помощью можно выявить как внутри-, так и вненадпочечниковые заболевания. Изображение очень чувствительно и специфично. [8] [9]

Йобенгуан концентрируется в пресинаптических окончаниях сердца и других органах с вегетативной иннервацией . Это делает возможным неинвазивное использование в качестве зонда in vivo для изучения этих систем. [10] [11]

Альтернативы визуализации с помощью 123 I-MIBG при определенных показаниях и при клиническом и исследовательском использовании включают позитронно-эмиссионный изотоп йод-124 и другие радиофармацевтические препараты, такие как 68 Ga-DOTA и 18 F-FDOPA для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). . [9] [12] [13] Визуализация 123 I-MIBG с помощью гамма-камеры может обеспечить значительно более высокую экономическую эффективность и доступность по сравнению с ПЭТ-визуализацией и особенно эффективна там, где впоследствии планируется терапия 131 I-MIBG, поскольку они непосредственно сопоставимое усвоение. [14] [9] [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты после визуализации редки, но могут включать тахикардию , бледность , рвоту и боль в животе. [9]

Радионуклидная терапия

MIBG может быть помечен бета-излучающим радионуклидом 131 I для лечения некоторых феохромоцитом, параганглиом, карциноидных опухолей , нейробластом и медуллярного рака щитовидной железы . [16]

Меры предосторожности для щитовидной железы

Блокада щитовидной железы (нерадиоактивным) йодидом калия показана для сцинтиграфии ядерной медицины с иобенгуаном/миБГ. Это конкурентно ингибирует поглощение радиоактивного йода, предотвращая чрезмерный уровень радиоактивного йода в щитовидной железе и сводя к минимуму риск абляции щитовидной железы (при лечении 131 I). В результате также снижается минимальный риск рака щитовидной железы. [9] [17]

Режим дозирования одобренного FDA коммерческого продукта 123 I-MIBG Adreview представляет собой йодид калия или раствор Люголя , содержащий 100 мг йодида, с учетом веса детей и вводится за час до инъекции. [18] Рекомендации EANM , одобренные SNMMI , предлагают различные режимы клинического применения как для детей, так и для взрослых. [9] [12]

На этикетке диагностического препарата 131 I иобенгуан рекомендуется давать йодид калия за день до инъекции и продолжать в течение 5–7 дней после нее. [19] 131 I иобенгуан, используемый в терапевтических целях, требует разной продолжительности премедикации: начинается за 24–48 часов до инъекции иобенгуана и продолжается в течение 10–15 дней после инъекции. [16]

Клинические испытания

Иобенгуан I 131 при раке

Иобенгуан I 131, продаваемый под торговой маркой Azedra , прошел клинические испытания в качестве средства для лечения злокачественной, рецидивирующей или неоперабельной феохромоцитомы и параганглиомы, и FDA одобрило его 30 июля 2018 года. Препарат разработан Progenics Pharmaceuticals. [20] [21]

Рекомендации

  1. ^ "Обзор - инъекция иобенгуана i-123" . ДейлиМед . 10 марта 2020 г. Проверено 21 мая 2022 г.
  2. ^ «Азедра-иобенгуан i-131 для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 8 апреля 2021 г. Проверено 21 мая 2022 г.
  3. ^ Олецкий Э., Грант CN (декабрь 2019 г.). «МИБГ в диагностике и лечении нейробластомы». Семинары по детской хирургии . 28 (6): 150859. doi :10.1016/j.sempedsurg.2019.150859. PMID  31931960. S2CID  210191760.
  4. ^ Скарсбрук А.Ф., Ганешан А., Стэтхэм Дж., Таккер Р.В., Уивер А., Талбот Д. и др. (2007). «Анатомическая и функциональная визуализация метастатических карциноидных опухолей». Рентгенография . 27 (2): 455–477. дои : 10.1148/rg.272065058. ПМИД  17374863.
  5. ^ Бейлергиль В., Перес Х.А., Осборн-младший (2016). «Молекулярная визуализация клеточной карциномы Меркеля». В Хамблин М.Р., Авчи П., Гупта Г.К. (ред.). Визуализация в дерматологии . Лондон. стр. 467–470. дои : 10.1016/B978-0-12-802838-4.00033-9. ISBN 978-0-12-802838-4. Метайодобензилгуанидин (МИБГ) представляет собой меченый радиоактивным изотопом аналог гуанетидина, который проникает в клетки через переносчик норадреналина и хранится либо в цитоплазме, либо в секреторных гранулах.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  6. ^ Давидофф А.М. (2010). "Нейробластома". В Холкомбе Г.В., Мерфи Дж.П., Остли DJ (ред.). Детская хирургия Эшкрафта (5-е изд.). Филадельфия: Сондерс/Эльзевир. стр. 872–894. дои : 10.1016/B978-1-4160-6127-4.00068-9. ISBN 978-1-4160-6127-4. Метайодобензилгуанидин (МИБГ) транспортируется и хранится в дистальных запасных гранулах хромаффинных клеток так же, как норадреналин.
  7. ^ "Иобенгуане". ДругБанк Онлайн . Проверено 19 августа 2021 г.от Wishart DS , Feunang YD, Guo AC, Lo EJ, Marcu A, Grant JR и др. (январь 2018 г.). «ДругБанк 5.0: крупное обновление базы данных DrugBank за 2018 год». Исследования нуклеиновых кислот . 46 (Д1): Д1074–Д1082. дои : 10.1093/nar/gkx1037. ПМЦ 5753335 . ПМИД  29126136. 
  8. ^ Влаху FJ (2018). «ОФЭКТ в надпочечниках». В Гулиамос А.Д., Андреу Дж.А., Космидис П.А. (ред.). Визуализация в клинической онкологии . Чам: Спрингер. п. 481. дои : 10.1007/978-3-319-68873-2_70. ISBN 978-3-319-68872-5. S2CID  52922868.
  9. ^ abcdef Тайеб Д., Хикс Р.Дж., Хинди Э., Гийе Б.А., Аврам А., Гедини П. и др. (сентябрь 2019 г.). «Практическое руководство Европейской ассоциации ядерной медицины/Стандарт 2019 года Общества ядерной медицины и процедур молекулярной визуализации для радионуклидной визуализации феохромоцитомы и параганглиомы». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 46 (10): 2112–2137. дои : 10.1007/s00259-019-04398-1 . ПМЦ 7446938 . ПМИД  31254038. 
  10. ^ Дас С., Гордиан-Велес В.Дж., Ледебур Х.К., Муркиоти Ф., Ромполас П., Чен Х.И. и др. (декабрь 2020 г.). «Иннервация: недостающее звено для биофабрикатов тканей и органов». npj Регенеративная медицина . 5 (1): 11. дои : 10.1038/s41536-020-0096-1 . ПМЦ 7275031 . ПМИД  32550009. 
  11. ^ Сиссон Дж.К., Шапиро Б., Мейерс Л., Маллетт С., Мангнер Т.Дж., Виланд Д.М. и др. (октябрь 1987 г.). «Метаиодобензилгуанидин для сцинтиграфического картирования адренергической нервной системы человека». Журнал ядерной медицины . 28 (10): 1625–1636. ПМИД  3655915.
  12. ^ аб Бар-Север З., Биассони Л., Шулкин Б., Конг Г., Хофман М.С., Лопчи Е. и др. (октябрь 2018 г.). «Руководство по ядерной медицинской визуализации нейробластомы». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 45 (11): 2009–2024. дои : 10.1007/s00259-018-4070-8. PMID  29938300. S2CID  49410438.
  13. ^ Руфини В., Треглиа Дж., Кастальди П., Перотти Дж., Джордано А. (июнь 2013 г.). «Сравнение сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином и позитронно-эмиссионной томографии в диагностике феохромоцитомы и параганглиомы: систематический обзор». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 57 (2): 122–133. ПМИД  23822989.
  14. ^ Чтвртлик Ф, Коранда П, Шованек Дж, Шкарда Дж, Хартманн И, Тюдос З (апрель 2018 г.). «Современная диагностическая визуализация феохромоцитом и значение терапевтической стратегии». Экспериментальная и терапевтическая медицина . 15 (4): 3151–3160. дои : 10.3892/etm.2018.5871 . ПМК 5840941 . ПМИД  29545830. 
  15. ^ Баллинджер-младший (ноябрь 2018 г.). «Тераностические радиофармпрепараты: проверенные агенты, используемые в настоящее время». Британский журнал радиологии . 91 (1091): 20170969. doi :10.1259/bjr.20170969. ПМК 6475961 . ПМИД  29474096. 
  16. ^ ab Джаммарил Ф, Чити А, Лассманн М, Бранс Б, Флюкс Г (май 2008 г.). «Руководство по процедуре EANM для терапии 131I-мета-йодбензилгуанидином (131I-mIBG)». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 35 (5): 1039–1047. дои : 10.1007/s00259-008-0715-3. PMID  18274745. S2CID  6884201.
  17. ^ Ван Викл СС, Томпсон RC (июнь 2015 г.). «Визуализация 123I-MIBG: подготовка пациента и роль технолога». Журнал технологий ядерной медицины . 43 (2): 82–86. дои : 10.2967/jnmt.115.158394 . ПМИД  25956690.
  18. ^ «Пакет одобрения лекарств: AdreView (Iobenguane I 123) NDA № 022290» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 2008 год . Проверено 19 августа 2021 г.
  19. ^ "Иобенгуан сульфат I 131, вкладыш в диагностический пакет для инъекций" . Бедфорд, Массачусетс: CIS-US, Inc., июль 1999 г. - через Drugs.com.
  20. ^ «AZEDRA® (йобенгуан I 131»). Биллерика, Массачусетс: Progenics Pharmaceuticals Inc., компания Lantheus. Июль 2018 г. Архивировано из оригинала 17 августа 2019 г. Проверено 3 августа 2018 г. .
  21. ^ «FDA одобряет первое лечение редких опухолей надпочечников» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 июля 2018 г.

Внешние ссылки