Микровезикулы ( эктосомы или микрочастицы ) представляют собой тип внеклеточных пузырьков (ВВ), которые высвобождаются из клеточной мембраны . [1] У многоклеточных организмов микровезикулы и другие ЭВ обнаруживаются как в тканях (в интерстициальном пространстве между клетками), так и во многих типах жидкостей организма. [2] Ограниченные фосфолипидным бислоем, [3] [4] микровезикулы могут быть размером от самых маленьких ЭВ (30 нм в диаметре) или до 1000 нм. Считается, что в среднем они крупнее, чем внутриклеточно генерируемые ЭВ, известные как экзосомы . Микровезикулы играют роль в межклеточной коммуникации и могут транспортировать между клетками такие молекулы, как мРНК , микроРНК и белки. [5]
Хотя первоначально микровезикулы считались клеточным мусором, они могут отражать антигенное содержимое клетки-источника и играть роль в передаче сигналов клетки . Как и другие ЭВ, они участвуют в многочисленных физиологических процессах, включая противоопухолевые эффекты, подавление опухолевого иммунитета, метастазирование, взаимодействие опухоли и стромы, ангиогенез и регенерацию тканей. [6] [7] [8] [9] Микровезикулы также могут удалять из клетки неправильно свернутые белки, цитотоксические агенты и метаболические отходы. Изменения уровня микровезикул могут указывать на заболевания, включая рак. [10] [11]
Различные клетки могут выделять микровезикулы из плазматической мембраны. Источниками микровезикул являются мегакариоциты , тромбоциты , моноциты , нейтрофилы , опухолевые клетки и плацента .
Тромбоциты играют важную роль в поддержании гемостаза: они способствуют росту тромбов и, таким образом, предотвращают потерю крови. Более того, они усиливают иммунный ответ, поскольку экспрессируют молекулу CD154 ( CD40L ). Тромбоциты активируются при воспалении, инфекции или травме, и после их активации из тромбоцитов высвобождаются микровезикулы, содержащие CD154. CD154 является важной молекулой в развитии Т-клеточно-зависимого гуморального иммунного ответа. Мыши с нокаутом CD154 неспособны вырабатывать IgG , IgE или IgA в ответ на антигены . Микровезикулы также могут переносить прионы и молекулы CD41 и CXCR4. [12]
Эндотелиальные микрочастицы представляют собой небольшие пузырьки , которые высвобождаются из эндотелиальных клеток и циркулируют в крови . [13]
Микрочастица состоит из плазматической мембраны , окружающей небольшое количество цитозоля . Мембрана эндотелиальной микрочастицы содержит рецепторы и другие молекулы клеточной поверхности , которые позволяют идентифицировать эндотелиальное происхождение микрочастицы и позволяют отличить ее от микрочастиц других клеток, таких как тромбоциты .
Хотя циркулирующие эндотелиальные микрочастицы можно обнаружить в крови нормальных людей, повышенное количество циркулирующих эндотелиальных микрочастиц было выявлено у лиц с определенными заболеваниями , включая гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания [14] , преэклампсию [15] и различные формы васкулита. . Было показано, что эндотелиальные микрочастицы при некоторых из этих болезненных состояний содержат массивы молекул клеточной поверхности, отражающие состояние эндотелиальной дисфункции . Следовательно, эндотелиальные микрочастицы могут быть полезны в качестве индикатора или индекса функционального состояния эндотелия при заболевании и потенциально могут играть ключевую роль в патогенезе некоторых заболеваний, включая ревматоидный артрит . [16]
Было обнаружено, что эндотелиальные микрочастицы предотвращают апоптоз в клетках-реципиентах, ингибируя путь p38 посредством инактивации митоген-активируемой протеинкиназы (MKP)-1. Поглощение эндотелиальных микрочастиц зависит от рецептора аннексина I/фосфатидилсерина. [17]
Микрочастицы происходят из многих других типов клеток. [18]
Микровезикулы и экзосомы образуются и высвобождаются двумя несколько разными механизмами. Эти процессы приводят к высвобождению межклеточных сигнальных везикул. Микровезикулы представляют собой небольшие частицы, происходящие из плазматической мембраны , которые высвобождаются во внеклеточную среду в результате отпочкования и деления плазматической мембраны. Этот процесс почкования включает в себя множество сигнальных путей, включая повышение внутриклеточного кальция и реорганизацию структурного каркаса клетки. В формировании и высвобождении микровезикул участвуют сократительные механизмы, которые сближают противоположные мембраны перед тем, как оторвать мембранное соединение и выпустить везикулу во внеклеточное пространство. [19] [20] [21]
Почкование микровезикул происходит в уникальных местах клеточной мембраны, которые обогащены специфическими липидами и белками, отражающими их клеточное происхождение. В этих местах белки , липиды и нуклеиновые кислоты избирательно включаются в микровезикулы и высвобождаются в окружающую среду. [20]
Экзосомы представляют собой покрытые мембраной везикулы, образующиеся внутриклеточно и имеющие размер менее 100 нм. В отличие от микровезикул, которые образуются в процессе отпочкования мембран или экзоцитоза , экзосомы первоначально образуются путем эндоцитоза . Экзосомы образуются путем инвагинации внутри клетки с образованием внутриклеточного пузырька, называемого эндосомой , или эндоцитарного пузырька. В общем, экзосомы образуются путем разделения груза (например, липидов, белков и нуклеиновых кислот) внутри эндосомы. После формирования эндосома объединяется со структурой, известной как мультивезикулярное тельце (MVB). MVB, содержащий сегрегированные эндосомы, в конечном итоге сливается с плазматической мембраной, что приводит к экзоцитозу экзосом. [21] [22]
После образования как микровезикулы, так и экзосомы (совместно называемые внеклеточными везикулами) циркулируют во внеклеточном пространстве вблизи места высвобождения, где они могут быть поглощены другими клетками или постепенно разрушаться. Кроме того, некоторые везикулы мигрируют на значительные расстояния путем диффузии, в конечном итоге появляясь в биологических жидкостях, таких как спинномозговая жидкость , кровь и моча . [21]
Существует три механизма, которые приводят к высвобождению везикул во внеклеточное пространство. Первым из этих механизмов является экзоцитоз из мультивезикулярных телец и образование экзосом. Другой механизм – отпочкование микровезикул непосредственно из плазматической мембраны. И последнее – это гибель клеток, приводящая к апоптозу . Это все энергозатратные процессы.
В физиологических условиях плазматическая мембрана клеток имеет асимметричное распределение фосфолипидов . аминофосфолипиды, фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин специфически секвестрируются во внутреннем листке мембраны. Трансбислойное распределение липидов находится под контролем трех фосфолипидных насосов: насоса, направленного внутрь, или флиппазы ; насос, направленный наружу, или флоппаза ; и липидная скрамблаза , ответственная за неспецифическое перераспределение липидов через мембрану.
После клеточной стимуляции, включая апоптоз, последующее увеличение цитозольного Ca 2+ способствует потере фосфолипидной асимметрии плазматической мембраны, последующему воздействию фосфатидилсерина и временному фосфолипидному дисбалансу между внешним листком за счет внутреннего листка, что приводит к отпочковыванию плазматическая мембрана и высвобождение микровезикул. [23]
Содержание липидов и белков в микровезикулах анализировали с помощью различных биохимических методов. Микровезикулы представляют собой спектр закрытых молекул, заключенных внутри везикул и их плазматических мембран. Как молекулярный рисунок мембраны, так и внутреннее содержимое пузырька зависят от клеточного происхождения и молекулярных процессов, запускающих их образование. Поскольку микровезикулы не являются интактными клетками, они не содержат митохондрий , аппарата Гольджи , эндоплазматического ретикулума или ядра со связанной с ним ДНК. [22] [24]
Мембраны микровезикул состоят в основном из мембранных липидов и мембранных белков . Независимо от типа клеток происхождения почти все микровезикулы содержат белки, участвующие в мембранном транспорте и слиянии. Они окружены фосфолипидным бислоем, состоящим из нескольких различных липидных молекул. Содержание белка в каждом микровезикуле отражает происхождение клетки, из которой он вышел. Например, те, которые высвобождаются из антигенпрезентирующих клеток (АПК), таких как В-клетки и дендритные клетки , обогащены белками, необходимыми для адаптивного иммунитета , тогда как микровезикулы, высвобождаемые из опухолей, содержат проапоптотические молекулы и онкогенные рецепторы (например, EGFR). [22]
Помимо белков, специфичных для типа клеток происхождения, некоторые белки являются общими для большинства микровезикул. Например, почти все они содержат цитоплазматические белки тубулин, актин и актин-связывающие белки, а также многие белки, участвующие в передаче сигналов, клеточной структуре и подвижности, а также транскрипции. Большинство микровезикул содержат так называемые «белки теплового шока» hsp70 и hsp90 , которые могут облегчать взаимодействие с клетками иммунной системы. Наконец, белки тетраспанин , включая CD9 , CD37 , CD63 и CD81, являются одним из наиболее распространенных семейств белков, обнаруженных в мембранах микровезикул. [22] [24] [25] [26] Многие из этих белков могут участвовать в сортировке и отборе специфических грузов для загрузки в просвет микровезикулы или ее мембрану. [27]
Помимо липидов и белков, микровезикулы обогащены нуклеиновыми кислотами (например, информационной РНК ( мРНК ) и микроРНК ( миРНК )). Идентификация молекул РНК в микровезикулах подтверждает гипотезу о том, что они являются биологическим средством переноса нуклеиновых кислот и впоследствии модулируют синтез белка клетки-мишени. Информационная РНК, транспортируемая из одной клетки в другую через микровезикулы, может транслироваться в белки, придавая новую функцию клетке-мишени. Открытие того, что микровезикулы могут переносить специфические мРНК и микроРНК, предполагает, что это может быть новым механизмом генетического обмена между клетками. [26] [28] Экзосомы, продуцируемые клетками, подвергшимися окислительному стрессу, могут передавать защитные сигналы, снижая окислительный стресс в клетках-реципиентах, процесс, который, как предполагается, зависит от переноса экзосомальной РНК. [29] Эти РНК специально нацелены на микровезикулы, в некоторых случаях содержащие обнаруживаемые уровни РНК, которые не обнаруживаются в значительных количествах в донорской клетке. [26]
Поскольку специфические белки, мРНК и микроРНК в микровезикулах сильно различаются, вполне вероятно, что эти молекулы специфически упаковываются в везикулы с использованием механизма активной сортировки. На данный момент неясно, какие именно механизмы участвуют в упаковке растворимых белков и нуклеиновых кислот в микровезикулы. [20] [30]
После высвобождения из исходной клетки микровезикулы специфически взаимодействуют с распознаваемыми ими клетками путем связывания со специфичными для клеточного типа мембраносвязанными рецепторами. Поскольку микровезикулы содержат множество поверхностных молекул, они обеспечивают механизм взаимодействия с различными клеточными рецепторами и обмена материалом между клетками. Это взаимодействие в конечном итоге приводит к слиянию с клеткой-мишенью и высвобождению компонентов везикул, тем самым перенося биоактивные молекулы, липиды, генетический материал и белки. Перенос компонентов микровезикул включает специфические мРНК и белки, способствующие протеомным свойствам клеток-мишеней. [26] микровезикулы также могут переносить микроРНК, которые, как известно, регулируют экспрессию генов путем изменения оборота мРНК. [20] [21] [24] [31]
В некоторых случаях деградация микровезикул необходима для высвобождения сигнальных молекул . Во время производства микровезикул клетка может концентрировать и сортировать сигнальные молекулы, которые высвобождаются во внеклеточное пространство при деградации микровезикул. Микровезикулы дендритных клеток, макрофагов и микроглии содержат провоспалительные цитокины , а нейроны и эндотелиальные клетки высвобождают факторы роста, используя этот механизм высвобождения. [21]
Белки на поверхности микровезикулы будут взаимодействовать со специфическими молекулами, такими как интегрин , на поверхности клетки-мишени. При связывании микровезикула может сливаться с плазматической мембраной. В результате происходит доставка нуклеотидов и растворимых белков в цитозоль клетки-мишени, а также интеграция липидов и мембранных белков в ее плазматическую мембрану. [3]
Микровезикулы могут подвергаться эндоцитозу после связывания со своими мишенями, что позволяет осуществить дополнительные этапы регуляции со стороны клетки-мишени. Микровезикула может сливаться, интегрируя липиды и мембранные белки в эндосому, одновременно высвобождая ее содержимое в цитоплазму. Альтернативно, эндосома может созреть в лизосому, вызывая деградацию микровезикулы и ее содержимого, и в этом случае сигнал игнорируется. [3]
После интернализации микровезикулы посредством эндоцитоза эндосома может перемещаться по клетке и сливаться с плазматической мембраной (процесс, называемый трансцитозом) . Это приводит к выбросу микровезикулы обратно во внеклеточное пространство или может привести к транспортировке микровезикулы в соседнюю клетку. [3] Этот механизм может объяснить способность микровезикул преодолевать биологические барьеры, такие как гематоэнцефалический барьер , перемещаясь от клетки к клетке. [32]
При этой форме передачи сигнала микровезикула не сливается с плазматической мембраной и не поглощается клеткой-мишенью. Подобно другим механизмам передачи сигналов, микровезикула имеет на своей поверхности молекулы, которые будут специфически взаимодействовать с клеткой-мишенью. Однако существуют дополнительные поверхностные молекулы, которые могут взаимодействовать с молекулами рецепторов, которые будут взаимодействовать с различными сигнальными путями. [21] Этот механизм действия может быть использован в таких процессах, как презентация антигена, когда молекулы MHC на поверхности микровезикулы могут стимулировать иммунный ответ. [27] Альтернативно, на поверхности микровезикул могут быть молекулы, которые могут рекрутировать другие белки для формирования внеклеточных белковых комплексов, которые могут участвовать в передаче сигналов клеткам-мишеням. [21]
Онкогенный рецептор ECGFvIII, локализованный в определенном типе агрессивной опухоли глиомы , может передаваться в неагрессивную популяцию опухолевых клеток через микровезикулы. После переноса онкогенного белка клетки-реципиенты трансформируются и демонстрируют характерные изменения уровня экспрессии генов-мишеней. Возможно, что перенос других мутантных онкогенов, таких как HER2 , может быть общим механизмом, с помощью которого злокачественные клетки вызывают рост рака в отдаленных участках. [20] [31] Микровезикулы из нераковых клеток могут сигнализировать раковым клеткам о том, что они должны стать более агрессивными. При воздействии микровезикул опухолеассоциированных макрофагов клетки рака молочной железы становятся более инвазивными in vitro . [33]
Ангиогенез , который необходим для выживания и роста опухоли, происходит, когда эндотелиальные клетки пролиферируют, создавая матрицу кровеносных сосудов, которые проникают в опухоль, поставляя питательные вещества и кислород, необходимые для роста опухоли. В ряде сообщений показано, что опухолеассоциированные микровезикулы высвобождают проангиогенные факторы, которые способствуют пролиферации эндотелиальных клеток, ангиогенезу и росту опухоли. Микровезикулы, выделяемые опухолевыми клетками и поглощаемые эндотелиальными клетками, также способствуют ангиогенному эффекту за счет переноса специфических мРНК и микроРНК. [21]
Когда противораковые препараты, такие как доксорубицин, накапливаются в микровезикулах, клеточные уровни препарата снижаются. В конечном итоге это может способствовать развитию лекарственной устойчивости. Подобные процессы были продемонстрированы в микровезикулах, высвобождаемых из нечувствительных к цисплатину раковых клеток. Везикулы этих опухолей содержали почти в три раза больше цисплатина, чем те, которые высвобождались из чувствительных к цисплатину клеток. Например, опухолевые клетки могут накапливать лекарства в микровезикулы. Впоследствии микровезикулы, содержащие лекарство, высвобождаются из клетки во внеклеточную среду, тем самым обеспечивая устойчивость к химиотерапевтическим агентам и приводя к значительному увеличению роста опухоли, выживаемости и метастазированию . [20] [34]
Микровезикулы из различных типов опухолей могут экспрессировать специфические молекулы клеточной поверхности (например, FasL или CD95), которые индуцируют апоптоз Т-клеток и снижают эффективность других иммунных клеток. микровезикулы, высвобождаемые из клеток лимфобластомы, экспрессируют иммуносупрессорный белок латентный мембранный белок-1 (LMP1), который ингибирует пролиферацию Т-клеток и предотвращает удаление циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК). Как следствие, опухолевые клетки могут отключать Т-клеточные реакции или полностью уничтожать противоопухолевые иммунные клетки, высвобождая микровезикулы. [20] совместное использование микровезикул и 5-ФУ приводило к усилению химиочувствительности клеток плоскоклеточного рака в большей степени, чем использование только 5-ФУ или микровезикул [35]
Деградация внеклеточного матрикса является критическим шагом в стимулировании роста опухоли и метастазировании. Микровезикулы, полученные из опухоли, часто содержат ферменты, разрушающие белки, в том числе матриксную металлопротеиназу 2 ( MMP-2 ), MMP-9 и активатор плазминогена урокиназного типа ( uPA ). Высвобождая эти протеазы, опухолевые клетки могут разрушать внеклеточный матрикс и проникать в окружающие ткани. Аналогичным образом, ингибирование MMP-2, MMP-9 и uPA предотвращает содействие метастазированию опухоли микровезикулами. Расщепление матрикса также может способствовать ангиогенезу, который важен для роста опухоли и индуцируется горизонтальным переносом РНК из микровезикул. [20]
Высвобождение микровезикул было показано из эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток сосудов , тромбоцитов , лейкоцитов (например, лейкоцитов и лимфоцитов ) и эритроцитов . Хотя некоторые из этих популяций микровезикул встречаются в крови здоровых людей и пациентов, при различных болезненных состояниях наблюдаются очевидные изменения в количестве, клеточном происхождении и составе. [36] [37] Стало ясно, что микровезикулы играют важную роль в регуляции клеточных процессов, которые приводят к патогенезу заболеваний. Более того, поскольку микровезикулы высвобождаются после апоптоза или активации клеток, они могут индуцировать или усиливать болезненные процессы. Некоторые из воспалительных и патологических состояний, в которых участвуют микровезикулы, включают сердечно-сосудистые заболевания , гипертонию , нейродегенеративные расстройства , диабет и ревматические заболевания . [21] [22]
Микровезикулы участвуют в инициировании и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Микрочастицы, полученные из моноцитов, усугубляют атеросклероз , модулируя воспалительные клетки. [38] Кроме того, микровезикулы могут индуцировать свертывание крови путем связывания с факторами свертывания крови или путем индукции экспрессии факторов свертывания крови в других клетках. [39] Циркулирующие микровезикулы, выделенные у кардиохирургических пациентов, оказались тромбогенными как в анализах in vitro, так и на крысах. Микровезикулы, выделенные от здоровых людей, не имели такого же эффекта и могли фактически играть роль в снижении свертываемости крови. [40] [39] Тканевой фактор , инициатор свертывания крови, обнаруживается в высоких уровнях внутри микровезикул, что указывает на их роль в свертывании крови. [41] Почечные мезангиальные клетки, подвергшиеся воздействию среды с высоким содержанием глюкозы, высвобождают микровезикулы, содержащие тканевой фактор, оказывая ангиогенное действие на эндотелиальные клетки. [42]
Микровезикулы содержат цитокины, которые могут вызывать воспаление множеством различных путей. [39] Эти клетки затем будут выделять больше микровезикул, которые оказывают аддитивный эффект. Это может вызвать в эту область нейтрофилы и лейкоциты , что приведет к агрегации клеток. [3] [43] Однако микровезикулы, по-видимому, также участвуют в нормальной физиологической реакции на заболевание, поскольку в результате патологии наблюдается повышенный уровень микровезикул. [39]
Микровезикулы, по-видимому, участвуют в ряде неврологических заболеваний. Поскольку они участвуют в многочисленных сосудистых заболеваниях и воспалениях, инсульты и рассеянный склероз, по-видимому, являются другими заболеваниями, в которых участвуют микровезикулы. Циркулирующие микровезикулы, по-видимому, имеют повышенный уровень фосфорилированных тау-белков на ранней стадии болезни Альцгеймера . Точно так же повышенный уровень CD133 является показателем эпилепсии . [44]
Связанные с опухолью микровезикулы в изобилии присутствуют в крови, моче и других жидкостях организма больных раком и, вероятно, участвуют в прогрессировании опухоли. Они предлагают уникальную возможность неинвазивного доступа к богатству биологической информации, связанной с клетками их происхождения. Количество и молекулярный состав микровезикул, выделяемых из злокачественных клеток, значительно различаются по сравнению с микровезикулами, выделяемыми из нормальных клеток. Таким образом, концентрация микровезикул плазмы с молекулярными маркерами, указывающими на болезненное состояние, может использоваться в качестве информативного биосигнатуры рака в крови. [19] Микровезикулы экспрессируют множество мембраносвязанных белков, некоторые из которых можно использовать в качестве биомаркеров опухолей. [45] Несколько опухолевых маркеров, доступных в виде белков в крови или моче, использовались для скрининга и диагностики различных типов рака. Как правило, опухолевые маркеры вырабатываются либо самой опухолью, либо организмом в ответ на наличие рака или некоторых воспалительных состояний. Если уровень онкомаркеров выше нормы, пациента обследуют более внимательно на предмет рака или других состояний. Например, CA19-9 , CA-125 и CEA использовались для диагностики злокачественных новообразований поджелудочной железы , яичников и желудочно-кишечного тракта соответственно. Однако, хотя их клиническая полезность доказана, ни один из этих опухолевых маркеров не является высокочувствительным или специфичным. Данные клинических исследований показывают, что опухолеспецифические маркеры, нанесенные на микровезикулы, полезны в качестве клинического инструмента для диагностики и мониторинга заболеваний. [46] Также продолжаются исследования с целью определить, являются ли опухолеспецифические маркеры, экспонированные на микровезикулах, прогностическим фактором терапевтического ответа. [47] [48] [49] [50]
Данные, полученные независимыми исследовательскими группами, продемонстрировали, что микровезикулы из клеток здоровых тканей или отдельные микроРНК из этих микровезикул могут быть использованы для обращения вспять многих опухолей на доклинических моделях рака и могут использоваться в сочетании с химиотерапией. [51] [52]
И наоборот, микровезикулы, полученные из опухолевой клетки, участвуют в транспорте раковых белков и доставке микроРНК в окружающие здоровые ткани. Это приводит к изменению фенотипа здоровых клеток и созданию благоприятной для опухоли среды. Микровезикулы играют важную роль в ангиогенезе опухоли и деградации матрикса из-за присутствия металлопротеаз , которые способствуют метастазированию. Они также участвуют в усилении функции регуляторных Т-лимфоцитов и в индукции апоптоза цитотоксических Т-лимфоцитов , поскольку микровезикулы, высвобождаемые из опухолевой клетки, содержат лиганд Fas и TRAIL . Они предотвращают дифференцировку моноцитов в дендритные клетки .
Опухолевые микровезикулы также несут опухолевый антиген , поэтому они могут быть инструментом для разработки противоопухолевых вакцин. Циркулирующие микроРНК и сегменты ДНК во всех жидкостях организма могут быть потенциальными маркерами для диагностики опухолей. [20]
Ревматоидный артрит – хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением суставов. На ранней стадии в синовиальной жидкости имеется большое количество клеток Th17 , продуцирующих провоспалительные цитокины IL-17A, IL-17F, TNF , IL-21 и IL-22 . регуляторные Т-лимфоциты имеют ограниченную способность контролировать эти клетки. На поздней стадии степень воспаления коррелирует с количеством активированных макрофагов , которые способствуют воспалению суставов и разрушению костей и хрящей , поскольку они обладают способностью трансформироваться в остеокласты , разрушающие костную ткань. Синтез нейтрофилами активных форм кислорода , протеаз и простагландинов увеличивается. Активация тромбоцитов через коллагеновый рецептор GPVI стимулирует высвобождение микровезикул из цитоплазматических мембран тромбоцитов. Эти микрочастицы обнаруживаются на высоком уровне в синовиальной жидкости и способствуют воспалению суставов, транспортируя провоспалительный цитокин IL-1 .
Помимо выявления рака, микровезикулы можно использовать в качестве биологических маркеров для прогнозирования различных заболеваний. Многие виды неврологических заболеваний связаны с повышением уровня определенных типов циркулирующих микровезикул. Например, повышенные уровни фосфорилированных тау-белков можно использовать для диагностики пациентов на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Дополнительно можно обнаружить повышенный уровень CD133 в микровезикулах больных эпилепсией. [44]
Циркулирующие микровезикулы могут быть полезны для доставки лекарств к очень специфическим целям. Используя электропорацию или центрифугирование для введения лекарств в микровезикулы, нацеленные на определенные клетки, можно очень эффективно нацеливать лекарство. [32] Такое нацеливание может помочь снизить необходимые дозы, а также предотвратить нецелевые побочные эффекты. Они могут нацеливать противовоспалительные препараты на определенные ткани. [43] Кроме того, циркулирующие микровезикулы могут обходить гематоэнцефалический барьер и доставлять свой груз к нейронам, не оказывая при этом влияния на мышечные клетки. Гематоэнцефалический барьер обычно представляет собой труднопреодолимое препятствие при разработке лекарств, и микровезикулы могут быть средством его преодоления. [32] Текущие исследования направлены на эффективное синтетическое создание микровезикул или их выделение из клеточных линий пациента или инженерных линий. [53]