stringtranslate.com

MALT-лимфома

MALT-лимфома (также называемая MALTомой ) — это форма лимфомы, поражающая лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT), часто желудка , но практически любой участок слизистой оболочки может быть затронут. Это рак, возникающий из В-клеток в маргинальной зоне MALT.

Диагностика и стадирование

MALT-лимфома часто является многоочаговым заболеванием в органе происхождения и часто макроскопически неотличима от других патологических процессов в желудочно-кишечном тракте . Эндоскопия является ключом к диагностике MALT-лимфомы, при этом требуются множественные биопсии видимых поражений, а также образцы макроскопически нормальной ткани, называемые желудочным картированием. Гистологически наблюдается расширение отделения маргинальной зоны с развитием пластов неопластических малых лимфоидных клеток. [1] Морфология неопластических клеток изменчива с небольшими зрелыми лимфоцитами, клетками, напоминающими центроциты (центроцитоподобные клетки), или маргинальными/моноцитоидными В-клетками. Часто встречается плазмоцитоидная или плазмоцитарная дифференциация. Лимфоидные фолликулы повсеместно встречаются при MALT-лимфоме, но могут быть нечеткими, поскольку они часто переполнены или колонизированы неопластическими клетками. Крупные трансформированные В-клетки в настоящее время разбросаны среди популяции мелких клеток. Если эти крупные клетки присутствуют в кластерах или пластах, следует рассмотреть диагноз ассоциированной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Характерной чертой MALT-лимфомы является наличие неопластических клеток в эпителиальных структурах с сопутствующим разрушением железистой архитектуры с образованием лимфоэпителиальных поражений. [2]

MALT-лимфому может быть трудно отличить от реактивных инфильтратов, и в некоторых случаях требуется несколько эндоскопий, прежде чем будет поставлен точный диагноз. Шкала Wotherspoon, которая оценивает наличие гистологических признаков, связанных с MALT-лимфомой, полезна для выражения уверенности в диагнозе при предъявлении. Иммуногистохимия может использоваться для отличия MALT-лимфомы от других мелких В-клеточных НХЛ. Обычно экспрессируются антигены, ассоциированные с В-клетками, такие как CD19, CD20, CD22 и CD79a. В отличие от мелкой лимфоцитарной лимфомы и мантийноклеточной лимфомы (MCL), окрашивание на CD5 обычно отрицательно, и эти лимфомы можно дополнительно отличить с помощью CD23 (положительный при мелкой лимфоцитарной лимфоме) и CyclinD1 (положительный при MCL). [3]

Ассоциации

Желудочная лимфома MALT часто (72–98%) связана с хроническим воспалением в результате присутствия Helicobacter pylori [4] , потенциально связанным с хроническим воспалением или действием факторов вирулентности H. pylori , таких как CagA [5] .

Первоначальный диагноз ставится на основании биопсии подозрительных поражений при эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС, верхняя эндоскопия). Одновременно проводятся также тесты на H. pylori для выявления наличия этого микроба. [6]

В других местах хроническая иммунная стимуляция также подозревается в патогенезе (например, связь между хроническими аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена и тиреоидит Хашимото , а также лимфома MALT слюнной железы и щитовидной железы ). [6]

Уход

Из-за причинно-следственной связи между инфекцией H. pylori и лимфомой желудка MALT идентификация инфекции является обязательной. Гистологическое исследование биопсий ЖКТ дает чувствительность 95% при пяти биопсиях, [7] но они должны быть взяты из участков, не затронутых лимфомой, и идентификация микроорганизма может быть скомпрометирована областями обширной кишечной метаплазии. Поскольку ингибирование протонной помпы может подавлять инфекцию, любое лечение этим классом препаратов следует прекратить за 2 недели до взятия биопсии. Серологию следует проводить, если гистология отрицательная, для выявления подавленных или недавно вылеченных инфекций. [8] После признания связи лимфомы желудка MALT с инфекцией H. pylori было установлено, что раннюю стадию желудочного заболевания можно вылечить путем эрадикации H. pylori , что в настоящее время является основой терапии. От 50 до 95% случаев достигают полного ответа (CR) при лечении H. pylori . [9] [10]

Хромосомная транслокация t(11;18)(q21;q21) , приводящая к образованию гена слияния API2 - MLT [11] , является предиктором плохого ответа на эрадикационную терапию. [12]

Радиотерапия

Радиотерапия является допустимым первым вариантом для лимфомы MALT . Она обеспечивает местный контроль и потенциальное излечение при локализованной желудочной стадии IE и II 1E с 5-летней EFS 85-100%, о которой сообщалось в ретроспективных исследованиях. [13] [14] Однако поле облучения потенциально велико, поскольку оно должно включать весь желудок, который может сильно различаться по размеру и форме. Методы облучения значительно улучшились за последние 20 лет, включая лечение пациента натощак, уменьшение облученного поля и требуемой дозы. Умеренная доза 30 Грей (Гр) радиотерапии вовлеченного поля, вводимая в 15 фракций (доз), может быть связана с переносимой токсичностью и отличными результатами. Следовательно, радиотерапия является предпочтительным подходом для местного заболевания, когда антибактериальная терапия не дала результата или не показана. Данные также свидетельствуют о том, что радиотерапию можно использовать для контроля локализованных рецидивов за пределами исходного поля облучения. [15]

Химиотерапия

MALT-лимфома исключительно чувствительна к иммунотерапии. Химиотерапия предназначена для тех редких пациентов с диссеминированным заболеванием при поступлении или отсутствием ответа на местное лечение. Ритуксимаб, химерное антитело против CD20, является ключевым компонентом терапии. Ответы варьируются от 55% до 77% при монотерапии и 100% в сочетании с химиотерапией . [16] [17] Глазную MALT-лимфому можно лечить путем введения ритуксимаба внутрь поражения. [18] Пероральные алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид или хлорамбуцил, назначались в течение медианного периода в 12 месяцев с высокими показателями контроля заболевания (полная ремиссии до 75%), но, по-видимому, неактивны при заболевании t(11;18). [19] Аналоги пуриновых нуклеозидов флударабин и кладрибин также демонстрируют активность, [20] последний из которых обеспечивает частоту полной ремиссии 84% (100% у пациентов с первичными опухолями желудка) в небольшом исследовании. [21] Основное исследование ритуксимаба плюс хлорамбуцил по сравнению с одним хлорамбуцилом (исследование IELSG-19, n = 227) продемонстрировало значительно более высокую частоту полной ремиссии (78% против 65%; p = 0,017) и 5-летнюю бессобытийную выживаемость (68% против 50%; p = 0,024) по сравнению с одним хлорамбуцилом. Однако 5-летняя общая выживаемость не улучшилась (88% в обеих группах). Лечение первой линии выбора, как правило, представляет собой ритуксимаб в сочетании с отдельными алкилирующими агентами или флударабином, или комбинацию всех трех препаратов. Окончательные результаты этого исследования, включая последующее добавление группы, принимающей только ритуксимаб, еще не получены. [22]

Известны еще два генетических изменения: [ необходима ссылка ]

Они, по-видимому, включают тот же путь, что и API2-MLT (т. е. путь NF-κB ). Они оба действуют на IGH , [23] , который находится в локусе 14q32 .

Эпидемиология

Из всех видов рака, в которых задействован один и тот же класс клеток крови , 8% случаев представляют собой лимфомы MALT. [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Taal BG, Boot H, van Heerde P, de Jong D, Hart AA, Burgers JM (октябрь 1996 г.). «Первичная неходжкинская лимфома желудка: эндоскопическая картина и прогноз при низкой и высокой степени злокачественности в связи с концепцией MALT». Gut . 39 (4): 556–61. doi :10.1136/gut.39.4.556. PMC  1383269 . PMID  8944565.
  2. ^ Jankowski J, Hawk E, ред. (2012). Справочник по желудочно-кишечному раку (2-е изд.). Чичестер: John Wiley and Sons Ltd. стр. 243–244. ISBN 978-0-470-65624-2.
  3. ^ Wotherspoon, AC; Doglioni, C; Diss, TC; Pan, L; Moschini, A; de Boni, M; Isaacson, PG (4 сентября 1993 г.). «Регрессия первичной низкосортной В-клеточной лимфомы желудка типа лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, после эрадикации Helicobacter pylori». Lancet . 342 (8871): 575–7. doi :10.1016/0140-6736(93)91409-f. PMID  8102719. S2CID  9531600.
  4. ^ Парсоннет Дж. , Хансен С., Родригес Л., Гелб А., Варнке Р., Джеллум Э., Орентрайх Н., Фогельман Дж., Фридман Г. (1994). «Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка». N Engl J Med . 330 (18): 1267–71. дои : 10.1056/NEJM199405053301803 . ПМИД  8145781.
  5. ^ Хатакеяма, М.; Хигаси, Х. (2005). «Helicobacter pylori CagA: новая парадигма бактериального канцерогенеза». Cancer Science . 96 (12): 835–843. doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . PMC 11159386 . PMID  16367902. 
  6. ^ ab "MALT Lymphoma". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 10 августа 2021 г.
  7. ^ Байердорфер Э., Эртель Х., Лен Н., Каспер Г., Маннес Г.А., Зауэрбрух Т., Столте М. (август 1989 г.). «Топографическая связь между активным гастритом и колонизацией Campylobacter pylori». Дж. Клин. Патол . 42 (8): 834–9. дои : 10.1136/jcp.42.8.834. ПМК 1142061 . ПМИД  2768523. 
  8. ^ Пак, Чон Бэ (2014). «инфекция лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка». World Journal of Gastroenterology . 20 (11): 2751–9. doi : 10.3748/wjg.v20.i11.2751 . PMC 3961970. PMID  24659867 . 
  9. ^ Fischbach, W; Goebeler, ME; Ruskone-Fourmestraux, A; Wundisch, T; Neubauer, A; Raderer, M; Savio, A (1 декабря 2007 г.). «Большинство пациентов с минимальными гистологическими остатками лимфомы желудка MALT после успешной эрадикации Helicobacter pylori можно безопасно лечить с помощью стратегии наблюдения и ожидания: опыт большой международной серии». Gut . 56 (12): 1685–1687. doi :10.1136/gut.2006.096420. PMC 2095715 . PMID  17639089. 
  10. ^ Сара, Сильверман. "Диагностика, стадирование, лечение лимфомы MALT". pylori.org . UEG. Архивировано из оригинала 2015-01-05 . Получено 2015-01-05 .
  11. ^ Ноэлс Х., ван Лоо Г., Хагенс С. и др. (апрель 2007 г.). «Новый сайт связывания TRAF6 в MALT1 определяет различные механизмы активации NF-kappaB слияниями API2middle dotMALT1». Ж. Биол. Хим . 282 (14): 10180–9. дои : 10.1074/jbc.M611038200 . ПМИД  17287209.
  12. ^ Лю Х, Рускон-Фурместро А, Лавернь-Слов А, Йе Х, Молина Т, Бухник Ю, Хамуди Р.А., Дисс ТК, Доган А, Меграуд Ф, Рамбо Дж.К., Дю MQ, Исааксон П.Г. (январь 2001 г.). «Резистентность t (11;18)-положительной лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка, к эрадикационной терапии Helicobacter pylori». Ланцет . 357 (9249): 39–40. дои : 10.1016/S0140-6736(00)03571-6. PMID  11197361. S2CID  22237525.
  13. ^ Томита Н, Кодаира Т, Тачибана Х, Накамура Т, Мизогучи Н, Такада А (февраль 2009 г.). «Благоприятные результаты лучевой терапии лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой на ранней стадии». Radiother Oncol . 90 (2): 231–5. doi :10.1016/j.radonc.2008.12.004. PMID  19135751.
  14. ^ Шехтер Н. Р., Портлок К. С., Яхалом Дж. (май 1998 г.). «Лечение лимфомы лимфоидной ткани желудка, ассоциированной со слизистой оболочкой, только с помощью лучевой терапии». J. Clin. Oncol . 16 (5): 1916–21. doi :10.1200/JCO.1998.16.5.1916. PMID  9586910.
  15. ^ Авилес А., Намбо М.Дж., Нери Н., Талавера А., Клето С. (2005). «Лимфома желудка, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT): результаты контролируемого клинического исследования». Med. Oncol . 22 (1): 57–62. doi :10.1385/MO:22:1:057. PMID  15750197. S2CID  29541664.
  16. ^ Конкони А., Мартинелли Г., Тиблемон С., Феррери А.Дж., Девицци Л., Пеккатори Ф. и др. (октябрь 2003 г.). «Клиническая активность ритуксимаба при В-клеточной лимфоме экстранодальной маргинальной зоны типа MALT». Кровь . 102 (8): 2741–5. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3496 . ПМИД  12842999.
  17. ^ Martinelli G, Laszlo D, Ferreri AJ, Pruneri G, Ponzoni M, Conconi A и др. (март 2005 г.). «Клиническая активность ритуксимаба при неходжкинской лимфоме маргинальной зоны желудка, устойчивой или не подлежащей терапии анти-Helicobacter pylori». J. Clin. Oncol . 23 (9): 1979–83. doi :10.1200/JCO.2005.08.128. PMID  15668468. S2CID  2572398.
  18. ^ Феррери, Андрес Ж.М.; Сассоне, Марианна; Мизерочки, Элизабетта; Гови, Сильвия; Чекетти, Катерина; Корти, Маттео Э.; Маппа, Сильвия; Аркаини, Лука; Зая, Франческо; Тодескини, Джузеппе; Маннина, Донато; Калимери, Тереза; Перроне, Сальваторе; Понцони, Маурилио; Модорати, Джулио (24 марта 2020 г.). «Лечение MALT-лимфомы конъюнктивы внутриочаговым ритуксимабом с добавлением аутологичной сыворотки». Кровь продвигается . 4 (6): 1013–1019. doi : 10.1182/bloodadvances.2020001459. ISSN  2473-9537. PMC 7094013. PMID  32182364 . 
  19. ^ Lévy M, Copie-Bergman C, Gameiro C, Chaumette MT, Delfau-Larue MH, Haioun C и др. (август 2005 г.). «Прогностическое значение транслокации t(11;18) при опухолевом ответе низкодифференцированной лимфомы желудка типа лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, на пероральную химиотерапию». J. Clin. Oncol . 23 (22): 5061–6. doi : 10.1200/JCO.2005.05.660 . PMID  16051953.
  20. ^ Zinzani PL, Stefoni V, Musuraca G, Tani M, Alinari L, Gabriele A и др. (май 2004 г.). «Химиотерапия, содержащая флударабин, как передовая терапия лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой нежелудочно-кишечного тракта». Cancer . 100 (10): 2190–4. doi : 10.1002/cncr.20237 . PMID  15139063. S2CID  25251522.
  21. ^ Jäger G, Neumeister P, Quehenberger F, Wöhrer S, Linkesch W, Raderer M (ноябрь 2006 г.). «Пролонгированная клиническая ремиссия у пациентов с экстранодальной В-клеточной лимфомой маргинальной зоны типа лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, при лечении кладрибином: 6-летнее наблюдение за исследованием фазы II». Ann. Oncol . 17 (11): 1722–3. doi : 10.1093/annonc/mdl126 . PMID  16766585.
  22. ^ Zucca E, Conconi A, Laszlo D, López-Guillermo A, Bouabdallah R, Coiffier B и др. (февраль 2013 г.). «Добавление ритуксимаба к хлорамбуцилу обеспечивает превосходную бессобытийную выживаемость при лечении пациентов с экстранодальной В-клеточной лимфомой маргинальной зоны: 5-летний анализ рандомизированного исследования IELSG-19». J. Clin. Oncol . 31 (5): 565–72. doi :10.1200/JCO.2011.40.6272. hdl :11573/512880. PMID  23295789.
  23. ^ Ye H, Gong L, Liu H, Hamoudi RA, Shirali S, Ho L и др. (февраль 2005 г.). «Лимфома MALT с t(14;18)(q32;q21)/IGH-MALT1 характеризуется сильной цитоплазматической экспрессией MALT1 и BCL10». J. Pathol . 205 (3): 293–301. doi :10.1002/path.1715. PMID  15682443. S2CID  41038826.
  24. ^ Turgeon, Mary Louise (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 283. ISBN 0-7817-5007-5. Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворных и лимфоидных тканей. 2001, стр. 2001.)

Внешние ссылки