Глутаровая ацидемия 2 типа — это аутосомно-рецессивное метаболическое расстройство , которое характеризуется дефектами в способности организма использовать белки и жиры для получения энергии. Не полностью переработанные белки и жиры могут накапливаться, что приводит к опасному химическому дисбалансу, называемому ацидозом . Это метаболическая миопатия , относящаяся к расстройству метаболизма жирных кислот , поскольку это биоэнергетическая система , на которую она влияет больше всего. Она также влияет на метаболизм холина . [2]
Фенотипическое проявление имеет 3 формы: неонатальная форма с врожденными аномалиями (тип I), неонатальная форма без врожденных аномалий (тип II) и поздняя форма (тип III). [3]
Люди с глутаровой ацидемией типа 2 часто испытывают мышечную усталость , вызванную физическими упражнениями , гипотонию , миалгию и слабость проксимальных мышц. [4] Симптомы не только совпадают с другим типом метаболической миопатии, митохондриальной миопатией , но MADD также нарушает FAD-зависимую дыхательную цепь в митохондриях мышечных клеток, а некоторые биопсии мышц показывают COX -отрицательные волокна и дефицит кофермента Q 10. [5] [2 ]
Мутации в генах ETFA , ETFB и ETFDH вызывают глутаровую ацидемию II типа. Мутации в этих генах приводят к дефициту одного из двух ферментов, которые обычно работают вместе в митохондриях , которые являются энергетическими центрами клеток. Гены ETFA и ETFB кодируют две субъединицы фермента переноса электронов флавопротеина , в то время как ген ETFDH кодирует фермент электрон-переносящий-флавопротеиндегидрогеназу . Когда один из этих ферментов дефектен или отсутствует, митохондрии не могут нормально функционировать, частично расщепленные белки и жиры накапливаются в клетках и повреждают их; это повреждение приводит к признакам и симптомам глутаровой ацидемии II типа. [1]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и для наследования расстройства необходимы две копии гена — по одной от каждого родителя. Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством являются носителями одной копии дефектного гена, но сами не проявляют признаков и симптомов расстройства. [ необходима цитата ]
Глутаровая ацидемия типа 2 часто проявляется в младенчестве как внезапный метаболический кризис, при котором ацидоз и низкий уровень сахара в крови ( гипогликемия ) вызывают слабость, изменения поведения и рвоту. Также может наблюдаться увеличение печени , сердечная недостаточность и характерный запах, напоминающий запах потных ног. У некоторых младенцев с глутаровой ацидемией типа 2 есть врожденные дефекты, включая множественные заполненные жидкостью разрастания в почках ( поликистоз почек ). Глутаровая ацидемия типа 2 — очень редкое заболевание. Точная частота его возникновения неизвестна. О нем сообщалось в нескольких различных этнических группах. [ необходима цитата ]
Пациентам с MADD важно строго избегать голодания, чтобы предотвратить гипогликемию и кризисы метаболического ацидоза ; [6] [7] по этой причине младенцы и маленькие дети должны часто питаться. [7] Пациенты с MADD могут испытывать опасные для жизни метаболические кризисы, вызванные распространенными детскими заболеваниями или другими стрессами для организма, [7] поэтому избегание таких стрессов имеет решающее значение. [6] Пациентам может быть рекомендовано соблюдать диету с низким содержанием жиров и белков и высоким содержанием углеводов, особенно в тяжелых случаях. [6] [7] В зависимости от подтипа, для восстановления выработки энергии могут использоваться добавки рибофлавина [7] (100-400 мг/день), [6] коэнзима Q10 (CoQ10), [6] L-карнитина [ 7] или глицина [7] . Некоторые небольшие неконтролируемые исследования [8] [9] [10] показали, что рацемические соли бета-гидроксибутирата (одного из кетоновых тел ) были полезны для пациентов с умеренно тяжелым заболеванием; необходимы дальнейшие исследования. [6]
В статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США, являющийся общественным достоянием.