Опиоидная абстиненция — это набор симптомов ( синдром ), возникающих в результате внезапного прекращения или сокращения приема опиоидов , если предыдущее использование было интенсивным и длительным. [1] [2] Признаки и симптомы отмены могут включать тягу к наркотикам , беспокойство , синдром беспокойных ног , тошноту , рвоту , диарею , потливость и повышенную частоту сердечных сокращений . Употребление опиоидов запускает быструю адаптацию в клеточных сигнальных путях, которая при сокращении или прекращении может вызывать неблагоприятные физиологические эффекты. Все опиоиды, как рекреационные наркотики , так и лекарства , при сокращении или прекращении приема могут привести к симптомам опиоидной абстиненции . Когда симптомы отмены вызваны рекреационным употреблением опиоидов, используется термин «расстройство употребления опиоидов» , тогда как когда они вызваны назначенными лекарствами, используется термин «расстройство употребления рецептурных опиоидов» . [3] Опиоидную абстиненцию можно контролировать с помощью заместительной терапии опиоидами , в то время как симптомы можно облегчить с помощью таких лекарств, как лофексидин и клонидин . [4]
Отмена любого опиоида вызывает схожие признаки и симптомы. Однако тяжесть и продолжительность отмены зависят от типа и дозы принятого опиоида , а также от продолжительности и частоты использования. [5]
Симптомы отмены опиоидов могут развиться в течение нескольких минут или нескольких дней после снижения или прекращения приема. [1] Симптомы могут включать: сильное беспокойство , тошноту или рвоту , мышечные боли , насморк , чихание , диарею , потоотделение и лихорадку . [1]
Повторные дозы опиоидов могут быстро привести к толерантности и физической зависимости . Это происходит из-за заметного снижения чувствительности опиоидных рецепторов, вызванного длительной стимуляцией рецепторов, вызывающей десенсибилизацию рецепторов (в данном случае интернализацию рецепторов). [2] Толерантность вызывает снижение чувствительности к опиоидам, нарушая эффективность эндогенных (нашего собственного тела) опиоидных молекул, которые функционируют в нескольких областях мозга. Опиоиды частично передают сигнал через снижение клеточного цАМФ . Клетки со сниженным цАМФ адаптируются для регулирования цАМФ и увеличения его выработки. В толерантном мозге внезапная отмена опиоидов в сочетании с пониженной чувствительностью к ингибирующим сигналам от эндогенных опиоидных систем может вызвать аномально высокие уровни цАМФ, которые могут быть ответственны за поведение отмены. [5] Аналогичные изменения могут также быть ответственны за периферические желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея, поскольку происходит обратный эффект на моторику желудочно-кишечного тракта. [6]
Из-за разницы в липофильности и способе высвобождения опиоидных анальгетиков тяжесть и продолжительность симптомов отмены могут различаться.
Ниже приведены общие описания продолжительности симптомов отмены опиоидов: [7]
Для диагностики синдрома отмены опиоидов необходимо недавнее употребление или воздействие опиоидов и симптомы, соответствующие расстройству. [8] Тяжесть симптомов можно оценить с помощью проверенных шкал отмены, таких как Клиническая шкала отмены опиоидов (COWS). [9]
Лечение отмены опиоидов основано на базовых диагностических признаках. Человека с острой отменой опиоидов, но без базового расстройства, связанного с употреблением опиоидов, можно лечить путем медленного снижения дозы опиоидов и лечения, направленного на симптомы. [2]
Основной особенностью отмены опиоидов является усиленное высвобождение норадреналина в голубом пятне . Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов могут использоваться для лечения симптомов острой отмены. Для этой цели используются лофексидин и клонидин ; оба считаются одинаково эффективными, хотя клонидин имеет больше побочных эффектов, чем лофексидин. [10]
Хотя некоторые исследования показывают, что габапентин не значительно уменьшает симптомы отмены опиоидов, появляется все больше доказательств того, что габапентиноиды эффективны в контроле некоторых симптомов во время детоксикации опиоидов. Прегабалин , другой аналог ГАМК , был более эффективен, чем клонидин, в уменьшении симптомов отмены опиоидов. [11]
Лечение отмены у людей с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, также основано на симптоматическом ведении и постепенном снижении дозы с помощью лекарств, которые заменяют типичные опиоиды, включая бупренорфин и метадон . Принцип управления синдромом заключается в том, чтобы позволить концентрации наркотиков в крови упасть почти до нуля и обратить вспять физиологическую адаптацию. Это позволяет организму адаптироваться к отсутствию наркотиков, чтобы уменьшить симптомы отмены. Наиболее часто используемая стратегия заключается в том, чтобы предлагать потребителям опиоидов опиоидные препараты длительного действия и медленно снижать дозу препарата. Метадон, бупренорфин- налоксон и налтрексон являются широко используемыми лекарствами для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов. [12]
Обзор политики больниц Великобритании показал, что местные руководящие принципы задерживают доступ к заменителям опиоидов. Например, требование лабораторных тестов для подтверждения недавнего использования или информации от специализированных групп по наркотикам перед назначением. Отсутствие доступа к этим заменителям может увеличить риск того, что люди будут выписываться раньше времени вопреки рекомендациям врачей. [13] [14]
Расходы на заместительную терапию опиоидами в некоторых странах привели к тому, что некоторые люди стали пробовать методы лечения с ограниченными доказательствами. Некоторые потребители наркотиков сообщали, что в высоких дозах лоперамид облегчает синдром отмены опиоидов. [15] Дозы, указанные в литературе, связаны с высоким риском повреждения сердца. [16]
Многие тысячи новорожденных каждый год подвергаются воздействию опиоидов во время их пренатального развития . [17] Использование опиоидов матерями стало широко распространенным. Использование опиоидов во время беременности создает зависимость у новорожденного, который испытывает симптомы отмены, проявляющиеся в клинических признаках отмены опиоидов. Эти признаки объединены в неонатальный синдром отмены опиоидов , также известный более широко как неонатальный абстинентный синдром . [17] Поражаются центральная нервная система (ЦНС) и вегетативная нервная система (ВНС). Распространенными признаками, связанными с ЦНС, являются пронзительный плач, сокращение сна, тремор , судороги , желудочно-кишечная дисфункция и рвота . Распространенными признаками, связанными с ВНС, являются потоотделение , гипертермия , зевота , чихание , учащенное дыхание и заложенность носа . [17]