stringtranslate.com

Оксалиплатин

Оксалиплатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Элоксатин , представляет собой лекарство от рака ( класс противоопухолевых препаратов на основе платины ), используемое для лечения колоректального рака . [4] Его вводят путем инъекции в вену . [4]

Общие побочные эффекты включают онемение , чувство усталости, тошноту, диарею и низкое количество клеток крови . [4] [5] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции . [5] [4] Известно, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. [4] Оксалиплатин относится к семейству противоопухолевых препаратов на основе платины . [6] Считается, что он блокирует дублирование ДНК . [4]

Оксалиплатин был запатентован в 1976 году в Японии и одобрен для медицинского применения в Европе в 1996 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 2023 года . [8]

Медицинское использование

Оксалиплатин используется для лечения колоректального рака , обычно вместе с фолиновой кислотой (лейковорином) и фторурацилом в комбинации, известной как FOLFOX [9] или вместе с капецитабином в комбинации, известной как CAPOX [10] или XELOX . [11] Он также может быть эффективен против рака молочной железы , герминогенной опухоли , рака яичников , немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы . [12]

Распространенный колоректальный рак

Оксалиплатин сам по себе обладает умеренной активностью в отношении распространенного колоректального рака. [13] По сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиниевой кислоты по схеме де Грамона, режим FOLFOX4 не привел к значительному увеличению общей выживаемости, но действительно привел к улучшению выживаемости без прогрессирования заболевания , что является основной конечной точкой исследования. Рандомизированное исследование III фазы. [14]

Побочные эффекты

Побочные эффекты лечения оксалиплатином потенциально могут включать:

Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть аллергическая реакция на платиносодержащие препараты. Это чаще встречается у женщин. [18]

Оксалиплатин обладает меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью , чем цисплатин и карбоплатин. [15]

Структура и механизм

Соединение имеет плоский квадратный центр из платины (II). В отличие от других препаратов противоопухолевого класса на основе платины , таких как цисплатин и карбоплатин , оксалиплатин содержит бидентатный лиганд транс -1,2-диаминоциклогексан вместо двух монодентатных аминолигандов . Он также содержит бидентатную оксалатную группу. [6] Трехмерная структура молекулы была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии, хотя наличие псевдосимметрии в кристаллической структуре вызвало путаницу в ее интерпретации. [21]

По данным исследований in vivo , оксалиплатин борется с раком толстой кишки посредством ненаправленного цитотоксического воздействия. Считается, что, как и у других соединений платины, его цитотоксичность обусловлена ​​ингибированием синтеза ДНК в клетках. В частности, оксалиплатин образует как меж-, так и внутрицепочечные поперечные связи в ДНК [22] , которые предотвращают репликацию и транскрипцию ДНК, вызывая гибель клеток.

История

Оксалиплатин был впервые синтезирован в 1978 году в Городском университете Нагои Ёсинори Кидани. [23] Позже он был разработан в Европе как менее токсичная и более эффективная альтернатива цисплатину. Он получил европейское одобрение в 1996 году [24] и одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2002 году. [25] Дженерик оксалиплатина был впервые одобрен в США в августе 2009 года. [26] Патентные споры привели к остановке производства дженериков в 2010 году. , но он возобновился в 2012 году. [27] [28]

Патентная информация

На элоксатин распространяются патенты под номерами 5338874 (срок действия истек 7 апреля 2013 г.), 5420319 (срок действия истек 8 августа 2016 г.), 5716988 (срок действия истек 7 августа 2015 г.) и 5290961 (срок действия истек 12 января 2013 г.) (см. информацию о патентах на элоксатин в Электронной оранжевой книге). ). [29] Код эксклюзивности I-441, срок действия которого истек 4 ноября 2007 г., предназначен для использования в сочетании с инфузионным 5-ФУ/ЛВ для адъювантного лечения пациентов с раком толстой кишки III стадии, перенесших полную резекцию первичной опухоли, на основе улучшения состояния без заболевания. выживаемость без продемонстрированной пользы. Общая выживаемость через 4 года. Срок действия кода эксклюзивности NCE, New Chemical Entity, истек 9 августа 2007 г. [29]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ «Элоксатин-оксалиплатин для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 22 октября 2019 г. Проверено 26 мая 2022 г.
  3. ^ Эрссон Х., Валлин И., Ячнин Дж. (2002). «Фармакокинетика оксалиплатина у человека». Медицинская онкология . 19 (4): 261–265. дои : 10.1385/МО: 19: 4: 261. PMID  12512920. S2CID  1068099.
  4. ^ abcdef «Оксалиплатин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  5. ^ Аб Оун Р., Мусса Й.Е., Уит, штат Нью-Джерси (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Транзакции Далтона . 47 (19): 6645–6653. дои : 10.1039/c8dt00838h. ПМИД  29632935.
  6. ^ ab Apps MG, Чой Э.Х., Уит, штат Нью-Джерси (август 2015 г.). «Состояние дел и будущее платиновых препаратов». Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД  26113607.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 513. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. Ссылки _ Национальный институт рака . 18 сентября 2009 года . Проверено 26 мая 2022 г.
  10. ^ "КАПОКС". Национальный институт рака . 4 апреля 2012 года . Проверено 26 мая 2022 г.
  11. ^ "КСЕЛОКС". Национальный институт рака . 6 января 2012 года . Проверено 26 мая 2022 г.
  12. ^ Таунсенд Д. (2007). «Оксалиплатин». xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Эльзевир. стр. 1–4. дои : 10.1016/B978-008055232-3.62973-3. ISBN 9780080552323.
  13. ^ Бекуарн И., Ишу М., Дюкре М., Борель С., Берто-Цвиткович Ф., Зейтц Дж.Ф. и др. (август 1998 г.). «Исследование фазы II оксалиплатина в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Группа органов пищеварения Французской федерации онкологических центров». Журнал клинической онкологии . 16 (8): 2739–2744. дои : 10.1200/JCO.1998.16.8.2739. ПМИД  9704726.
  14. ^ де Грамон А., Фигер А., Сеймур М., Гомерин М., Хмисси А., Кэссиди Дж. и др. (август 2000 г.). «Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве лечения первой линии при распространенном колоректальном раке». Журнал клинической онкологии . 18 (16): 2938–2947. дои : 10.1200/JCO.2000.18.16.2938. ПМИД  10944126.
  15. ^ аб Пасетто Л.М., Д'Андреа М.Р., Росси Э., Монфардини С. (август 2006 г.). «Нейротоксичность, связанная с оксалиплатином: как и почему?». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 59 (2): 159–168. doi : 10.1016/j.critrevonc.2006.01.001. ПМИД  16806962.
  16. ^ Вебстер Р.Г., Брэйн К.Л., Уилсон Р.Х., Грем Дж.Л., Винсент А. (декабрь 2005 г.). «Оксалиплатин вызывает повышенную возбудимость моторных и вегетативных нервно-мышечных соединений за счет воздействия на потенциалзависимые натриевые каналы». Британский журнал фармакологии . 146 (7): 1027–1039. дои : 10.1038/sj.bjp.0706407. ПМЦ 1751225 . ПМИД  16231011. 
  17. ^ Гебремедн Э.Г., Шортленд П.Дж., Манс Д.А. (апрель 2018 г.). «Частота острой нейропатии, вызванной оксалиплатином, и ее влияние на лечение в первом цикле: систематический обзор». БМК Рак . 18 (1): 410. дои : 10.1186/s12885-018-4185-0 . ПМЦ 5897924 . ПМИД  29649985. 
  18. ^ Аб Чай, Вайоминг, Чу Л., Йео Т.Т., Тан М.Х. (май 2010 г.). «Связь между преходящей гипокалиемией и тяжелой острой токсичностью, связанной с оксалиплатином, преимущественно у женщин». Акта Онкологика . 49 (4): 515–517. дои : 10.3109/02841860903464015 . PMID  20092386. S2CID  33026126.
  19. ^ «Побочные эффекты оксалиплатина». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 5 сентября 2014 г. Проверено 5 сентября 2014 г.
  20. ^ «Информация об элоксатине». mein.sanofi.de (на немецком языке). Архивировано из оригинала 27 августа 2016 г. Проверено 15 июня 2016 г.
  21. ^ Johnstone TC (январь 2014 г.). «Кристаллическая структура оксалиплатина: случай упущенной из виду псевдосимметрии». Многогранник . 67 : 429–435. doi :10.1016/j.poly.2013.10.003. ПМЦ 3885251 . ПМИД  24415827. 
  22. ^ Грэм Дж., Мушин М., Киркпатрик П. (январь 2004 г.). «Оксалиплатин». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (1): 11–12. дои : 10.1038/nrd1287. ПМИД  14756144.
  23. ^ Писарро А.М., Барри Н.П., Сэдлер П.Дж. (2013). «3.25 - Координационные комплексы металл-ДНК». Комплексная неорганическая химия II (2-е изд.). Эльзевир. стр. 751–784. дои : 10.1016/B978-0-08-097774-4.00330-2. ISBN 9780080965291.
  24. ^ Джанджан Н.А., Дельклос М.Э., Крейн Ч., Кришнан С., Дас П. (2010). «Глава 24 - Толстая и прямая кишка». Радиационная онкология (9-е изд.). Мосби. стр. 560–605. ISBN 978-0-323-04971-9.
  25. ^ «История одобрения элоксатина FDA» . Наркотики.com .
  26. ^ «Доступность общего элоксатина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 7 июня 2013 года . Проверено 19 апреля 2014 г.
  27. ^ «Hospira объявляет о повторном запуске в США дженерика для инъекций оксалиплатина» (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 25 августа 2015 г.
  28. ^ «10 самых продаваемых лекарств от рака: элоксатин – 1,2 миллиарда долларов» . ФиерсФарма . 15 мая 2012 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  29. ^ ab «Результаты поиска по патентам и эксклюзивности по запросу по заявке № 021759, продукту 001 в списке OB_Rx». Оранжевая книга . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 г.. Доступ: 22 июля 2007 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки