stringtranslate.com

Окситоцин (лекарство)

Синтетический окситоцин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Pitocin , представляет собой лекарство , изготовленное из пептида окситоцина . [6] [7] В качестве лекарства он используется, чтобы вызвать сокращение матки , чтобы начать роды , увеличить скорость родов и остановить кровотечение после родов . [6] Для этой цели его вводят путем инъекции либо в мышцу , либо в вену . [6]

Окситоцин также доступен в виде интраназального спрея для использования в психиатрических, эндокринных целях и для контроля веса в качестве добавки. Интраназальный окситоцин действует по другому пути, чем инъекционный окситоцин, в первую очередь по обонятельному нерву, пересекающему гематоэнцефалический барьер и попадающему в обонятельную долю головного мозга, где плотные магноклеточные нейроны окситоцина получают дозу.

Использование синтетического окситоцина в качестве инъекционного препарата для стимуляции родов может привести к чрезмерному сокращению матки, что может поставить под угрозу здоровье ребенка. [6] Общие побочные эффекты у матери включают тошноту и замедление сердечного ритма . [6] Серьезные побочные эффекты включают разрыв матки , а при чрезмерной дозе – водную интоксикацию . [6] Также могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилаксию . [6]

Естественное происхождение окситоцина было обнаружено в 1906 году. [8] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10]

Медицинское использование

Внутривенное введение окситоцина используется для стимуляции родов и для поддержки родов в случае медленных родов, если проба с окситоцином не эффективна. Неясно, является ли высокая доза лучше стандартной дозы для индукции родов. Он в значительной степени заменил эргометрин в качестве основного средства для повышения тонуса матки при остром послеродовом кровотечении . Окситоцин также используется в ветеринарии для облегчения родов и стимуляции выделения молока.

токолитик атозибан ( трактоцил ) действует как антагонист рецепторов окситоцина. Он зарегистрирован во многих странах для использования в целях подавления преждевременных родов на сроке от 24 до 33 недель беременности. Он имеет меньше побочных эффектов, чем препараты, ранее использовавшиеся для этой цели (такие как ритодрин , сальбутамол и тербуталин ). [11]

Не было обнаружено, что окситоцин полезен для улучшения успеха грудного вскармливания. [12]

Противопоказания

Инъекции окситоцина (синтетического) противопоказаны при любом из следующих состояний: [13]

Побочные эффекты

Окситоцин относительно безопасен при использовании в рекомендуемых дозах, а побочные эффекты встречаются редко. [14] Сообщалось о следующих материнских событиях : [14]

Известно, что чрезмерная дозировка или длительное применение (в течение 24 часов и более) приводит к тетаническим сокращениям матки, разрыву матки , послеродовым кровотечениям, иногда с летальным исходом. Водная интоксикация при введении может проявляться такими симптомами, как судороги, кома, неонатальная желтуха и возможный летальный исход. [15] Установлено, что контролируемое потребление жидкости и постоянный мониторинг уровня натрия имеют решающее значение для безопасного введения окситоцина. [16]

Использование окситоцина во время родов связано с возросшей потребностью в других медицинских вмешательствах, в первую очередь посредством введения эпидуральной анестезии. [17] Задокументировано, что это создает «каскадный эффект», потенциально оказывающий пагубное воздействие на процесс родов. [18] [19]

С тех пор, как в 2013 году исследователи опубликовали в журнале JAMA Pediatrics знаковое исследование [20] , потенциальная связь между использованием окситоцина во время родов и повышенным риском расстройств аутистического спектра (РАС) в развитии детей стала темой дискуссий. [21]

В 2012 году окситоцин был добавлен в список препаратов повышенной опасности для использования в отделениях неотложной помощи Института безопасной медицинской практики. [22] В этот список входят лекарства, которые имеют высокий риск причинения вреда при неправильном применении. [22]

Во время беременности усиление перистальтики матки приводило к снижению частоты сердечных сокращений, сердечной аритмии, судорогам, повреждению головного мозга и смерти плода или новорожденного . [14]

Использование связано с повышенным риском послеродовой депрессии у матери. [23]

Некоторые функции обучения и памяти нарушаются при централизованном введении окситоцина. [24] Кроме того, системное введение окситоцина может ухудшить воспроизведение памяти при выполнении некоторых неприятных задач на запоминание. [25] Тем не менее, окситоцин, по-видимому, действительно облегчает обучение и запоминание именно социальной информации. Здоровые мужчины, которым интраназально вводили окситоцин, демонстрируют улучшение памяти на человеческие лица , особенно на счастливые лица. [26] [27]

Фармакокинетика

Пути введения

Пакетик окситоцина для внутривенного введения.

Одна МЕ окситоцина эквивалентна примерно 2  мкг или мкг чистого пептида.

Химия

Пептидные аналоги окситоцина со схожим действием, например карбетоцин (Дуратоцин) и демокситоцин (Сандопарт), были разработаны и поступили в продажу для медицинского использования. [36] Кроме того, были разработаны и изучены низкомолекулярные агонисты рецепторов окситоцина , такие как TC OT 39 , WAY-267464 и LIT-001 . [36] Однако отсутствие селективности в отношении рецепторов вазопрессина до сих пор ограничивало потенциальную полезность низкомолекулярных агонистов рецепторов окситоцина. [36]

История

Свойства окситоцина по сокращению матки были открыты британским фармакологом Генри Халлеттом Дейлом в 1906 году. [9] Свойство окситоцина выделять молоко было описано Оттом и Скоттом в 1910 году [37] и Шафером и Маккензи в 1911 году. [38]

Окситоцин был первым полипептидным гормоном, который был секвенирован [39] или синтезирован . [40] [41] Дю Виньо был удостоен Нобелевской премии в 1955 году за свою работу. [42]

Этимология

Слово окситоцин произошло от термина окситоцин . Греческое ὀξύς, оксис , и τόκος, токос , что означает «скорое рождение».

Общество и культура

Подделки

В африканских странах некоторые препараты с окситоцином оказались поддельными лекарствами . [43] [44]

Другое использование

Свойство окситоцина вызывать доверие может помочь людям с социальной тревогой и депрессией , [45] тревогой, страхом и социальными дисфункциями, такими как генерализованное тревожное расстройство , посттравматическое стрессовое расстройство и социальное тревожное расстройство , а также аутизмом и шизофренией. , среди других. [46] [47] Однако в одном метаанализе только расстройство аутистического спектра показало значительную величину совокупного эффекта. [48]

Люди, использующие окситоцин, демонстрируют лучшее распознавание положительных социальных сигналов по сравнению с угрожающими социальными сигналами [49] [50] и лучшее распознавание страха. [51]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Синтоцинон, 10 МЕ/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий» . (эмс) . 25 октября 2023 г. Проверено 14 января 2024 г.
  2. ^ «Инъекция питоцин-окситоцина». ДейлиМед . 10 января 2008 года . Проверено 14 января 2024 г.
  3. ^ «Инъекция окситоцина, раствор» . ДейлиМед . 16 октября 2023 г. Проверено 14 января 2024 г.
  4. ^ аб Вейсман О., Загури-Шарон О., Фельдман Р. (сентябрь 2012 г.). «Интраназальное введение окситоцина отражается на слюне человека». Психонейроэндокринология . 37 (9): 1582–86. doi :10.1016/j.psyneuen.2012.02.014. PMID  22436536. S2CID  25253083.
  5. ^ ab Хаффмейер Р., Алинк Л.Р., Топс М., Гревен К.М., Лайт К.К., Бейкерманс-Краненбург М.Дж. и др. (2012). «Уровни окситоцина в слюне остаются повышенными в течение более двух часов после интраназального введения окситоцина». Письма по нейроэндокринологии . 33 (1): 21–25. ПМИД  22467107.
  6. ^ abcdefghi «Окситоцин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 мая 2015 года . Проверено 1 июня 2015 г.
  7. ^ Оксфордский справочник по просоциальному поведению. Издательство Оксфордского университета. 2015. с. 354. ИСБН 978-0-19-539981-3. Архивировано из оригинала 1 августа 2017 года.
  8. ^ Хурлеманн Р., Гриневич В. (2018). Поведенческая фармакология нейропептидов: окситоцин. Спрингер. п. 37. ИСБН 978-3-319-63739-6.
  9. ^ аб Дейл Х.Х. (май 1906 г.). «О некоторых физиологических действиях спорыньи». Журнал физиологии . 34 (3): 163–206. doi :10.1113/jphysicalol.1906.sp001148. ПМЦ 1465771 . ПМИД  16992821. 
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ↑ Бадден А., Чен Л.Дж., Генри А. (9 октября 2014 г.). «Схемы инфузии высоких и низких доз окситоцина для индукции родов в срок». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD009701. дои : 10.1002/14651858.CD009701.pub2. ПМЦ 8932234 . ПМИД  25300173. 
  12. ^ «Использование окситоцина во время грудного вскармливания». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 15 декабря 2016 года.
  13. ^ «Окситоцин - информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение» . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 16 декабря 2016 г. .
  14. ^ abc «Питоцин (маркировка препарата для профессионалов)» . Список приемов . ВебМД. Архивировано из оригинала 15 апреля 2011 года . Проверено 9 сентября 2010 г.
  15. ^ Д'Суза С.В., Либерман Б., Кэдман Дж., Ричардс Б. (сентябрь 1986 г.). «Окситоциновая индукция родов: гипонатриемия и неонатальная желтуха». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 22 (5–6): 309–317. дои : 10.1016/0028-2243(86)90119-x. ПМИД  3770280.
  16. ^ Эмре У, Кадыоглу Г, Юнал А, Атасой ХТ (март 2009 г.). «Описание случая: гипонатриемия и генерализованные судороги после внутривенного введения окситоцина». Журнал Турецко-немецкой гинекологической ассоциации . 10 (1): 47–48.
  17. ^ Идальго-Лопесоса П., Идальго-Маэстре М., Родригес-Боррего М.А. (2016). «Стимуляция родов окситоцином: влияние на акушерские и неонатальные исходы». Revista Latino-Americana de Enfermagem . 24 : е2744. дои : 10.1590/1518-8345.0765.2744. ПМЦ 4982443 . ПМИД  27463109. 
  18. ^ Лотиан Дж. А. (2014). «Практика здоровых родов № 4: избегайте вмешательств, если они не необходимы с медицинской точки зрения». Журнал перинатального образования . 23 (4): 198–206. дои : 10.1891/1058-1243.23.4.198. ПМК 4235054 . ПМИД  25411540. 
  19. ^ Хитцеман Н., Чин С. (август 2012 г.). «Эпидуральная аналгезия при родовых болях». Американский семейный врач . 86 (3): 241–242. ПМИД  22962986.
  20. ^ Грегори С.Г., Антополос Р., Осгуд CE, Гротегут Калифорния, Миранда М.Л. (октябрь 2013 г.). «Связь аутизма с искусственными или дополнительными родами в базах данных Северной Каролины о рождении (1990–1998) и исследованиях образования (1997–2007)». JAMA Педиатрия . 167 (10): 959–966. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.2904. ПМИД  23938610.
  21. ^ Оберг А.С., Д'Онофрио Б.М., Рикерт М.Е., Эрнандес-Диас С., Экер Дж.Л., Альмквист С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Связь индукции родов с риском развития расстройств аутистического спектра у потомства». JAMA Педиатрия . 170 (9): e160965. doi : 10.1001/jamapediatrics.2016.0965. hdl : 10616/45629 . ПМЦ 5297393 . ПМИД  27454803. 
  22. ^ ab «Лекарства повышенной готовности в условиях неотложной помощи». Институт безопасной медицинской практики . 16 ноября 2017 года . Проверено 6 мая 2019 г.
  23. ^ Кролл-Десрозье А.Р., Племянник BC, Бэбб Дж.А., Гиларте-Уокер Ю., Мур Симас Т.А., Делигианнидис К.М. (февраль 2017 г.). «Связь перинатального применения синтетического окситоцина с депрессивными и тревожными расстройствами в течение первого года после родов». Депрессия и тревога . 34 (2): 137–146. дои : 10.1002/da.22599. ПМК 5310833 . ПМИД  28133901. 
  24. ^ Гимпл Г., Фаренхольц Ф. (апрель 2001 г.). «Система рецепторов окситоцина: структура, функции и регуляция». Физиологические обзоры . 81 (2): 629–83. doi : 10.1152/physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083.
  25. ^ де Оливейра Л.Ф., Камбоим С., Диль Ф., Консильо А.Р., Квиллфельдт Дж.А. (январь 2007 г.). «Глюкокортикоид-опосредованное влияние системного окситоцина на восстановление памяти». Нейробиология обучения и памяти . 87 (1): 67–71. дои : 10.1016/j.nlm.2006.05.006. PMID  16997585. S2CID  25371427.
  26. ^ Гуастелла А.Дж., Митчелл П.Б., Мэтьюз Ф. (август 2008 г.). «Окситоцин усиливает кодирование положительных социальных воспоминаний у людей». Биологическая психиатрия . 64 (3): 256–58. doi :10.1016/j.biopsych.2008.02.008. PMID  18343353. S2CID  38681820.
  27. ^ Риммеле Ю, Хедигер К, Генрихс М, Клавер П (январь 2009 г.). «Окситоцин делает лицо в памяти знакомым». Журнал неврологии . 29 (1): 38–42. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009. ПМК 6664913 . ПМИД  19129382. 
  28. ^ Барибо Д.А., Ананьосту Э (2015). «Окситоцин и вазопрессин: связывание нейропептидов гипофиза и их рецепторов с социальными нейросхемами». Границы в неврологии . 9 : 335. дои : 10.3389/fnins.2015.00335 . ПМЦ 4585313 . ПМИД  26441508. 
  29. ^ Сейчик Дж., Кастильо М. (декабрь 1982 г.). «Окситоциновая стимуляция дисфункциональных родов. I. Клинические данные». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (8): 899–905. дои : 10.1097/00006254-198307000-00010. ПМИД  7148921.
  30. ^ Мехта AC (1986). «Буккальные и пероральные препараты: индукция родов». Acta Chirurgica Hungarica . 27 (3): 157–63. ПМИД  3469841.
  31. ^ Де Гроот А.Н., Ври ТБ, Хекстер Ю.А., Песман Г.Дж., Свип ФК, Ван Донген П.Дж. и др. (1995). «Биодоступность и фармакокинетика сублингвального окситоцина у мужчин-добровольцев» (PDF) . Журнал фармации и фармакологии . 47 (7): 571–75. doi :10.1111/j.2042-7158.1995.tb06716.x. hdl : 2066/21581. PMID  8568623. S2CID  8615529.
  32. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 7: Нейропептиды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-148127-4. Окситоцин может доставляться человеку через назальный спрей, после чего он преодолевает гематоэнцефалический барьер. ... В двойном слепом эксперименте спрей окситоцина повышал доверительное поведение по сравнению со спреем плацебо в денежной игре, где на кону стояли реальные деньги.
  33. ^ МакГрегор И.С., Каллаган П.Д., Хант Дж.Э. (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антисоциальному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?». Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. дои : 10.1038/bjp.2008.132. ПМЦ 2442436 . PMID  18475254. Недавние исследования также подчеркивают замечательные анксиолитические и просоциальные эффекты интраназального введения ОТ у людей, включая повышение «доверия», снижение активации миндалины в отношении стимулов, вызывающих страх, улучшение распознавания социальных сигналов и усиление взгляда, направленного в области глаз других ( Кирш и др., 2005; Косфельд и др., 2005; Домес и др., 2006; 
  34. ^ Ли С.И., Ли А.Р., Хванбо Р., Хан Дж., Хонг М., Бан GH (2015). «Основано ли применение окситоцина при расстройствах аутистического спектра?». Экспериментальная нейробиология . 24 (4): 312–24. дои : 10.5607/en.2015.24.4.312. ПМЦ 4688331 . ПМИД  26713079. 
  35. ^ Коу Дж, Лан С, Чжан Ю, Ван Ц, Чжоу Ф, Чжао З и др. (февраль 2021 г.). «В носу или на языке? Противопоставление мотивационного воздействия перорального и интраназального окситоцина на возбуждение и вознаграждение во время социальной обработки». Трансляционная психиатрия . 11 (1): 94. дои : 10.1038/s41398-021-01241-w. ПМЦ 7862637 . ПМИД  33542175. 
  36. ^ abc Нашар П.Е., Уитфилд А.А., Микусек Дж., Рики Т.А. (2022). «Текущий статус открытия лекарств для рецептора окситоцина». Окситоцин . Методы Мол Биол. Том. 2384. стр. 153–174. дои : 10.1007/978-1-0716-1759-5_10. ISBN 978-1-0716-1758-8. PMID  34550574. S2CID  239090096.
  37. ^ Отт I, Скотт Дж. К. (1910). «Действие инфундибулума на секрецию молочной железы». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 8 : 48–49. дои : 10.3181/00379727-8-27. S2CID  87519246.
  38. ^ Шафер Э.А., Маккензи К. (июль 1911 г.). «Действие экстрактов животного происхождения на секрецию молока». Труды Королевского общества Б. 84 (568): 16–22. Бибкод :1911РСПСБ..84...16С. дои : 10.1098/rspb.1911.0042. S2CID  93718970.
  39. ^ Дю Виньо V, Ресслер С, Триппет С (декабрь 1953 г.). «Последовательность аминокислот в окситоцине с предложением о структуре окситоцина». Журнал биологической химии . 205 (2): 949–57. дои : 10.1016/S0021-9258(18)49238-1 . ПМИД  13129273.
  40. ^ дю Виньо В., Ресслер С., Свон Дж. М., Робертс К. В., Кацояннис П. Г., Гордон С. (1953). «Синтез октапептида амида с гормональной активностью окситоцина». Варенье. хим. Соц . 75 (19): 4879–80. дои : 10.1021/ja01115a553.
  41. ^ дю Виньо В., Ресслер С., Свон Дж. М., Робертс К. В., Кацояннис П. Г. (июнь 1954 г.). «Синтез окситоцина». Варенье. хим. Соц . 76 (12): 3115–21. дои : 10.1021/ja01641a004.
  42. ^ Дю Виньо V (июнь 1956 г.). «След исследования серы: от инсулина к окситоцину». Наука . 123 (3205): 967–74. Бибкод : 1956Sci...123..967D. дои : 10.1126/science.123.3205.967. ПМИД  13324123.
  43. ^ Торлони М.Р., Гомес Фрейтас С., Картоглу У.Х., Метин Гюльмезоглу А., Видмер М. (декабрь 2016 г.). «Качество окситоцина, доступного в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор литературы». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 123 (13): 2076–86. дои : 10.1111/1471-0528.13998 . ПМИД  27006180.
  44. ^ Стэнтон С., Коски А., Кофи П., Мирзабаги Э., Грейди Б.Л., Брук С. (2012). «Качество утеротонических препаратов: оценка эффективности инъекционных утеротонических препаратов, приобретенных симулированными клиентами в трех округах Ганы». БМЖ Опен . 2 (3): e000431. doi : 10.1136/bmjopen-2011-000431. ПМК 3346944 . ПМИД  22556159. 
  45. ^ Хурлеманн Р., Патин А., Онур О.А., Коэн М.Х., Баумгартнер Т., Мецлер С. и др. (апрель 2010 г.). «Окситоцин усиливает зависимое от миндалевидного тела, социально подкрепленное обучение и эмоциональную эмпатию у людей». Журнал неврологии . 30 (14): 4999–5007. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5538-09.2010. ПМЦ 6632777 . ПМИД  20371820. 
  46. ^ Кокран Д.М., Фэллон Д., Хилл М., Фрейзер Дж.А. (2013). «Роль окситоцина в психических расстройствах: обзор результатов биологических и терапевтических исследований». Гарвардский обзор психиатрии . 21 (5): 219–47. дои : 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d. ПМК 4120070 . ПМИД  24651556. 
  47. ^ Нойманн И.Д., Слэттери Д.А. (2016). «Окситоцин при общей тревоге и социальном страхе: трансляционный подход». Биологическая психиатрия . 79 (3): 213–21. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.06.004 . ПМИД  26208744.
  48. ^ Бейкерманс-Краненбург MJ, ван I Jzendoorn MH (2013). «Обнюхивание окситоцина: обзор и метаанализ исследований на здоровых и клинических группах с последствиями для фармакотерапии». Трансляционная психиатрия . 3 (5): е258. дои : 10.1038/tp.2013.34. ПМК 3669921 . ПМИД  23695233. 
  49. ^ Ункельбах С., Гуастелла А.Дж., Форгас Дж.П. (ноябрь 2008 г.). «Окситоцин избирательно облегчает распознавание позитивных слов о сексе и отношениях». Психологическая наука . 19 (11): 1092–94. дои : 10.1111/j.1467-9280.2008.02206.x. PMID  19076479. S2CID  19670817.
  50. ^ Марш А.А., Ю Х.Х., Пайн Д.С., Блэр Р.Дж. (апрель 2010 г.). «Окситоцин улучшает распознавание позитивных выражений лица». Психофармакология . 209 (3): 225–32. дои : 10.1007/s00213-010-1780-4. PMID  20186397. S2CID  4820244.
  51. ^ Фишер-Шофти М., Шамай-Цури С.Г., Харари Х., Левковиц Ю. (2010). «Влияние интраназального введения окситоцина на распознавание страха». Нейропсихология . 48 (1): 179–84. doi :10.1016/j.neuropsychologia.2009.09.003. PMID  19747930. S2CID  34778485.
  52. ^ Барц Дж. А., Холландер Э. (2008). «Окситоцин и экспериментальная терапия расстройств аутистического спектра». Достижения в области вазопрессина и окситоцина – от генов к поведению и болезням . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 170. стр. 451–62. дои : 10.1016/S0079-6123(08)00435-4. ISBN 978-0-444-53201-5. ПМИД  18655901.
  53. ^ Вударчик О.А., Эрп Б.Д., Гуастелла А., Савулеску Дж. (2013). «Можно ли использовать интраназальный окситоцин для улучшения отношений? Необходимость исследований, клиническая политика и этические соображения». Современное мнение в психиатрии . 26 (5): 474–84. дои : 10.1097/YCO.0b013e3283642e10. ПМЦ 3935449 . ПМИД  23880593.