stringtranslate.com

Феноксибензамин

Феноксибензамин ( PBZ , [1] продается под торговыми названиями Дибензилин и Дибенилин ) является неселективным, необратимым альфа-блокатором .

Использование

Он используется при лечении гипертонии , особенно вызванной феохромоцитомой . Он имеет более медленное начало и более длительный эффект по сравнению с другими альфа-блокаторами.

Это также был первый альфа-блокатор , который использовался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы [2] , хотя в настоящее время он редко используется по этому показанию из-за неблагоприятных побочных эффектов.

Его использовали при лечении синдрома гипоплазии левых отделов сердца . [3]

Он также используется при комплексном регионарном болевом синдроме (КРБС) 1 типа из-за его антиадренергического действия. Было доказано, что он полезен, если его использовать в первые 3 месяца после постановки диагноза КРБС.

Следственный

Давно известно, что феноксибензамин блокирует эякуляцию , не влияя на качество спермы или способность достигать оргазма, что может сделать его эффективным мужским контрацептивом. Этот эффект полностью обратим и, как полагают, является результатом блокады альфа-1-адренорецепторов в продольных мышцах семявыносящего протока . [4] [5] [6] Доза 20 мг/день приводит к аспермии из-за обратимого парализующего действия на семявыносящие протоки, ампулу и семявыбрасывающие протоки. [7] Благодаря этим действиям феноксибензамин также полезен для лечения преждевременной эякуляции у мужчин. [7]

Фармакология

Феноксибензамин используется в качестве антигипертензивного средства из-за его эффективности в уменьшении вазоконстрикции, вызванной адреналином ( адреналином) и норадреналином . Феноксибензамин образует постоянную ковалентную связь с адренергическими рецепторами . Судя по известной информации о структурах этих рецепторов, вероятно, он включает атаку цистеина в положении 3,36 трансмембранной спирали 3 с образованием стабильной связи. [8] Таким образом, он остается постоянно связанным с рецептором, предотвращая связывание адреналина и норадреналина. Это вызывает расширение кровеносных сосудов из-за его антагонистического действия на альфа-1-адренорецептор, обнаруженный в стенках кровеносных сосудов, что приводит к падению артериального давления. Побочным эффектом феноксибензамина является рефлекторная тахикардия .

Как неселективный антагонист альфа-рецепторов, он также влияет как на постсинаптические альфа-1-, так и на пресинаптические альфа-2-рецепторы в нервной системе и, таким образом, снижает симпатическую активность . Это приводит к дальнейшему расширению сосудов, сужению зрачков, увеличению моторики и секреции желудочно-кишечного тракта , а также синтезу гликогена .

Клинически неселективные альфа-антагонисты блокируют альфа-рецепторы (но не различают альфа-1 и альфа-2). Их используют в качестве антигипертензивных средств, поскольку они блокируют вазоконстрикцию, опосредованную альфа-рецепторами. Блокада альфа-2-рецепторов еще больше усиливает бета-эффект, увеличивая сердечный выброс.

Феноксибензамин обладает длительным действием, ковалентно связываясь с альфа-рецепторами. Единственное его клиническое применение в настоящее время — подготовка пациентов с феохромоцитомой к хирургическому вмешательству; его необратимый антагонизм и результирующая депрессия максимума кривой доза-эффект агониста желательны в ситуации, когда хирургические манипуляции с опухолью могут привести к высвобождению большого болюса прессорного амина в кровообращение. Обычно феноксибензамин не используется в долгосрочной перспективе, поскольку создаются новые рецепторы для усиления альфа-стимуляции. Основным ограничивающим побочным эффектом альфа-антагонистов является нарушение барорецепторного рефлекса, что может вызвать постуральную гипотензию.

Феноксибензамин также обладает свойствами необратимого антагониста /слабого частичного агониста рецептора серотонина 5-HT 2A . [9] [10] [11] [12] Благодаря антагонизму к рецепторам 5-HT 2A феноксибензамин полезен при лечении карциноидной опухоли , новообразования , которое секретирует большое количество серотонина и вызывает диарею , бронхоконстрикцию и приливы крови . [10]

Стереоизомерия

Феноксибензамин содержит стереоцентр, поэтому существует два энантиомера : ( R )- и ( S )-формы. Все коммерческие препараты содержат препарат в виде рацемата . [13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Брэдли К. «Клинические рекомендации: диагностика и лечение феохромоцитомы» (PDF) . Университетские больницы Бристоля . Фонд Фонда Национальной службы здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2023 года.
  2. ^ Кейн М., Перлберг С., Меретик С. (декабрь 1978 г.). «Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование влияния феноксибензамина на доброкачественную обструкцию предстательной железы». Британский журнал урологии . 50 (7): 551–554. doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x. ПМИД  88984.
  3. ^ Guzzetta NA (август 2007 г.). «Феноксибензамин в лечении синдрома гипоплазии левых отделов сердца: основной обзор». Анестезия и анальгезия . 105 (2): 312–315. дои : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . ПМИД  17646482.
  4. ^ Эйткен Р.Дж., Бейкер М.А., Донсель Г.Ф., Мацук М.М., Моук К.К., Харпер М.Дж. (апрель 2008 г.). «По мере роста мира: контрацепция в 21 веке». Журнал клинических исследований . 118 (4): 1330–1343. дои : 10.1172/JCI33873. ПМК 2276786 . ПМИД  18382745. 
  5. ^ Кьергаард Н., Кьергор Б., Лауритсен Дж. Г. (июнь 1988 г.). «Празозин, адреноблокатор, не пригодный в качестве мужской противозачаточной таблетки». Контрацепция . 37 (6): 621–629. дои : 10.1016/0010-7824(88)90008-X. ПМИД  2899490.
  6. ^ Homonnai ZT, Шилон М, Паз Г.Ф. (май 1984 г.). «Феноксибензамин - эффективная мужская противозачаточная таблетка». Контрацепция . 29 (5): 479–491. дои : 10.1016/0010-7824(84)90022-2. ПМИД  6430643.
  7. ^ аб Лохия НК, Алам I, Ансари А.С. (2017). «Мужская контрацепция». Основы андрологии человека . Спрингер Сингапур. стр. 493–508. дои : 10.1007/978-981-10-3695-8_29. ISBN 978-981-10-3694-1.
  8. ^ Франг Х., Кокрофт В., Карскела Т., Шейнин М., Марьямяки А. (август 2001 г.). «Связывание феноксибензамина выявляет спиральную ориентацию третьего трансмембранного домена адренергических рецепторов». Журнал биологической химии . 276 (33): 31279–31284. дои : 10.1074/jbc.M104167200 . ПМИД  11395517.
  9. ^ Доггрелл С.А. (октябрь 1995 г.). «Увеличение сродства и потеря резерва 5-гидрокситриптамина 2А-рецептора для 5-гидрокситриптамина на аорте спонтанно гипертонических крыс». Журнал автономной фармакологии . 15 (5): 371–377. doi :10.1111/j.1474-8673.1995.tb00403.x. ПМИД  8744977.
  10. ^ аб Тревор А, Кацунг Б, Мастерс С (2008). Фармакологическая экспертиза и обзор Комиссии Katzung & Trevor: восьмое издание. МакГроу Хилл Профессионал. стр. 153, 500. ISBN. 978-0-07-148869-3.
  11. ↑ Оливье Б., ван Вейнгаарден I, Судейн В. (10 июля 1997 г.). Рецепторы серотонина и их лиганды. Эльзевир. стр. 206–. ISBN 978-0-08-054111-2.
  12. ^ Гагинелла Т.С., Галлиган Дж.Дж. (25 июля 1995 г.). Серотонин и функция желудочно-кишечного тракта. ЦРК Пресс. стр. 56–. ISBN 978-0-8493-8387-8.
  13. ^ фон Бруххаузен Ф., Даннхардт Г., Эбель С., Фрам А.В., Хакенталь Э., Хольцграбе У., ред. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis . Том. 9 (5-е изд.). Берлин: Springer Verlag. п. 140. ИСБН 978-3-642-63389-8.

Внешние ссылки