stringtranslate.com

Фентермин

Фентермин ( фенил - тер- тиар -бутил- амин ) , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ionamin , представляет собой лекарство, используемое вместе с диетой и физическими упражнениями для лечения ожирения . [3] Его принимают внутрь в течение нескольких недель, после чего польза от него снижается. [3] Он также доступен в виде комбинации фентермин/топирамат . [6]

Общие побочные эффекты включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, проблемы со сном, головокружение и беспокойство. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать злоупотребление , но не включают легочную гипертензию или пороки клапанов сердца , поскольку последние были вызваны компонентом фенфлурамина в комбинации препаратов фен-фен. [3] Использование не рекомендуется во время беременности или кормления грудью , [7] или одновременно с СИОЗС или ингибиторами МАО . [3] Он действует главным образом как средство подавления аппетита , вероятно, потому, что является стимулятором ЦНС . [3] С химической точки зрения фентермин представляет собой замещенный амфетамин . [8]

Фентермин был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году. [3] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В 2021 году это было 207-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [9] [10] Фентермин был снят с рынка Великобритании в 2000 году, а комбинированный препарат фен-фен , частью которого он входил, был снят с рынка в 1997 году из-за побочных эффектов [11] фенфлурамина. Это вызвало повышение уровня циркулирующего серотонина, который стимулировал серотониновые рецепторы на сердечных клапанах и, таким образом, вызывал недостаточность клапанов и приводил к первичной легочной гипертензии (ППГ). По данным НИЗ (Национальных институтов здравоохранения), нет никаких доказательств того, что фентермин вызывает ПРК. [ нужна цитата ]

Медицинское использование

Фентермин используется в течение короткого периода времени для снижения веса, если физических упражнений и снижения калорий недостаточно, а также в дополнение к физическим упражнениям и снижению калорий. [5] [12]

Фентермин одобрен для применения на срок до 12 недель, и большая часть потери веса происходит в первые недели. [12] Однако значительные потери продолжаются в течение шестого месяца и, как было показано, продолжаются более медленными темпами в течение девятого месяца. [13]

Противопоказания

Фентермин противопоказан пользователям, которые: [5] [12]

Побочные эффекты

Обычно возникает толерантность; однако риски зависимости и наркомании считаются незначительными. [13] [14] У людей, принимающих фентермин, могут возникнуть проблемы с вождением автомобиля или работой с механизмами. [12] Употребление алкоголя с фентермином может вызвать побочные эффекты. [12]

В настоящее время нет доказательств того, безопасен ли фентермин для беременных женщин. [5] [12]

Другие побочные эффекты включают: [5] [12]

Взаимодействия

Фентермин может снижать эффект таких препаратов, как клонидин , метилдопа и гуанетидин . Препараты для лечения гипотиреоза могут усиливать эффект фентермина. [12]

Механизм действия

Фентермин имеет некоторое сходство по фармакодинамике с исходным соединением, амфетамином , поскольку они оба являются агонистами TAAR1 , [15] где активация TAAR1 в моноаминовых нейронах облегчает отток или высвобождение в синапс этих нейрохимических веществ. В клинически значимых дозах фентермин в первую очередь действует как высвобождающий агент норадреналина в нейронах , хотя, в меньшей степени, он также высвобождает дофамин и серотонин в синапсы . [14] [16] Фентермин также может вызывать высвобождение моноаминов из VMAT2 , что является распространенным фармакодинамическим эффектом среди замещенных амфетаминов . Основным механизмом действия фентермина при лечении ожирения является снижение восприятия голода, которое представляет собой когнитивный процесс, опосредованный в первую очередь несколькими ядрами гипоталамуса ( в частности, латеральным гипоталамическим ядром , дугообразным ядром и вентромедиальным ядром ). За пределами мозга фентермин высвобождает норадреналин и адреналин , также известные как норадреналин и адреналин соответственно, заставляя жировые клетки также расщеплять накопленный жир.

История

В 1959 году фентермин впервые получил одобрение FDA США как препарат, подавляющий аппетит. [17] Со временем стали доступны гидрохлоридная соль и смола . [17]

Фентермин продавался вместе с фенфлурамином или дексфенфлурамином как комбинированное средство для подавления аппетита и сжигания жира под популярным названием фен-фен . [18] В 1997 году, после 24 случаев заболеваний сердечных клапанов у потребителей фен-фена, фенфлурамин и дексфенфлурамин были добровольно сняты с рынка по требованию FDA. [19] Более поздние исследования показали, что почти у 30% людей, принимавших фенфлурамин или дексфенфлурамин в течение 24 месяцев, наблюдались аномальные показатели клапанов. [20]

Фентермин по-прежнему доступен в большинстве стран, включая США. [17] Однако, поскольку он похож на амфетамин , во многих странах он классифицируется как контролируемое вещество . На международном уровне фентермин включен в список IV Конвенции о психотропных веществах . [21] В Соединенных Штатах он классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Напротив, препараты амфетамина классифицируются как контролируемые вещества Списка II. [22]

Компания Vivus разработала комбинированный препарат фентермин/топирамат , который первоначально назывался Qnexa, а затем Qsymia, который был изобретен и использовался не по прямому назначению Томасом Наджаряном, открывшим в 2001 году клинику по снижению веса в Лос-Ососе, Калифорния ; Наджарян ранее работал в компании Interneuron Pharmaceuticals, которая разработала один из препаратов фен-фена, ранее снятых с рынка. [23] FDA отклонило комбинированный препарат в 2010 году из-за опасений по поводу его безопасности. [23] В 2012 году FDA одобрило его после того, как Vivus повторно подала заявку, предоставив дополнительные данные по безопасности. [24] В то время один специалист по ожирению подсчитал, что около 70% его коллег уже прописывали эту комбинацию не по назначению. [23]

Химия

Фентермин – это замещенный амфетамин , который имеет метильную группу на альфа- углероде амфетамина . [ 8] Это позиционный изомер метамфетамина и других метиламфетаминов . Молекулярная формула фентермина C 10 H 15 N .

Имена

Термин «фентермин» сокращен от фенил - трет - бутиламина .

Он продается под многими торговыми марками и лекарственными формами по всему миру, включая Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (фентермин гидрохлорид), Panbesy, Qsymia (фентермин и топирамат), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza. и Терфамекс. [25]

Рекомендации

  1. ^ Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2017 г. Джонс и Бартлетт Обучение. 2016. с. 7. ISBN 9781284118971.
  2. ^ Садок Б.Дж., Садок В.А. (2010). Карманный справочник Каплана и Сэдока по клинической психиатрии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 435. ИСБН 9781605472645.
  3. ^ abcdefghi «Монография по фентермину для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 г.
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ abcdefgh «МЕТЕРМИН (Фентермин)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . iNova Pharmaceuticals (Австралия) Pty Limited. 22 июля 2013 года . Проверено 16 ноября 2013 г.
  6. ^ «Использование фентермина и топирамата, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Проверено 13 апреля 2019 г.
  7. ^ «Использование фентермина во время беременности». Наркотики.com . Проверено 13 апреля 2019 г.
  8. ^ аб Хагель Дж. М., Крижевски Р., Марсоле Ф., Левинсон Э., Факкини П. Дж. (июль 2012 г.). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Тенденции в науке о растениях . 17 (7): 404–412. doi :10.1016/j.tplants.2012.03.004. ПМИД  22502775.
  9. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Фентермин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ Багчи Д., Пройсс Х.Г. (2012). Ожирение: эпидемиология, патофизиология и профилактика (второе изд.). ЦРК Пресс. п. 314. ИСБН 9781439854259.
  12. ^ abcdefgh «Этикетка фентермина в FDA» (последнее обновление: январь 2012 г.) . FDA . Проверено 13 октября 2016 г.
  13. ^ аб Глейзер Г (август 2001 г.). «Долгосрочная фармакотерапия ожирения 2000: обзор эффективности и безопасности». Архив внутренней медицины . 161 (15): 1814–1824. дои : 10.1001/archinte.161.15.1814 . ПМИД  11493122.
  14. ^ аб Хаслам D (март 2016 г.). «Управление весом при ожирении – прошлое и настоящее». Международный журнал клинической практики . 70 (3): 206–217. дои : 10.1111/ijcp.12771. ПМЦ 4832440 . ПМИД  26811245. 
  15. ^ Барак Л.С., Салахпур А., Чжан Х., Масри Б., Сотникова Т.Д., Рэмси А.Дж. и др. (сентябрь 2008 г.). «Фармакологическая характеристика экспрессируемого на мембране человеческого следового аминоассоциированного рецептора 1 (TAAR1) с помощью биолюминесцентного биосенсора цАМФ для резонансной передачи энергии». Молекулярная фармакология . 74 (3): 585–594. дои : 10.1124/моль.108.048884. ПМЦ 3766527 . PMID  18524885. мы подтвердили агонистическую активность в отношении TAAR1 человека нескольких других соединений, включая следовые амины октопамин и триптамин, производные амфетамина L-амфетамин, d-метамфетамин, (+)-МДМА и фентермин, а также метаболиты катехоламинов 3-MT. и 4-MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann and Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie and Miller, 2007; Xie et al., 2007). 
  16. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.К., Кэрролл Ф.И., Партилла Дж.С. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин более эффективно, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  17. ^ abc Райан Д.А., Брей Джорджия (2014). «Сибутрамин, фентермин и диэтилпроприон: симпатомиметики в лечении ожирения». В Брее Г.А., Бушаре С. (ред.). Справочник по ожирению - Том 2. Клиническое применение (Четвертое изд.). Хобокен: Тейлор и Фрэнсис. п. 234. ИСБН 9781841849829.
  18. ↑ Колата, Джина (23 сентября 1997 г.). «Как Фен-Фен, «чудо» диеты, поднялся и упал». Газета "Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.
  19. ^ «FDA объявляет об отмене фенфлурамина и дексфенфлурамина (Фен-Фен)» . FDA.gov . Проверено 12 июля 2013 г.
  20. ^ Weigle DS (июнь 2003 г.). «Фармакологическая терапия ожирения: прошлое, настоящее и будущее». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2462–2469. дои : 10.1210/jc.2003-030151 . ПМИД  12788841.
  21. ↑ Конвенция о психотропных веществах. Архивировано 14 марта 2014 г. в Wayback Machine.
  22. ^ Руэда-Клаузен CF, Падвал РС, Шарма AM (август 2013 г.). «Новые фармакологические подходы к лечению ожирения». Обзоры природы. Эндокринология . 9 (8): 467–478. дои : 10.1038/nrendo.2013.113. PMID  23752772. S2CID  20072687.
  23. ^ abc Поллак А (16 февраля 2012 г.). «Уже используется диетическое лечение, требующее проверки FDA» . Нью-Йорк Таймс .
  24. ^ «FDA одобряет препарат для контроля веса Qsymia» . FDA . 17 июля 2012 г.
  25. ^ «Международные бренды фентермина» . Наркотики.com . Проверено 13 октября 2016 г.

Внешние ссылки