stringtranslate.com

Фототоксичность

Фототоксичность , также называемая фотораздражением , представляет собой химически вызванное раздражение кожи, требующее света, которое не затрагивает иммунную систему . [1] Это тип светочувствительности . [1] [2]

Реакция кожи напоминает преувеличенный солнечный ожог . Участвующее химическое вещество может проникать в кожу при местном применении или может достигать кожи через системный кровоток после приема внутрь или парентерального введения. Химическое вещество должно быть «фотоактивным», что означает, что когда оно поглощает свет, поглощенная энергия производит молекулярные изменения, которые вызывают токсичность. Известно, что многие синтетические соединения, включая лекарственные вещества, такие как тетрациклины или фторхинолоны , вызывают эти эффекты. Поверхностный контакт с некоторыми такими химическими веществами вызывает фотодерматит , а многие растения вызывают фитофотодерматит . Световая токсичность является распространенным явлением у людей ; однако она встречается и у других животных.

Научная база

Фототоксичное вещество — это химическое соединение , которое становится токсичным под воздействием света.

Фототоксичность — это квантово-химическое явление. Фототоксины — это молекулы с сопряженной системой , часто ароматической . Они имеют низколежащее возбужденное состояние , которое может быть достигнуто путем возбуждения фотонами видимого света. Это состояние может подвергаться интерсистемному переходу с соседними молекулами в ткани, превращая их в токсичные свободные радикалы . Они быстро атакуют близлежащие молекулы, убивая клетки. Типичным радикалом является синглетный кислород , образующийся из обычного триплетного кислорода . Поскольку свободные радикалы очень реактивны, повреждение ограничивается освещенной частью тела.

Оценка фотобезопасности

Физико-химические свойства

В пробиркетест-системы

Тест на фототоксичность нейтрального красного 3T3 – тест токсикологической оценки in vitro , используемый для определения цитотоксичности и фото(цито)токсического эффекта тестируемого вещества на мышиные фибробласты в присутствии или в отсутствие УФ-А-излучения .

«Анализ фототоксичности поглощения нейтрального красного 3T3 (3T3 NRU PT) может быть использован для определения фототоксического эффекта тестируемого вещества, вызванного сочетанием тестируемого вещества и света. Тест сравнивает цитотоксический эффект тестируемого вещества при тестировании после воздействия, а затем тестировании без воздействия нецитотоксической дозы УФА/видимого света. Цитотоксичность выражается как зависящее от концентрации снижение поглощения жизненно важного красителя - нейтрального красного .

Вещества, которые являются фототоксичными in vivo после системного применения и распределения на коже, а также соединения, которые могут действовать как фототоксиканты после местного применения на коже, могут быть идентифицированы с помощью теста. Надежность и релевантность 3T3 NRU PT были оценены, и было показано, что тест является предсказательным при сравнении с эффектами острой фототоксичности in vivo у животных и людей". Взято с разрешения [1]

Во время разработки препарата

Несколько органов здравоохранения выпустили соответствующие руководящие документы, которые необходимо учитывать при разработке лекарственных препаратов :

Фототоксичность в световой микроскопии

При выполнении микроскопии живых образцов необходимо помнить, что слишком высокая доза света может повредить или убить образцы и привести к экспериментальным артефактам. Это особенно важно в конфокальной и сверхразрешающей микроскопии. [7] [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Anderson, DM; Keith, J.; Novac, P.; Elliott, MA, ред. (1994). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28-е изд.). WB Saunders Company. ISBN 0721655777.
  2. ^ JH Epstein (1999). «Фототоксичность и фотоаллергия». Семинары по кожной медицине и хирургии . 18 (4): 274–284. doi :10.1016/s1085-5629(99)80026-1. PMID  10604793.
  3. ^ "Масло бергамота". Drugs.com. 2018. Получено 5 декабря 2018 .
  4. ^ "Мультидисциплинарные рекомендации". ICH . Получено 2013-08-06 .
  5. ^ ab "Руководство по безопасности". ICH . Получено 2013-08-06 .
  6. ^ ab "Европейское агентство по лекарственным средствам - Неклинические: токсикология". Ema.europa.eu. 2010-06-24. Архивировано из оригинала 2013-01-19 . Получено 2013-08-06 .
  7. ^ Ича, Ярослав; Вебер, Майкл; Уотерс, Дженнифер С.; Норден, Карен (2017). «Фототоксичность в живой флуоресцентной микроскопии и как ее избежать». BioEssays . 39 (8): 1700003. doi :10.1002/bies.201700003. hdl : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN  1521-1878. PMID  28749075. S2CID  19974817.
  8. ^ Laissue, P. Philippe; Alghamdi, Rana A.; Tomancak, Pavel; Reynaud, Emmanuel G.; Shroff, Hari (июль 2017 г.). «Оценка фототоксичности при флуоресцентной визуализации в реальном времени». Nature Methods . 14 (7): 657–661. doi :10.1038/nmeth.4344. hdl : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN  1548-7105. PMID  28661494. S2CID  6844352.

Внешние ссылки