Фталаты ( США : / ˈ θ æ l eɪ t s / , [1] Великобритания : / ˈ θ ɑː l eɪ t s ˌ ˈ f θ æ l ɪ t s / [2] [3] ), или сложные эфиры фталатов , представляют собой сложные эфиры фталевой кислоты . В основном они используются в качестве пластификаторов , то есть веществ, добавляемых в пластмассы для повышения их гибкости, прозрачности, прочности и долговечности. Они используются в первую очередь для смягчения поливинилхлорида (ПВХ). Обратите внимание: хотя фталаты обычно являются пластификаторами , не все пластификаторы являются фталатами. Эти два термина специфичны и уникальны и не могут использоваться как взаимозаменяемые.
Фталаты с более низким молекулярным весом, полученные из спиртов C3-C6, постепенно заменяются во многих продуктах в США , Канаде и Европейском Союзе из-за проблем со здоровьем. [4] [5] Их заменяют высокомолекулярными фталатами (с более чем шестью атомами углерода в основной цепи, что придает им повышенную стойкость и долговечность), а также альтернативными пластификаторами, не основанными на фталевом ангидриде. Традиционное использование фталатных пластификаторов не позволяет производителям использовать переработанный ПВХ, поскольку этот переработанный материал, вероятно, будет содержать фталаты. Таким образом, многие производители перешли на использование в своей продукции только первичного ПВХ. [6] [7] [8] Однако предпринимаются усилия по сбору использованного ПВХ для химической переработки, которая может удалить устаревшие фталаты и создать первичный ПВХ. Эти усилия сосредоточены на таких областях, как здравоохранение, где ПВХ составляет значительное количество медицинских устройств. [9]
Из-за повсеместного распространения пластифицированного пластика большинство людей подвергаются некоторому воздействию фталатов. Например, у большинства американцев, прошедших тестирование Центрами по контролю и профилактике заболеваний, в моче обнаруживаются метаболиты нескольких фталатов. [10] В феврале 2009 года Объединенный исследовательский центр (JRC) Европейской комиссии опубликовал обзор методов измерения фталатов в пищевых продуктах. [11]
В 2021 году исследование выявило фталаты в 64 продуктах быстрого питания. Фталат DnBP был обнаружен в 81 проценте образцов, а ДЭГФ — в 70 процентах. Диэтилгексилтерефталат (ДЭГТ), основная альтернатива ДЭГФ, был обнаружен в 86%. [12] Исследование Consumer Reports , проведенное в 2024 году , обнаружило фталаты во всех продуктовых магазинах и фаст-фудах, которые они тестировали, кроме одного. [13]
Влияние на гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину
Вопрос о том, как эти пластмассы влияют на население, возник по мере увеличения использования пластификаторов в предметах повседневного обихода. Кроме того, есть ли какие-либо различия в том, как эти пластификаторы могут повлиять на меньшинства и более ли они более подвержены осложнениям. Было обнаружено, что воздействие фталатов более вероятно у женщин и цветных людей. [14] В одном исследовании исследователи изучили потенциальные различия между полом и расой, а также потенциальные последствия более высокого воздействия фталатов. В исследовании особое внимание уделялось взаимосвязи между метаболитами фталата в моче и факторами риска развития диабета у людей, ранее не диагностированных диабета. Было обнаружено, что, хотя статистически значимых различий между мужчинами и женщинами в целом не было, между американцами мексиканского происхождения, чернокожими и белыми существовали различия с точки зрения общего риска нарушения гомеостаза глюкозы. У американцев мексиканского происхождения повышение уровня глюкозы в крови натощак (FBG) составило 5,82 мг/дл, у чернокожих - на 3,63 мг/дл, а у белых - на 1,79 мг/дл. повышенный риск для меньшинств. [14] В целом исследование пришло к выводу, что фталаты могут изменять гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину , и что различные группы населения могут пострадать от этого более серьезно. Более высокие уровни некоторых метаболитов фталата были связаны с повышенным уровнем ВБР, инсулином натощак и резистентностью к инсулину.
В другом исследовании, изучавшем наличие метаболитов фталата у беременных женщин, было обнаружено, что чернокожие женщины неиспаноязычного происхождения и латиноамериканские женщины имели более высокие уровни некоторых метаболитов фталата, что указывает на потенциальные расовые различия в исходах беременности. [15]
Фталаты производятся в промышленности путем кислотно -катализируемой реакции фталевого ангидрида с избытком спирта . Ярким примером этого является синтез диэтилфталата :
Свойства фталата можно изменять, меняя спирт [16] , что позволяет создавать почти безграничный набор продуктов, хотя только около 30 из них имеют или были коммерчески важными. Доля фталатов на мировом рынке пластификаторов снижается примерно с 2000 года. Несмотря на это, мировое производство фталатов продолжает расти. В 2015 году общий объем производства составил около 5,5 миллионов тонн, [17] по сравнению с примерно 2,7 миллионами тонн в 1980-х годах. [18] Причиной этого стал растущий размер рынка пластификаторов (меньший кусок гораздо большего пирога), вызванный увеличением производства ПВХ, которое почти удвоилось в период с 2000 по 2020 год. [19] Китайская Народная Республика является крупнейшим потребителем, на его долю приходится около 45% всего потребления. На долю Европы и США вместе приходится около 25% использования, а остальная часть широко распространена по всему миру. [17]
Сообщалось, что различные растения и микроорганизмы естественным образом производят небольшие количества эфиров фталевой кислоты ( эндогенные фталаты). [21] [22] Считается, что биосинтез включает модифицированный путь шикимата. [23] [24] Степень этого естественного производства до конца не известна, но оно может создавать фоновое загрязнение фталатами.
От 90 до 95% всех фталатов используются в качестве пластификаторов при производстве гибкого ПВХ. [25] [26] Они были первыми коммерчески важными соединениями для этой роли, [27] историческое преимущество, которое привело к тому, что они прочно вошли в технологию гибкого ПВХ. [28] Среди распространенных пластиков ПВХ уникален тем, что он принимает большое количество пластификатора с постепенным изменением физических свойств от твердого твердого вещества до мягкого геля. [28] Фталаты, полученные из спиртов с 7-13 атомами углерода, занимают привилегированное положение в качестве пластификаторов общего назначения, подходящих практически для всех применений гибкого ПВХ. [29] [28] Фталаты большего размера имеют ограниченную совместимость с ПВХ, при этом ди(изотридецил)фталат представляет собой практический верхний предел. И наоборот, пластификаторы, полученные из спиртов с 4-6 атомами углерода, слишком летучи, чтобы их можно было использовать отдельно, но они использовались вместе с другими соединениями в качестве вторичных пластификаторов, улучшая гибкость при низких температурах. Соединения, полученные на основе спиртов с 1–3 атомами углерода, вообще не используются в качестве пластификаторов ПВХ из-за чрезмерного дымления при температурах обработки (обычно 180–210 °C). [28]
Исторически DINP, DEHP , BBP, DBP и DIHP были наиболее важными фталатами, однако многие из них в настоящее время сталкиваются с давлением со стороны регулирующих органов и постепенным отказом от их применения. Почти все фталаты, полученные из спиртов с числом атомов углерода от 3 до 8, классифицируются ECHA как токсичные . Сюда входит бис(2-этилгексил)фталат (ДЭГФ или ДОФ), который долгое время был наиболее широко используемым фталатом, коммерческое производство которого началось еще в 1930-х годах. [30] [31] В ЕС использование DEHP ограничено REACH и может использоваться только в определенных случаях при наличии разрешения; аналогичные ограничения существуют во многих других юрисдикциях. Несмотря на это, поэтапный отказ от ДЭГФ идет медленно, и в 2018 году он по-прежнему оставался наиболее часто используемым пластификатором, мировое производство которого оценивается в 3,24 миллиона тонн. [31] DINP и DIDP используются в качестве заменителей DEHP во многих приложениях, поскольку они не классифицируются как опасные. [32] Также все чаще используются безфталатные пластификаторы.
Почти 90% всех пластификаторов используются в ПВХ, что придает этому материалу повышенную гибкость и долговечность. [33] Большинство из них используется в пленках и оболочках кабелей. [31] Гибкий ПВХ может содержать более 85% пластификатора по массе, однако непластифицированный ПВХ (УПВХ) не должен его содержать.
Фталаты находят применение в качестве пластификаторов в различных других полимерах, причем их применение сосредоточено на покрытиях, таких как лаки, олифы и краски. Добавление фталатов придает этим материалам некоторую гибкость, уменьшая их склонность к сколам. Фталаты, полученные из спиртов с числом атомов углерода от 1 до 4, используются в качестве пластификаторов для пластмасс целлюлозного типа, таких как ацетат целлюлозы , нитроцеллюлоза и ацетат-бутират целлюлозы , с часто встречающимися применениями, включая лак для ногтей . Большинство фталатов также совместимы с алкидами и акриловыми смолами , которые используются как в масляных, так и в эмульсионных красках.
Другие пластифицированные полимерные системы включают поливинилбутираль (особенно формы, используемые для изготовления многослойного стекла ), ПВА и его сополимеры, такие как ПВХА . Они также совместимы с нейлоном , полистиролом , полиуретанами и некоторыми каучуками ; но их использование в них очень ограничено. [35]
Фталаты могут пластифицировать этилцеллюлозу , поливинилацетатфталат (PVAP) и ацетатфталат целлюлозы (CAP), которые используются для изготовления кишечнорастворимых покрытий для таблеток и капсул . Эти покрытия защищают лекарства от кислотности желудка, но позволяют их высвобождению и всасыванию в кишечнике.
Эфиры фталевой кислоты широко используются в качестве растворителей высокореактивных органических пероксидов . Для этой цели ежегодно потребляются тысячи тонн. Большим преимуществом этих сложных эфиров является то, что они являются флегматизаторами , т. е. минимизируют взрывоопасные свойства ряда химических соединений, обращение с которыми в противном случае потенциально опасно. [36] Фталаты также использовались для производства пластических взрывчатых веществ, таких как Semtex .
Относительно небольшие количества некоторых фталатов находят применение в предметах личной гигиены, таких как тени для век, увлажняющий крем, лак для ногтей, жидкое мыло и лак для волос. [37] [38] [39] Низкомолекулярные фталаты, такие как диметилфталат и диэтилфталат, используются в качестве фиксаторов для духов. [40] [41] Диметилфталат также используется в качестве репеллента от насекомых и особенно эффективен против иксодовых клещей , вызывающих болезнь Лайма . [42] и такие виды комаров, как Anopheles Stephensi , Culex pipiens и Aedes aegypti , [43] [44] [45]
Диаллилфталат используется для получения винилэфирных смол с отличными электроизоляционными свойствами, которые используются для производства электронных компонентов. Алкиды иногда относят к классам фталатов, поскольку они соответствуют техническому определению, однако, поскольку они представляют собой полимерные эфиры фталевой кислоты, их свойства и применение сильно различаются.
Разработка пластика из нитрата целлюлозы в 1846 году привела к патенту касторового масла в 1856 году для использования в качестве первого пластификатора. В 1870 году камфора стала более предпочтительным пластификатором нитрата целлюлозы. Фталаты были впервые представлены в 1920-х годах и быстро заменили летучую и пахучую камфору. В 1931 году коммерческая доступность поливинилхлорида (ПВХ) и разработка ди(2-этилгексил)фталата (ДЭГФ) положили начало буму индустрии пластификаторов ПВХ.
Эфиры фталевой кислоты представляют собой диалкиловые или алкилариловые эфиры фталевой кислоты (также называемой 1,2-бензолдикарбоновой кислотой, не путать со структурно- изомерными терефталевыми или изофталевыми кислотами); Название «фталат» происходит от фталевой кислоты , которая сама происходит от слова « нафталин ». При добавлении в пластик фталаты позволяют длинным молекулам поливинила скользить друг по другу. Фталаты имеют прозрачную сиропообразную жидкую консистенцию и обладают низкой растворимостью в воде, высокой растворимостью в масле и низкой летучестью. Полярная карбоксильная группа мало влияет на физические свойства фталатов, за исключением случаев, когда R и R' очень малы (например, этильные или метильные группы). Фталаты представляют собой бесцветные жидкости без запаха, получаемые в результате реакции фталевого ангидрида с соответствующим спиртом (обычно с 6–13 атомами углерода).
Механизм, с помощью которого фталаты и родственные соединения влияют на пластификацию полярных полимеров, является предметом интенсивных исследований с 1960-х годов. [46] Механизм представляет собой один из полярных взаимодействий между полярными центрами молекулы фталата (функциональность C=O) и положительно заряженными участками винильной цепи, обычно расположенными на атоме углерода связи углерод-хлор. Чтобы это установить, полимер необходимо нагреть в присутствии пластификатора сначала выше Тс полимера , а затем довести его до расплавленного состояния. Это позволяет сформировать тесную смесь полимера и пластификатора и обеспечить возникновение этих взаимодействий. При охлаждении эти взаимодействия сохраняются, и сеть цепей ПВХ не может реформироваться (как это происходит в непластифицированном ПВХ или PVC-U). Затем алкильные цепи фталата также экранируют цепи ПВХ друг от друга. Они смешиваются с пластиковым изделием в результате производственного процесса. [47]
Поскольку они не связаны химически с исходным пластиком , фталаты высвобождаются из пластикового изделия относительно щадящим путем. Например, их можно удалить нагреванием или экстракцией органическими растворителями.
Будучи недорогими, нетоксичными (в остром смысле этого слова), бесцветными, неагрессивными, биоразлагаемыми и легко настраиваемыми физическими свойствами, эфиры фталевой кислоты являются почти идеальными пластификаторами. Среди многочисленных альтернативных пластификаторов - диоктилтерефталат (DEHT) ( изомер терефталата с DEHP) и диизонониловый эфир 1,2-циклогександикарбоновой кислоты (DINCH) (гидрированная версия DINP). И DEHT, и DINCH использовались в больших объемах для различных продуктов, контактирующих с людьми, в качестве альтернативных пластификаторов DEHP и DINP. Некоторые из этих продуктов включают медицинские приборы, игрушки и упаковку для пищевых продуктов . [48] DEHT и DINCH более гидрофобны, чем другие альтернативы фталатам, такие как бис(2-этилгексил)адипат (DEHA) и диизодециладипат (DIDA). Поскольку альтернативные пластификаторы, такие как DEHT и DINCH, с большей вероятностью связываются с органическими веществами и частицами, переносимыми по воздуху в помещении, воздействие происходит в первую очередь при потреблении пищи и контакте с пылью. [48]
Разработано множество пластификаторов биологического происхождения на основе растительного масла. Их можно заменить ДЭГФ. [49]
Фталаты легко выделяются в окружающую среду. Как правило, они не сохраняются из-за быстрого биодеградации , фотодеградации и анаэробной деградации . Концентрации наружного воздуха выше в городских и пригородных районах, чем в сельских и отдаленных районах. [50] Они также не представляют острой токсичности. [36]
Из - за своей летучести ДЭП и ДМП присутствуют в воздухе в более высоких концентрациях по сравнению с более тяжелым и менее летучим ДЭГФ . Более высокие температуры воздуха приводят к повышению концентрации фталатов в воздухе. Полы из ПВХ приводят к более высоким концентрациям BBP и DEHP, которые более распространены в пыли. [50] Шведское исследование детей, проведенное в 2012 году, показало, что фталаты из напольных покрытий из ПВХ попадают в их организм. Это показывает, что дети могут поглощать фталаты не только с пищей, но также при дыхании и через кожу. [51]
Считается, что диета является основным источником ДЭГФ и других фталатов среди населения в целом. Основным источником являются жирные продукты, такие как молоко, масло и мясо. Исследования показывают, что воздействие фталатов больше при употреблении в пищу определенных продуктов, чем при воздействии через бутылки с водой, как чаще всего сначала думают о пластиковых химикатах. [52] Низкомолекулярные фталаты, такие как DEP, DBP, BBzP, могут абсорбироваться через кожу. Ингаляционное воздействие также является значительным для более летучих фталатов. [53]
Одно исследование, проведенное в период с 2003 по 2010 год с анализом данных 9000 человек, показало, что те, кто сообщил, что ели в ресторане быстрого питания , имели гораздо более высокие уровни двух отдельных фталатов — ДЭГФ и ДиНФ — в образцах мочи. Даже небольшое потребление фаст-фуда приводило к увеличению содержания фталатов. «У людей, которые сообщили, что едят лишь небольшое количество фаст-фуда, уровень DEHP был на 15,5 процентов выше, а уровень DiNP — на 25 процентов выше, чем у тех, кто сказал, что не ел ничего. Для людей, которые сообщили, что ели значительное количество, увеличение составило 24 процента и 39 процентов соответственно». [54]
В болгарском исследовании 2008 года более высокие концентрации ДЭГФ в пыли были обнаружены в домах детей, страдающих астмой и аллергией, по сравнению с домами здоровых детей. [55] Автор исследования заявил: «По сообщениям родителей, концентрация ДЭГФ в значительной степени связана с свистящим дыханием в течение последних 12 месяцев». [55] Фталаты были обнаружены почти в каждом отобранном доме в Болгарии. В том же исследовании было обнаружено, что DEHP, BBzP и DnOP находились в значительно более высоких концентрациях в пробах пыли, собранных в домах, где использовались полирующие средства. Были собраны данные о материалах для напольных покрытий, но не было обнаружено значительной разницы в концентрациях между домами, где не использовалась полировка, и с полом из балата (ПВХ или линолеума), и домами с деревянным полом. Высокая частота выпыления снижала концентрацию. [55]
В целом воздействие фталатов на детей выше, чем на взрослых. В канадском исследовании 1990-х годов, в котором моделировалось воздействие окружающей среды, было подсчитано, что ежедневное воздействие ДЭГФ составляло 9 мкг/кг массы тела/день у младенцев, 19 мкг/кг массы тела/день у детей ясельного возраста, 14 мкг/кг массы тела/день у детей и 6 мкг/кг массы тела/день для взрослых. [53] Младенцы и дети ясельного возраста подвергаются наибольшему риску заражения из-за их поведения во рту. Средства по уходу за телом, содержащие фталаты, являются источником воздействия на младенцев. Авторы исследования 2008 года «обнаружили, что использование детского лосьона, детской присыпки и детского шампуня было связано с увеличением концентрации [фталатных метаболитов] в моче ребенка, и эта связь наиболее выражена у детей младшего возраста. Эти результаты позволяют предположить, что воздействие на кожу может вносят значительный вклад в содержание фталатов в организме у этой группы населения». Хотя они не изучали последствия для здоровья, они отметили, что «младенцы раннего возраста более уязвимы к потенциальному неблагоприятному воздействию фталатов, учитывая их повышенную дозировку на единицу площади поверхности тела, метаболические способности и развитие эндокринной и репродуктивной систем». [56]
Младенцы и госпитализированные дети особенно восприимчивы к воздействию фталатов. Медицинские устройства и трубки могут содержать 20–40% ди(2-этилгексил)фталата (ДЭГФ) по весу, который «легко вымывается из трубок при нагревании (как с теплым физиологическим раствором / кровью)». [57] Некоторые медицинские устройства содержат фталаты, включая, помимо прочего, трубки для внутривенного вливания, перчатки, назогастральные зонды и дыхательные трубки. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов провело обширную оценку риска, связанного с фталатами в медицинских учреждениях, и обнаружило, что новорожденные могут подвергаться воздействию дозы, в пять раз превышающей допустимую ежедневную переносимую дозу. Этот вывод привел к выводу FDA о том, что «дети, проходящие определенные медицинские процедуры, могут представлять собой группу повышенного риска воздействия ДЭГФ». [57]
В 2008 году Датское агентство по охране окружающей среды (EPA) обнаружило в ластиках различные фталаты и предупредило о рисках для здоровья, когда дети регулярно их сосут и жуют. Однако Научный комитет Европейской комиссии по рискам для здоровья и окружающей среды (SCHER) считает, что даже в том случае, когда дети откусывают кусочки ластиков и проглатывают их, маловероятно, что такое воздействие приведет к последствиям для здоровья. [58]
Фталаты также содержатся в лекарствах, где они используются в качестве неактивных ингредиентов при производстве кишечнорастворимых покрытий . Неизвестно, сколько лекарств производится с использованием фталатов, но некоторые из них включают омепразол , диданозин , месаламин и теофиллин . Недавнее исследование показало, что концентрация монобутилфталата , метаболита ДАД, в моче у пользователей Асакола (особая форма месаламина) была в 50 раз выше, чем у тех, кто не употреблял его. [59] Исследование показало, что воздействие фталатсодержащих лекарств может значительно превышать уровень населения из других источников. [59] ДАД в лекарствах вызывает обеспокоенность по поводу рисков для здоровья из-за высокого уровня воздействия, связанного с приемом этих лекарств, особенно среди уязвимых слоев населения, включая беременных женщин и детей. [59]
В 2008 году Национальный исследовательский совет США рекомендовал изучить кумулятивный эффект фталатов и других антиандрогенов . Он раскритиковал рекомендации Агентства по охране окружающей среды США, которые предусматривают, что при изучении кумулятивного воздействия исследуемые химические вещества должны иметь схожие механизмы действия или схожие структуры, как слишком ограничительные. Вместо этого он рекомендовал, чтобы воздействие химических веществ, вызывающих схожие неблагоприятные последствия, рассматривалось в совокупности. [60] Таким образом, эффект фталатов следует исследовать вместе с другими антиандрогенами, которые в противном случае могли бы быть исключены, поскольку их механизмы или структура различны.
Исследования на грызунах, подвергшихся воздействию некоторых фталатов, показали, что высокие дозы изменяют уровень гормонов и вызывают врожденные дефекты. [61] Исследование, опубликованное 12 октября 2021 года в рецензируемом журнале Environmental Pollution, показало, что высокие уровни фталатов слабо коррелируют с более высоким риском смерти по любой причине и с более сильной корреляцией со смертью от проблем с сердцем, но расчетный риск в обоих случаях коэффициенты были ниже 2. По оценкам исследования, фталаты могут способствовать 91 000–107 000 преждевременных смертей каждый год среди людей в возрасте 55–64 лет в Соединенных Штатах. [62]
Фталаты попадают в кровоток и нарушают выработку половых гормонов, мешая половому развитию младенцев и сексуальному поведению взрослых. Уровни фталатов дозозависимо связаны с уменьшением аногенитального расстояния [63], снижением сексуального влечения и удовлетворения у женщин [64] и уродством развития половых органов у крыс.
Фталаты действуют, имитируя женский гормон эстроген, который, в свою очередь, подавляет выработку мужского гормона тестостерона. Таким образом, фталаты считаются эндокринными разрушителями [65] [66] [67] — веществом, которое вмешивается в нормальные гормональные механизмы, которые позволяют биологическому организму взаимодействовать с окружающей средой, и вызвало требования запретить или ограничить его использование. в детских игрушках. [65]
Эндокринные разрушители демонстрируют множество видов поведения, которые могут затруднить их изучение. Между моментом воздействия эндокринного разрушителя и проявлением каких-либо симптомов может возникнуть задержка – в частности, воздействие на плод и в раннем детстве может иметь последствия в более позднем взрослом возрасте. [65] [68] Многие исследования называют этот период внутриутробного и постнатального развития особенно важным для развития, но изучить его сложно; Очевидно, что измерить воздействие эндокринных разрушителей во время развития плода, а затем десятилетия спустя диагностировать любые проблемы со здоровьем — огромная проблема. Кроме того, воздействие эндокринных разрушителей может эпигенетически передаваться потомству без непосредственного воздействия эндокринных разрушителей. [69] Наконец, особенно низкие уровни воздействия могут по-прежнему иметь значительные последствия, а воздействие нескольких эндокринных разрушителей из различных соединений (не только фталатов) может синергически сочетаться, вызывая больший эффект. [65] [68] Оценка фактического воздействия конкретного соединения, такого как конкретный фталат, требует изучения совокупного воздействия нескольких соединений, а не оценки одного соединения в отдельности. [68]
Широко распространенное беспокойство по поводу воздействия фталатов вызывает возможность (хотя и не убедительная), что это является причиной глобального снижения мужской фертильности. [70] [71] [72] Исследования показали, что фталаты вызывают нарушения в репродуктивной системе животных, [73] с наибольшими последствиями, когда животное подвергается воздействию во время беременности и сразу после нее. [74] Многочисленные исследования на взрослых мужчинах показывают аналогичный результат: воздействие фталатов коррелирует с ухудшением показателей мужской фертильности, таких как качество спермы, количество поврежденной ДНК в сперме, снижение подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы и другие показатели. [66] [74] [75] Вполне возможно, что фталаты причиняют вред мужской репродуктивной системе, [76] и продолжают исследоваться.
Влияние фталатов на женскую репродуктивную систему также еще не до конца изучено. Текущие исследования показывают, что фталаты оказывают негативное влияние на фолликулогенез и стероидогенез. [77]
Ранние исследования также показывают, что воздействие фталатов может быть связано с диабетом и резистентностью к инсулину, раком молочной железы, ожирением, [78] метаболическими нарушениями и иммунной функцией. [67]
Существуют возможные (хотя и не убедительные) связи между воздействием фталатов и неблагоприятным развитием нервной системы у детей, [79] [80], включая развитие СДВГ и аутистического поведения, а также снижение когнитивного и моторного развития. [81] Наиболее распространенные ассоциации, обнаруженные в медицинских отчетах, связывают воздействие фталатов с гиперактивностью, агрессией и другим неблагоприятным поведением. [81] Некоторые исследования показали, что воздействие в детстве происходит уже в утробе матери. [82]
Во многих случаях существуют исследования, которые показывают связь между фталатами и этими негативными последствиями, а также исследования, которые не показывают никакой связи; Вероятно, это связано с исследовательскими проблемами, изложенными выше, и когда они будут решены, это может показать, что воздействие фталатов не вызывает последствий для здоровья или даже что они оказывают гораздо больший эффект, чем прогнозируется в настоящее время. [68] Во всех случаях необходимы более масштабные исследования, чтобы неопровержимо продемонстрировать, какое влияние оказывает воздействие фталатов на здоровье человека.
В обзорной статье Nature Reviews Endocrinology от 2017 года [68] даются некоторые советы по предотвращению воздействия фталатов для обеспокоенных людей; Хотя они изо всех сил стараются заявить, что нет никаких доказательств того, что этот совет положительно повлияет на здоровье, они предлагают (1) придерживаться сбалансированной диеты, чтобы избежать употребления слишком большого количества эндокринных разрушителей из одного источника, (2) исключить консервированные или упакованные продукты. чтобы ограничить потребление фталатов ДЭГФ , выщелоченных из пластика, и (3) исключить использование любых продуктов личного пользования, таких как увлажняющие кремы, духи или косметика, содержащих фталаты. [68] Исключение продуктов личного пользования, содержащих фталаты, может быть особенно трудным или невозможным из-за того, что в некоторых странах, таких как США, не требуется раскрытие их информации в списке ингредиентов. [83]
Фталаты блокируют CB 1 как аллостерические антагонисты . [84]
Возможно, существует связь между эпидемией ожирения , эндокринными нарушениями и метаболическими нарушениями. Исследования, проведенные на мышах, подвергшихся воздействию фталатов внутриутробно, не привели к нарушению обмена веществ у взрослых. [85] Однако «в национальном исследовании мужчин США концентрации нескольких распространенных метаболитов фталата показали статистически значимую корреляцию с аномальным ожирением и резистентностью к инсулину». [85] Было обнаружено , что моноэтилгексилфталат (MEHP), метаболит DEHP , взаимодействует со всеми тремя рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR). [85] PPAR являются членами суперсемейства ядерных рецепторов. Автор исследования заявил: «Роль PPAR в липидном и углеводном обмене поднимает вопрос об их активации подклассом загрязнителей, предварительно названных метаболическими нарушителями». [85] Фталаты относятся к этому классу метаболических разрушителей. Вполне возможно, что в течение многих лет воздействия этих метаболических разрушителей они способны тонким образом дерегулировать сложные метаболические пути. [85]
Установлено, что для наращивания жировой ткани и установления метаболического гомеостаза решающими этапами развития являются раннее детство и половое созревание. Воздействие эндокринных разрушителей, таких как фталаты, на этих важнейших стадиях развития может отрицательно повлиять на функцию жировой ткани и метаболический гомеостаз, увеличивая риск ожирения. [86] Распространенность ожирения, особенно среди детей, растет, согласно растущим данным, которые позволяют предположить, что виной этому является повышенное воздействие фталатов через упаковочные материалы для пищевых продуктов. В исследовании, проведенном на школьниках в Китае, в образцах мочи оценивали концентрацию моно-н-бутилфталата (MnBP). Кроме того, повышенное воздействие фталатов связано с увеличением MnBP. MnBP связан со значительным увеличением веса и ожирением у школьников. В образцах мочи, использованных в ходе исследования, было обнаружено значительное увеличение концентрации MnBP. [86] Нарушение метаболизма аргинина и пролина, связанное с повышенной концентрацией MnBP в результате воздействия фталатов, считается фактором патофизиологических изменений, связанных с детским ожирением.
Было показано, что большие количества специфических фталатов, скармливаемых грызунам, повреждают их печень и семенники , [61] и первоначальные исследования на грызунах также показали гепатоканцерогенность . После этого результата ди(2-этилгексил)фталат был внесен в список возможных канцерогенов МАИР , ЕС и ВОЗ . Более поздние исследования на приматах показали, что этот механизм специфичен для грызунов; люди устойчивы к этому эффекту. [87] Впоследствии классификация канцерогенов была отменена.
В 1994 году оценка Министерства здравоохранения Канады показала, что ДЭГФ и другой продукт фталата, B79P, вредны для здоровья человека. Канадское федеральное правительство отреагировало запретом их использования в косметике и ограничением их использования в других целях. [88]
Более недавняя оценка, проведенная в 2017 году, показала, что B79P и DEHP могут нанести ущерб окружающей среде. По состоянию на 2019 год правила по защите окружающей среды от DEHP и B79P еще не вступили в силу. [89]
Использование некоторых фталатов в детских игрушках в Европейском Союзе ограничено с 1999 года. [90] DEHP, BBP и DBP запрещены для всех игрушек; Использование DINP, DIDP и DNOP ограничено только в игрушках, которые можно брать в рот. Ограничение гласит, что количество этих фталатов не может превышать 0,1% массовых процентов пластифицированной части игрушки.
Как правило, высокомолекулярные фталаты DINP, DIDP и DPHP были зарегистрированы в соответствии с REACH и продемонстрировали свою безопасность для использования в текущих приложениях. Они не классифицируются по воздействию на здоровье или окружающую среду.
Низкомолекулярные продукты BBP, DEHP, DIBP и DBP были добавлены в список веществ-кандидатов на получение разрешения в соответствии с REACH в 2008–2009 годах и добавлены в список разрешений, Приложение XIV, в 2012 году. [4] Это означает, что из С февраля 2015 года их не разрешается производить в ЕС, если не получено разрешение на конкретное использование, однако их по-прежнему можно импортировать в составе потребительских товаров. [91] ECHA и власти Дании совместно подготовили досье по Приложению XV, которое могло бы запретить импорт продуктов, содержащих эти химические вещества, и ожидается, что оно будет представлено к апрелю 2016 года. [92]
В 2006 году голландское отделение Гринпис Великобритании попыталось убедить Европейский Союз запретить секс-игрушки, содержащие фталаты. [93]
В августе 2008 года Конгресс США принял, а президент Джордж Буш подписал Закон о повышении безопасности потребительских товаров (CPSIA), который стал публичным законом 110–314. [94] В статье 108 этого закона указывалось, что с 10 февраля 2009 года «любому лицу запрещается производить для продажи, предлагать к продаже, распространять в торговле или импортировать в Соединенные Штаты любые детские игрушки или средства по уходу за детьми». изделие, которое содержит концентрации более 0,1 процента ДЭГФ , ДБФ или ББФ , и «любое лицо должно быть незаконным производить для продажи, предлагать к продаже, распространять в торговле или импортировать в Соединенные Штаты любые детские игрушки, которые могут помещать в рот ребенка или в предметы ухода за детьми, содержащие концентрации более 0,1 процента DINP , DIDP , DnOP. Кроме того, закон требует создания постоянного наблюдательного совета для определения безопасности других фталатов. До принятия этого закона Комиссия по безопасности потребительских товаров установила, что добровольное изъятие ДЭГФ и диизононилфталата (ДИНФ) из прорезывателей, сосок и погремушек устранило риск для детей, и рекомендовала не вводить запрет на фталаты. [95]
В 1986 году избиратели Калифорнии одобрили инициативу, направленную на решение растущей обеспокоенности по поводу воздействия токсичных химикатов. Эта инициатива стала Законом о безопасной питьевой воде и контроле за токсичностью 1986 года, более известным под своим первоначальным названием Предложение 65. [96] В декабре 2013 года DINP был внесен в список химических веществ, «в штате Калифорния известно, что они вызывают рак» [97] Это означает, что начиная с декабря 2014 года компании с десятью и более сотрудниками, производящие, распространяющие или продающие продукты, содержащие DINP, должны предоставлять четкое и разумное предупреждение об этом продукте. Калифорнийское управление по оценке опасностей для здоровья окружающей среды, которому поручено поддерживать список Предложения 65 и обеспечивать соблюдение его положений, ввело «Уровень незначительного риска» в размере 146 мкг/день для DINP. [98]
Фталаты используются в некоторых, но не во всех рецептурах ПВХ , и для фталатов не существует особых требований к маркировке. Пластик ПВХ обычно используется для изготовления различных контейнеров и жесткой упаковки, медицинских трубок и сумок и имеет маркировку «Тип 3». Однако на изделиях из ПВХ не отмечается наличие фталатов, а не других пластификаторов. Только непластифицированный ПВХ (НПВХ), который в основном используется как твердый строительный материал, не содержит пластификаторов. Если необходим более точный тест, химический анализ, например, с помощью газовой или жидкостной хроматографии , может установить наличие фталатов.
Полиэтилентерефталат (ПЭТ, ПЭТ, Терилен, Дакрон) является основным веществом, используемым для упаковки бутилированной воды и многих газированных напитков. Продукты, содержащие PETE, имеют маркировку «Тип 1» (с цифрой «1» в треугольнике переработки). Хотя в названии присутствует слово «фталат», компания PETE не использует фталаты в качестве пластификаторов. Терефталатный полимер PETE и пластификаторы на основе эфиров фталевой кислоты являются химически разными веществами. [100] Однако, несмотря на это, ряд исследований обнаружили фталаты, такие как ДЭГФ, в бутилированной воде и газированных напитках. [101] Одна из гипотез заключается в том, что они могли появиться во время переработки пластика . [101]
Введите номера CAS для проверки вручную.
Таким образом, человеческий риск считается незначительным.