stringtranslate.com

Преналтерол

Преналтерол , продаваемый под торговой маркой Hyprenan , является симпатомиметическим средством и сердечным стимулятором , который действует как частичный агонист β1 -адренорецепторов и используется при лечении сердечной недостаточности . [1] [2] [3] [4] [5] Он обладает селективностью к β1 - адренорецепторам. [1] [2] [3] [4] Его частичная агонистическая активность или внутренняя симпатомиметическая активность составляет около 60%. [6] Говорят, что он оказывает гораздо большее влияние на сократимость миокарда, чем на частоту сердечных сокращений . [4] Препарат продается в Дании , Норвегии и Швеции . [2]

Химия

Синтез

Стереоспецифический

Преналтерол проявляет адренергическую агонистическую активность, несмотря на промежуточную оксиметиленовую группу. Стереоспецифический синтез, разработанный для этой молекулы, основан на том факте, что боковая цепь очень похожа по степени окисления на сахар. [7] [8]

Синтез преналтерола

Конденсация монобензона ( 2 ) с эпоксидом, полученным из α- D - глюкофуранозы [9], дает гликозилированное производное ( 3 ). Гидролитическое удаление защитных групп ацетонида [10] с последующим расщеплением сахара периодатом дает альдегид ( 4 ). Он восстанавливается до гликоля с помощью NaBH4 , а конечный спирт преобразуется в мезилат ( 5 ). Замещение уходящей группы изопропиламином с последующим гидрогенолитическим удалением O - бензилового эфира дает β1 - адренергический селективный адренергический агонист преналтерол ( 6 ).

Рацемический

Было сообщено о нескольких препаратах рацемической смеси. [11] [12] [13] [14] [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 1014. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 29.08.2024 .
  2. ^ abc Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Номинальный индекс. Научные издательства Медфарм. п. 873. ИСБН 978-3-88763-075-1. Получено 29 августа 2024 г.
  3. ^ ab Morton IK, Hall JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 231. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 29.08.2024 .
  4. ^ abc Kendall MJ, Goodfellow RM, Westerling S (июнь 1982 г.). «Преналтерол — новый кардиоселективный инотропный агент». J Clin Hosp Pharm . 7 (2): 107–118. doi : 10.1111/j.1365-2710.1982.tb01010.x . PMID  7050180.
  5. ^ Hadfield SE, Slee SJ, Snow HM (1989). «Сердечно-сосудистая фармакология ксамотерола, циклопролола, преналтерола и пиндолола у анестезированных собак». British Journal of Clinical Pharmacology . 28 (Suppl 1): 78S–81S. doi :10.1111/j.1365-2125.1989.tb03580.x. PMC 1379883. PMID  2572262 . 
  6. ^ Wirtzfeld A, Klein G, Bibra HV, Sauer E (январь 1985). «Преналтерол: частичный агонист бета-1-адренорецепторов или бета-блокатор с внутренней активностью?». Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol . 23 (1): 20–27. PMID  2859252.
  7. ^ DE 2503968, Джагги К.А., Шретер Х., Остермайер Ф., «Оптически активные производные 1-фенокси-2-гидрокси-3-аминопропана и Verfahren zu ihrer Herstellung [Оптически активные производные 1-фенокси-2-гидрокси-3-аминопропана» и процесс их производства]», опубликовано 14 августа 1975 г., передано Ciba-Geigy AG  Chem. Абстр. 84, 5322 (1976).
  8. ^ соответствует патенту США 3,978,041 и патенту США 4,049,797 (1975, 1976, 1977, все Ciba-Geigy )
  9. ^ «Α-D-глюкофураноза | C6H12O6». Химический Паук .
  10. ^ Liu Z, Hu BH, Messersmith PB (май 2010 г.). «Защита дофамина ацетонидом для синтеза высокочистого N-докозагексаеноилдофамина». Tetrahedron Letters . 51 (18): 2403–2405. doi :10.1016/j.tetlet.2010.02.089. PMC 2882309. PMID  20543896 . 
  11. ^ NL 6409883 Х. Кёппе и др. 
  12. ^ Патент США 3,637,852 (1965, 1972, оба принадлежат Boehringer Ingelheim )
  13. ^ NL 301580 А. Ф. Кроутер, Л. Х. Смит 
  14. ^ Патент США 3,501,769 (1965, 1970, оба принадлежат ICI )
  15. ^ Crowther AF, Gilman DJ, McLoughlin BJ, Smith LH, Turner RW, Wood TM (июль 1969). "Бета-адренергические блокаторы. V. 1-амино-3-(замещенные фенокси)-2-пропанолы". Журнал медицинской химии . 12 (4): 638–642. doi :10.1021/jm00304a018. PMID  5793156.

Дальнейшее чтение