Пиридостигмин — препарат, используемый для лечения миастении [1] и недостаточности мочевого пузыря. [2] Он также используется вместе с атропином для прекращения действия нервно-мышечных блокаторов недеполяризующего типа . [3] Обычно его вводят внутрь , но его также можно использовать в виде инъекций. [3] Эффект обычно начинается в течение 45 минут и длится до 6 часов. [3]
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, частое мочеиспускание и боль в животе. [3] Более серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , слабость и аллергические реакции . [3] Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности для плода. [3] Пиридостигмин является ингибитором ацетилхолинэстеразы из семейства холинергических препаратов. [3] Он блокирует действие ацетилхолинэстеразы и, следовательно, повышает уровень ацетилхолина . [3]
Пиридостигмин был запатентован в 1945 году и начал использоваться в медицине в 1955 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Пиридостигмин доступен в виде непатентованного препарата . [3] [6]
Пиридостигмин применяют для лечения мышечной слабости у людей с миастенией или формами врожденного миастенического синдрома , а также для борьбы с последствиями курареподобной лекарственной токсичности. Пиридостигмина бромид был одобрен FDA для использования в военных целях во время боевых действий в качестве агента, который следует вводить перед воздействием нервно-паралитического агента Зоман с целью повышения выживаемости. Бромид пиридостигмина , использовавшийся, в частности, во время первой войны в Персидском заливе , был признан причинным фактором синдрома войны в Персидском заливе . [7] [8]
Поскольку пиридостигмин классифицируется как тип парасимпатомиметика , его можно использовать для лечения гипоактивного мочевого пузыря. [9]
Пиридостигмин иногда используется для лечения ортостатической гипотензии . [10] Это также может быть полезно при хронической аксональной полинейропатии . [11]
Его также назначают «не по назначению» при синдроме постуральной ортостатической тахикардии, а также при осложнениях, возникающих в результате синдрома Элерса-Данлоса . [11] [12]
Пиридостигмина бромид противопоказан при механической кишечной или мочевой непроходимости и его следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой. [13] [14]
Общие побочные эффекты включают: [13]
Дополнительные побочные эффекты включают: [13]
Пиридостигмин ингибирует ацетилхолинэстеразу в синаптической щели , замедляя тем самым гидролиз ацетилхолина . Как и его предшественник неостигмин , он является четвертичным карбаматным ингибитором холинэстеразы, не проникающим через гематоэнцефалический барьер. Он карбамилирует около 30% фермента периферической холинэстеразы, а карбамилированный фермент в конечном итоге регенерирует путем естественного гидролиза, и избыточный уровень ацетилхолина (АХ) возвращается к норме.
АХ диффундирует через синаптическую щель и связывается с рецепторами на постсинаптической мембране, вызывая приток натрия (Na + ), что приводит к деполяризации. Если эта деполяризация достаточно велика, она приводит к возникновению потенциала действия. Чтобы предотвратить постоянную стимуляцию после высвобождения АХ, в мембране концевой пластинки рядом с рецепторами постсинаптической мембраны присутствует фермент ацетилхолинэстераза , который быстро гидролизует АХ.
Пиридостигмина бромид доступен под торговыми названиями Местинон ( Valeant Pharmaceuticals ), Регонол и Гравитор (SUN Pharma).