stringtranslate.com

Генетическое расстройство

Генетическое расстройство — это проблема со здоровьем, вызванная одной или несколькими аномалиями в геноме . Она может быть вызвана мутацией в одном гене (моногенная) или нескольких генах (полигенная) или аномалией хромосомы . Хотя полигенные расстройства являются наиболее распространенными, этот термин в основном используется при обсуждении расстройств с одной генетической причиной, либо в гене, либо в хромосоме . [1] [2] Ответственная мутация может возникнуть спонтанно до эмбрионального развития ( мутация de novo ), или она может быть унаследована от двух родителей, которые являются носителями дефектного гена ( аутосомно-рецессивное наследование) или от родителя с расстройством ( аутосомно-доминантное наследование). Когда генетическое расстройство унаследовано от одного или обоих родителей, оно также классифицируется как наследственное заболевание . Некоторые расстройства вызваны мутацией в X-хромосоме и имеют X-сцепленное наследование. Очень немногие расстройства наследуются в Y-хромосоме или митохондриальной ДНК (из-за их размера). [3]

Известно более 6000 генетических заболеваний [4] , и в медицинской литературе постоянно описываются новые генетические заболевания. [5] Более 600 генетических заболеваний поддаются лечению. [6] Примерно 1 из 50 человек страдает известным заболеванием одного гена, в то время как примерно 1 из 263 страдает хромосомным заболеванием . [7] Около 65% людей имеют какие-либо проблемы со здоровьем в результате врожденных генетических мутаций. [7] Из-за значительного количества генетических заболеваний примерно 1 из 21 человека страдает генетическим заболеванием, классифицируемым как « редкое » (обычно определяемым как поражающее менее 1 из 2000 человек). Большинство генетических заболеваний сами по себе редки. [5] [8]

Генетические нарушения присутствуют до рождения, и некоторые генетические нарушения вызывают врожденные дефекты , но врожденные дефекты также могут быть следствием развития, а не наследственными . Противоположностью наследственному заболеванию является приобретенное заболевание . Большинство видов рака , хотя они и связаны с генетическими мутациями в небольшой части клеток в организме, являются приобретенными заболеваниями. Однако некоторые раковые синдромы , такие как мутации BRCA , являются наследственными генетическими нарушениями. [9]

Один ген

Одногенное расстройство (или моногенное расстройство ) является результатом одного мутировавшего гена. Одногенные расстройства могут передаваться последующим поколениям несколькими способами. Геномный импринтинг и однородительская дисомия , однако, могут влиять на закономерности наследования. Разделение между рецессивным и доминантным типами не является «жестким и быстрым», хотя разделение между аутосомным и Х-сцепленным типами является (поскольку последние типы различаются исключительно на основе хромосомного расположения гена). Например, распространенная форма карликовости , ахондроплазия , обычно считается доминантным расстройством, но дети с двумя генами ахондроплазии имеют тяжелое и обычно летальное скелетное расстройство, носителем которого можно считать ахондроплазиков. Серповидноклеточная анемия также считается рецессивным заболеванием, но гетерозиготные носители имеют повышенную устойчивость к малярии в раннем детстве, что можно описать как связанное доминантное состояние. [18] Когда пара, в которой один или оба партнера страдают или являются носителями одного гена, желает иметь ребенка, они могут сделать это с помощью экстракорпорального оплодотворения, которое позволяет провести предимплантационную генетическую диагностику, чтобы проверить, есть ли у эмбриона генетическое заболевание. [19]

Большинство врожденных нарушений обмена веществ , известных как врожденные ошибки метаболизма, являются результатом дефектов одного гена. Многие такие дефекты одного гена могут снижать приспособленность пораженных людей и поэтому присутствуют в популяции с более низкими частотами по сравнению с тем, что можно было бы ожидать на основе простых вероятностных расчетов. [20]

Аутосомно-доминантный

Для человека, страдающего аутосомно-доминантным заболеванием, необходима только одна мутировавшая копия гена. У каждого больного человека обычно есть один пораженный родитель. [21] : 57  Вероятность того, что ребенок унаследует мутировавший ген, составляет 50%. Аутосомно-доминантные состояния иногда имеют сниженную пенетрантность , что означает, что хотя требуется только одна мутировавшая копия, не у всех людей, которые наследуют эту мутацию, развивается заболевание. Примерами этого типа расстройства являются болезнь Хантингтона , [21] : 58  нейрофиброматоз типа 1 , нейрофиброматоз типа 2 , синдром Марфана , наследственный неполипозный колоректальный рак , наследственные множественные экзостозы (высокопенетрантное аутосомно-доминантное заболевание), туберозный склероз , болезнь Виллебранда и острая перемежающаяся порфирия . Врожденные дефекты также называются врожденными аномалиями. [22]

Аутосомно-рецессивный

Две копии гена должны быть мутированы, чтобы человек был затронут аутосомно-рецессивным расстройством. У пораженного человека обычно есть здоровые родители, каждый из которых несет одну копию мутировавшего гена, и их называют генетическими носителями . Каждый родитель с дефектным геном обычно не имеет симптомов. [23] Два здоровых человека, каждый из которых несет одну копию мутировавшего гена, имеют 25% риск при каждой беременности иметь ребенка, пораженного расстройством. Примерами этого типа расстройства являются альбинизм , дефицит среднецепочечного ацил-КоА-дегидрогеназы , муковисцидоз , серповидноклеточная анемия , болезнь Тея-Сакса , болезнь Ниманна-Пика , спинальная мышечная атрофия и синдром Робертса . Некоторые другие фенотипы, такие как влажная или сухая ушная сера , также определяются аутосомно-рецессивным образом. [24] [25] Некоторые аутосомно-рецессивные заболевания распространены, поскольку в прошлом носительство одного из дефектных генов приводило к небольшой защите от инфекционного заболевания или токсина , такого как туберкулез или малярия . [26] К таким заболеваниям относятся муковисцидоз, [27] серповидноклеточная анемия, [28] фенилкетонурия [29] и талассемия . [30]

Х-сцепленный доминантный

Схематическая кариограмма, показывающая обзор генома человека . Она показывает аннотированные полосы и подполосы , используемые в номенклатуре генетических нарушений . Она показывает 22 гомологичные хромосомы , как женские (XX), так и мужские (XY) версии половой хромосомы (внизу справа), а также митохондриальный геном (для масштабирования в нижнем левом углу). [ необходима цитата ]

Х-сцепленные доминантные заболевания вызваны мутациями в генах на Х-хромосоме . Только несколько заболеваний имеют такую ​​схему наследования, ярким примером является Х-сцепленный гипофосфатемический рахит . Этими заболеваниями страдают как мужчины, так и женщины, причем мужчины обычно страдают сильнее, чем женщины. Некоторые Х-сцепленные доминантные заболевания, такие как синдром Ретта , недержание пигмента типа 2 и синдром Айкарди , обычно приводят к летальному исходу у мужчин либо внутриутробно , либо вскоре после рождения, и поэтому преимущественно наблюдаются у женщин. Исключениями из этого вывода являются крайне редкие случаи, когда мальчики с синдромом Клайнфельтера (44+xxy) также наследуют Х-сцепленное доминантное заболевание и проявляют симптомы, более похожие на симптомы у женщин с точки зрения тяжести заболевания. Вероятность передачи Х-сцепленного доминантного заболевания у мужчин и женщин различается. Сыновья мужчины с Х-сцепленным доминантным расстройством не будут иметь этого заболевания (так как получат Y-хромосому отца), но его дочери унаследуют это заболевание. У женщины с Х-сцепленным доминантным расстройством есть 50% вероятность рождения больного плода при каждой беременности, хотя в таких случаях, как incontinentia pigmenti, жизнеспособными обычно бывают только девочки.

Х-сцепленный рецессивный

Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные заболевания также вызываются мутациями в генах на Х-хромосоме. Мужчины болеют гораздо чаще, чем женщины, поскольку у них есть только одна Х-хромосома, необходимая для проявления заболевания. Вероятность передачи заболевания у мужчин и женщин различается. Сыновья мужчины с сцепленным с Х-хромосомой рецессивным заболеванием не будут болеть (так как они получат Y-хромосому своего отца), но его дочери будут носителями одной копии мутировавшего гена. Женщина, которая является носителем сцепленного с Х-хромосомой рецессивного заболевания (X R X r ), имеет 50% вероятность иметь сыновей, которые будут больны, и 50% вероятность иметь дочерей, которые будут носителями одной копии мутировавшего гена. Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные заболевания включают серьезные заболевания гемофилию А , мышечную дистрофию Дюшенна и синдром Леша-Нихана , а также распространенные и менее серьезные заболевания, такие как облысение по мужскому типу и дальтонизм на красный и зеленый цвета . Х-сцепленные рецессивные состояния иногда могут проявляться у женщин из-за перекошенной Х-инактивации или моносомии X ( синдром Тернера ). [ необходима цитата ]

Y-сцепленный

Y-сцепленные расстройства вызываются мутациями в Y-хромосоме. Эти состояния могут передаваться только от гетерогаметного пола (например, мужчины) к потомству того же пола. Проще говоря, это означает, что Y-сцепленные расстройства у людей могут передаваться только от мужчин к их сыновьям; женщины никогда не могут быть затронуты, поскольку у них нет Y-аллосом. [ необходима цитата ]

Y-сцепленные расстройства чрезвычайно редки, но наиболее известные примеры обычно вызывают бесплодие. Размножение при таких состояниях возможно только путем обхода бесплодия с помощью медицинского вмешательства.

Митохондриальный

Этот тип наследования, также известный как материнское наследование, является самым редким и относится к 13 генам, кодируемым митохондриальной ДНК . Поскольку только яйцеклетки вносят митохондрии в развивающийся эмбрион, только матери (которые страдают) могут передавать своим детям состояния митохондриальной ДНК. Примером этого типа расстройства является наследственная оптическая нейропатия Лебера . [31]

Важно подчеркнуть, что подавляющее большинство митохондриальных заболеваний (особенно когда симптомы развиваются в раннем возрасте) на самом деле вызваны дефектом ядерного гена , поскольку митохондрии в основном развиваются немитохондриальной ДНК. Эти заболевания чаще всего наследуются по аутосомно-рецессивному типу. [32]

Многофакторное расстройство

Генетические расстройства также могут быть сложными, многофакторными или полигенными, то есть они, вероятно, связаны с эффектами нескольких генов в сочетании с образом жизни и факторами окружающей среды. Многофакторные расстройства включают болезни сердца и диабет . Хотя сложные расстройства часто группируются в семьях, они не имеют четкой модели наследования. Это затрудняет определение риска человека унаследовать или передать эти расстройства. Сложные расстройства также трудно изучать и лечить, поскольку конкретные факторы, вызывающие большинство этих расстройств, еще не идентифицированы. Исследования, направленные на выявление причины сложных расстройств, могут использовать несколько методологических подходов для определения ассоциаций генотипа и фенотипа . Один из методов, подход, основанный на генотипе , начинается с выявления генетических вариантов у пациентов, а затем определения связанных с ними клинических проявлений. Это противоположно более традиционному подходу, основанному на фенотипе, и может выявить причинные факторы, которые ранее были скрыты клинической гетерогенностью , пенетрантностью и экспрессивностью. [ необходима цитата ]

В родословной полигенные заболевания имеют тенденцию "передаваться в семьях", но наследование не соответствует простым закономерностям, как в случае с менделевскими заболеваниями. Это не означает, что гены в конечном итоге не могут быть локализованы и изучены. Во многих из них также присутствует сильный экологический компонент (например, артериальное давление ).

Другие подобные случаи включают в себя:

Хромосомное заболевание

Хромосомы при синдроме Дауна , наиболее распространенном человеческом заболевании, вызванном анеуплоидией. Есть три хромосомы 21 (в последнем ряду).

Хромосомное расстройство — это отсутствующая, дополнительная или нерегулярная часть хромосомной ДНК. [33] Это может быть связано с нетипичным числом хромосом или структурной аномалией в одной или нескольких хромосомах. Примером таких расстройств является трисомия 21 (наиболее распространенная форма синдрома Дауна ), при которой во всех клетках присутствует дополнительная копия хромосомы 21. [34]

Диагноз

Из-за широкого спектра известных генетических расстройств диагноз сильно варьируется и зависит от расстройства. Большинство генетических расстройств диагностируются до рождения , при рождении или в раннем детстве, однако некоторые, такие как болезнь Хантингтона , могут оставаться незамеченными до тех пор, пока пациент не начнет проявлять симптомы уже во взрослом возрасте. [35]

Основные аспекты генетического расстройства основаны на наследовании генетического материала. При глубоком изучении семейного анамнеза можно предвидеть возможные расстройства у детей, которые направляют медицинских работников на определенные тесты в зависимости от расстройства и дают родителям возможность подготовиться к потенциальным изменениям образа жизни, предвидеть возможность мертворождения или обдумать прерывание беременности . [36] Пренатальная диагностика может обнаружить наличие характерных аномалий в развитии плода с помощью ультразвука или обнаружить наличие характерных веществ с помощью инвазивных процедур , которые включают введение зондов или игл в матку, таких как амниоцентез . [37]

Прогноз

Не все генетические расстройства напрямую приводят к смерти; однако, нет известных методов лечения генетических расстройств. Многие генетические расстройства влияют на стадии развития, такие как синдром Дауна , в то время как другие приводят к чисто физическим симптомам, таким как мышечная дистрофия . Другие расстройства, такие как болезнь Хантингтона , не проявляют никаких признаков до наступления зрелого возраста. В течение активного периода генетического расстройства пациенты в основном полагаются на поддержание или замедление ухудшения качества жизни и сохранение автономии пациента . Это включает в себя физиотерапию и лечение боли .

Уход

От персональной геномики к генной терапии

Лечение генетических заболеваний — это постоянная битва, и по всему миру завершено, продолжается или одобрено более 1800 клинических испытаний генной терапии . [38] Несмотря на это, большинство вариантов лечения вращаются вокруг лечения симптомов заболеваний в попытке улучшить качество жизни пациента .

Генная терапия относится к форме лечения, при которой здоровый ген вводится пациенту. Это должно облегчить дефект, вызванный дефектным геном, или замедлить прогрессирование заболевания. Главным препятствием была доставка генов в соответствующую клетку, ткань и орган, пораженные расстройством. Исследователи исследовали, как они могут ввести ген в потенциально триллионы клеток, которые несут дефектную копию. Поиск ответа на этот вопрос стал препятствием между пониманием генетического расстройства и его исправлением. [39]

Эпидемиология

Около 1 из 50 человек страдает известным заболеванием одного гена, в то время как около 1 из 263 страдает хромосомным заболеванием . [7] Около 65% людей имеют какие-либо проблемы со здоровьем в результате врожденных генетических мутаций. [7] Из-за значительного количества генетических заболеваний, приблизительно 1 из 21 человек страдает генетическим заболеванием, классифицируемым как « редкое » (обычно определяемым как поражающее менее 1 из 2000 человек). Большинство генетических заболеваний сами по себе редки. [5] [8] Существует более 6000 известных генетических заболеваний, [4] и в медицинской литературе постоянно описываются новые генетические заболевания. [5]

История

Самое раннее известное генетическое состояние у гоминида было обнаружено у ископаемого вида Paranthropus robustus , у более чем трети особей которого наблюдался несовершенный амелогенез . [40]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Генетические расстройства". Learn.Genetics . University of Utah. Архивировано из оригинала 2022-07-15.
  2. ^ Львов Д, Фаворова ОО, Фаворов АВ (июль 2012). «Полигенный подход к изучению полигенных заболеваний». Acta Naturae . 4 (3): 59–71. doi : 10.32607/20758251-2012-4-3-59-71 . PMC 3491892 . PMID  23150804. 
  3. ^ "Каковы различные способы наследования генетического состояния?". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 2020-09-27 . Получено 2020-01-14 .
  4. ^ ab "Статистика генной карты OMIM". OMIM . Архивировано из оригинала 2020-01-28 . Получено 2020-01-14 .
  5. ^ abcd "О редких заболеваниях". Orphanet . Архивировано из оригинала 2019-12-17 . Получено 2020-01-14 .
  6. ^ Bick D, Bick SL, Dimmock DP, Fowler TA, Caulfield MJ, Scott RH (март 2021 г.). «Онлайн-справочник по излечимым генетическим расстройствам». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, Семинары по медицинской генетике . 187 (1): 48–54. doi : 10.1002/ajmg.c.31874 . PMC 7986124. PMID  33350578 . 
  7. ^ abcd Kumar P, Radhakrishnan J, Chowdhary MA, Giampietro PF (август 2001 г.). «Распространенность и закономерности проявления генетических нарушений в педиатрическом отделении неотложной помощи». Mayo Clinic Proceedings . 76 (8): 777–783. doi :10.4065/76.8.777. PMID  11499815.
  8. ^ ab Jackson M, Marks L, May GH, Wilson JB (декабрь 2018 г.). «Генетическая основа болезней». Essays in Biochemistry . 62 (5): 643–723. doi :10.1042/EBC20170053. PMC 6279436. PMID 30509934.  ( рассчитано из «1 из 17» редких заболеваний и «80%» редких заболеваний, являющихся генетическими) 
  9. ^ Hunt JD. "Введение в рак". Генетика и семьи Луизианы . lsuhsc.edu. Архивировано из оригинала 16 января 2020 г.
  10. ^ "Распространённость и заболеваемость редкими заболеваниями" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2008-11-18.
  11. ^ "OMIM Entry #144010 – ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ, СЕМЕЙНАЯ, 2; FCHL2". omim.org . Архивировано из оригинала 2021-03-09 . Получено 2019-07-01 .
  12. ^ Джонсон NE, Баттерфилд RJ, Мейн K, Ньюкомб T, Имбургия C, Данн D и др. (Февраль 2021 г.). «Распространенность миотонической дистрофии типа 1 на основе данных о популяции с использованием генетического анализа общегосударственной программы скрининга крови». Неврология . 96 (7): e1045–e1053. doi :10.1212/WNL.0000000000011425. PMC 8055332 . PMID  33472919. 
  13. ^ "OMIM Entry #162200 – NEUROFIBROMATOSIS, TYPE I; NF1". omim.org . Архивировано из оригинала 2021-03-08 . Получено 2019-07-01 .
  14. ^ Keane MG, Pyeritz RE (май 2008 г.). «Медицинское лечение синдрома Марфана». Circulation . 117 (21): 2802–2813. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523. PMID  18506019.
  15. ^ Walker FO (январь 2007 г.). «Болезнь Гентингтона». Lancet . 369 (9557): 218–228. doi :10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID  17240289. S2CID  46151626.
  16. ^ "Запись OMIM № 603903 – СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ". omim.org . Архивировано из оригинала 2021-04-26 . Получено 2019-07-01 .
  17. ^ Swanson K (ноябрь 2021 г.). «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек». Американский журнал акушерства и гинекологии . 225 (5). Elsevier BV: B7–B8. doi : 10.1016/j.ajog.2021.06.038 . PMID  34507795. S2CID  237480065.
  18. ^ Уильямс ТН, Обаро СК (июль 2011 г.). «Серповидноклеточная анемия и заболеваемость малярией: история с двумя хвостами». Тенденции в паразитологии . 27 (7): 315–320. doi :10.1016/j.pt.2011.02.004. PMID  21429801.
  19. ^ Кулиев А, Верлинский Ю (апрель 2005 г.). «Предимплантационная диагностика: реалистичный вариант вспомогательной репродукции и генетической практики». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 17 (2): 179–183. doi :10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5. PMID  15758612. S2CID  9382420.
  20. ^ Šimčíková D, Heneberg P (декабрь 2019 г.). «Уточнение предсказаний эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских заболеваний». Scientific Reports . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466 . PMID  31819097. 
  21. ^ ab Griffiths AJ, Wessler SR, Carroll SB, Doebley J (2012). "2: Single-Gene Inheritance". Введение в генетический анализ (10-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. ISBN 978-1-4292-2943-2.
  22. ^ Malherbe HL, Modell B, Blencowe H, Strong KL, Aldous C (июнь 2023 г.). «Обзор ключевой терминологии и определений, используемых для врожденных дефектов во всем мире». Journal of Community Genetics . 14 (3): 241–262. doi :10.1007/s12687-023-00642-2. PMC 10272040. PMID  37093545. 
  23. ^ "Закономерности наследования для заболеваний одного гена". learn.genetics.utah.edu . Архивировано из оригинала 2019-07-01 . Получено 2019-07-01 .
  24. ^ Wade N (29 января 2006 г.). «Японские ученые идентифицируют ген ушной серы». The New York Times . Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  25. ^ Yoshiura K, Kinoshita A, Ishida T, Ninokata A, Ishikawa T, Kaname T и др. (март 2006 г.). «SNP в гене ABCC11 является детерминантой типа ушной серы человека». Nature Genetics . 38 (3): 324–330. doi :10.1038/ng1733. PMID  16444273. S2CID  3201966.
  26. ^ Миттон Дж.Б. (2002). «Гетерозиготное преимущество». ЭЛС . doi : 10.1038/npg.els.0001760. ISBN 978-0-470-01617-6.
  27. ^ Poolman EM, Galvani AP (февраль 2007 г.). «Оценка кандидатов на роль селективного давления при муковисцидозе». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 4 (12): 91–98. doi :10.1098/rsif.2006.0154. PMC 2358959. PMID  17015291 . 
  28. ^ Allison AC (октябрь 2009 г.). «Генетический контроль устойчивости к человеческой малярии». Current Opinion in Immunology . 21 (5): 499–505. doi :10.1016/j.coi.2009.04.001. PMID  19442502.
  29. ^ Woolf LI (май 1986). «Преимущество гетерозигот при фенилкетонурии». American Journal of Human Genetics . 38 (5): 773–775. PMC 1684820. PMID  3717163 . 
  30. ^ Weatherall DJ (2015). «Талассемии: нарушения синтеза глобина». Williams Hematology (9-е изд.). McGraw Hill Professional. стр. 725. ISBN 978-0-07-183301-1. Архивировано из оригинала 2023-02-20 . Получено 2023-02-20 .
  31. ^ Шемеш А., Суд Г., Марголин Э. «Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)». StatPearls [Интернет] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
  32. ^ Nussbaum R, McInnes R, Willard H (2007). Thompson & Thompson Genetics in Medicine . Филадельфия, Пенсильвания: Saunders. стр. 144, 145, 146. ISBN 978-1-4160-3080-5.
  33. ^ "Генетические расстройства: что это такое, типы, симптомы и причины". Клиника Кливленда . Архивировано из оригинала 2023-11-01 . Получено 2023-11-01 .
  34. ^ CDC (2023-10-10). "Факты о синдроме Дауна | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 2017-07-28 . Получено 2023-11-01 .
  35. ^ Wyant KJ, Ridder AJ, Dayalu P (апрель 2017 г.). «Болезнь Хантингтона — обновление методов лечения». Current Neurology and Neuroscience Reports . 17 (4): 33. doi :10.1007/s11910-017-0739-9. PMID  28324302.
  36. ^ Milunsky A, Milunsky JM (2021). «Генетическое консультирование: до зачатия, до и после рождения». Генетические нарушения и плод . стр. 1–101. doi :10.1002/9781119676980.ch1. ISBN 978-1-119-67698-0.
  37. ^ "Диагностические тесты – амниоцентез". Гарвардская медицинская школа. Архивировано из оригинала 2008-05-16 . Получено 2008-07-15 .
  38. ^ Ginn SL, Alexander IE, Edelstein ML, Abedi MR, Wixon J (февраль 2013 г.). «Клинические испытания генной терапии во всем мире до 2012 г. — обновление». Журнал генной медицины . 15 (2): 65–77. doi :10.1002/jgm.2698. PMID  23355455. S2CID  37123019.
  39. ^ Verma IM (август 2013 г.). «Медицина. Генная терапия, которая работает». Science . 341 (6148): 853–855. Bibcode :2013Sci...341..853V. doi :10.1126/science.1242551. PMID  23970689. S2CID  206550787.
  40. ^ Towle I, Irish JD (апрель 2019 г.). «Вероятное генетическое происхождение гипоплазии ямчатой ​​эмали на молярах Paranthropus robustus» (PDF) . Journal of Human Evolution . 129 : 54–61. doi :10.1016/j.jhevol.2019.01.002. PMID  30904040. S2CID  85502058. Архивировано (PDF) из оригинала 04.06.2023 . Получено 20.02.2023 .

Внешние ссылки