СКАРБ1

Рецептор-поглотитель класса B типа 1 (SRB1), также известный как SR-BI , представляет собой белок , который у людей кодируется геном SCARB1 . ^[5] SR-BI функционирует как рецептор липопротеинов высокой плотности . ^[6]

Функция

Рецептор-поглотитель класса B, тип I ( SR-BI ) — это интегральный мембранный белок, обнаруженный во многих типах клеток/тканей, включая энтероциты , печень и надпочечники . Он наиболее известен своей ролью в облегчении поглощения эфиров холестерина из липопротеинов высокой плотности в печени. Этот процесс управляет перемещением холестерина из периферических тканей в печень , где холестерин может либо секретироваться через желчный проток, либо использоваться для синтеза стероидных гормонов. ^[7] Это перемещение холестерина известно как обратный транспорт холестерина и является защитным механизмом против развития атеросклероза , который является основной причиной сердечных заболеваний и инсульта .

SR-BI играет решающую роль в усвоении каротиноидов и витамина E в тонком кишечнике. ^{[8] [9]} SR-B1 повышается при дефиците витамина A и понижается, если уровень витамина A находится в пределах нормы. ^[10]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена SCARB1 может регулироваться MITF . [ ^11]

Распространение видов

SR-BI также был обнаружен в печени не млекопитающих видов ( черепаха , золотая рыбка , акула , курица , лягушка и скат ), что предполагает, что он появился на ранней стадии эволюции позвоночных. Черепаха также, по-видимому, повышает регуляцию SR-BI во время развития яйца , что указывает на то, что отток холестерина может быть на пиковых уровнях во время стадий развития. ^[12]

Клиническое значение

SCARB1 наряду с CD81 является рецептором для проникновения вируса гепатита С в клетки печени. ^[13]

Доклинические исследования

Хотя злокачественные опухоли, как известно, демонстрируют чрезвычайную гетерогенность , сверхэкспрессия SR-B1 является относительно постоянным маркером в раковых тканях. В то время как SR-B1 обычно опосредует перенос холестерина между липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и здоровыми клетками, он также способствует избирательному поглощению холестерина злокачественными клетками. Таким образом, повышение регуляции рецептора SR-B1 становится фактором, способствующим самодостаточной пролиферации в раковой ткани. ^{[14] [15]}

Доставка, опосредованная SR-B1, также использовалась при трансфекции раковых клеток с помощью siRNA или малых интерферирующих РНК. Эта терапия вызывает РНК-интерференцию , при которой короткие сегменты двухцепочечной РНК подавляют целевые онкогены после транскрипции. Медиация SR-B1 снижает деградацию siRNA и накопление вне мишени, одновременно улучшая доставку в целевые ткани. В «метастатических и таксан -резистентных моделях рака яичников доставка сирены, опосредованная rHDL, улучшает ответы. ^[16]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[§ 1]}

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000073060 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000037936 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Entrez: SCARB1 Scavenger рецептор класса B, член 1".
6. Acton S, Rigotti A, Landschulz KT, Xu S, Hobbs HH, Krieger M (январь 1996). «Идентификация рецептора-мусорщика SR-BI как рецептора липопротеинов высокой плотности». Science . 271 (5248): 518–20. Bibcode :1996Sci...271..518A. doi :10.1126/science.271.5248.518. PMID  8560269. S2CID  249922.
7. Райндс Д., Бриссетт Л. (январь 2004 г.). «Роль рецепторов-поглотителей класса B типа I (SR-BI) в транспортировке липидов. Определение правил для торговцев липидами». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (1): 39–77. doi :10.1016/s1357-2725(03)00173-0. PMID  14592533.
8. Valacchi G, Sticozzi C, Lim Y, Pecorelli A (июль 2011 г.). «Рецептор-мусорщик класса B типа I: многофункциональный рецептор». Annals of the New York Academy of Sciences . 1229 (1): E1-7. Bibcode : 2011NYASA1229E...1V. doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06205.x . PMID  22239457. S2CID  7844031.
9. van Bennekum A, Werder M, Thuahnai ST, Han CH, Duong P, Williams DL и др. (март 2005 г.). «Кишечная абсорбция пищевого бета-каротина и холестерина, опосредованная рецептором-мусорщиком класса B». Биохимия . 44 (11): 4517–25. doi :10.1021/bi0484320. PMID  15766282.
10. Blaner WS (2020). «Витамин А». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 73–92. ISBN 978-0-323-66162-1.
11. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
12. Duggan AE, Marie RS, Callard IP (апрель 2002 г.). «Экспрессия SR-BI (Scavenger Receptor Class B Type I) в тканях черепахи (Chrysemys picta) и других позвоночных, не относящихся к млекопитающим». Журнал экспериментальной зоологии . 292 (5): 430–4. doi :10.1002/jez.10067. PMID  11857477.
13. Kapadia SB, Barth H, Baumert T, McKeating JA, Chisari FV (январь 2007 г.). «Инициация инфекции вируса гепатита C зависит от холестерина и кооперативности между CD81 и рецептором-мусорщиком B типа I» (PDF) . Journal of Virology . 81 (1): 374–83. doi :10.1128/JVI.01134-06. PMC 1797271 . PMID  17050612. 
14. Mooberry LK, Sabnis NA, Panchoo M, Nagarajan B, Lacko AG (декабрь 2016 г.). «Нацеливание на рецептор SR-B1 как на шлюз для терапии рака и визуализации». Frontiers in Pharmacology . 7 (466): 466. doi : 10.3389/fphar.2016.00466 . PMC 5156841. PMID  28018216 . 
15. Gutierrez-Pajares JL, Ben Hassen C, Chevalier S, Frank PG (2016). "SR-BI: Связь метаболизма холестерина и липопротеинов с раком молочной железы и простаты". Frontiers in Pharmacology . 7 : 338. doi : 10.3389 /fphar.2016.00338 . PMC 5054001. PMID  27774064. 
16. Rajora MA, Zheng G (2016). «Нацеливание SR-BI на диагностику, визуализацию и терапию рака». Frontiers in Pharmacology . 7 (Art. 326): 326. doi : 10.3389 /fphar.2016.00326 . PMC 5037127. PMID  27729859. 

Дальнейшее чтение

• Williams DL, Temel RE, Connelly MA (ноябрь 2000 г.). «Роль рецепторов-сборщиков BI и APO AI в селективном поглощении холестерина ЛПВП клетками надпочечников». Endocrine Research . 26 (4): 639–51. doi :10.3109/07435800009048584. PMID  11196441. S2CID  21441940.
• Krause BR, Auerbach BJ (март 2001 г.). «Обратный транспорт холестерина и будущие фармакологические подходы к лечению атеросклероза». Current Opinion in Investigational Drugs . 2 (3): 375–81. PMID  11575708.
• Connelly MA, Williams DL (июнь 2004 г.). «Рецептор-мусорщик BI: рецептор-мусорщик с миссией по транспортировке липидов липопротеинов высокой плотности». Current Opinion in Lipidology . 15 (3): 287–95. doi :10.1097/00041433-200406000-00008. PMID  15166784. S2CID  24035736.
• Филлипс Р.У. (1978). «Новая эра в реставрационных стоматологических материалах». Оперативная стоматология . 1 (1): 29–35. PMID  1076467.
• Skre H, Berg K (1974). «Мозжечковая атаксия и полный альбинизм: родство, предполагающее плейтотропизм или сцепление». Clinical Genetics . 5 (3): 196–204. doi :10.1111/j.1399-0004.1974.tb01682.x. PMID  4838888. S2CID  37259762.
• Calvo D, Dopazo J, Vega MA (январь 1995 г.). «Семейство генов CD36, CLA-1 (CD36L1) и LIMPII (CD36L2): клеточное распределение, хромосомная локализация и генетическая эволюция». Genomics . 25 (1): 100–6. doi :10.1016/0888-7543(95)80114-2. PMID  7539776.
• Calvo D, Vega MA (сентябрь 1993 г.). «Идентификация, первичная структура и распределение CLA-1, нового члена семейства генов CD36/LIMPII». Журнал биологической химии . 268 (25): 18929–35. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46716-0 . PMID  7689561.
• Murao K, Terpstra V, Green SR, Kondratenko N, Steinberg D, Quehenberger O (июль 1997 г.). «Характеристика CLA-1, человеческого гомолога рецептора-мусорщика грызунов BI, как рецептора для липопротеинов высокой плотности и апоптотических тимоцитов». Журнал биологической химии . 272 ​​(28): 17551–7. doi : 10.1074/jbc.272.28.17551 . PMID  9211901.
• Ikemoto M, Arai H, Feng D, Tanaka K, Aoki J, Dohmae N, Takio K, Adachi H, Tsujimoto M, Inoue K (июнь 2000 г.). «Идентификация белка, содержащего домен PDZ, который взаимодействует с рецептором-мусорщиком класса B типа I». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6538–43. Bibcode : 2000PNAS...97.6538I. doi : 10.1073/pnas.100114397 . PMC  18651. PMID  10829064 .
• Husemann J, Silverstein SC (март 2001 г.). «Экспрессия класса рецепторов-мусорщиков B, типа I, астроцитами и клетками гладких мышц сосудов в нормальном взрослом мозге мыши и человека и в мозге при болезни Альцгеймера». The American Journal of Pathology . 158 (3): 825–32. doi :10.1016/S0002-9440(10)64030-8. PMC  1850374 . PMID  11238031.
• Li XA, Titlow WB, Jackson BA, Giltiay N, Nikolova-Karakashian M, Uittenbogaard A, Smart EJ (март 2002 г.). «Связывание липопротеинов высокой плотности с рецептором-мусорщиком, класс B, тип I активирует эндотелиальную синтазу оксида азота в зависимости от церамида». Журнал биологической химии . 277 (13): 11058–63. doi : 10.1074/jbc.M110985200 . PMID  11792700.
• Duncan KG, Bailey KR, Kane JP, Schwartz DM (апрель 2002 г.). «Пигментные эпителиальные клетки сетчатки человека экспрессируют рецепторы-мусорщики BI и BII». Biochemical and Biophysical Research Communications . 292 (4): 1017–22. doi :10.1006/bbrc.2002.6756. PMID  11944916.
• Kawasaki Y, Nakagawa A, Nagaosa K, Shiratsuchi A, Nakanishi Y (июль 2002 г.). «Связывание фосфатидилсерина с рецептором-поглотителем класса B типа I, рецептором фагоцитоза тестикулярных клеток Сертоли». Журнал биологической химии . 277 (30): 27559–66. doi : 10.1074/jbc.M202879200 . PMID  12016218.
• Qi C, Chang J, Zhu Y, Yeldandi AV, Rao SM, Zhu YJ (август 2002 г.). «Идентификация белка аргининметилтрансферазы 2 как коактиватора рецептора эстрогена альфа». Журнал биологической химии . 277 (32): 28624–30. doi : 10.1074/jbc.M201053200 . PMID  12039952.
• Johnson MS, Svensson PA, Borén J, Billig H, Carlsson LM, Carlsson B (июнь 2002 г.). «Экспрессия рецепторов-сборщиков класса B типа I в столбчатом эпителии желчного пузыря». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (6): 713–20. doi :10.1046/j.1440-1746.2002.02776.x. PMID  12100619. S2CID  21584794.
• Silver DL (сентябрь 2002 г.). «Домен PDZ-взаимодействия с карбоксильным концом рецептора-сборщика B, тип I необходим для экспрессии на поверхности клеток печени». Журнал биологической химии . 277 (37): 34042–7. doi : 10.1074/jbc.M206584200 . PMID  12119305.
• Bultel-Brienne S, Lestavel S, Pilon A, Laffont I, Tailleux A, Fruchart JC, Siest G, Clavey V (сентябрь 2002 г.). «Аполипопротеин E, не содержащий липидов, связывается с рецептором-утилизатором I типа B (SR-BI) и усиливает поглощение эфира холестерина из липопротеинов». Журнал биологической химии . 277 (39): 36092–9. doi : 10.1074/jbc.M201943200 . PMID  12138091.
• Strauss JG, Zimmermann R, Hrzenjak A, Zhou Y, Kratky D, Levak-Frank S, Kostner GM, Zechner R, Frank S (ноябрь 2002 г.). «Липаза, полученная из эндотелиальных клеток, опосредует захват и связывание частиц липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и селективный захват холестериновых эфиров, связанных с ЛПВП, независимо от ее ферментативной активности». The Biochemical Journal . 368 (Pt 1): 69–79. doi :10.1042/BJ20020306. PMC  1222966 . PMID  12164779.