Сигналосома

Сигналосомы — это крупные надмолекулярные белковые комплексы , которые подвергаются кластеризации (олигомеризации или полимеризации) и/или коллоидному фазовому разделению с образованием биомолекулярных конденсатов , которые увеличивают локальную концентрацию и сигнальную активность отдельных компонентов. Они являются примером молекулярной самосборки и самоорганизации в клеточной биологии .

Примеры

Сигналосома Wnt: Передача сигналов Wnt от плазматической мембраны зависит от кластеризации рецепторов LRP6 с белками Dishevelled (Dvl) для привлечения комплекса Axin для инактивации. ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]}

Сигналосома рецептора В-клеток (BCR): рецептор В-клеток (BCR) связывает антиген и подвергается кластеризации, чтобы вызвать передачу сигнала. ^{[8] [9]}

Сигналосома рецептора Т-клеток (TCR): Презентация антигена Т-клеткам распознается рецептором Т-клеток (TCR), который инициирует кластеризацию и активацию нисходящей сигнализации для индукции ответов Т-клеток. ^[10]

COP9 signalosome : катализирует гидролиз белка NEDD8 из субъединицы Cullin убиквитинлигаз Cullin-RING (CRL). Таким образом, он отвечает за денеддиляцию CRL – в то же время он способен связывать денеддилатированный комплекс cullin-RING и удерживать их в дезактивированной форме. Таким образом, COP9 signalosome служит единственным дезактиватором CRL. ^[11]

Некросома RIP1/RIP3: сигнальный комплекс, участвующий в некротической гибели клеток. ^[12]

Инфламмасомы : инфламмасомы AIM2 и NLRP3 представляют собой нитевидные скопления, которые вызывают защиту хозяина внутри клеток путем активации каспазы-1 для созревания цитокинов и гибели клеток. ^[13]

Ссылки

1. Клифф, Адам; Хамада, Фумихико; Бьенц, Марианн (2003). «Роль растрепанных в перемещении аксинов на плазматическую мембрану во время передачи сигналов бескрылыми». Current Biology . 13 (11): 960–966. Bibcode : 2003CBio...13..960C. doi : 10.1016/S0960-9822(03)00370-1 . ISSN  0960-9822. PMID  12781135.
2. Шварц-Ромонд, Т. (2005). «Эффектор сигнала Wnt Dishevelled образует динамические белковые сборки, а не стабильные ассоциации с цитоплазматическими везикулами». Журнал клеточной науки . 118 (22): 5269–5277. doi :10.1242/jcs.02646. ISSN  0021-9533. PMID  16263762.
3. Шварц-Ромонд, Томас; Фидлер, Марк; Шибата, Наоки; Батлер, П. Джонатан Г.; Кикучи, Акира; Хигучи, Йошики; Биенц, Марианн (2007). «Домен DIX гена Dishevelled обеспечивает передачу сигналов Wnt с помощью динамической полимеризации». Nature Structural & Molecular Biology . 14 (6): 484–492. doi :10.1038/nsmb1247. ISSN  1545-9993. PMID  17529994.
4. Шварц-Ромонд, Т.; Меткалф, К.; Бьенц, М. (2007). «Динамическое рекрутирование аксина сборками разбросанных белков». Журнал клеточной науки . 120 (14): 2402–2412. doi :10.1242/jcs.002956. ISSN  0021-9533. PMID  17606995.
5. Bilic, J.; Huang, Y.-L.; Davidson, G.; Zimmermann, T.; Cruciat, C.-M.; Bienz, M.; Niehrs, C. (2007). «Wnt индуцирует сигналосомы LRP6 и способствует фосфорилированию LRP6, зависящему от дишевелледа». Science . 316 (5831): 1619–1622. Bibcode :2007Sci...316.1619B. doi :10.1126/science.1137065. ISSN  0036-8075. PMID  17569865.
6. Бьенц, Марианн (2014). «Сборка сигналосом доменами, подвергающимися динамической полимеризации «голова к хвосту». Тенденции в биохимических науках . 39 (10): 487–495. doi :10.1016/j.tibs.2014.08.006. ISSN  0968-0004. PMID  25239056.
7. Sear, Richard P. (2007). «Растрепанный: белок, который функционирует в живых клетках путем разделения фаз». Soft Matter . 3 (6): 680–684. Bibcode : 2007SMat....3..680S. doi : 10.1039/b618126k. ISSN  1744-683X. PMID  32900127.
8. Прабакаран, Судхакаран (2015). «Динамика сигнализации рецепторов В-клеток». Science Signaling . 8 (384): ec186. doi :10.1126/scisignal.aac9222. ISSN  1945-0877.
9. Satpathy, Shankha; Wagner, Sebastian A; Beli, Petra; Gupta, Rajat; Kristiansen, Trine A; Malinova, Dessislava; Francavilla, Chiara; Tolar, Pavel; Bishop, Gail A; Hostager, Bruce S; Choudhary, Chunaram (2015). "Системный анализ сигналосом BCR и нисходящего фосфорилирования и убиквитинирования". Molecular Systems Biology . 11 (6): 810. doi : 10.15252/msb.20145880 . ISSN  1744-4292. PMC 4501846 . PMID  26038114. 
10. Верлен, Гай; Палмер, Эд (2002). «Сигналосома рецептора Т-клеток: динамическая структура с расширяющейся сложностью». Current Opinion in Immunology . 14 (3): 299–305. doi :10.1016/S0952-7915(02)00339-4. ISSN  0952-7915. PMID  11973126.
11. Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renatus, M; Fischer, ES; Thomä, NH (14 августа 2014 г.). «Кристаллическая структура сигналосомы человеческого COP9». Nature . 512 (7513): 161–5. Bibcode :2014Natur.512..161L. doi :10.1038/nature13566. PMID  25043011.
12. Ли, Цзиси; Маккуэйд, Томас; Зимер, Ансгар; Напетшниг, Йоханна; Мориваки, Кента; Сяо, Юй-Шань; Дамко, Эрмелинда; Мокин, Дэвид; Уолц, Томас; Макдермотт, Энн; Чан, Фрэнсис; Ву, Хао (2012). «Некросома RIP1/RIP3 образует функциональный амилоидный сигнальный комплекс, необходимый для запрограммированного некроза». Клетка . 150 (2): 339–350. дои : 10.1016/j.cell.2012.06.019 . ISSN  0092-8674. ПМЦ 3664196 . ПМИД  22817896. 
13. Лу, Элвин; Магупалли, Венкат Гири; Жуан, Цзяньбинь; Инь, Цянь; Атиананд, Манинджай К.; Вос, Матейн Р.; Шредер, Гуннар Ф.; Фицджеральд, Кэтрин А.; Ву, Хао; Эгельман, Эдвард Х. (2014). «Единый механизм полимеризации для сборки ASC-зависимых инфламмасом». Клетка . 156 (6): 1193–1206. дои : 10.1016/j.cell.2014.02.008 . ISSN  0092-8674. ПМК 4000066 . ПМИД  24630722.