Симпатомиметические препараты (также известные как адренергические препараты и адренергические амины ) являются стимулирующими соединениями, которые имитируют эффекты эндогенных агонистов симпатической нервной системы . Примерами симпатомиметических эффектов являются увеличение частоты сердечных сокращений , силы сердечных сокращений и артериального давления . [1] Основными эндогенными агонистами симпатической нервной системы являются катехоламины ( то есть, эпинефрин [адреналин], норадреналин [норадреналин] и дофамин ), которые функционируют как нейротрансмиттеры и гормоны . Симпатомиметические препараты используются для лечения остановки сердца и низкого кровяного давления или даже для задержки преждевременных родов , среди прочего.
Эти препараты могут действовать посредством нескольких механизмов, таких как прямая активация постсинаптических рецепторов , блокирование распада и обратного захвата определенных нейротрансмиттеров или стимуляция выработки и высвобождения катехоламинов.
Механизмы действия симпатомиметических препаратов могут быть прямыми (прямое взаимодействие между препаратом и рецептором), например, α-адренергические агонисты , β-адренергические агонисты и дофаминергические агонисты ; или косвенными (взаимодействие не между препаратом и рецептором), например, ингибиторы МАО , ингибиторы КОМТ , стимуляторы высвобождения и ингибиторы обратного захвата, которые повышают уровень эндогенных катехоламинов.
Первичный или вторичный алифатический амин, отделенный 2 атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. pKa амина составляет приблизительно 8,5-10. [2] Наличие гидроксильной группы в бензольном кольце в 3-й и 4-й позиции показывает максимальную альфа- и бета-адренергическую активность. [ медицинская цитата необходима ]
Для максимальной симпатомиметической активности препарат должен обладать:
Структуру можно модифицировать, чтобы изменить связывание. Если амин первичный или вторичный, он будет иметь прямое действие, но если амин третичный, он будет иметь слабое прямое действие. Кроме того, если амин имеет объемные заместители, то он будет иметь большую активность бета-адренергических рецепторов, но если заместитель не объемный, то он будет благоприятствовать альфа-адренергическим рецепторам.
Прямая стимуляция α- и β- адренорецепторов может вызывать симпатомиметические эффекты. Сальбутамол является широко используемым прямым β 2 -агонистом . Другие примеры включают фенилэфрин , изопротеренол и добутамин .
Стимуляция рецептора D1 дофаминергическими агонистами, такими как фенолдопам, применяется внутривенно для лечения гипертонического криза .
Дофаминергические стимуляторы, такие как амфетамин , эфедрин и пропилгекседрин, действуют, вызывая высвобождение дофамина и норадреналина, а также (в некоторых случаях) блокируя обратный захват этих нейромедиаторов.
Запрещенные наркотики, такие как кокаин и МДМА, также влияют на дофамин , серотонин и норадреналин .
Норадреналин синтезируется организмом из аминокислоты тирозина [3] и используется в синтезе адреналина, который является стимулирующим нейромедиатором центральной нервной системы . [4] Все симпатомиметические амины попадают в большую группу стимуляторов (см. таблицу психоактивных препаратов ). В дополнение к предполагаемому терапевтическому использованию, многие из этих стимуляторов имеют потенциал злоупотребления , могут вызывать толерантность и, возможно, физическую зависимость , хотя и не тем же механизмом(ами), что и опиоиды или седативные средства . Симптомы физической отмены стимуляторов могут включать усталость, дисфорическое настроение, повышенный аппетит, яркие или осознанные сновидения, гиперсомнию или бессонницу, повышенную подвижность или пониженную подвижность, беспокойство и тягу к наркотикам, как это очевидно при рикошетной отмене некоторых замещенных амфетаминов .
Симпатомиметические препараты иногда участвуют в развитии церебрального васкулита и генерализованного узелкового полиартериита, заболеваний, связанных с отложением иммунных комплексов. Известные сообщения о таких реакциях гиперчувствительности включают использование псевдоэфедрина , [5] фенилпропаноламина , [6] метамфетамина [7] и других препаратов в предписанных дозах, а также при передозировках.
« Парасимпатолитики » и «симпатомиметики» оказывают схожие эффекты, но через совершенно разные пути. Например, оба вызывают мидриаз , но парасимпатолитики снижают аккомодацию ( циклоплегию ), а симпатомиметики — нет. [ необходима медицинская цитата ]
Если препарат вызывает эффекты, сходные с активацией симпатической нервной системы, его называют симпатомиметиком [...] Симпатомиметическое средство увеличивает частоту сердечных сокращений, силу сердечных сокращений и артериальное давление.