Тедизолид , продаваемый под торговой маркой Sivextro (компания Merck), является антибиотиком класса оксазолидинонов . Тедизолид фосфат является фосфатным эфиром пролекарства активного соединения тедизолида. Он был разработан Cubist Pharmaceuticals после приобретения Trius Therapeutics (оригинатор: Dong-A Pharmaceuticals) и продается для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (также известных как осложненные инфекции кожи и кожных структур (cSSSIs)). [5] [ необходима медицинская цитата ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту (плохое самочувствие), головную боль, диарею и рвоту. [4] Эти побочные эффекты, как правило, были легкой или средней степени тяжести. [4]
Тедизолид был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в июне 2014 года [6] [7] и для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2015 года [4].
Тедизолид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 20 июня 2014 года с показанием к применению для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи (ABSSSI), вызванных определенными восприимчивыми бактериями, включая Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы, MRSA и метициллин-чувствительные штаммы), различные виды Streptococcus ( S. pyogenes , S. agalactiae и группа S. anginosus , включая S. anginosus , S. intermedius и S. constellatus ), а также Enterococcus faecalis . [6] [7] [8] [3] Тедизолид является производным оксазолидинона второго поколения , которое в 4–16 раз более эффективно против стафилококков и энтерококков по сравнению с линезолидом . [9] Рекомендуемая доза для лечения составляет 200 мг один раз в день в течение общей продолжительности шесть дней, либо перорально (с едой или без), либо путем внутривенной инъекции (если пациент старше 18 лет). [3]
В Европейском Союзе тедизолид показан для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи (ABSSSI) у взрослых. [4]
Тедизолид фосфат (TR-701) является пролекарством , которое активируется плазменными или кишечными фосфатазами до тедизолида (TR-700) после приема препарата перорально или внутривенно. [3] [10] После активации тедизолид проявляет свою бактериостатическую микробную активность посредством ингибирования синтеза белка путем связывания с 50S рибосомальной субъединицей (на акцепторном участке) бактерий. [3]
Таблетки тедизолида имеют пероральную биодоступность >90%. Тедизолид имеет более высокую степень связывания с белками плазмы (80%), более длительный период полувыведения и больший объем распределения по сравнению с линезолидом. Он в основном метаболизируется печенью в виде неактивного сульфатного конъюгата (реакция фазы II), без метаболизма ферментами цитохрома P-450. Менее 20% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Бактерицидная активность тедизолида в отношении VRE и MRSA зависит от времени. Наиболее тесная корреляция наблюдается между fAUC24/MIC и индексом PK/PD тедизолида в отношении MRSA и VRE. Для достижения 1 log10 уничтожения fAUC24/MIC тедизолида в моделях нейтропении у мышей с инфекцией бедра VRE и MRSA должна составлять 14,2 и 138,5 соответственно. Постантибиотическое действие тедизолида против VRE и MRSA составляет 2,39 и 0,99 ч соответственно. [11]
Тедизолид доказал свою не меньшую эффективность по сравнению с линезолидом в двух исследованиях фазы III, известных как исследования ESTABLISH. [12]
Тедизолид — это второй препарат, одобренный FDA в соответствии с новым федеральным законом «О стимулировании антибиотиков сейчас» (известным как Закон GAIN). [13] [14] Новые антибиотики, производимые в соответствии с этим новым законом, будут разрабатываться как квалифицированный продукт для лечения инфекционных заболеваний (QIDP), что позволит FDA провести ускоренное рассмотрение и предоставит дополнительные пять лет эксклюзивности на рынке. [14]
Наиболее распространенными побочными эффектами, обнаруженными в клинических испытаниях, были тошнота, головная боль, диарея, рвота и головокружение. [3] Также было обнаружено, что тедизолид оказывает гематологическое (кровь) действие, как показано в исследованиях фазы I , в которых субъекты, подвергавшиеся воздействию доз более 6 дней, показали возможное влияние дозы и продолжительности на гематологические параметры. [3] Его безопасность для пациентов со сниженным уровнем лейкоцитов не была установлена. [8] Пациенты, принимающие тедизолид, также имеют низкий риск периферической и оптической невропатии , как и другие члены класса оксазолидинонов. [3]
