Торин-1

Химическое соединение

Торин-1 — это препарат, который был одним из первых не- рапалоговых ингибиторов механистической мишени рапамицина ( mTOR) подтипов mTORC1 и mTORC2 . ^{[1] [2] [3]} В исследованиях на животных он проявил противовоспалительные , ^{[4] [5]} противораковые , ^{[6] [7]} и антивозрастные свойства , ^{[8] [9] [10] [11]} и показал активность против нейропатической боли . ^{[12] [13]} [ ^14]

Ссылки

1. Liu Q, Chang JW, Wang J, Kang SA, Thoreen CC, Markhard A и др. (октябрь 2010 г.). «Открытие 1-(4-(4-пропионилпиперазин-1-ил)-3-(трифторметил)фенил)-9-(хинолин-3-ил)бензо[h][1,6]нафтиридин-2(1H)-она как высокоэффективного селективного ингибитора рапамицина (mTOR) у млекопитающих для лечения рака». Журнал медицинской химии . 53 (19): 7146–55. doi :10.1021/jm101144f. PMC  3893826. PMID  20860370 .
2. Schenone S, Brullo C, Musumeci F, Radi M, Botta M (2011). «АТФ-конкурентные ингибиторы mTOR: обновление». Current Medicinal Chemistry . 18 (20): 2995–3014. doi : 10.2174/092986711796391651. hdl : 11381/2432251 . PMID  21651476.
3. Liu Q, Kang SA, Thoreen CC, Hur W, Wang J, Chang JW и др. (2012). «Разработка ингибиторов mTOR, конкурирующих с АТФ». MTOR . Методы в молекулярной биологии. Т. 821. С. 447–60. doi :10.1007/978-1-61779-430-8_29. ISBN 978-1-61779-429-2. PMC  3964610 . PMID  22125084.
4. Weichhart T, Haidinger M, Katholnig K, Kopecky C, Poglitsch M, Lassnig C, et al. (Апрель 2011). «Ингибирование mTOR блокирует противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов в миелоидных иммунных клетках». Blood . 117 (16): 4273–83. doi : 10.1182/blood-2010-09-310888 . PMID  21368289. S2CID  14845187.
5. Patel AB, Theoharides TC (июнь 2017 г.). «Метоксилутеолин ингибирует стимулированное нейропептидом высвобождение провоспалительного медиатора посредством активации mTOR из тучных клеток человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 361 (3): 462–471. doi : 10.1124/jpet.117.240564 . PMID  28404689. S2CID  11750159.
6. Francipane MG, Lagasse E (ноябрь 2013 г.). «Избирательное нацеливание на стволовые клетки рака толстой кишки человека с помощью ингибитора mTOR Torin-1». Oncotarget . 4 (11): 1948–62. doi :10.18632/oncotarget.1310. PMC 3875761 . PMID  24185040. 
7. Jhanwar-Uniyal M, Gillick JL, Neil J, Tobias M, Thwing ZE, Murali R (январь 2015 г.). «Различные сигнальные механизмы mTORC1 и mTORC2 при мультиформной глиобластоме: история двух комплексов». Advances in Biological Regulation . 57 : 64–74. doi : 10.1016/j.jbior.2014.09.004. PMID  25442674.
8. Леонтьева ОВ, Демиденко ЗН, Благосклонный МВ (сентябрь 2015). "Двойные ингибиторы mTORC1/C2 подавляют клеточную героконверсию (программу старения)". Oncotarget . 6 (27): 23238–48. doi :10.18632/oncotarget.4836. PMC 4695114 . PMID  26177051. 
9. Леонтьева ОВ, Благосклонный МВ (декабрь 2016). "Геросупрессия ингибиторами pan-mTOR". Старение . 8 (12): 3535–3551. doi :10.18632/aging.101155. PMC 5270685 . PMID  28077803. 
10. Мейсон Дж. С., Уайлман Т., Чапман Т. (2018). «Увеличение продолжительности жизни без снижения фертильности после добавления в рацион активатора аутофагии Torin1 у Drosophila melanogaster». PLOS ONE . 13 (1): e0190105. Bibcode : 2018PLoSO..1390105M. doi : 10.1371 /journal.pone.0190105 . PMC 5766080. PMID  29329306. 
11. Кучерявенко О., Нельсон Г., фон Зглиницки Т., Корольчук В.И., Кэрролл Б. (июнь 2019 г.). «Путь аутофагии mTORC1 является целью устранения стареющих клеток». Биогеронтология . 20 (3): 331–335. doi :10.1007/s10522-019-09802-9. PMC 6535413. PMID  30798505 . 
12. Obara I, Tochiki KK, Géranton SM, Carr FB, Lumb BM, Liu Q, Hunt SP (ноябрь 2011 г.). «Системное ингибирование пути мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) снижает нейропатическую боль у мышей». Pain . 152 (11): 2582–95. doi :10.1016/j.pain.2011.07.025. PMID  21917376. S2CID  207309453.
13. Choi S, Kim K, Cha M, Kim M, Lee BH (январь 2020 г.). «Вмешательство Torin1 и XL388 в сигнальную систему mTOR в островковой коре облегчает нейропатическую боль» (PDF) . Neuroscience Letters . 718 : 134742. doi : 10.1016/j.neulet.2020.134742 . PMID  31917234. S2CID  209898631.
14. Ким К, Чой С, Ча М, Ли БХ (апрель 2020 г.). «Влияние ингибиторов mTOR на нейропатическую боль, выявленное с помощью оптической визуализации островковой коры у крыс» (PDF) . Исследования мозга . 1733 : 146720. doi : 10.1016/j.brainres.2020.146720 . PMID  32061737. S2CID  211105385.