stringtranslate.com

Канал транзиторного рецепторного потенциала

Каналы транзиторного рецепторного потенциала ( каналы TRP ) представляют собой группу ионных каналов , расположенных в основном на плазматической мембране многочисленных типов клеток животных. Большинство из них сгруппированы в две большие группы: Группа 1 включает TRPC ("C" для канонических), TRPV ("V" для ваниллоидных ), TRPVL ("VL" для ваниллоидоподобных), TRPM ("M" для меластатина), TRPS ("S" для соромеластатина), TRPN ("N" для механорецепторного потенциала C) и TRPA ("A" для анкирина). Группа 2 состоит из TRPP ("P" для поликистозных) и TRPML ("ML" для муколипина). [1] [2] Существуют и другие, менее хорошо классифицированные каналы TRP, включая каналы дрожжей и ряд каналов группы 1 и группы 2, присутствующих у неживотных. [2] [3] [4] Многие из этих каналов опосредуют различные ощущения, такие как боль, температура, различные виды вкуса, давление и зрение. В организме некоторые каналы TRP, как полагают, ведут себя как микроскопические термометры и используются животными для ощущения жара или холода. [5] Некоторые каналы TRP активируются молекулами, содержащимися в специях, таких как чеснок ( аллицин ), перец чили ( капсаицин ), васаби ( аллил изотиоцианат ); другие активируются ментолом , камфарой , мятой перечной и охлаждающими агентами; еще одни активируются молекулами, содержащимися в каннабисе (например, ТГК , КБД и КБН ) или стевии . Некоторые действуют как датчики осмотического давления, объема, растяжения и вибрации. Большинство каналов активируются или ингибируются сигнальными липидами и вносят вклад в семейство липид-зависимых ионных каналов . [6] [7]

Эти ионные каналы имеют относительно неселективную проницаемость для катионов , включая натрий , кальций и магний .

Каналы TRP были первоначально обнаружены в так называемом мутантном штамме "транзиентного рецепторного потенциала" ( trp -мутант) плодовой мушки Drosophila , отсюда и их название (см. Историю каналов TRP Drosophila ниже). Позднее каналы TRP были обнаружены у позвоночных, где они повсеместно экспрессируются во многих типах клеток и тканях. Большинство каналов TRP состоят из 6 мембранных спиралей с внутриклеточными N- и C-концами . Каналы TRP млекопитающих активируются и регулируются широким спектром стимулов и экспрессируются по всему телу.

Семьи

Группы и семьи канала TRP.

В суперсемействе TRP животных в настоящее время существует 9 предполагаемых семейств, разделенных на две группы, каждое из которых содержит ряд подсемейств. [2] Группа 1 состоит из TRPC, TRPV, TRPVL, TRPA, TRPM, TRPS и TRPN, в то время как группа 2 содержит TRPP и TRPML. Существует дополнительное семейство, обозначенное как TRPY, которое не всегда включается ни в одну из этих групп. Все эти подсемейства похожи тем, что они являются молекулярными сенсорными, неселективными катионными каналами, которые имеют шесть трансмембранных сегментов, однако каждое подсемейство уникально и имеет мало структурной гомологии друг с другом. Эта уникальность приводит к различным сенсорным функциям восприятия и регуляции, которые каналы TRP имеют по всему телу. Группа 1 и группа 2 различаются тем, что и TRPP, и TRPML группы 2 имеют гораздо более длинную внеклеточную петлю между трансмембранными сегментами S1 и S2. Другой отличительной характеристикой является то, что все подсемейства группы один содержат либо N-концевую внутриклеточную последовательность анкиринового повтора, либо последовательность домена C-конца TRP, либо и то, и другое, тогда как оба подсемейства группы два не имеют ни того, ни другого. [8] Ниже приведены члены подсемейств и краткое описание каждого из них:

ТРП

TRPA, A от «анкирин», назван в честь большого количества анкириновых повторов, обнаруженных вблизи N-конца. [12] TRPA в основном обнаруживается в афферентных ноцицептивных нервных волокнах и связан с усилением болевой сигнализации, а также с гиперчувствительностью к холодовой боли. Было показано, что эти каналы являются как механическими рецепторами боли, так и хемосенсорами, активируемыми различными химическими веществами, включая изотиоцианаты (едкие химикаты в таких веществах, как горчичное масло и васаби), каннабиноиды, общие и местные анальгетики и коричный альдегид. [13]

В то время как TRPA1 экспрессируется у самых разных животных, за пределами позвоночных существует множество других каналов TRPA. TRPA5, painless, pyrexia и waterwitch являются отдельными филогенетическими ветвями внутри клады TRPA, и, как доказано, экспрессируются только у ракообразных и насекомых, [8] в то время как HsTRPA возник как специфическая для перепончатокрылых дупликация waterwitch. [14] Подобно TRPA1 и другим каналам TRP, они функционируют как ионные каналы в ряде сенсорных систем. Каналы, подобные TRPA или TRPA1, также существуют у множества видов как филогенетически отдельные клады, но они изучены меньше. [10]

ТРПЦ

TRPC, C от «канонический», назван в честь наиболее близкого родства с Drosophila TRP, тезкой каналов TRP. Филогения каналов TRPC не была детально решена, но они присутствуют во всех таксонах животных. На самом деле у людей экспрессируется только шесть каналов TRPC, поскольку TRPC2, как обнаружено, экспрессируется исключительно у мышей и считается псевдогеном у людей; это отчасти связано с ролью TRPC2 в обнаружении феромонов, способность к которым у мышей выше, чем у людей. Мутации в каналах TRPC были связаны с респираторными заболеваниями наряду с фокальным сегментарным гломерулосклерозом в почках. [13] Все каналы TRPC активируются либо фосфолипазой C (PLC), либо диациглицерином (DAG).

ТРПМЛ

TRPML, ML от «муколипин», получил свое название от нейроразвивающего расстройства муколипидоза IV . Муколипидоз IV был впервые обнаружен в 1974 году Э. Р. Берманом, который заметил аномалии в глазах младенца. [18] Эти аномалии вскоре стали ассоциироваться с мутациями гена MCOLN1, который кодирует ионный канал TRPML1. TRPML до сих пор недостаточно изучен. Три известные копии позвоночных ограничены челюстными позвоночными, за некоторыми исключениями (например, Xenopus tropicalis ). [17]

ТРПМ

TRPM, M для «меластатина», был обнаружен во время сравнительного генетического анализа доброкачественных невусов и злокачественных невусов (меланомы). [12] Мутации в каналах TRPM были связаны с гипомагниемией с вторичной гипокальциемией. Каналы TRPM также стали известны своими механизмами чувствительности к холоду, как в случае с TRPM8. [13] Сравнительные исследования показали, что функциональные домены и критические аминокислоты каналов TRPM высококонсервативны у разных видов. [19] [10] [20]

Филогенетика показала, что каналы TRPM делятся на две основные клады, αTRPM и βTRPM. [10] [16] αTRPM включают позвоночные TRPM1, TRPM3 и «ханзимы» TRPM6 и TRPM7, а также единственный канал насекомых TRPM, среди прочих. βTRPM включают, помимо прочего, позвоночные TRPM2, TRPM4, TRPM5 и TRPM8 (сенсор холода и ментола). Были описаны еще две основные клады: TRPMc, который присутствует только у различных членистоногих, [16] и базальная клада, [11] [10], которая с тех пор была предложена как отдельное и отдельное семейство каналов TRP (TRPS). [16]

ТРПН

TRPN был первоначально описан у Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans как nompC, механически управляемый ионный канал. [22] [21] Известно, что только один TRPN, N для «no mechanoreceptor potential C» или «nompC», широко экспрессируется у животных (хотя у некоторых книдарий их больше), и, в частности, является только псевдогеном у позвоночных амниот . [21] [11] Несмотря на то, что TRPA назван в честь анкириновых повторов, считается, что каналы TRPN имеют большую часть из всех каналов TRP, как правило, около 28, которые высококонсервативны во всех таксонах. [21] С момента своего открытия, nompC у Drosophila был вовлечен в механосенсорику (включая механическую стимуляцию кутикулы и обнаружение звука) и холодовую ноцицепцию . [23]

ТРПП

TRPP , P от «полицистин», назван в честь поликистозной болезни почек , которая связана с этими каналами. [12] Эти каналы также называются ионными каналами ПКД (поликистозной болезни почек).

Гены, подобные PKD2 (примеры включают TRPP2 , TRPP3 и TRPP5), кодируют канонические каналы TRP. Гены, подобные PKD1, кодируют гораздо более крупные белки с 11 трансмембранными сегментами, которые не обладают всеми особенностями других каналов TRP. Однако 6 трансмембранных сегментов белков, подобных PKD1, имеют существенную гомологию последовательностей с каналами TRP, что указывает на то, что они могли просто значительно отличаться от других близкородственных белков. [26]

У насекомых есть третье подсемейство TRPP, называемое brividos, которое участвует в чувствительности к холоду. [25] [2]

ТРПС

TRPS, S для Soromelastatin, был назван, поскольку он образует родственную группу TRPM. TRPS широко представлен у животных, но заметно отсутствует у позвоночных и насекомых (среди прочих). [16] TRPS еще не был хорошо описан функционально, хотя известно, что TRPS C. elegans , известный как CED-11, является кальциевым каналом, который участвует в апоптозе . [27]

ТРПВ

TRPV, V от «ваниллоид», был первоначально обнаружен у Caenorhabditis elegans и назван в честь ваниллоидных химических веществ, которые активируют некоторые из этих каналов. [24] [29] Эти каналы стали известны благодаря своей связи с такими молекулами, как капсаицин (агонист TRPV1). [13] В дополнение к 6 известным паралогам позвоночных, известны 2 основные клады за пределами детеростомов: nanchung и Iav. Механистические исследования этих последних клад были в основном ограничены Drosophila , но филогенетический анализ поместил в них ряд других генов от Placozoa, Annelida, Cnidaria, Mollusca и других членистоногих. [11] [30] [31] Каналы TRPV также были описаны у простейших. [11]

ТРПВЛ

TRPVL предположительно является родственным кладом TRPV и ограничивается книдариями Nematostella vectensis и Hydra magnipapillata , а также кольчатыми червями Capitella teleta . [11] Об этих каналах известно немного.

ТРПЙ

TRPY, Y для «дрожжей», в высокой степени локализован в дрожжевой вакуоли, которая является функциональным эквивалентом лизосомы в клетке млекопитающих, и действует как механосенсор для вакуолярного осмотического давления. Методы патч-клампа и гиперосмотическая стимуляция продемонстрировали, что TRPY играет роль в высвобождении внутриклеточного кальция. [32] Филогенетический анализ показал, что TRPY1 не входит в состав других метазойных групп TRP один и два, и, как предполагается, эволюционировал после расхождения метазойных и грибов. [8] Другие указали, что TRPY более тесно связаны с TRPP. [33]

Структура

Каналы TRP состоят из 6 мембранных спиралей (S1-S6) с внутриклеточными N- и C-концами . Каналы TRP млекопитающих активируются и регулируются широким спектром стимулов, включая множество посттранскрипционных механизмов, таких как фосфорилирование , связывание рецепторов G-белка , лиганд-ворота и убиквитинирование . Рецепторы встречаются почти во всех типах клеток и в основном локализуются в мембранах клеток и органелл, модулируя вход ионов.

Большинство каналов TRP образуют гомо- или гетеротетрамеры, когда полностью функциональны. Фильтр селективности ионов, пора, образован сложной комбинацией p-петель в тетрамерном белке, которые расположены во внеклеточном домене между трансмембранными сегментами S5 и S6. Как и большинство катионных каналов, каналы TRP имеют отрицательно заряженные остатки внутри поры для привлечения положительно заряженных ионов. [34]

Характеристики группы 1

Каждый канал в этой группе структурно уникален, что добавляет разнообразия функций, которыми обладают каналы TRP, однако есть некоторые общие черты, которые отличают эту группу от других. Начиная с внутриклеточного N-конца, существуют различные длины повторов анкриина (за исключением TRPM), которые способствуют закреплению на мембране и другим взаимодействиям с белками. Вскоре после S6 на C-конце находится высококонсервативный домен TRP (за исключением TRPA), который участвует в модуляции пропускания и мультимеризации канала. Другие модификации C-конца, такие как домены альфа-киназы в TRPM7 и M8, также были замечены в этой группе. [8] [13] [12]

Характеристики группы 2

Группа два наиболее отличительной чертой является длинный внеклеточный промежуток между трансмембранными сегментами S1 и S2. Члены группы два также лишены повторов анкриина и домена TRP. Однако было показано, что у них есть последовательности удержания эндоплазматического ретикулума (ЭР) в направлении на С-конце, иллюстрирующие возможные взаимодействия с ЭР. [8] [13] [12]

Функция

Каналы TRP модулируют движущие силы входа ионов и транспортный аппарат Ca 2+ и Mg 2+ в плазматической мембране, где находится большинство из них. TRP имеют важные взаимодействия с другими белками и часто образуют сигнальные комплексы, точные пути которых неизвестны. [35] Каналы TRP были первоначально обнаружены в мутантном штамме trp плодовой мушки Drosophila [36] , который демонстрировал временное повышение потенциала в ответ на световые стимулы и был так назван каналами временного рецепторного потенциала . [37] Каналы TRPML функционируют как каналы высвобождения внутриклеточного кальция и, таким образом, играют важную роль в регуляции органелл. [35] Важно, что многие из этих каналов опосредуют различные ощущения, такие как ощущения боли, температуры, различных видов вкуса, давления и зрения. В организме некоторые каналы TRP, как полагают, ведут себя как микроскопические термометры и используются животными для ощущения горячего или холодного. TRP действуют как датчики осмотического давления , объема , растяжения и вибрации . TRP, как было замечено, играют сложную многомерную роль в сенсорной сигнализации. Многие TRP функционируют как внутриклеточные каналы высвобождения кальция.

Болевые и температурные ощущения

Ионные каналы TRP преобразуют энергию в потенциалы действия в соматосенсорных ноцицепторах. [38] Термо-TRP каналы имеют C-концевой домен, который отвечает за термочувствительность , и имеют специфическую взаимозаменяемую область, которая позволяет им ощущать температурные стимулы, которые связаны с процессами регуляции лигандов. [39] Хотя большинство TRP каналов модулируются изменениями температуры, некоторые играют решающую роль в температурной чувствительности. Существует по крайней мере 6 различных термо-TRP каналов, и каждый играет свою роль. Например, TRPM8 относится к механизмам ощущения холода, TRPV1 и TRPM3 способствуют ощущениям тепла и воспаления, а TRPA1 облегчает многие сигнальные пути, такие как сенсорная трансдукция, ноцицепция , воспаление и окислительный стресс . [38]

Вкус

TRPM5 участвует в передаче вкусовых сигналов сладкого , горького и умами вкусов, модулируя сигнальный путь в клетках вкусовых рецепторов II типа . [40] TRPM5 активируется сладкими гликозидами, содержащимися в растении стевия .

Несколько других каналов TRP играют важную роль в хемосенсорике через сенсорные нервные окончания во рту, которые независимы от вкусовых рецепторов. TRPA1 реагирует на горчичное масло ( аллил изотиоцианат ), васаби и корицу, TRPA1 и TRPV1 реагируют на чеснок ( аллицин ), TRPV1 реагирует на перец чили ( капсаицин ), TRPM8 активируется ментолом , камфорой , перечной мятой и охлаждающими агентами; TRPV2 активируется молекулами ( ТГК , КБД и КБН ), обнаруженными в марихуане.

TRP-подобные каналы в зрении насекомых

Рисунок 1. Активируемые светом каналы TRPL в фоторецепторах Periplaneta americana . A, типичный ток через каналы TRPL, вызванный 4-секундным импульсом яркого света (горизонтальная полоса). B, ответ мембранного напряжения фоторецептора на активацию каналов TRPL, вызванную светом, показаны данные для той же клетки

Мутантные плодовые мушки trp , у которых отсутствует функциональная копия гена trp, характеризуются кратковременной реакцией на свет, в отличие от мух дикого типа, которые демонстрируют устойчивую активность фоторецепторных клеток в ответ на свет. [36] Позднее в фоторецепторах дрозофилы была идентифицирована отдаленно родственная изоформа канала TRP, TRP-подобный канал (TRPL), где она экспрессируется примерно в 10-20 раз ниже, чем белок TRP. Впоследствии была выделена мутантная муха trpl . Помимо структурных различий, каналы TRP и TRPL различаются по катионной проницаемости и фармакологическим свойствам.

Каналы TRP/TRPL отвечают исключительно за деполяризацию плазматической мембраны фоторецепторов насекомых в ответ на свет. Когда эти каналы открываются, они позволяют натрию и кальцию проникать в клетку по градиенту концентрации, что деполяризует мембрану. Изменения интенсивности света влияют на общее количество открытых каналов TRP/TRPL и, следовательно, на степень деполяризации мембраны. Эти градуированные ответы напряжения распространяются на синапсы фоторецепторов с нейронами сетчатки второго порядка и далее в мозг.

Важно отметить, что механизм фоторецепции насекомых кардинально отличается от механизма у млекопитающих. Возбуждение родопсина в фоторецепторах млекопитающих приводит к гиперполяризации рецепторной мембраны, но не к деполяризации, как в глазу насекомого. У Drosophila и, как предполагается, у других насекомых каскад сигналов, опосредованный фосфолипазой C (PLC), связывает фотовозбуждение родопсина с открытием каналов TRP/TRPL. Хотя многочисленные активаторы этих каналов, такие как фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), были известны в течение многих лет, ключевой фактор, опосредующий химическую связь между каналами PLC и TRP/TRPL, оставался загадкой до недавнего времени. Было обнаружено, что расщепление липидного продукта каскада PLC, диацилглицерина (DAG), ферментом диацилглицероллипазой , генерирует ПНЖК, которые могут активировать каналы TRP, тем самым инициируя деполяризацию мембраны в ответ на свет. [41] Этот механизм активации каналов TRP может быть хорошо сохранен среди других типов клеток, где эти каналы выполняют различные функции.

Клиническое значение

Мутации в TRP связаны с нейродегенеративными расстройствами, скелетной дисплазией , заболеваниями почек [35] и могут играть важную роль в развитии рака. TRP могут быть важными терапевтическими мишенями. Существует важное клиническое значение роли TRPV1, TRPV2, TRPV3 и TRPM8 как терморецепторов, а также роли TRPV4 и TRPA1 как механорецепторов; уменьшение хронической боли может быть возможным путем воздействия на ионные каналы, участвующие в термическом, химическом и механическом ощущении, чтобы снизить их чувствительность к стимулам. [42] Например, использование агонистов TRPV1 потенциально ингибирует ноцицепцию в TRPV1, особенно в ткани поджелудочной железы, где TRPV1 сильно экспрессируется. [43] Агонист TRPV1 капсаицин, обнаруженный в перце чили, как было показано, снимает нейропатическую боль. [35] Агонисты TRPV1 ингибируют ноцицепцию в TRPV1

Роль в раке

Измененная экспрессия белков TRP часто приводит к опухолеобразованию , как сообщалось для TRPV1, TRPV6, TRPC1, TRPC6, TRPM4, TRPM5 и TRPM8. [43] TRPV1 и TRPV2 были вовлечены в рак молочной железы. Экспрессия TRPV1 в агрегатах, обнаруженных в эндоплазматическом ретикулуме или аппарате Гольджи и/или окружающих эти структуры у пациентов с раком молочной железы, приводит к ухудшению выживаемости. [44]

Семейство ионных каналов TRPM особенно связано с раком простаты, где TRPM2 (и его длинная некодирующая РНК TRPM2-AS ), TRPM4 и TRPM8 сверхэкспрессируются при раке простаты, связанном с более агрессивными исходами. [45] Было показано, что TRPM3 способствует росту и аутофагии при светлоклеточной почечно-клеточной карциноме, [46] TRPM4 сверхэкспрессируется при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме, связанной с более низкой выживаемостью, [47] в то время как TRPM5 обладает онкогенными свойствами при меланоме . [48]

Каналы TRP играют центральную роль в модуляции резистентности к химиотерапии при раке груди. [49] Некоторые каналы TRP, такие как TRPA1 и TRPC5, тесно связаны с лекарственной резистентностью во время лечения рака; TRPC5-опосредованный высокий приток Ca 2+ активирует фактор транскрипции NFATC3 (ядерный фактор активированных Т-клеток, цитоплазматический 3), который запускает транскрипцию p-гликопротеина (p-gp). Повышенная экспрессия p-gp широко признана основным фактором химиорезистентности в раковых клетках, поскольку она функционирует как активный откачивающий насос, который может удалять различные чужеродные вещества, включая химиотерапевтические агенты, из клетки. [49]

TRPC5-опосредованная химиорезистентность:
  1. Сверхэкспрессия TRPC5 активирует сигнальный путь фактора транскрипции NFATC3 Ca 2+ , что приводит к сверхэкспрессии p-gp. Более того, сверхэкспрессированный p-gp вытесняет химиотерапевтические препараты, такие как доксорубицин, вызывая химиорезистентность.
  2. Химиорезистентные клетки рака молочной железы, сверхэкспрессирующие единицы канала передачи TRPC5 к химически чувствительным клеткам-реципиентам через внеклеточные везикулы (EV), что приводит к развитию TRPC5-опосредованной химиорезистентности в этих клетках. [49]

Напротив, было показано, что другие каналы TRP, такие как TRPV1 и TRPV2, усиливают противоопухолевые эффекты некоторых химиотерапевтических агентов, а TRPV2 является потенциальным биомаркером и терапевтической мишенью при тройном негативном раке молочной железы. [49]

Роль в воспалительных реакциях

В дополнение к путям, опосредованным TLR4 , некоторые члены семейства ионных каналов транзиторного рецепторного потенциала распознают ЛПС . ЛПС-опосредованная активация TRPA1 была показана у мышей [50] и мух Drosophila melanogaster . [51] При более высоких концентрациях ЛПС активирует и других членов семейства сенсорных каналов TRP, таких как TRPV1, TRPM3 и в некоторой степени TRPM8. [52] ЛПС распознается TRPV4 на эпителиальных клетках. Активация TRPV4 ЛПС была необходима и достаточна для индукции продукции оксида азота с бактерицидным эффектом. [53]

ИсторияДрозофилаканалы ГТО

Первоначальный TRP-мутант у Drosophila был впервые описан Козенсом и Мэннингом в 1969 году как «мутантный штамм D. melanogaster , который, хотя и ведет себя фототаксически положительно в Т-образном лабиринте при слабом окружающем освещении, имеет нарушения зрения и ведет себя так, как будто слеп». Он также показал аномальную электроретинограммную реакцию фоторецепторов на свет, которая была преходящей, а не устойчивой, как у «дикого типа». [36] Впоследствии он был исследован Барухом Минке, постдокторантом в группе Уильяма Пака, и назван TRP в соответствии с его поведением в ERG. [54] Идентичность мутировавшего белка была неизвестна, пока он не был клонирован Крейгом Монтеллом, постдокторантом в исследовательской группе Джеральда Рубина, в 1989 году, который отметил его предсказанную структурную связь с каналами, известными в то время [37], а также Роджером Харди и Барухом Минке, которые в 1992 году представили доказательства того, что это ионный канал, который открывается в ответ на световую стимуляцию. [55] Канал TRPL был клонирован и охарактеризован в 1992 году исследовательской группой Леонарда Келли. [56] В 2013 году Монтелл и его исследовательская группа обнаружили, что катионный канал TRPL (TRP-подобный) является прямой мишенью для вкусовых веществ во вкусовых рецепторных нейронах и может быть обратимо подавлен. [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ислам М.С., ред. (январь 2011 г.). Каналы транзиторного рецепторного потенциала . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 704. Берлин: Springer. стр. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
  2. ^ abcde Himmel NJ, Cox DN (август 2020 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала: современные перспективы эволюции, структуры, функции и номенклатуры». Труды. Биологические науки . 287 (1933): 20201309. doi : 10.1098/rspb.2020.1309 . PMC 7482286. PMID  32842926 . 
  3. ^ Arias-Darraz L, Cabezas D, Colenso CK, Alegría-Arcos M, Bravo-Moraga F, Varas-Concha I и др. (январь 2015 г.). «Транзиентный рецепторный потенциальный ионный канал в Chlamydomonas разделяет ключевые особенности с сенсорными трансдукционно-ассоциированными каналами TRP у млекопитающих». The Plant Cell . 27 (1): 177–88. doi : 10.1105/tpc.114.131862 . PMC 4330573 . PMID  25595824. 
  4. ^ Lindström JB, Pierce NT, Latz MI (октябрь 2017 г.). «Роль каналов TRP в механотрансдукции динофлагеллят». The Biological Bulletin . 233 (2): 151–167. doi :10.1086/695421. PMID  29373067. S2CID  3388001.
  5. ^ Vriens J, Nilius B, Voets T (сентябрь 2014 г.). «Периферическая термочувствительность у млекопитающих». Nature Reviews. Neuroscience . 15 (9): 573–89. doi : 10.1038/nrn3784 . PMID  25053448. S2CID  27149948.
  6. ^ Robinson CV, Rohacs T, Hansen SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов». Trends in Biochemical Sciences . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126. PMID  31060927 . 
  7. ^ Hansen SB (май 2015). «Агонизм липидов: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (5): 620–8. doi :10.1016/j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326. PMID  25633344 . 
  8. ^ abcde Kadowaki T (октябрь 2015 г.). «Эволюционная динамика метазойных TRP-каналов». Pflügers Archiv . 467 (10): 2043–53. doi :10.1007/s00424-015-1705-5. PMID  25823501. S2CID  9190224.
  9. ^ Kang K, Pulver SR, Panzano VC, Chang EC, Griffith LC, Theobald DL, Garrity PA (март 2010 г.). «Анализ Drosophila TRPA1 раскрывает древнее происхождение химической ноцицепции человека». Nature . 464 (7288): 597–600. Bibcode :2010Natur.464..597K. doi :10.1038/nature08848. PMC 2845738 . PMID  20237474. 
  10. ^ abcde Himmel NJ, Letcher JM, Sakurai A, Gray TR, Benson MN, Cox DN (ноябрь 2019 г.). «Чувствительность дрозофилы к ментолу и докембрийское происхождение транзиторной рецепторной потенциал-зависимой хемосенсорики». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 374 (1785): 20190369. doi :10.1098/rstb.2019.0369. PMC 6790378. PMID  31544603 . 
  11. ^ abcdefghijk Peng G, Shi X, Kadowaki T (март 2015 г.). «Эволюция каналов TRP, выведенная по их классификации у различных видов животных». Молекулярная филогенетика и эволюция . 84 : 145–57. Bibcode : 2015MolPE..84..145P. doi : 10.1016/j.ympev.2014.06.016. PMID  24981559.
  12. ^ abcde Moran MM, McAlexander MA, Bíró T, Szallasi A (август 2011 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала как терапевтические цели». Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (8): 601–20. doi :10.1038/nrd3456. PMID  21804597. S2CID  8809131.
  13. ^ abcdef Салласи А (2015-04-09). Каналы TRP как терапевтические мишени: от фундаментальной науки до клинического использования . Салласи, Арпад, 1958-, МакАлександер, М. Аллен. Амстердам [Нидерланды]. ISBN 9780124200791. OCLC  912315205.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  14. ^ Kohno K, Sokabe T, Tominaga M, Kadowaki T (сентябрь 2010 г.). «Термический/химический сенсор медоносной пчелы, AmHsTRPA, выявляет неофункционализацию и потерю генов транзиторного рецепторного потенциала канала». The Journal of Neuroscience . 30 (37): 12219–29. doi :10.1523/JNEUROSCI.2001-10.2010. PMC 6633439 . PMID  20844118. 
  15. ^ French AS, Meisner S, Liu H, Weckström M, Torkkeli PH (2015). «Транскриптомный анализ и РНК-интерференция фототрансдукции тараканов указывают на три опсина и предполагают важную роль каналов TRPL». Frontiers in Physiology . 6 : 207. doi : 10.3389/fphys.2015.00207 . PMC 4513288. PMID  26257659. 
  16. ^ abcde Himmel NJ, Gray TR, Cox DN (июль 2020 г.). «Филогенетика идентифицирует две эуметазойные клады TRPM и восьмое семейство TRP, TRP Soromelastatin (TRPS)». Молекулярная биология и эволюция . 37 (7): 2034–2044. doi : 10.1093 /molbev/msaa065 . PMC 7306681. PMID  32159767. 
  17. ^ ab García-Añoveros J, Wiwatpanit T (2014). "TRPML2 и эволюция муколипина". Каналы катионов транзиторного рецепторного потенциала млекопитающих (TRP) . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 222. С. 647–58. doi :10.1007/978-3-642-54215-2_25. ISBN 978-3-642-54214-5. PMID  24756724.
  18. ^ Berman ER, Livni N, Shapira E, Merin S, Levij IS (апрель 1974 г.). «Врожденное помутнение роговицы с аномальными системными тельцами хранения: новый вариант муколипидоза». Журнал педиатрии . 84 (4): 519–26. doi :10.1016/s0022-3476(74)80671-2. PMID  4365943.
  19. ^ Mederos y Schnitzler M, Wäring J, Gudermann T, Chubanov V (май 2008). "Эволюционные детерминанты дивергентной кальциевой селективности каналов TRPM". FASEB Journal . 22 (5): 1540–51. doi : 10.1096/fj.07-9694com . PMID  18073331. S2CID  25474094.
  20. ^ Иорданов И, Тот Б, Соллоши А, Чанади Л (апрель 2019 г.). «Активность фермента и селективность стабильности фильтра древних каналов TRPM2 были одновременно утеряны у ранних позвоночных». eLife . 8 . doi : 10.7554/eLife.44556 . PMC 6461439 . PMID  30938679. 
  21. ^ abcd Schüler A, Schmitz G, Reft A, Özbek S, Thurm U, Bornberg-Bauer E (июнь 2015 г.). «Взлет и падение TRP-N, древнего семейства механогированных ионных каналов, у метазоа». Genome Biology and Evolution . 7 (6): 1713–27. doi :10.1093/gbe/evv091. PMC 4494053. PMID 26100409  . 
  22. ^ Walker RG, Willingham AT, Zuker CS (март 2000 г.). "Механосенсорный канал передачи Drosophila". Science . 287 (5461): 2229–34. Bibcode :2000Sci...287.2229W. doi :10.1126/science.287.5461.2229. PMID  10744543.
  23. ^ Himmel N, Patel A, Cox D (март 2017 г.). «Беспозвоночная ноцицепция». Оксфордская исследовательская энциклопедия нейронауки . doi :10.1093/acrefore/9780190264086.013.166. ISBN 9780190264086.
  24. ^ ab Montell C (июль 2001 г.). "Физиология, филогения и функции суперсемейства катионных каналов TRP". Science's STKE . 2001 (90): re1. doi :10.1126/stke.2001.90.re1. PMID  11752662. S2CID  37074808.
  25. ^ abc Gallio M, Ofstad TA, Macpherson LJ, Wang JW, Zuker CS (февраль 2011 г.). «Кодирование температуры в мозге дрозофилы». Cell . 144 (4): 614–24. doi : 10.1016/j.cell.2011.01.028 . PMC 3336488 . PMID  21335241. 
  26. ^ ab Bezares-Calderón LA, Berger J, Jasek S, Verasztó C, Mendes S, Gühmann M и др. (декабрь 2018 г.). «Нейронная схема гидродинамической реакции испуга, опосредованной полицистином, для избегания хищника». eLife . 7 . doi : 10.7554/eLife.36262 . PMC 6294549 . PMID  30547885. 
  27. ^ Driscoll K, Stanfield GM, Droste R, Horvitz HR (август 2017 г.). «Предполагаемый канал TRP CED-11 способствует уменьшению объема клеток и облегчает деградацию апоптотических клеток у Caenorhabditis elegans». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (33): 8806–8811. Bibcode : 2017PNAS..114.8806D. doi : 10.1073/pnas.1705084114 . PMC 5565440. PMID  28760991 . 
  28. ^ Cattaneo AM, Bengtsson JM, Montagné N, Jacquin-Joly E, Rota-Stabelli O, Salvagnin U и др. (2016). "TRPA5, канал TRP насекомых подсемейства Ankyrin, экспрессируется в антеннах Cydia pomonella (Lepidoptera: Tortricidae) в вариантах множественного сплайсинга". Journal of Insect Science . 16 (1): 83. doi :10.1093/jisesa/iew072. PMC 5026476 . PMID  27638948. 
  29. ^ Colbert HA, Smith TL, Bargmann CI (ноябрь 1997 г.). «OSM-9, новый белок со структурным сходством с каналами, необходим для обоняния, механосенсорики и обонятельной адаптации у Caenorhabditis elegans». The Journal of Neuroscience . 17 (21): 8259–69. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-21-08259.1997. PMC 6573730 . PMID  9334401. 
  30. ^ Gong Z, Son W, Chung YD, Kim J, Shin DW, McClung CA и др. (октябрь 2004 г.). «Две взаимозависимые субъединицы канала TRPV, неактивная и Nanchung, опосредуют слух у дрозофилы». The Journal of Neuroscience . 24 (41): 9059–66. doi :10.1523/JNEUROSCI.1645-04.2004. PMC 6730075 . PMID  15483124. 
  31. ^ Kim J, Chung YD, Park DY, Choi S, Shin DW, Soh H и др. (июль 2003 г.). «Ионный канал семейства TRPV, необходимый для слуха у дрозофилы». Nature . 424 (6944): 81–4. Bibcode :2003Natur.424...81K. doi :10.1038/nature01733. PMID  12819662. S2CID  4426696.
  32. ^ Dong XP, Wang X, Xu H (апрель 2010 г.). «TRP-каналы внутриклеточных мембран». Журнал нейрохимии . 113 (2): 313–28. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.06626.x. PMC 2905631. PMID  20132470 . 
  33. ^ Palovcak E, Delemotte L, Klein ML, Carnevale V (июль 2015 г.). «Сравнительный анализ последовательностей предполагает консервативный механизм пропускания для каналов TRP». Журнал общей физиологии . 146 (1): 37–50. doi :10.1085/jgp.201411329. PMC 4485022. PMID  26078053 . 
  34. ^ Хилле Б. (2001). Ионные каналы возбудимых мембран (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN 978-0878933211. OCLC  46858498.
  35. ^ abcd Winston KR, Lutz W (март 1988). «Линейный ускоритель как нейрохирургический инструмент для стереотаксической радиохирургии». Neurosurgery . 22 (3): 454–64. doi :10.1097/00006123-198803000-00002. PMID  3129667.
  36. ^ abc Cosens DJ, Manning A (октябрь 1969). "Аномальная электроретинограмма мутанта Drosophila". Nature . 224 (5216): 285–7. Bibcode :1969Natur.224..285C. doi :10.1038/224285a0. PMID  5344615. S2CID  4200329.
  37. ^ ab Montell C, Rubin GM (апрель 1989). «Молекулярная характеристика локуса trp у дрозофилы: предполагаемый интегральный мембранный белок, необходимый для фототрансдукции». Neuron . 2 (4): 1313–23. doi :10.1016/0896-6273(89)90069-x. PMID  2516726. S2CID  8908180.
  38. ^ ab Eccles R (1989). «Носовая физиология и заболевания в отношении астмы». Агенты и действия. Дополнения . 28 : 249–61. PMID  2683630.
  39. ^ Brauchi S, Orta G, Salazar M, Rosenmann E, Latorre R (май 2006 г.). «Рецептор холода, чувствительный к теплу: C-концевой домен определяет термочувствительность в каналах транзиторного рецепторного потенциала». The Journal of Neuroscience . 26 (18): 4835–40. doi :10.1523/JNEUROSCI.5080-05.2006. PMC 6674176 . PMID  16672657. 
  40. ^ Филиппаерт К., Пиронет А., Месуере М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселерс С. и др. (март 2017 г.). «Стевиолгликозиды улучшают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5». Природные коммуникации . 8 : 14733. Бибкод : 2017NatCo...814733P. doi : 10.1038/ncomms14733. ПМК 5380970 . ПМИД  28361903. 
  41. ^ Leung HT, Tseng-Crank J, Kim E, Mahapatra C, Shino S, Zhou Y и др. (июнь 2008 г.). «Активность липазы DAG необходима для регуляции канала TRP в фоторецепторах дрозофилы». Neuron . 58 (6): 884–96. doi :10.1016/j.neuron.2008.05.001. PMC 2459341 . PMID  18579079. 
  42. ^ Левин Дж. Д., Алессандри-Хабер Н. (август 2007 г.). «Каналы ГТО: мишени для облегчения боли». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1772 (8): 989–1003. дои : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . ПМИД  17321113.
  43. ^ аб Преварская Н., Чжан Л., Барритт Г. (август 2007 г.). «Каналы TRP при раке». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1772 (8): 937–46. дои : 10.1016/j.bbadis.2007.05.006 . ПМИД  17616360.
  44. ^ Lozano C, Córdova C, Marchant I, Zúñiga R, Ochova P, Ramírez-Barrantes R и др. (15 октября 2018 г.). «Внутриклеточный агрегированный TRPV1 связан с более низкой выживаемостью пациентов с раком груди». Breast Cancer: Targets and Therapy . 10 : 161–168. doi : 10.2147/BCTT.S170208 . PMC 6197232. PMID  30410392 . 
  45. ^ Wong KK, Banham AH, Yaacob NS, Nur Husna SM (февраль 2019 г.). «Онкогенные роли ионных каналов TRPM при раке». Журнал клеточной физиологии . 234 (9): 14556–14573. doi :10.1002/jcp.28168. PMID  30710353. S2CID  73432591.
  46. ^ Холл DP, Кост NG, Хегде S, Келлнер E, Михайлова O, Стрэттон Y и др. (Ноябрь 2014 г.). "TRPM3 и miR-204 устанавливают регуляторную схему, которая контролирует онкогенную аутофагию при светлоклеточной почечноклеточной карциноме". Cancer Cell . 26 (5): 738–53. doi :10.1016/j.ccell.2014.09.015. PMC 4269832 . PMID  25517751. 
  47. ^ Loo SK, Ch'ng ES, Md Salleh MS, Banham AH, Pedersen LM, Møller MB и др. (Июль 2017 г.). «Экспрессия TRPM4 связана с активированным подтипом В-клеток и плохой выживаемостью при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме». Histopathology . 71 (1): 98–111. doi :10.1111/his.13204. PMID  28248435. S2CID  4767956.
  48. ^ Palmer RK, Atwal K, Bakaj I, Carlucci-Derbyshire S, Buber MT, Cerne R и др. (декабрь 2010 г.). «Трифенилфосфиноксид является мощным и селективным ингибитором транзиторного рецепторного потенциала ионного канала меластатина-5». Assay and Drug Development Technologies . 8 (6): 703–13. doi :10.1089/adt.2010.0334. PMID  21158685.
  49. ^ abcd Soussi, M; Hasselsweiller, A; Gkika, D (12 сентября 2023 г.). «TRP-каналы: забытые виновники резистентности рака груди к химиотерапии?». Мембраны . 13 (9): 788. doi : 10.3390/membranes13090788 . PMC 10536409. PMID  37755210 .   В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  50. ^ Meseguer V, Alpizar YA, Luis E, Tajada S, Denlinger B, Fajardo O и др. (20 января 2014 г.). «Каналы TRPA1 опосредуют острое нейрогенное воспаление и боль, вызванные бактериальными эндотоксинами». Nature Communications . 5 : 3125. Bibcode :2014NatCo...5.3125M. doi :10.1038/ncomms4125. PMC 3905718 . PMID  24445575. 
  51. ^ Солдано А., Альпизар Ю.А., Боонен Б., Франко Л., Лопес-Рекена А., Лю Г. и др. (июнь 2016 г.). «Вкусоопосредованное избегание бактериальных липополисахаридов посредством активации TRPA1 у дрозофилы». электронная жизнь . 5 . дои : 10.7554/eLife.13133 . ПМЦ 4907694 . ПМИД  27296646. 
  52. ^ Боонен Б., Альпизар Я.А., Санчес А., Лопес-Рекена А., Воэтс Т., Талавера К. (июль 2018 г.). «Дифференциальное воздействие липополисахарида на сенсорные каналы TRP мыши». Клеточный кальций . 73 : 72–81. doi :10.1016/j.ceca.2018.04.004. PMID  29689522. S2CID  13681499.
  53. ^ Alpizar YA, Boonen B, Sanchez A, Jung C, López-Requena A, Naert R и др. (октябрь 2017 г.). «Активация TRPV4 запускает защитные реакции на бактериальные липополисахариды в эпителиальных клетках дыхательных путей». Nature Communications . 8 (1): 1059. Bibcode :2017NatCo...8.1059A. doi :10.1038/s41467-017-01201-3. PMC 5651912 . PMID  29057902. 
  54. ^ Minke B, Wu C, Pak WL (ноябрь 1975 г.). «Индукция шума напряжения фоторецепторов в темноте у мутанта Drosophila». Nature . 258 (5530): 84–7. Bibcode :1975Natur.258...84M. doi :10.1038/258084a0. PMID  810728. S2CID  4206531.
  55. ^ Hardie RC, Minke B (апрель 1992 г.). «Ген trp необходим для активируемого светом канала Ca2+ в фоторецепторах дрозофилы». Neuron . 8 (4): 643–51. doi :10.1016/0896-6273(92)90086-S. PMID  1314617. S2CID  34820827.
  56. ^ Филлипс AM, Булл A, Келли LE (апрель 1992 г.). «Идентификация гена Drosophila, кодирующего белок, связывающий кальмодулин, с гомологией гену фототрансдукции trp». Neuron . 8 (4): 631–42. doi :10.1016/0896-6273(92)90085-R. PMID  1314616. S2CID  21130927.
  57. ^ Чжан, Яли В.; Рагхуванши, Ракеш П.; Шен, Вэй Л.; Монтелл, Крейг (октябрь 2013 г.). «Десенсибилизация вкуса, вызванная пищевым опытом, модулируемая каналом TRPL дрозофилы». Nature Neuroscience . 16 (10): 1468–1476. doi :10.1038/nn.3513. ISSN  1546-1726. PMC 3785572 . PMID  24013593. 

Внешние ссылки