Триазолам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Halcion , представляет собой транквилизатор , угнетающий центральную нервную систему (ЦНС), класса триазолобензодиазепинов (ТБЗД), которые являются производными бензодиазепина (БЗД). [5] Он обладает фармакологическими свойствами, аналогичными свойствам других бензодиазепинов, но обычно используется только в качестве седативного средства для лечения тяжелой бессонницы . [6] Помимо снотворных свойств, триазолам обладает амнезиальными , анксиолитическими , седативными, противосудорожными и миорелаксирующими свойствами. [7]
Триазолам был первоначально запатентован в 1970 году и поступил в продажу в США в 1982 году. [8] В 2017 году он был 289-м наиболее часто назначаемым лекарством в США: на него было выписано более миллиона рецептов. [9]
Триазолам обычно используется для краткосрочного лечения острой бессонницы и нарушений циркадного ритма сна , включая смену часовых поясов . Это идеальный бензодиазепин для такого применения из-за быстрого начала действия и короткого периода полувыведения. Он усыпляет человека примерно на 1,5 часа, позволяя пользователю избежать утренней сонливости. Триазолам также иногда используется в качестве вспомогательного средства при медицинских процедурах, требующих анестезии [6] или для уменьшения беспокойства во время кратковременных событий, таких как МРТ и нехирургические стоматологические процедуры. Однако триазолам неэффективен для поддержания сна из-за его короткого периода полураспада, а квазепам демонстрирует превосходство. [10]
Триазолам часто назначают в качестве снотворного пассажирам, путешествующим рейсами малой и средней продолжительности. Если такое использование предполагается, особенно важно, чтобы пользователь избегал употребления алкогольных напитков, поскольку пытается провести наземную «репетицию» лекарства, чтобы убедиться, что побочные эффекты и эффективность этого лекарства понятны пользователю перед использованием. это в относительно более публичной среде (поскольку расторможенность может быть распространенным побочным эффектом с потенциально серьезными последствиями). [ нужна цитата ] Триазолам вызывает антероградную амнезию, поэтому многие стоматологи назначают его пациентам, перенесшим даже незначительные стоматологические процедуры. Эта практика известна как седативная стоматология. [11]
Побочные реакции , связанные с применением триазолама, включают:
Триазолам, хотя и является бензодиазепином короткого действия, может вызывать остаточные нарушения на следующий день, особенно на следующее утро. Метаанализ показал, что остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема триазолама, такие как сонливость, психомоторные нарушения и снижение когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и травм . переломы бедра . [13] Сообщалось о спутанности сознания и амнезии . [14]
В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [15]
Обзор литературы показал, что длительное применение бензодиазепинов , включая триазолам, связано с толерантностью к лекарствам , лекарственной зависимостью , рецидивирующей бессонницей и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Бензодиазепиновые снотворные следует использовать в минимально возможной дозе и в течение короткого периода времени. Было обнаружено, что нефармакологические варианты лечения приводят к устойчивому улучшению качества сна. [16] Ухудшение бессонницы ( рикошетная бессонница ) по сравнению с исходным уровнем может произойти после прекращения приема триазолама, даже после кратковременной однократной терапии. [17]
Другие симптомы отмены могут варьироваться от легких неприятных ощущений до серьезного синдрома отмены, включая спазмы желудка, рвоту, мышечные спазмы, потливость, тремор и, в редких случаях, судороги. [12]
Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, алкоголиков или у других наркозависимых лиц и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [18] Триазолам относится к категории X для беременных FDA. [19] [1] Известно, что он может вызывать врожденные дефекты .
Триазолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины , вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [20] Могут возникнуть эффекты отмены в дневное время. [21]
Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, обнаружил убедительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и того, что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая триазолам, небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, по-видимому, практически не имели значительных клинических преимуществ в эффективности и переносимости у пожилых людей. Новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, обещают помочь в лечении хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не поощряется по причинам, включающим опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения, антероградная амнезия, дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий. и падает. [21] Одно исследование не выявило доказательств устойчивой снотворной эффективности в течение 9 недель лечения триазоламом. [21]
Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [22]
Кетоконазол и итраконазол оказывают глубокое влияние на фармакокинетику триазолама, что приводит к значительному усилению его эффекта. [23] Тревога, тремор и депрессия были зарегистрированы в отчете о случае после приема нитразепама и триазолама. После введения эритромицина развивались повторяющиеся галлюцинации и ненормальные телесные ощущения. Однако у пациента была острая пневмония и почечная недостаточность . [ нужна ссылка ] Совместное применение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может вызвать серьезные психотические симптомы, особенно у лиц с другими физическими осложнениями. [24] Кофеин снижает эффективность триазолама. [25] Другие важные взаимодействия включают циметидин , дилтиазем , флуконазол , грейпфрутовый сок , изониазид , итраконазол , нефазодон , рифампицин , ритонавир и тролеандомицин . [26] [27] Триазолам не следует назначать пациентам, принимающим Атриплу . [ почему? ]
Симптомы передозировки [6] включают:
Смерть может наступить от передозировки триазолама, но чаще наступает в сочетании с другими депрессантами, такими как опиоиды , алкоголь или трициклические антидепрессанты . [28]
Фармакологические эффекты триазолама аналогичны эффектам большинства других бензодиазепинов . Он не образует активных метаболитов. [6] Триазолам представляет собой бензодиазепин короткого действия, является липофильным и метаболизируется в печени окислительными путями. Основными фармакологическими эффектами триазолама являются усиление нейротрансмиттера ГАМК на рецепторе ГАМК А. [29] Период полувыведения триазолама составляет всего 2 часа, что делает его бензодиазепиновым препаратом очень короткого действия. [30] Он оказывает противосудорожное действие на функцию мозга. [31]
Его использование в низких дозах было признано приемлемым Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и рядом других стран. [6]
Триазолам, как и другие бензодиазепины, подвержен неправильному использованию и злоупотреблению. Его быстрое начало действия и короткий период полувыведения способствуют потенциальному злоупотреблению им, но его относительная малоизвестность по сравнению с другими быстродействующими бензодиазепинами (такими как алпразолам или лоразепам ) не позволяет злоупотреблению им стать особенно распространенным явлением. Аналогичным образом, поскольку его не назначают так часто и с такой готовностью, как алпразолам или лоразепам, остается меньше триазолама, который можно использовать для рекреационного использования. [32]
Триазолам является препаратом Списка IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах [33] и Законом США о контролируемых веществах .
Препарат продается в англоязычных странах под торговыми марками Apo-Triazo , Halcion , Hypam и Trilam . Другие названия включают 2'-хлороксанакс, хлороксанакс, триклазолам и хлортриазолам. [ нужна цитата ]