Гиперчувствительность IV типа , в классификации аллергических реакций Гелла и Кумбса , часто называемая гиперчувствительностью замедленного типа , представляет собой тип реакции гиперчувствительности , развитие которой может занять день или более. [1] В отличие от других типов, это не гуморальный (не опосредованный антителами ), а скорее тип клеточно-опосредованного ответа. Этот ответ включает взаимодействие Т-клеток , моноцитов и макрофагов .
Эта реакция возникает, когда клетки CD4 + Th 1 распознают чужеродный антиген в комплексе с MHC класса II на поверхности антигенпрезентирующих клеток . Это могут быть макрофаги , секретирующие IL-12 , который стимулирует пролиферацию дальнейших клеток CD4 + Th1 . CD4 + Т - клетки секретируют IL-2 и гамма-интерферон (IFNγ), индуцируя дальнейшее высвобождение других цитокинов Th1 , тем самым опосредуя иммунный ответ. Активированные CD8 + Т-клетки разрушают клетки-мишени при контакте, тогда как активированные макрофаги вырабатывают гидролитические ферменты и при взаимодействии с некоторыми внутриклеточными патогенами трансформируются в многоядерные гигантские клетки .
Чрезмерная реакция Т-хелперов и перепроизводство цитокинов повреждают ткани, вызывают воспаление и гибель клеток. Гиперчувствительность IV типа обычно можно устранить с помощью местных кортикостероидов и исключения триггеров. [1]
Пример туберкулезной инфекции, находящейся под контролем: клетки M. Tuberculosis поглощаются макрофагами после того, как были идентифицированы как чужеродные, но из-за механизма иммуно-ускользания, свойственного микобактериям, [4] туберкулезные бактерии блокируют слияние своих окружение фагосомы лизосомами , которые уничтожают бактерии. Таким образом, туберкулез может продолжать размножаться внутри макрофагов. Через несколько недель иммунная система каким-то образом [механизм пока необъяснимый] активизируется, и при стимуляции гамма-интерфероном макрофаги становятся способными убивать M.tuberculosis путем образования фаголизосом и радикалов оксида азота . Гиперактивированные макрофаги секретируют TNF-α , который привлекает множество моноцитов к месту инфекции. Эти клетки дифференцируются в эпителиоидные клетки , которые отгораживают инфицированные клетки, но приводят к значительному воспалению и местному повреждению.
Еще несколько клинических примеров: