Мадагаскарский барвинок Catharanthus roseus L. является источником ряда важных натуральных продуктов, [1] включая катарантин и виндолин [2] и алкалоиды барвинка, которые он производит из них: лейрозин и химиотерапевтические агенты винбластин [3] и винкристин , [ 4] все из которых можно получить из растения. [5] [6] [7] [8] Новый полусинтетический химиотерапевтический препарат винорелбин используется при лечении немелкоклеточного рака легких [7] [9] и не известно, что он встречается в природе. Однако его можно получить либо из виндолина и катарантина [7] [10] , либо из лейрозина [11] в обоих случаях путем синтеза ангидровинбластина, который «может рассматриваться как ключевой интермедиат для синтеза винорелбина». [7] Лейрозиновый путь использует реагент Ньюджента-РаджанаБабу для высокохемоселективной деоксигенации лерозина. [12] [11] Ангидровинбластин затем последовательно подвергают реакции с N -бромсукцинимидом и трифторуксусной кислотой, а затем с тетрафторборатом серебра с получением винорелбина. [10]
Приложения
Алкалоиды барвинка используются в химиотерапии рака. Они представляют собой класс цитотоксических препаратов , специфичных для клеточного цикла , которые действуют путем ингибирования способности раковых клеток делиться: воздействуя на тубулин, они предотвращают его формирование в микротрубочки , необходимый компонент для клеточного деления . [13] Таким образом, алкалоиды барвинка предотвращают полимеризацию микротрубочек , в отличие от механизма действия таксанов .
Алкалоиды барвинка в настоящее время производятся синтетически и используются в качестве лекарств при лечении рака и в качестве иммунодепрессантов. Эти соединения включают винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин. Дополнительные исследованные алкалоиды барвинка включают винкаминол , винеридин и винбурнин .
Второстепенные алкалоиды барвинка включают миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин, винкадифформин, дезоксивинкаминол и винкамахин. [15] [16] [17]
Рекомендации
^ ван дер Хейден, Роберт; Джейкобс, Дениз И.; Снойер, Вим; Халлард, Дидье; Верпорте, Роберт (2004). « Алкалоиды катаранта : фармакогнозия и биотехнология». Современная медицинская химия . 11 (5): 607–628. дои : 10.2174/0929867043455846. ПМИД 15032608.
^ Хирата, К.; Миямото, К.; Миура, Ю. (1994). «Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в многопобеговых культурах». В Баджадже, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26. Лекарственные и ароматические растения. Том. VI. Спрингер-Верлаг . стр. 46–55. ISBN9783540563914.
^ Сирс, Джастин Э.; Богер, Дейл Л. (2015). «Полный синтез винбластина, родственных ему натуральных продуктов и ключевых аналогов и разработка инновационной методологии, подходящей для систематического изучения их структурно-функциональных свойств». Отчеты о химических исследованиях . 48 (3): 653–662. дои : 10.1021/ar500400w. ПМЦ 4363169 . ПМИД 25586069.
^ Кубояма, Такеши; Йокосима, Сатоши; Токуяма, Хидэтоси; Фукуяма, Тору (2004). «Стереоконтролируемый полный синтез (+)-винкристина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 11966–11970. Бибкод : 2004PNAS..10111966K. дои : 10.1073/pnas.0401323101 . ПМК 514417 . ПМИД 15141084.
^ Ганзойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фан, Чун-Ан; Воргалл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Образование восстановительной связи C—C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона». В Крише, Майкл Дж. (ред.). Образование восстановительной связи C—C, катализируемое металлом: отличие от предварительно полученных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. Том. 279. Springer Science & Business Media . стр. 25–52. дои : 10.1007/128_2007_130. ISBN9783540728795.
^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN9781498704304.
^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья . стр. 157–159. ISBN9783527326693.
^ Фаллер, Брайан А.; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких». Клиническая медицина: онкология . 5 : 131–144. дои : 10.4137/CMO.S5074. ПМК 3117629 . ПМИД 21695100.
^ Аб Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Геритт, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. дои : 10.1021/jm801064y. ПМИД 19072542.
^ аб Хардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические письма . 4 (7): 1151–1153. дои : 10.1021/ol025560c. ПМИД 11922805.
^ Морсильо, Сара П.; Мигель, Делия; Кампанья, Арасели Г.; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куэрва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp2TiCl в синтезе натуральных продуктов». Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
^ Такимото, Швейцария; Кальво, Э. (2008). «Глава 3: Принципы онкологической фармакотерапии». В Паздуре, Р.; Вагман, Л.Д.; Кампхаузен, Калифорния; Хоскинс, У.Дж. (ред.). Лечение рака: междисциплинарный подход (11-е изд.). ISBN978-1-891483-62-2. Архивировано из оригинала 15 мая 2009 г. Проверено 26 мая 2011 г.
^ Лоринц С, Сас К, Кишфалуди Л (1976). «Синтез этилаповинкамината». Арцнаймиттель-Форшунг . 26 (10а): 1907. PMID 1037211.
^ Плат, М; Феллион, Э; Ле Мен, Ж; Жано, М (1962). «4 новых алкалоида барвинка минорного L.: миновинцин, метоксиминовинцин, миновинцинин и (-)винкадифформин, алкалоиды барвинка». Анна. Фарм. о. (На французском). 20 : 899–906. ПМИД 13943964.
^ Жано, ММ; Ле Мен, Ж; Фан, К. (1958). «Алкалоиды барвинка ( барвинка ): связь между винкамедином и винкамахином». Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 247 (25): 2375–7. ПМИД 13619121.
