stringtranslate.com

Вирусная векторная вакцина

Реквизит для флакона с вакциной от COVID-19
Реквизит флакона вакцины от COVID-19

Вакцина на основе вирусного вектора — это вакцина , которая использует вирусный вектор для доставки генетического материала ( ДНК ), который может быть транскрибирован клетками-хозяевами реципиента в виде мРНК , кодирующей желаемый белок или антиген , для вызова иммунного ответа. [1] По состоянию на апрель 2021 года шесть вакцин на основе вирусного вектора, четыре вакцины от COVID-19 и две вакцины от лихорадки Эбола , были одобрены для использования у людей. [2]

Понимание вирусных векторов

История

Первый вирусный вектор был введен в 1972 году путем генной инженерии вируса SV40. [3] [4] Рекомбинантный вирусный вектор был впервые использован, когда ген поверхностного антигена гепатита B был вставлен в вирус вакцины . [5] [6] Впоследствии другие вирусы, включая аденовирус , аденоассоциированный вирус , ретровирус , цитомегаловирус , вирус Сендай и лентивирусы , были разработаны в виде вакцинных векторов. [7] Вирус вакцины и аденовирус являются наиболее часто используемыми вирусными векторами из-за сильного иммунного ответа, который они вызывают. [8] [7]

Включение нескольких вирусов в схемы вакцинации исследовалось с тех пор, как в 1984 году был создан вирус вакцинии в качестве вектора вакцины. [9] Клинические испытания на людях проводились для вакцин на основе вирусных векторов против нескольких инфекционных заболеваний, включая вирус Зика , вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус , ВИЧ и малярию , до вакцин, нацеленных на SARS-CoV-2 , вызывающий COVID-19 . [1] [10]

Две вакцины против лихорадки Эбола , в которых использовалась технология вирусного вектора, использовались для борьбы со вспышками лихорадки Эбола в Западной Африке (2013–2016 гг.) и в Демократической Республике Конго (2018–2020 гг . ) [10] Вакцина rVSV-ZEBOV была одобрена для медицинского применения в Европейском союзе в ноябре 2019 г. [11] и в декабре 2019 г. в Соединенных Штатах. [12] [13] Вакцина Забдено/Мвабеа была одобрена для медицинского применения в Европейском союзе в июле 2020 г. [14] [15] [16]

Технологии

Вакцины на основе вирусных векторов обеспечивают экспрессию антигена внутри клеток и вызывают мощный цитотоксический ответ Т-клеток, в отличие от субъединичных вакцин , которые обеспечивают только гуморальный иммунитет . [7] [17] Для того чтобы перенести нуклеиновую кислоту, кодирующую определенный белок, в клетку, вакцины используют вариант вируса в качестве вектора. Этот процесс помогает создать иммунитет против заболевания, что помогает защитить людей от заражения инфекцией. Вакцины на основе вирусных векторов не вызывают инфицирования ни вирусом, используемым в качестве вектора, ни источником антигена. [18] Генетический материал, который они доставляют, не интегрируется в геном человека . [10]

Большинство вирусных векторов не имеют необходимых генов, что делает их неспособными к репликации. [7] Для того, чтобы быть широко принятыми и одобренными для медицинского использования, разработка вирусных векторных вакцин требует высокого уровня биологической безопасности. Следовательно, часто выбираются непатогенные или слабопатогенные вирусы. [19]

Преимущества

Вакцины на основе вирусных векторов имеют преимущества перед другими формами вакцинации в зависимости от вируса, который они производят, благодаря своим качествам иммуногенности, иммуногенной стабильности и безопасности. [18] [7] Конкретные свойства иммуногенности включают высокоэффективную трансдукцию генов, высокоспецифичную доставку генов к целевым клеткам и способность вызывать мощные иммунные ответы. [19] Иммуногенность дополнительно усиливается за счет внутренних векторных мотивов, которые стимулируют пути врожденного иммунитета, [20] [21] [22], поэтому использование адъюванта не является необходимым. [5] Реплицирующиеся векторы имитируют естественную инфекцию, которая стимулирует высвобождение цитокинов и костимулирующих молекул, которые производят сильный адъювантный эффект. [23] Индукция путей врожденного иммунитета имеет решающее значение для стимуляции нисходящих путей и адаптивных иммунных ответов. [5]

Кроме того, вирусные векторы можно производить в больших количествах при относительно низких затратах, что позволяет использовать их в странах с низким уровнем дохода. [24]

Вирусные векторы

Аденовирус

Векторы аденовируса имеют преимущество в высокой эффективности трансдукции , экспрессии трансгена и широком вирусном тропизме и могут инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки. Недостатком является то, что у многих людей есть уже существующий иммунитет к аденовирусам от предыдущего воздействия. [7] [25] [26] [27] Серопревалентность против Ad5 среди населения США достигает 40%–45%. [28] Большинство векторов аденовируса являются репликативно-дефектными из-за делеции области вирусного гена E1A и E1B. В настоящее время вакцинологи изучают преодоление эффектов нейтрализующих антител, специфичных для аденовируса. [29] Эти исследования включают многочисленные стратегии, такие как разработка альтернативных серотипов аденовируса, диверсификация путей иммунизации и использование процедур прайм-буст. [25] [30] Серотип 5 человеческого аденовируса часто используется, поскольку его можно легко производить в высоких титрах . [7]

По состоянию на апрель 2021 года четыре аденовирусные векторные вакцины против COVID-19 были одобрены как минимум в одной стране:

Zabdeno, первая доза вакцины Zabdeno/Mvabea Ebola , получена из человеческого аденовируса серотипа 26, экспрессирующего гликопротеин вируса Эбола варианта Mayinga. [41] Обе дозы являются нереплицирующимися векторами и несут генетический код нескольких белков вируса Эбола. [14]

Безопасность

С ростом распространенности аденовирусных вакцин две вакцины, Ad26.COV2.S и ChadOx1-nCoV-19, были связаны с редким нарушением свертываемости крови — тромбозом с синдромом тромбоцитопении (СТЦ). [5]

вирус коровьей оспы

Вирус коровьей оспы является частью семейства поксвирусов . Это большой, сложный и оболочечный вирус, который ранее использовался для вакцины против оспы. [7] Большой размер вируса коровьей оспы обеспечивает высокий потенциал для вставки чужеродных генов. [7] Было разработано несколько штаммов вируса коровьей оспы, включая штаммы, способные к репликации, и штаммы, лишенные репликации. [7]

Модифицированная вакциния Анкара

Модифицированная вакцина ankara (MVA) — это штамм с дефицитом репликации, который безопасно использовался для вакцины против оспы. [7] Схема вакцинации против Эболы, одобренная Европейской комиссией, была разработана Janssen Pharmaceuticals и Bavarian Nordic и использует технологию MVA во второй дозе вакцины Mvabea (MVA-BN-Filo). [14] [42]

вирус везикулярного стоматита

Вирус везикулярного стоматита (VSV) был представлен в качестве вектора вакцины в конце 1990-х годов. [43] В большинстве векторов вакцины VSV аттенуация обеспечивает безопасность против его вирулентности. [44] VSV является РНК-вирусом и является частью семейства Rhabdoviridae . [43] Геном VSV кодирует нуклеокапсид, фосфопротеин, матрикс, гликопротеин и РНК-зависимую РНК-полимеразу. [43]

Вакцина rVSV-ZEBOV , известная как Ervebo , была одобрена FDA в качестве профилактической вакцины против лихорадки Эбола для медицинского применения в 2019 году. [1] [45] Вакцина представляет собой рекомбинантную , репликативно-компетентную вакцину [46], состоящую из генетически модифицированного вируса везикулярного стоматита. [47] Ген естественного гликопротеина оболочки VSV заменен на ген из штамма вируса Эбола Kikwit 1995 Zaire . [48] [49] [50]

Пути введения

Внутримышечная инъекция является обычно используемым способом введения вакцины. [4] Введение альтернативных способов иммунизации вирусными векторными вакцинами может вызвать слизистую иммунологию в месте введения, тем самым ограничивая респираторные или желудочно-кишечные инфекции. [51] [52] Также проводятся исследования того, как эти разнообразные способы могут быть использованы для преодоления эффектов специфических нейтрализующих антител, ограничивающих использование этих вакцин. [25] Эти способы включают интраназальную , [53] [54] пероральную, внутрикожную и аэрозольную вакцинацию. [55] [56]

Ссылки

  1. ^ abc Sasso E, D'Alise AM, Zambrano N, Scarselli E, Folgori A, Nicosia A (август 2020 г.). "Новые вирусные векторы для инфекционных заболеваний и рака". Семинары по иммунологии . 50 : 101430. doi : 10.1016/j.smim.2020.101430 . PMID  33262065. S2CID  227251541.
  2. ^ Ван Ф, Цинь З, Лу Х, Хэ С, Ло Дж, Цзинь Ч, Сун Х (июль 2019 г.). «Клинический перевод генной медицины». Журнал генной медицины . 21 (7): e3108. doi : 10.1002/jgm.3108 . PMID  31246328. S2CID  195695440.
  3. ^ Джексон ДА, Саймонс РХ, Берг П (октябрь 1972 г.). «Биохимический метод вставки новой генетической информации в ДНК вируса обезьян 40: кольцевые молекулы ДНК SV40, содержащие гены фага лямбда и оперон галактозы Escherichia coli». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (10): 2904–2909. Bibcode : 1972PNAS...69.2904J. doi : 10.1073 /pnas.69.10.2904 . PMC 389671. PMID  4342968. 
  4. ^ ab Travieso T, Li J, Mahesh S, Mello JD, Blasi M (июль 2022 г.). «Использование вирусных векторов при разработке вакцин». npj Vaccines . 7 (1): 75. doi :10.1038/s41541-022-00503-y. PMC 9253346. PMID  35787629 . 
  5. ^ abcd Макканн, Наина; О'Коннор, Дэниел; Ламбе, Тереза; Поллард, Эндрю Дж. (01.08.2022). "Вирусные векторные вакцины". Current Opinion in Immunology . 77 : 102210. doi : 10.1016/j.coi.2022.102210. ISSN  0952-7915. PMC 9612401. PMID 35643023  . 
  6. ^ Смит, Джеффри Л.; Маккетт, Майкл; Мосс, Бернард (1983). «Инфекционные рекомбинанты вируса осповакцины, которые экспрессируют поверхностный антиген вируса гепатита В». Nature . 302 (5908): 490–495. Bibcode :1983Natur.302..490S. doi :10.1038/302490a0. ISSN  1476-4687. PMID  6835382. S2CID  4266888. Архивировано из оригинала 2023-02-16 . Получено 2023-02-16 .
  7. ^ abcdefghijk Ura T, Okuda K, Shimada M (июль 2014 г.). «Разработки вакцин на основе вирусных векторов». Вакцины . 2 (3): 624–641. doi : 10.3390/vaccines2030624 . PMC 4494222. PMID  26344749 . 
  8. ^ Mackett M, Smith GL, Moss B (декабрь 1982 г.). «Вирус коровьей оспы: селективный эукариотический вектор клонирования и экспрессии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (23): 7415–7419. Bibcode : 1982PNAS...79.7415M. doi : 10.1073/pnas.79.23.7415 . PMC 347350. PMID  6296831. 
  9. ^ Humphreys IR, Sebastian S (январь 2018 г.). «Новые вирусные векторы при инфекционных заболеваниях». Иммунология . 153 (1): 1–9. doi :10.1111/imm.12829. PMC 5721250. PMID 28869761  . 
  10. ^ abc "Понимание и объяснение вакцин против вирусного вектора COVID-19". Центры по контролю и профилактике заболеваний США . 25 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 2 февраля 2021 г. Получено 2 апреля 2021 г.
  11. ^ "Ervebo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 12 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Получено 1 июля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ «Первая одобренная FDA вакцина для профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола, знаменует собой важную веху в обеспечении готовности и реагирования общественного здравоохранения». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 г. Получено 19 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ "Ervebo". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 г. Получено 1 июля 2020 г.
  14. ^ abc "Johnson & Johnson объявляет об одобрении Европейской комиссией профилактической вакцины от Эболы компании Janssen" (пресс-релиз). Johnson & Johnson. 1 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2022 г. Получено 16 июля 2020 г.
  15. ^ "Zabdeno EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 г. Получено 23 июля 2020 г.
  16. ^ "Mvabea EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 г. Получено 23 июля 2020 г.
  17. ^ Li JX, Hou LH, Meng FY, Wu SP, Hu YM, Liang Q и др. (март 2017 г.). «Длительность иммунитета вакцины против Эболы на основе рекомбинантного вектора аденовируса типа 5 и гомологичной иммунизации прайм-буст у здоровых взрослых в Китае: окончательный отчет о рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 1». The Lancet. Глобальное здравоохранение . 5 (3): e324–e334. doi : 10.1016/S2214-109X(16)30367-9 . PMID  28017642.
  18. ^ Аб Дэн, Шаофэн; Лян, Хуэй; Чен, Пин; Ли, Юван; Ли, Чжаояо; Фань, Шуанци; Ву, Кеке; Ли, Сяовэнь; Чен, Вэньсянь; Цинь, Ювэй; Йи, Лин; Чен, Цзиньдин (18 июля 2022 г.). «Разработка и применение вакцины против вирусных векторов во время пандемии COVID-19». Микроорганизмы . 10 (7): 1450. doi : 10.3390/microorganisms10071450 . ISSN  2076-2607. ПМЦ 9317404 . ПМИД  35889169. 
  19. ^ ab Ура, Такехиро; Окуда, Кэндзи; Шимада, Масару (2014-07-29). «Разработки вакцин на основе вирусных векторов». Вакцины . 2 (3): 624–641. doi : 10.3390/vaccines2030624 . ISSN  2076-393X. PMC 4494222. PMID 26344749  . 
  20. ^ Демпси, Алан; Боуи, Эндрю Г. (май 2015 г.). «Врожденное иммунное распознавание ДНК: недавняя история». Вирусология . 479–480: 146–152. doi :10.1016/j.virol.2015.03.013. PMC 4424081. PMID 25816762  . 
  21. ^ Келл, Элисон М.; Гейл, Майкл (май 2015 г.). «RIG-I в распознавании РНК-вирусов». Вирусология . 479–480: 110–121. doi :10.1016/j.virol.2015.02.017. PMC 4424084. PMID 25749629  . 
  22. ^ Акира, Сидзуо; Уэмацу, Сатоши; Такеучи, Осаму (февраль 2006 г.). «Распознавание патогенов и врожденный иммунитет». Cell . 124 (4): 783–801. doi : 10.1016/j.cell.2006.02.015 . PMID  16497588. S2CID  14357403.
  23. ^ Роберт-Гурофф, Марджори (декабрь 2007 г.). «Реплицирующиеся и нереплицирующиеся вирусные векторы для разработки вакцин». Current Opinion in Biotechnology . 18 (6): 546–556. doi :10.1016/j.copbio.2007.10.010. PMC 2245896. PMID 18063357  . 
  24. ^ Шрауф, Сабрина; Чисмаров, Роланд; Таубер, Эрих; Рамзауэр, Катрин (2020). «Текущие усилия по разработке вакцин для профилактики инфекций, вызванных вирусами Зика и Чикунгунья». Frontiers in Immunology . 11 : 592. doi : 10.3389/fimmu.2020.00592 . ISSN  1664-3224. PMC 7179680. PMID 32373111  .   В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  25. ^ abc Fausther-Bovendo H, Kobinger GP (2014-10-03). «Предсуществующий иммунитет против векторов Ad: гуморальный, клеточный и врожденный ответ, что важно?». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 10 (10): 2875–2884. doi :10.4161/hv.29594. PMC 5443060. PMID  25483662 . 
  26. ^ Barouch DH, Kik SV, Weverling GJ, Dilan R, King SL, Maxfield LF и др. (Июль 2011 г.). «Международная сероэпидемиология серотипов аденовируса 5, 26, 35 и 48 у детей и взрослых». Вакцина . 29 (32): 5203–5209. doi :10.1016/j.vaccine.2011.05.025. PMC 3138857. PMID  21619905 . 
  27. ^ Pinschewer, DD (2017-08-08). «Вирусно-векторная доставка вакцин: медицинские потребности, механизмы, преимущества и проблемы». Swiss Medical Weekly . 147 (3132): w14465. doi : 10.4414/smw.2017.14465 . ISSN  1424-7860. PMID  28804866. Архивировано из оригинала 2023-01-05 . Получено 2023-01-05 .
  28. ^ Pichla-Gollon, Susan L.; Lin, Shih-Wen; Hensley, Scott E.; Lasaro, Marcio O.; Herkenhoff-Haut, Larissa; Drinker, Mark; Tatsis, Nia; Gao, Guang-Ping; Wilson, James M.; Ertl, Hildegund CJ; Bergelson, Jeffrey M. (июнь 2009 г.). «Влияние предсуществующего иммунитета на вектор аденовирусной вакцины: анализы нейтрализации in vitro не позволяют предсказать ингибирование противовирусными антителами in vivo». Journal of Virology . 83 (11): 5567–5573. doi :10.1128/JVI.00405-09. ISSN  0022-538X. PMC 2681979 . PMID  19279092. 
  29. ^ Tatsis N, Ertl HC (октябрь 2004 г.). «Аденовирусы как векторы вакцин». Молекулярная терапия . 10 (4): 616–629. doi :10.1016/j.ymthe.2004.07.013. PMC 7106330. PMID 15451446  . 
  30. ^ "149. Назальная доставка вакцины на основе аденовируса обходит уже существующий иммунитет к носителю вакцины и улучшает качество иммунного ответа". Молекулярная терапия . 15 : S58. Май 2007. doi : 10.1016/s1525-0016(16)44355-8 . ISSN  1525-0016.
  31. ^ Номер клинического испытания NCT04400838 для «Исследования вакцины против COVID-19» на ClinicalTrials.gov
  32. ^ "Исследование фазы 2/3 для определения эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против коронавирусной болезни (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19". Регистр клинических испытаний ЕС . Европейский союз. 21 апреля 2020 г. EudraCT 2020-001228-32. Архивировано из оригинала 5 октября 2020 г. Получено 3 августа 2020 г.
  33. ^ Чаухан, Анил; Агарвал, Амит; Джайсвал, Нишант; Сингх, Мину (ноябрь 2020 г.). «Вакцина ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2». Ланцет . 396 (10261): 1485–1486. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32271-6. ПМЦ 7832915 . ПМИД  33160563. 
  34. ^ Corum J, Carl Z (8 января 2021 г.). «Как работает вакцина Гамалеи». The New York Times . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. Получено 27 января 2021 г.
  35. ^ Номер клинического исследования NCT04436471 для «Открытого исследования безопасности, переносимости и иммуногенности препарата «Gam-COVID-Vac» вакцина против COVID-19» на ClinicalTrials.gov
  36. ^ Номер клинического исследования NCT04436276 для «Исследования Ad26.COV2.S у взрослых» на ClinicalTrials.gov
  37. ^ Номер клинического исследования NCT04505722 для «Исследования Ad26.COV2.S для профилактики SARS-CoV-2-опосредованного COVID-19 у взрослых участников» на ClinicalTrials.gov
  38. ^ Информационный документ FDA Janssen Ad26.COV2.S Вакцина для профилактики COVID-19 (PDF) (Отчет). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 29.04.2021 . Получено 02.04.2021 .
  39. ^ Zhu FC, Guan XH, Li YH, Huang JY, Jiang T, Hou LH и др. (август 2020 г.). «Иммуногенность и безопасность рекомбинантной аденовирусной вакцины типа 5 с вектором COVID-19 у здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Lancet . 396 (10249): 479–488. doi : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 . PMC 7836858 . PMID  32702299. 
  40. ^ Номер клинического испытания NCT04566770 для «Фазы IIb клинического испытания вакцины против COVID-19, названной рекомбинантной новой коронавирусной вакциной (вектор аденовируса типа 5)» на ClinicalTrials.gov
  41. ^ Номер клинического исследования NCT02313077 для «Исследования безопасности и иммуногенности гетерологичных схем вакцинации против Эболы с прайм-бустом у здоровых участников» на ClinicalTrials.gov
  42. ^ "Схема вакцинации от Эболы Забдено (Ad26.ZEBOV) и Мвабеа (MVA-BN-Filo)". www.precisionvaccinations.com . Архивировано из оригинала 2023-02-16 . Получено 2023-02-16 .
  43. ^ abc Roberts A, Kretzschmar E, Perkins AS, Forman J, Price R, Buonocore L и др. (июнь 1998 г.). «Вакцинация рекомбинантным вирусом везикулярного стоматита, экспрессирующим гемагглютинин вируса гриппа, обеспечивает полную защиту от заражения вирусом гриппа». Journal of Virology . 72 (6): 4704–4711. doi :10.1128/JVI.72.6.4704-4711.1998. PMC 109996 . PMID  9573234. 
  44. ^ Хамфрис, Ян Р.; Себастьян, Сара (январь 2018 г.). «Новые вирусные векторы при инфекционных заболеваниях». Иммунология . 153 (1): 1–9. doi :10.1111/imm.12829. PMC 5721250. PMID  28869761 . 
  45. ^ Woolsey C, Geisbert TW (декабрь 2021 г.). Dutch RE (ред.). «Текущее состояние вакцин против вируса Эбола: моментальный снимок». PLOS Pathogens . 17 (12): e1010078. doi : 10.1371/journal.ppat.1010078 . PMC 8659338. PMID  34882741 . 
  46. ^ Marzi A, Ebihara H, Callison J, Groseth A, Williams KJ, Geisbert TW, Feldmann H (ноябрь 2011 г.). «Вакцины против лихорадки Эбола на основе вируса везикулярного стоматита с улучшенной перекрестной защитной эффективностью». Журнал инфекционных заболеваний . 204 (Приложение 3): S1066–S1074. doi : 10.1093/infdis/jir348 . PMC 3203393. PMID  21987743 . 
  47. ^ "Ervebo (вакцина Эбола Заир, живая) суспензия для внутримышечных инъекций" (PDF) . Merck Sharp & Dohme. Архивировано из оригинала 2020-03-29 . Получено 2021-04-02 .
  48. ^ Мартинес-Ромеро С, Гарсия-Састре А (ноябрь 2015 г.). «Против часов к новым методам лечения вируса Эбола». Virus Research . 209 : 4–10. doi : 10.1016/j.virusres.2015.05.025. PMID  26057711.
  49. ^ Choi WY, Hong KJ, Hong JE, Lee WJ (январь 2015 г.). «Прогресс в разработке вакцин и лекарств для обеспечения готовности к Эболе». Clinical and Experimental Vaccine Research . 4 (1): 11–16. doi :10.7774/cevr.2015.4.1.11. PMC 4313103. PMID  25648233 . 
  50. ^ Регулес Дж.А., Бейгель Дж.Х., Паолино К.М., Воелл Дж., Кастеллано А.Р., Ху З. и др. (январь 2017 г.). «Рекомбинантная вакцина против вируса Эбола везикулярного стоматита». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (4): 330–341. дои : 10.1056/NEJMoa1414216. ПМЦ 5408576 . ПМИД  25830322. 
  51. ^ Хассан АО, Шрихари С, Горман МДж, Ин Б, Юань Д, Раджу С и др. (Июль 2021 г.). «Интраназальная вакцина надежно защищает от вариантов SARS-CoV-2 у мышей». Cell Reports . 36 (4): 109452. doi :10.1016/j.celrep.2021.109452. PMC 8270739 . PMID  34289385. 
  52. ^ Xu F, Wu S, Yi L, Peng S, Wang F, Si W и др. (декабрь 2022 г.). «Безопасность, мукозальная и системная иммунопотенция аэрозольной аденовирусной векторной вакцины против SARS-CoV-2 у макак-резусов». Emerging Microbes & Infections . 11 (1): 438–441. doi :10.1080/22221751.2022.2030199. PMC 8803102 . PMID  35094672. 
  53. ^ Чавда, Вивек П.; Вора, Лалиткумар К.; Пандья, Анджали К.; Патравале, Вандана Б. (ноябрь 2021 г.). «Интраназальные вакцины против SARS-CoV-2: от проблем к потенциалу в лечении COVID-19». Drug Discovery Today . 26 (11): 2619–2636. doi :10.1016/j.drudis.2021.07.021. PMC 8319039. PMID 34332100  . 
  54. ^ Раух, Сюзанна; Ясни, Эдит; Шмидт, Ким Э.; Петш, Бенджамин (19 сентября 2018 г.). «Новые технологии вакцинации для борьбы со вспышками заболеваний». Frontiers in Immunology . 9 : 1963. doi : 10.3389/fimmu.2018.01963 . ISSN  1664-3224. PMC 6156540. PMID 30283434  . 
  55. ^ де Грюйл, Таня Д.; Офорст, Ольга ЯЭ; Гаудсмит, Яап; Верха, Сандра; Лухид, Шинеад М.; Радошевич, Катарина; Хавенга, Мензо Дж. Э.; Шепер, Рик Дж. (15 августа 2006 г.). «Внутрикожная доставка аденовирусных векторов типа 35 приводит к высокоэффективной трансдукции зрелых, стимулирующих CD8+ Т-клетки, эмигрировавших через кожу дендритных клеток». Журнал иммунологии . 177 (4): 2208–2215. doi : 10.4049/jimmunol.177.4.2208 . ISSN  0022-1767. PMID  16887980. S2CID  25279434. Архивировано из оригинала 2023-02-02 . Получено 2023-01-05 .
  56. ^ Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, et al. (апрель 2020 г.). «Эффективность, иммуногенность и безопасность пероральной вакцины против гриппа: плацебо-контролируемое и активно-контролируемое исследование фазы 2 с участием человека». The Lancet. Инфекционные заболевания . 20 (4): 435–444. doi :10.1016/S1473-3099(19)30584-5. PMID  31978354. S2CID  210892802.

Дальнейшее чтение