stringtranslate.com

Респираторно-синцитиальный вирус

Респираторно-синцитиальный вирус ( RSV ), [a] также называемый респираторно-синцитиальным вирусом человека ( hRSV ) и ортопневмовирусом человека , является заразным вирусом , вызывающим инфекции дыхательных путей . Это одноцепочечный РНК-вирус с отрицательным знаком . [2] Его название происходит от крупных клеток, известных как синцитии , которые образуются при слиянии инфицированных клеток. [2] [3]

RSV является частой причиной респираторной госпитализации у младенцев, и повторное инфицирование остается распространенным в более позднем возрасте, хотя часто с меньшей степенью тяжести. Это заметный патоген во всех возрастных группах. Уровень инфицирования обычно выше в холодные зимние месяцы, вызывая бронхиолит у младенцев, простуду у взрослых и более серьезные респираторные заболевания, такие как пневмония , у пожилых и с ослабленным иммунитетом . [4]

RSV может вызывать вспышки как в обществе, так и в больничных условиях. После первичного заражения через глаза или нос вирус поражает эпителиальные клетки верхних и нижних дыхательных путей, вызывая воспаление, повреждение клеток и обструкцию дыхательных путей. [2] Для обнаружения и диагностики RSV доступны различные методы, включая тестирование на антиген , молекулярное тестирование и вирусную культуру . [3]

Исторически рекомендуемые меры профилактики включают мытье рук и избегание тесного контакта с инфицированными людьми. [5] Обнаружение RSV в респираторных аэрозолях, [6] наряду с образованием мелких и сверхмелких аэрозолей во время обычного дыхания, разговора, [7] и кашля, [8] и формирующийся научный консенсус относительно передачи всех респираторных инфекций, [9] меры предосторожности при воздушном переносе также могут потребоваться для надежной защиты. В мае 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первые вакцины против RSV , Arexvy (разработанную GSK plc ) и Abrysvo ( Pfizer ). [10] [11]

Лечение тяжелой формы заболевания в первую очередь поддерживающее, включая кислородную терапию и более продвинутую респираторную поддержку с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) или носовым высоким потоком кислорода , по мере необходимости. В случаях тяжелой дыхательной недостаточности может потребоваться интубация и искусственная вентиляция легких. Рибавирин — это противовирусный препарат , лицензированный для лечения РСВ у детей. [12]

История

Источник

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) был обнаружен в 1956 году у лабораторного шимпанзе с заболеванием верхних дыхательных путей. Когда 14 шимпанзе наблюдались с симптомами, похожими на простуду, Моррис и его коллеги обнаружили новый вирус, который они первоначально назвали «возбудителем насморка шимпанзе» (CCA). Позже Чанок и его коллеги показали, что этот вирус также вызывает респираторное заболевание у людей, выделив его у двух детей, у одного из которых была инфекция горла и голосовых связок, а у другого — инфекция легких. Они обнаружили, что этот вирус был похож на CCA. Когда у большинства детей школьного возраста было обнаружено специфическое антитело против CCA, вирус переименовали в «респираторно-синцитиальный вирус», чтобы лучше отразить его влияние на здоровье и лабораторные результаты. [13] Открытие этого заболевания чрезвычайно важно, поскольку оно идентифицирует новый вирус, поражающий животных и людей.

Благодаря открытию нейтрализующих антител у детей и подтверждению того, что вирус вызывает респираторное заболевание, это заболевание было названо респираторно-синцитиальным вирусом. Это название также подчеркивает характерную черту, наблюдаемую во время инфекции, а именно слияние клеток. RSV принадлежит к группе Mononegavirales, которая представляет собой вирусы с несегментированными отрицательно-полярными геномами РНК. RSV также относится к семейству Paramyxoviridae, которое представляет собой семейство одноцепочечных РНК-вирусов, вызывающих различные типы инфекций у позвоночных. [14] Кроме того, RSV является частью подсемейства Pneumovirinae, которое представляет собой вирусы, в первую очередь поражающие дыхательные пути.

Условия окружающей среды, такие как температура и pH, могут привести к снижению инфекционности, поскольку RSV чувствителен к ним. Исследования изучали возможности выживания RSV на поверхностях окружающей среды и обнаружили, что RSV может выживать в течение многих часов на непористых поверхностях и может передаваться через дыхательные капли и прямой контакт. [13]

Лечение и профилактика РСВ во всем мире

Бремя респираторно-синцитиального вируса высоко у детей младшего возраста в странах с низким и средним уровнем дохода. «Целевая группа PROUD (Профилактика респираторно-синцитиального вируса в слаборазвитых странах) из 24 экспертов по RSV во всем мире оценила основные потребности в профилактике RSV в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC), включая вакцину и новые профилактические меры». [15] RSV и инфекции нижних дыхательных путей (LRTI) вызывают более «3 миллионов госпитализаций и более 100 000 смертей у детей в возрасте до 5 лет каждый год». [15] Около «90%» этих показателей смертности приходится на LMIC, «где RSV, как сообщается, является наиболее частой причиной смертности среди младенцев после неонатального периода». [15] За последние два десятилетия Всемирная организация здравоохранения сделала меры профилактики RSV и LRTI своим приоритетом. Однако даже после «60 лет исследований» «меры профилактики РС-вирусной инфекции по-прежнему ограничиваются соблюдением правил гигиены и применением паливизумаба — моноклонального антитела, используемого только для детей из группы высокого риска, включая недоношенных детей (гестационный возраст ≤35 недель) и детей с врожденным пороком сердца и бронхолегочной дисплазией». [15]

Одной из основных проблем является обеспечение доступа к различным типам вмешательства по устойчивой и доступной цене для «улучшения управления RSV в странах с низким и средним уровнем дохода». [15] Даже при применении вакцин и «моноклональных антител» страны с низким и средним уровнем дохода имеют ограниченный доступ к медицинской помощи и испытывают «отсутствие осведомленности/понимания воздействия RSV на общественное здравоохранение среди медицинских работников (HCPs)». [15] Также наблюдается «отсутствие надежных местных/региональных эпидемиологических и данных о бремени болезней для информирования об оценке экономической эффективности и руководства профилактическими мерами, а также отсутствие доступа к тестам по месту оказания медицинской помощи». [15] Целевая группа PROUD из 24 глобальных RSV была создана для оказания помощи в «понимании и предложении решений этих проблем». [15] Цель целевой группы — оказать давление на политиков, влиятельных поставщиков медицинских услуг, организации общественного здравоохранения и ассоциации, чтобы они работали вместе для борьбы с RSV в странах с низким и средним уровнем дохода. [15] Одним из первых шагов, предпринятых рабочей группой PROUD для достижения своей цели, было создание «подробной оценки ключевых соображений и приоритетов для профилактики и лечения инфекции RSV в странах с низким и средним уровнем дохода». [15] Они сделали это посредством «глобального онлайн-опроса HCPS». [15]

Различия в лечении и профилактике различаются во всем мире, а симптомы и распространенность RSV также различаются в культурном отношении. В статье под названием «Сравнение этнических групп в госпитализациях с респираторно-синцитиальным вирусным бронхиолитом в Израиле» «Этнические различия в RSV-бронхиолите были задокументированы. Исследование, проведенное в Соединенных Штатах, показало более высокие показатели госпитализаций RSV у чернокожих детей, чем у белых детей в возрасте 12–23 месяцев; однако не было обнаружено различий ни в показателях заболеваемости на первом году жизни, ни в тяжести заболевания». [16] Способы, которыми некоторые регионы мира справляются с RSV и другими вирусами, различаются в зависимости от культурных причин, а также медицинских предпочтений. Например, профилактические меры могут быть жизнеспособными источниками в одном регионе мира, такими как вакцины и поддержание актуальности визитов к врачу, но в других местах профилактическая помощь может быть не таким уж большим вариантом или возможностью для всех. Социально-экономический статус также может играть роль в этом неравенстве в уходе, поскольку в некоторых местах больше медицинской помощи и ресурсов, чем в других.

Признаки и симптомы

Инфекция RSV может проявляться широким спектром признаков и симптомов, которые варьируются от легких инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП) до тяжелых и потенциально опасных для жизни инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП), требующих госпитализации и искусственной вентиляции легких . [17] Хотя RSV может вызывать инфекции дыхательных путей у людей всех возрастов и относится к распространенным детским инфекциям, его проявления часто различаются в зависимости от возрастных групп и иммунного статуса. [4] Повторное инфицирование распространено на протяжении всей жизни, но младенцы и пожилые люди остаются в группе риска по симптоматическому инфицированию. [17]

Дети

Почти все дети в Соединенных Штатах переносят по крайней мере одну инфекцию RSV до достижения двухлетнего возраста. [18] Детские инфекции RSV довольно быстро проходят сами по себе с типичными признаками и симптомами верхних дыхательных путей, такими как заложенность носа, насморк , кашель и субфебрильная температура. [4] [18] При осмотре можно увидеть воспаление слизистой оболочки носа ( ринит ) и горла ( фарингит ), а также покраснение глаз ( конъюнктивальная инфекция ). [3] Примерно у 15–50% детей впоследствии развиваются более серьезные инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхиолит, вирусная пневмония или круп . [17] [19]

Видео: Респираторно-синцитиальный вирус и бронхиолит

Бронхиолит — это распространенная инфекция нижних дыхательных путей, характеризующаяся воспалением и обструкцией мелких дыхательных путей в легких. [20] Хотя бронхиолит могут вызывать несколько вирусов, RSV является причиной примерно 70% случаев. [4] Обычно он проявляется насморком и заложенностью носа в течение 2–4 дней, за которыми следует усиливающийся кашель, шумное дыхание, тахипноэ (учащенное дыхание) и хрипы . [18] Может наблюдаться лихорадка, но высокая температура встречается редко. [17] При аускультации часто можно услышать хрипы и хрипы , а уровень насыщения кислородом может быть снижен. [20]

Взрослые

Повторное заражение RSV остается распространенным явлением на протяжении всей жизни. Повторное заражение во взрослом возрасте часто вызывает только легкие или умеренные симптомы, неотличимые от обычной простуды или синусита . [4] Инфекция также может протекать бессимптомно . Если симптомы присутствуют, они, как правило, изолированы от верхних дыхательных путей: насморк, боль в горле, лихорадка и недомогание . В подавляющем большинстве случаев заложенность носа предшествует развитию кашля. [3] В отличие от других инфекций верхних дыхательных путей, RSV также с большей вероятностью вызывает новое начало хрипов у взрослых. [3] Около 25% инфицированных взрослых будут прогрессировать до серьезной инфекции нижних дыхательных путей, такой как бронхит или трахеобронхит . [17]

Хотя RSV очень редко вызывает тяжелое заболевание у здоровых взрослых, он может вызывать заболеваемость и смертность у пожилых людей и у людей с сопутствующим иммунодефицитом или сердечно-легочными заболеваниями. У пожилых людей проявления заболевания схожи с проявлениями у молодых людей, но, как правило, у них более выраженные симптомы с повышенным риском поражения нижних дыхательных путей. В частности, у пожилых людей чаще возникают пневмония , респираторный дистресс и смерть. [3]

Иммунодефицит

Как у взрослых, так и у детей, у тех, у кого ослаблен иммунитет, повышен риск тяжелой инфекции RSV. Инфицированные лица в этой группе с большей вероятностью прогрессируют от поражения верхних дыхательных путей до нижних и имеют длительное выделение вируса . [21] Тяжесть симптомов, по-видимому, тесно связана со степенью подавления иммунитета. Те, кто перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), интенсивную химиотерапию и трансплантацию легких, особенно восприимчивы. [3] [22] Пациенты с трансплантацией костного мозга, по-видимому, подвергаются наибольшему риску, особенно до приживления костного мозга. В этой группе инфекция RSV несет почти 80% риск как пневмонии, так и смерти. [3] [23]

Пожилые люди

RSV или респираторно-синцитиальный вирус (sin-SISH-uhl) по-разному влияет на многие группы населения. Наиболее подверженной риску осложнений RSV являются пожилые люди и люди с сопутствующими заболеваниями или лица с ослабленным иммунитетом. [24] Ежегодно в Соединенных Штатах госпитализируют от 60 000 до 160 000 пожилых людей с RSV. Ежегодно от инфекции RSV умирают от 6 000 до 10 000 пожилых людей. [25] Кроме того, RSV может «... приводить к ухудшению серьезных состояний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — хроническое заболевание легких, при котором трудно дышать, и даже застойная сердечная недостаточность — когда сердце не может перекачивать достаточно крови и кислорода через организм». [25] Своевременная и правильная медицинская помощь важна для пожилых людей, поскольку ожидание или получение неправильного диагноза могут быть связаны с повышенным риском осложнений. С августа 2023 года в Канаде и США вакцинация против РСВ будет доступна для взрослых в возрасте 60 лет и старше. [25]

Вакцины и методы лечения

Две вакцины, одна под торговой маркой Arexvy, разработанная GSK, и другая под торговой маркой Abrysvo, от Pfizer, были одобрены FDA и показали свою чрезвычайную эффективность против RSV в августе 2023 года. [26] Вакцина, разработанная GSK, сообщила об «общей эффективности 82,6% против заболеваний нижних дыхательных путей в течение первого сезона, 77,3% в середине сезона и 67,2% в течение двух сезонов». [27] Вторая вакцина, созданная после Pfizer, доказала «эффективность почти 89% против LRTD, включающих по крайней мере три симптома в первый год после вакцинации, и 78,6% в середине второго сезона в данных, представленных в FDA». [27] Эти цифры являются новаторскими для пожилых пациентов, которые также могут страдать от последствий основных заболеваний. В целом, «врачи говорят, что преимущества новых вакцин для пожилых людей перевешивают потенциальный вред в случаях, когда RSV может быть опасным для жизни». [27] Они рекомендуют вакцины всем пожилым людям, имеющим на это право, и специально нацеливают их на людей с сопутствующими заболеваниями. Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендуют использовать совместное клиническое принятие решений при принятии решения о вакцинации, с коммуникацией между поставщиком медицинских услуг и пациентом о пользе вакцинации, факторах риска пациента для тяжелого заболевания RSV и любых потенциальных побочных эффектах вакцины. [28]

Осложнения

Факторы риска

Факторы риска развития тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной РСВ, различаются в зависимости от популяции.

Вирусология

Филогенетическое древо семейств пневмовирусов и парамиксовирусов

Таксономия

RSV — это одноцепочечный РНК- вирус с отрицательным знаком . [2] Научное название этого вирусного вида — человеческий ортопневмовирус . Это синоним респираторно-синцитиального вируса человека (hRSV), который часто сокращается до просто RSV. [34] Он принадлежит к роду Orthopneumovirus , семейству Pneumoviridae , отряду Mononegavirales . [2] Его название происходит от того факта, что белки F на поверхности вируса заставляют соседние клеточные мембраны сливаться, создавая большие многоядерные синцитии . [3]

Антигенные подтипы

RSV делится на два антигенных подтипа, A и B, на основе реактивности поверхностных белков F и G к моноклональным антителам. [2] [3] Подтипы имеют тенденцию циркулировать одновременно в пределах локальных эпидемий, хотя подтип A имеет тенденцию быть более распространенным. [23] Как правило, подтип RSV A (RSVA) считается более вирулентным, чем подтип RSV B (RSVB), с более высокой вирусной нагрузкой и более быстрым временем передачи. [2] [3] На сегодняшний день идентифицировано 16 кладов RSVA и 22 RSVB . [2] Среди RSVA преобладают клады GA1, GA2, GA5 и GA7; GA7 встречается только в Соединенных Штатах. [2] Среди RSVB во всем мире преобладает клад BA. [2]

Геном

Структура и организация генома RSV. (a) Частица вириона RSV размером ~150 нм и (b) одноцепочечный геном отрицательной РНК, состоящий из 10 генов (NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L).

RSV имеет отрицательно-полярный одноцепочечный РНК-геном. [2] Геном линейный и имеет длину около 15 000 нуклеотидов . [3] Он имеет 10 генов, кодирующих 11 белков. [2] [4] Порядок генов - NS1- NS2 -NPM-SH-GF-M2-L, причем гены NS1 и NS2 служат неструктурными промоторными генами. [35]

Электронная микрофотография частицы RSV, которая имеет различную форму

Структура и белки

Электронная микрофотография вируса RSV
Электронная микрофотография вируса RSV

RSV — это оболочечный вирус среднего размера (~150  нм ) . Хотя многие частицы имеют сферическую форму, были также идентифицированы нитевидные виды. [2] [3] Геном находится внутри спирального нуклеокапсида и окружен матричным белком и оболочкой, содержащей вирусные гликопротеины. [36] Существует 11 белков, описанных далее в таблице ниже.

G-белок

Художественное изображение RSV в псевдоцветах. G-гликопротеины показаны светло-голубым цветом, F-гликопротеины — оранжевым.
Иллюстрация респираторно-синцитиального вируса (РСВ) в поперечном сечении, приземляющегося на респираторную эндотелиальную клетку человека. Ядро ядерного белка, покрытое крупными белками L, изображено с одноцепочечной РНК (окрашено в фиолетовый цвет). Внешняя часть вириона заполнена белками F и G, а его внутренняя часть выстлана белками M2-1 и M. Белки G показаны как спутанные трубчатые структуры, а белки F представлены как структуры, напоминающие барабанные палочки.

Поверхностный белок G (гликопротеин) в первую очередь отвечает за прикрепление вируса к клеткам-хозяевам. [37] Этот белок сильно варьируется между штаммами. [23] Белок G существует как в мембраносвязанной, так и в секретируемой формах. [3] [37] Мембраносвязанная форма отвечает за прикрепление путем связывания с гликозаминогликанами (ГАГ), такими как гепарансульфат , на поверхности клеток-хозяев. [2] [4] [3] Секретируемая форма действует как приманка, взаимодействуя с антигенпрезентирующими клетками, чтобы ингибировать нейтрализацию , опосредованную антителами . [3] [37] Белок G также содержит мотив, подобный фракталкину CX3C , который связывается с хемокиновым рецептором 1 CX3C ( CX3CR1 ) на поверхности реснитчатых бронхиальных клеток-хозяев. [2] [4] Это связывание может изменять клеточный хемотаксис и уменьшать миграцию иммунных клеток в легкие инфицированных людей. [37] G-белок также изменяет иммунный ответ хозяина, ингибируя передачу сигналов от нескольких толл-подобных рецепторов , включая TLR4 . [4] [37]

F-белок

Поверхностный белок F (белок слияния) отвечает за слияние вирусных и клеточных мембран хозяина, а также за образование синцития между вирусными частицами. [37] Его последовательность в высокой степени консервативна между штаммами. [23] Хотя присоединение вируса, по-видимому, включает как белки F, так и G, слияние F происходит независимо от G. [37] Белок F существует в нескольких конформационных формах. [2] [4] В состоянии предслияния (PreF) белок существует в тримерной форме и содержит основной антигенный сайт Ø. [2] Ø служит основной целью нейтрализующих антител в организме. [4] После связывания со своей целью на поверхности клетки-хозяина (его точный лиганд остается неясным), PreF претерпевает конформационное изменение , в ходе которого Ø теряется. [2] [4] Это изменение позволяет белку встраиваться в мембрану клетки- хозяина и приводит к слиянию вирусной и клеточной мембран. [2] Окончательный конформационный сдвиг приводит к более стабильной и удлиненной форме белка (постслияние, PostF). [4] В отличие от белка G вируса RSV, белок F вируса RSV также связывается с толл-подобным рецептором 4 (TLR4) и активирует его, инициируя врожденный иммунный ответ и передачу сигнала. [2] [37]

Схематическое изображение жизненного цикла RSV

Цикл репликации

После слияния вирусной и клеточной мембран хозяина вирусный нуклеокапсид (содержащий вирусный геном) и связанная с ним вирусная полимераза доставляются в цитоплазму клетки хозяина . Транскрипция и трансляция происходят в цитоплазме. РНК-зависимая РНК-полимераза транскрибирует геном в 10 сегментов информационной РНК ( мРНК ), которая транслируется в структурные белки механизмами клетки хозяина. Во время репликации вирусного генома с отрицательным смыслом РНК-зависимая РНК-полимераза синтезирует комплемент с положительным смыслом, называемый антигеномом. Эта комплементарная цепь используется в качестве шаблона для построения геномной отрицательной РНК, которая упаковывается в нуклеокапсиды и транспортируется к плазматической мембране для сборки и почкования частиц. [36]

Механизм

Передача инфекции

RSV очень заразен и может вызывать вспышки как в обществе, так и в больнице. [3] По оценкам, на каждого человека, инфицированного RSV, в среднем заражаются от 5 до 25 неинфицированных людей. [38] RSV может распространяться, когда инфицированный человек кашляет или чихает, выделяя зараженные капли в воздух. Передача обычно происходит, когда эти капли попадают в глаза, нос или рот другого человека. [39] Как и все респираторные патогены, которые когда-то считались передающимися воздушно-капельным путем, он с большой вероятностью переносится аэрозолями, образующимися при обычном дыхании, разговоре и даже пении. [9] RSV также может жить до 25 минут на загрязненной коже (например, руках) и несколько часов на других поверхностях, таких как столешницы и дверные ручки. [3] [38] Инкубационный период составляет от 2 до 8 дней. [3] После заражения люди обычно заразны в течение 3–8 дней. Однако у младенцев и людей с ослабленной иммунной системой вирус может продолжать распространяться до 4 недель (даже после того, как у них больше не проявляются симптомы). [39]

Просвет закупоренной бронхиолы, содержащий клеточный детрит и скопления слущенных эпителиальных клеток

Патогенез

После передачи через нос или глаза RSV заражает реснитчатые столбчатые эпителиальные клетки верхних и нижних дыхательных путей. [3] RSV продолжает размножаться в этих бронхиальных клетках в течение примерно 8 дней. [2] После первых нескольких дней инфицированные RSV клетки станут более округлыми и в конечном итоге отторгнутся в более мелкие бронхиолы нижних дыхательных путей. [2] Этот механизм отторгания также считается ответственным за распространение вируса из верхних в нижние дыхательные пути. [2] Инфекция вызывает генерализованное воспаление в легких, включая миграцию и инфильтрацию воспалительных клеток (таких как моноциты и Т-клетки), некроз стенки эпителиальных клеток, отек и повышенную выработку слизи. [3] Воспаление и повреждение клеток, как правило, носят очаговый, а не диффузный характер. [3] Вместе отторгшиеся эпителиальные клетки, слизистые пробки и накопленные иммунные клетки вызывают обструкцию нижних дыхательных путей. [2] [3]

Реинфекция РСВ

После выздоровления от «респираторных заболеваний, связанных с инфекцией RSV, вирус препятствует формированию иммунологической памяти, что приводит к повторным повторным инфекциям». [40] По оценкам, «36% людей» могут быть повторно инфицированы RSV «по крайней мере один раз в течение зимнего сезона». [40] Подобные повторные инфекции могут быть результатом «первоначального столкновения с RSV», которое «не инициирует адекватные гуморальные и клеточные иммунные реакции для генерации защитных лимфоцитов памяти». [40]

Повторное заражение RSV может происходить на протяжении всей жизни. В результате это может вызвать «зимние/ранние весенние эпидемии в умеренных регионах, но синхронизация активности RSV может сильно различаться» в зависимости от региона, в котором живет человек. [40] Обычно, «если только у взрослых нет иммунодефицита», у взрослых наблюдаются легкие симптомы при повторном заражении. [41] Легкие симптомы, как правило, ограничивают верхние дыхательные пути. Однако люди младшего возраста чрезвычайно уязвимы к развитию «тяжелых симптомов», которые обычно затрагивают нижние дыхательные пути. [41] Поскольку у младенцев дыхательные пути меньше, чем у детей, «они могут быть закупорены воспалением, отеком и слизью». [41] Это может способствовать развитию «более тяжелого заболевания нижних дыхательных путей». [41] Как уже упоминалось, повторное заражение RSV часто встречается среди людей всех возрастов, и тип реакции хозяина на повторное заражение может определить, «у каких детей разовьется постоянное хриплое дыхание и, возможно, астма». [41] Возможно, что возраст, в котором вы инфицированы РСВ, может быть решающим фактором в «определении фенотипа реакции дыхательных путей на последующую инфекцию РСВ». [41]

Иммунный побег при РСВ

Генетические вариации в вирусных эпитопах и смежных областях влияют на сворачивание белка, посттранскрипционные модификации и антигенную обработку, влияя на иммунитет В- и Т-клеток во время вирусных инфекций. [42] Это изменение конформации может привести к уклонению от иммунного ответа, потенциально влияя на тяжесть заболевания, вспышки и повторные инфекции. В частности, изменчивость, наблюдаемая в гене G, за которым следуют гены SH и F, предполагает корреляцию между структурными различиями в белках и их иммуногенностью. [42] В частности, нерегулярная скручиваемость и низкая энергия связи белка G делают его склонным к конформационным изменениям, влияя на его иммуногенность и потенциально модулируя иммунный ответ. [42]

Различные генотипы RSV демонстрируют вариации в структурной конформации ключевых белков, таких как G, SH и F, влияющих на иммунные ответы. Появление новых генотипов, таких как ON1 и BA9, связано с отчетливыми структурными различиями, особенно в белке G, что может способствовать иммунному уклонению. Данные свидетельствуют о том, что гликопротеин G RSV играет решающую роль в иммунной модуляции во время инфекции, влияя на экспрессию цитокинов и противовирусный ответ. [42] Кроме того, положительное давление отбора приводит к доминированию определенных генотипов над другими, что потенциально обусловлено мутациями в определенных областях гена G.

Белок F является основной мишенью для нейтрализующих антител, но его изменчивость позволяет вирусу уклоняться от нейтрализации, влияя на эффективность антител, таких как Palivizumab. [42] Наблюдаются перекрестные реакции между подтипами и генотипами RSV, но иммунные ответы являются специфичными для подтипа или генотипа, что указывает на влияние мутаций генов, особенно в белке G, на иммунное уклонение. Кроме того, различия в экспрессии цитокинов и реакциях иммунных клеток подчеркивают сложность иммунных взаимодействий во время инфекции RSV. Геномные вариации RSV, особенно в белках, таких как G и F, влияют на иммунные ответы и способствуют иммунному уклонению. Этот многогранный иммуномодулирующий арсенал, вероятно, способствует способности RSV вызывать легкие респираторные симптомы в большинстве случаев, однако он представляет серьезную угрозу для уязвимых групп населения, таких как младенцы и пожилые люди, потенциально приводя к опасному для жизни заболеванию легких, характеризующемуся нарушением иммунной регуляции. Вирус RSV выработал множество стратегий, позволяющих избежать противовирусного ответа хозяина, при этом более половины его белков оказывают иммуномодулирующее действие.

Диагноз

Лабораторная диагностика

Для диагностики инфекции RSV доступны различные лабораторные тесты. Хотя Американская академия педиатрии (AAP) обычно не рекомендует использовать лабораторные тесты для диагностики бронхиолита RSV (для которого лечение в основном поддерживающее), [5] подтверждение инфекции RSV может быть оправдано в группах высокого риска, если результат будет определять клинические решения. Распространенные методы идентификации включают тестирование на антиген, молекулярное тестирование и вирусную культуру. [3]

Тестирование антигенов

Тестирование на антиген включает обнаружение фрагментов антигена RSV (или частей молекулярных вирусных структур), обычно из мазка из носоглотки или аспирата. Это можно сделать либо путем просмотра флуоресцентно меченых антигенов под микроскопом (прямой флуоресцентный анализ, или DFA), либо с помощью коммерчески доступного быстрого теста на обнаружение антигена (RADT). [3] В целом, тестирование на антиген высокочувствительно у маленьких детей (80–90%), но существенно менее надежно у детей старшего возраста и взрослых, у которых меньше вирусовыделение. [3] Тесты на антиген также подвержены более высоким ложноположительным показателям вне пикового сезона RSV, например, в летние месяцы. В этих сценариях использование либо вирусной культуры, либо тестирования амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) может помочь в точной диагностике RSV. [ необходима цитата ]

Молекулярное тестирование

Молекулярные анализы, такие как тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT), позволяют чувствительно обнаруживать очень малые количества вируса в мазках из носоглотки и аспиратах. Анализы NAAT, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР), обнаруживают генетический материал, специфичный для вируса, а не вирусные антигены. Их чувствительность и специфичность приближаются к 100%. [43] Однако они, как правило, более дороги и требуют более сложного оборудования, чем другие методы тестирования, что делает их менее практичными в районах с ограниченными ресурсами. Молекулярное тестирование на RSV обычно не рекомендуется всем людям с респираторными симптомами. Однако его можно рекомендовать тем, у кого высокий риск осложнений RSV, таким как младенцы, пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями. [ медицинская цитата необходима ] ОТ-ПЦР имеет чувствительность 90-95% и специфичность 98-99%, в то время как LAMP имеет чувствительность 95-100% и специфичность 99-100%. [ необходима цитирование ]

Вирусная культура

В традиционной вирусной культуре образец вируса вводится в различные клеточные линии и размножается, чтобы его можно было изучить. Преимущества этого метода включают возможность проводить генетическую характеристику, типирование штаммов и тестирование восприимчивости к противовирусным препаратам. Однако он ограничен длительным временем выполнения, составляющим 3–7 дней, что делает его менее распространенным в уходе за пациентами и более распространенным в исследовательских учреждениях. [3]

Серологическое тестирование

Серология (измерение вирусспецифических антител в сыворотке ) нечасто используется в диагностике RSV. Время, необходимое организму для формирования значительного серологического ответа (и демонстрации значительного повышения антител, которые можно обнаружить в сыворотке), обычно не полезно для руководства лечением пациентов. [2] До 30% пациентов с задокументированной инфекцией RSV будут иметь отрицательные результаты серологии. [43] Таким образом, этот метод обычно зарезервирован для исследовательских и наблюдательных исследований. [2]

Результаты визуализации

Рентгенограмма ребенка с бронхиолитом, вызванным респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, на которой видно типичное двустороннее заполнение перихилярных участков легких

Результаты рентгенографии грудной клетки у детей с бронхиолитом, вызванным RSV, обычно неспецифичны и включают перихилярные отметины, пятнистую гиперинфляцию и ателектаз . [18] Однако Американская академия педиатрии (AAP) не рекомендует рутинную визуализацию для детей с предполагаемым бронхиолитом, вызванным RSV, поскольку она не изменяет клинические результаты и связана с более частым использованием антибиотиков. [18] [5] Рентгенография грудной клетки иногда рассматривается, когда диагноз бронхиолита неясен или когда наблюдается неожиданное ухудшение. [5] У взрослых с инфекцией RSV рентгенограммы грудной клетки часто нормальные или демонстрируют неспецифические изменения, соответствующие вирусной пневмонии, такие как пятнистые двусторонние инфильтраты. [44]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика для лиц с признаками и симптомами инфекции верхних и нижних дыхательных путей включает другие вирусные инфекции (такие как риновирус , метапневмовирус и грипп) и первичную бактериальную пневмонию. У детей обычно рассматриваются вдыхаемые инородные тела и врожденные состояния, такие как муковисцидоз или астма. [3]

Профилактика

Общие меры профилактики

Основной мерой профилактики является избежание тесного контакта с инфицированными людьми. [5] Меры предосторожности при воздушно-капельном переносе, такие как респираторы , вентиляция и фильтры HEPA / с высоким MERV , вероятно, защищают от аэрозолей, содержащих RSV. [9]

Вакцина

Существует интерес и исследования в области открытия вакцины против RSV, учитывая бремя болезни вируса и отсутствие специфических методов лечения. [ необходима цитата ] Разработка вакцины столкнулась с препятствиями, которые заблокировали ее прогресс. Среди них есть факторы, характерные для младенцев, такие как незрелая иммунная система младенца и наличие материнских антител , которые затрудняют иммунизацию младенцев . [3]

Инфекция RSV широко распространена в раннем детстве, внося значительный вклад в глобальное бремя болезней. Связь между тяжелыми детскими инфекциями и последующими респираторными проблемами не полностью изучена, особенно предполагаемая связь между бронхиолитом, рецидивирующим хрипом у младенцев и детской астмой. В отличие от других респираторных патогенов, которые можно предотвратить с помощью вакцин, RSV оказался сложным для разработки вакцин. Текущие усилия сосредоточены на создании вакцин, которые обеспечивают длительную защиту, и полевые испытания с нетерпением ожидаются. В настоящее время поддерживающая терапия является основой лечения заболевания RSV, поскольку ожидаются эффективные вакцины и противовирусные препараты. Внедрение противовирусных препаратов и вакцин в сочетании с передовыми методами диагностики обещает снизить глобальное воздействие RSV в ближайшие годы. Эти вмешательства могут изменить динамику инфекции и ослабить влияние RSV на сообщества по всему миру. [3]

Потенциальные исследуемые вакцины делятся на пять широких категорий: живые ослабленные , белковые субъединицы , векторные , вирусные субъединицы и РНК-мессенджеры . Каждая из них нацелена на разные иммунные реакции и, таким образом, может лучше подходить для профилактики заболеваний в разных группах риска. Живые ослабленные вакцины показали определенный успех у младенцев, не инфицированных RSV. Другие кандидаты на вакцины надеются нацелиться на уязвимые группы населения на протяжении всей жизни, включая беременных женщин и пожилых людей. [45] [3]

F-специфические антитела могут быть введены непосредственно маленьким детям в виде моноклональных антител (mAbs) или приобретены путем трансплацентарного переноса от матери к ребенку после материнской иммунизации для их защиты. Аденовирусы, экспрессирующие F, или живые ослабленные вирусы будут использоваться для вакцинации младенцев старшего возраста и маленьких детей против заболевания RSV. Изменено после Karron 2021 [46] Белок слияния RSV (F) играет решающую роль в содействии проникновению вируса, опосредуя слияние вирусных и клеточных мембран хозяина. Этот процесс включает трансформацию F из менее стабильной конформации до слияния в более энергетически благоприятное состояние после слияния. Антитела, направленные против белка F, продемонстрировали способность препятствовать проникновению вируса и смягчать заболевания, вызванные RSV. Растет идентификация антител, специально нацеленных на конформацию до слияния F. Эти антитела проявляют повышенную эффективность нейтрализации RSV по сравнению с теми, которые связываются с F в его состоянии после слияния. [47]

Основные фармацевтические разработчики, GSK и Pfizer, получили одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на вакцины против RSV, предназначенные для взрослых в возрасте 60 лет и старше. Arexvy от GSK может похвастаться эффективностью 94% против тяжелого и 83% против симптоматического RSV в этой возрастной группе, в то время как Abrysvo от Pfizer эффективен 86% против тяжелого и 67% против симптоматического заболевания у взрослых в возрасте 60 лет и старше. [48]

Обращаясь к более сложному аспекту, необходимости вакцины для новорожденных, исследователи использовали подход, вводимый во время беременности, чтобы защитить младенцев в течение первых шести месяцев, критический период для восприимчивости к RSV. [48] Консультативный комитет FDA одобрил родительскую вакцину Pfizer против RSV, признав ее 82% эффективность против тяжелой RSV у новорожденных до трех месяцев и 69% эффективность в течение шести месяцев. Хотя комитет был единодушен в пользу эффективности, 10 против 4 проголосовали за безопасность, с опасениями по поводу немного более высокого уровня преждевременных родов в вакцинированной группе. GSK остановила собственное исследование из-за 38% более высокой вероятности преждевременных родов в вакцинированной группе. [48]

Иммунизация, как активная, так и пассивная. Белок слияния (F) является основой пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Изменено после Karron 2021. [46]

В мае 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первые вакцины против RSV : Arexvy (разработанную GSK plc ) и Abrysvo ( Pfizer ). [10] [11] Mresvia — это вакцина на основе мРНК , которая была одобрена для медицинского применения в США в мае 2024 года. [49] [50] [51]

Иммунопрофилактика

Исторически для обеспечения пассивного иммунитета использовался внутривенный иммуноглобулин , специфичный к РСВ (IVIG). Это включало ежемесячное введение нейтрализующих РСВ антител (или иммуноглобулинов) от доноров-людей, выздоравливающих от болезни. Хотя этот перенос антител был достаточно эффективным для обеспечения краткосрочной иммунизации младенцев из группы риска, он был ограничен как внутривенным введением, так и стоимостью. [52]

RSV-IVIG с тех пор был заменен использованием моноклонального антитела (МАб), которое может быть введено посредством мышечной инъекции . Паливизумаб (Синагис) — это моноклональное антитело, направленное против поверхностного белка слияния (F) вируса RSV. Он был лицензирован в 1998 году и эффективен для обеспечения временной профилактики как против RSV A, так и против B. Он вводится путем ежемесячных инъекций, которые начинаются непосредственно перед сезоном RSV и обычно продолжаются в течение пяти месяцев. Было показано, что паливизумаб снижает как показатели госпитализации, так и смертность от всех причин в определенных группах детей с высоким риском (например, с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца и недоношенными). [38] [53] Однако его стоимость ограничивает его использование во многих частях мира. С тех пор были разработаны более мощные производные этого антитела (включая мотавизумаб ), но они были связаны со значительными побочными эффектами. [54]

Американская академия педиатрии (AAP 2014) рекомендует профилактику респираторно-синцитиальной вирусной инфекции с помощью паливизумаба во время сезона респираторно-синцитиальной вирусной инфекции для: [5]

Согласно рекомендациям AAP, профилактическое применение паливизумаба может также рассматриваться у младенцев с: [5]

Нирсевимаб (Бейфортус) — еще одно противовирусное моноклональное антитело, одобренное для профилактики респираторно-синцитиального вирусного заболевания нижних дыхательных путей у новорожденных и младенцев во время их первого сезона респираторно-синцитиального вируса. [55] Для нирсевимаба требуется только одна доза, которая действует в течение всего сезона респираторно-синцитиального вируса, в отличие от паливизумаба, который необходимо вводить примерно один раз в месяц до четырех раз, чтобы он оставался эффективным. [56] Нирсевимаб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе [57] [58] и Соединенном Королевстве [59] в ноябре 2022 года, а в Канаде — в апреле 2023 года. [56]

Уход

Поддерживающий уход

Лечение инфекции RSV в первую очередь сосредоточено на поддерживающей терапии. Это может включать мониторинг дыхания пациента или использование отсасывания для удаления выделений из верхних дыхательных путей. Дополнительный кислород также может подаваться через носовую канюлю или маску для лица, чтобы улучшить поток воздуха. В тяжелых случаях дыхательной недостаточности может потребоваться интубация и искусственная вентиляция легких для поддержки дыхания. Если присутствуют признаки обезвоживания, жидкости также могут вводиться перорально или через внутривенный катетер. [52]

Вирусно-специфическая терапия

Противовоспалительные средства

Бронходилататоры

Бронходилататоры , лекарства, обычно используемые для лечения астмы, иногда используются для лечения хрипов, связанных с инфекцией RSV. Эти лекарства (например, альбутерол или сальбутамол ) являются бета-агонистами , которые расслабляют мышцы дыхательных путей, обеспечивая улучшение потока воздуха. Однако не было обнаружено, что бронходилататоры улучшают клиническую тяжесть инфекции или частоту госпитализаций среди лиц с инфекцией RSV. Учитывая их ограниченную пользу, а также их профиль побочных эффектов , они не рекомендуются для использования при бронхиолите RSV. [52] [63]

Антибиотики

Антибиотикотерапия не подходит для лечения бронхиолита, связанного с RSV, или вирусной пневмонии. [65] Антибиотики нацелены на бактериальные патогены, а не на вирусные патогены, такие как RSV. Однако антибиотики могут быть рассмотрены, если есть явные доказательства того, что развилась вторичная бактериальная инфекция. Ушные инфекции также могут развиться у небольшого числа младенцев с бронхиолитом, вызванным RSV, в этом случае иногда можно использовать пероральные антибиотики. [52]

Помимо вакцин, AstraZeneca и Sanofi представили нирсевимаб , профилактическое моноклональное антитело с 75% эффективностью против случаев RSV у младенцев в возрасте до одного года. Европа одобрила нирсевимаб в ноябре 2022 года, а FDA последовало ее примеру в июле 2023 года. Клесровимаб компании Merck, аналогичное моноклональное антитело, находится на поздней стадии испытаний. [48]

Эпидемиология

Младенцы

Во всем мире RSV является основной причиной бронхиолита и пневмонии у младенцев и детей в возрасте до 5 лет. Риск серьезной инфекции наиболее высок в течение первых 6 месяцев жизни. Из тех, кто инфицирован RSV, у 2–3% разовьется бронхиолит , требующий госпитализации. [66] Ежегодно RSV вызывает около 30 миллионов острых респираторных заболеваний и более 60 000 детских смертей во всем мире. По оценкам, 87% младенцев переносят инфекцию RSV к возрасту 18 месяцев, и почти все дети будут инфицированы к 3 годам. В Соединенных Штатах RSV является причиной до 20% госпитализаций с острыми респираторными инфекциями у детей в возрасте до 5 лет. Однако подавляющее большинство смертей, связанных с RSV, происходит в странах с низким уровнем дохода, где отсутствует доступ к базовой поддерживающей терапии. [3]

Профилактическое использование паливизумаба или нирсевимаба (оба препарата являются моноклональными антителами ) может предотвратить инфекцию RSV у младенцев с высоким риском. Пассивная иммунизация доступна для предотвращения инфекции RSV и госпитализации младенцев с высоким риском.

Дополнительные поддерживающие методы лечения были исследованы у младенцев, госпитализированных с бронхиолитом, вызванным РСВ. Они включают:

Ингаляционная рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза (рчДНКаза), фермент, расщепляющий ДНК, способствующую образованию слизи и обструкции дыхательных путей, не показала улучшения клинических результатов в этой группе.

В статье JAMA Open за 2024 год было высказано предположение, что рост числа случаев внезапной неожиданной детской смертности (SUID) может быть связан с необычным всплеском RSV в 2021 году. [67] Исследователи проанализировали более 14 000 случаев SUID, используя записи CDC , и обнаружили, что показатель на 100 000 живорождений увеличился на 10% в период с 2019 по 2021 год. [68] Исследование показало, что риск SUID был самым высоким с июня по декабрь 2021 года, что совпало с внесезонным всплеском госпитализаций из-за RSV после того, как вирус отклонился от своего типичного зимнего характера в 2020 году. [69]

Взрослые

У здоровых молодых людей редко развивается тяжелое заболевание, требующее госпитализации из-за RSV. Однако в настоящее время он признан значимой причиной заболеваемости и смертности среди определенных групп взрослого населения, включая пожилых людей и людей с сопутствующими заболеваниями сердца или легких. Его клиническое воздействие среди пожилых людей оценивается как аналогичное воздействию гриппа . [23] Ежегодно примерно 5–10% жителей домов престарелых заболевают RSV-инфекцией со значительными показателями пневмонии и смерти. RSV также является причиной 2–5% пневмоний, приобретенных у взрослых в обществе . [23]

Иммунодефицит

Как у взрослых, так и у детей иммуносупрессия повышает восприимчивость к инфекции RSV. Дети, живущие с ВИЧ , с большей вероятностью заболеют острым заболеванием и в 3,5 раза чаще нуждаются в госпитализации, чем дети без ВИЧ. [3] Пациенты с трансплантацией костного мозга до приживления костного мозга подвергаются особенно высокому риску, при этом RSV составляет почти половину вирусных инфекций в этой группе населения. Эта группа также продемонстрировала показатели смертности до 80% среди людей с пневмонией RSV. [23] Хотя заражение может произойти в обществе, считается, что внутрибольничное заражение составляет 30–50% случаев среди лиц с ослабленным иммунитетом. [23]

Сезонность

Сезонность RSV различается по всему миру. В умеренном климате уровень инфицирования, как правило, самый высокий в холодные зимние месяцы. Это часто объясняется увеличением скученности людей в помещениях и повышением вирусной стабильности при более низких температурах. Однако в тропическом и арктическом климате годовые колебания менее выражены и, по-видимому, более распространены в сезон дождей. [2] [3] Ежегодные эпидемии, как правило, вызваны присутствием нескольких различных вирусных штаммов. Вирусы подтипов A и B часто циркулируют одновременно в определенном географическом регионе, хотя вирусы группы A более распространены. [23]

Исследовать

Исследование изучало реакции Т-клеток, специфичных к RSV, у «55 младенцев, госпитализированных с бронхиолитом, вызванным RSV, и обнаружило, что эти реакции были схожи как во время острой болезни, так и во время выздоровления и не усиливались после последующих инфекций RSV. [41] Это говорит о том, что реакции Т-клеток, специфичных к RSV, могут не предотвращать повторное инфицирование и могут не распространяться эффективно в организме после повторного инфицирования. Однако возможно, что эти клетки могут быть расположены в определенных областях легких и сильнее реагировать на вторичную инфекцию, как это было показано в исследованиях на животных. Например, исследование с использованием мышей показало, что «степень воспалительной реакции БАЛ на реакцию на повторное инфицирование во взрослом возрасте определяется возрастом при первом инфицировании». [41] Исследование также обнаружило, что паттерны различаются для «неонатальной инфекции, которая подготавливает хозяина к развитию Th2-смещенного ответа». [41] Точные механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются неясными. Одна из возможностей заключается в том, что отсутствие продукции IFN-γ у новорожденных во время их первого столкновения с RSV, возможно, из-за незрелой иммунной системы, позволяет для возникновения Th2-смещенного ответа, который сохраняется и может быть вызван снова во время последующих инфекций RSV. [41] Однако маловероятно, что изменения только в уровнях IFN-γ объясняют это окно восприимчивости. IL-13, по-видимому, играет важную роль в качестве регулятора в этом процессе. IL-13 — это белок, расположенный в легких. Он является «медиатором аллергической астмы» и отвечает за «регуляцию эозинофильного воспаления, секреции слизи и гиперреактивности дыхательных путей». [70]

Инфекции SARS-CoV-2 , вируса, вызывающего COVID-19 , могут привести к более высокому риску заражения RSV. [71] В ноябре 2022 года уровень госпитализации новорожденных с RSV был в семь раз выше, чем в 2018 году. [ необходима цитата ] Это, в сочетании с ростом циркуляции гриппа, привело к тому, что американский штат Орегон объявил чрезвычайное положение. [ необходима цитата ] Ассоциация детских больниц и Американская академия педиатрии обратились к президенту США Джо Байдену с просьбой объявить чрезвычайное положение. [72]

Результаты поперечного исследования 2024 года с участием 6248 госпитализированных взрослых с инфекцией RSV свидетельствуют о том, что острые сердечные события распространены среди госпитализированных пожилых людей с инфекцией RSV и связаны с тяжелыми клиническими исходами. Почти четверть госпитализированных людей старше 50 лет с RSV перенесли острое сердечное событие (чаще всего острую сердечную недостаточность), включая 1 из 12 взрослых (8,5%) без документированного основного сердечно-сосудистого заболевания. У пациентов, у которых были острые сердечные события, риск тяжелого исхода был почти в два раза выше, чем у пациентов, у которых их не было. [73] [74]

Примечания

  1. ^ Второе слово, синцитиальный , произносится как / s ɪ n ˈ s ɪ ʃ ə l / .

Ссылки

  1. ^ "История таксономии ICTV: Ортопневмовирус человека". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2022 г. Получено 27 декабря 2018 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Griffiths C, Drews SJ, Marchant DJ (январь 2017 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус: инфекция, обнаружение и новые возможности профилактики и лечения». Clinical Microbiology Reviews . 30 (1): 277–319. doi :10.1128/CMR.00010-16. PMC 5217795 . PMID  27903593. 
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as Jha A, Jarvis H, Fraser C, Openshaw PJ (июнь 2016 г.). "Глава 5: Респираторно-синцитиальный вирус". В Hui DS, Rossi GA, Johnston SL (ред.). SARS, MERS и другие вирусные инфекции легких . Монографии и главы книг, финансируемые Wellcome Trust. Шеффилд (Великобритания): Европейское респираторное общество. ISBN 978-1-84984-070-5. PMID  28742304. Архивировано из оригинала 28 декабря 2020 г. . Получено 29 октября 2020 г. .
  4. ^ abcdefghijklmnop Coultas JA, Smyth R, Openshaw PJ (октябрь 2019 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ): бедствие от младенчества до старости». Thorax . 74 (10): 986–993. doi : 10.1136/thoraxjnl-2018-212212 . hdl : 10044/1/73848 . PMID  31383776. S2CID  199449874.
  5. ^ abcdefg Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, Alverson BK, Baley JE, Gadomski AM и др. (ноябрь 2014 г.). «Клиническое практическое руководство: диагностика, лечение и профилактика бронхиолита». Педиатрия . 134 (5): e14741–502. doi : 10.1542/peds.2014-2742 . PMID  25349312. S2CID  3192188.
  6. ^ Кулкарни Х, Смит КМ, Ли Ддо Х, Хирст РА, Истон АДж, О'Каллаган К (август 2016 г.). «Доказательства распространения респираторно-синцитиального вируса аэрозольным путем. Время пересмотреть стратегии контроля инфекций?». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 194 (3): 308–316. doi :10.1164/rccm.201509-1833OC. PMID  26890617.
  7. ^ Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, Anfinrud P (июнь 2020 г.). «Время жизни мелких речевых капель в воздухе и их потенциальное значение в передаче SARS-CoV-2». Труды Национальной академии наук . 117 (22): 11875–11877. Bibcode : 2020PNAS..11711875S. doi : 10.1073/pnas.2006874117 . PMC 7275719. PMID  32404416 . 
  8. ^ Zayas G, Chiang MC, Wong E, MacDonald F, Lange CF, Senthilselvan A и др. (декабрь 2012 г.). «Аэрозоль от кашля у здоровых участников: фундаментальные знания для оптимизации лечения инфекционных респираторных заболеваний, распространяющихся воздушно-капельным путем». BMC Pulmonary Medicine . 12 (1): 11. doi : 10.1186/1471-2466-12-11 . PMC 3331822 . PMID  22436202. 
  9. ^ abc Wang CC, Prather KA, Sznitman J, Jimenez JL, Lakdawala SS, Tufekci Z и др. (август 2021 г.). «Передача респираторных вирусов воздушным путем». Science . 373 (6558). doi :10.1126/science.abd9149. PMC 8721651 . PMID  34446582. 
  10. ^ ab "FDA Approves First Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccine" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2023 г. Получено 3 мая 2023 г.
  11. ^ ab "US FDA одобряет вакцину Pfizer против RSV". Reuters . 31 мая 2023 г. Получено 1 июня 2023 г.
  12. ^ abc Simões EA, DeVincenzo JP, Boeckh M, Bont L, Crowe JE, Griffiths P, et al. (март 2015 г.). «Проблемы и возможности в разработке терапии респираторно-синцитиального вируса». Журнал инфекционных заболеваний . 211 (suppl 1): S1–S20. doi :10.1093/infdis/jiu828. PMC 4345819. PMID 25713060  . 
  13. ^ ab Walsh EE, Hall CB (2015). «Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ)». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . стр. 1948–1960.e3. doi :10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0. ISBN 978-1-4557-4801-3. ЧМЦ  7173590 .
  14. ^ Park GY, Tishkowski K (2024). «Парамиксовирус». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  33620863.
  15. ^ abcdefghijk Carbonell-Estrany X, Simões EA, Bont LJ, Gentile A, Homaira N, Scotta MC и др. (ноябрь 2022 г.). «Определение потребностей в исследованиях, адвокации, политике и внедрении для профилактики и лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей в странах с низким и средним уровнем дохода». Frontiers in Pediatrics . 10. doi : 10.3389/fped.2022.1033125 . PMC 9682277. PMID  36440349 . 
  16. ^ Кассем Э., Наамних В., Бдаир-Амша А., Захалка Х., Мухсен К. (апрель 2019 г.). «Сравнение этнических групп при госпитализациях по поводу респираторно-синцитиального вирусного бронхиолита в Израиле». PLOS ONE . 14 (4): e0214197. Bibcode : 2019PLoSO..1414197K. doi : 10.1371 / journal.pone.0214197 . PMC 6443173. PMID  30933992. 
  17. ^ abcde Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ (декабрь 2013 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус — всеобъемлющий обзор». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 45 (3): 331–379. doi :10.1007/s12016-013-8368-9. PMC 7090643. PMID  23575961 . 
  18. ^ abcde Smith DK, Seales S, Budzik C (январь 2017 г.). «Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у детей». American Family Physician . 95 (2): 94–99. PMID  28084708. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 г. . Получено 3 ноября 2020 г. .
  19. ^ Комитет Американской академии педиатрии по инфекционным заболеваниям (2018). Кимберлин Д. В., Брэди М. Т., Джексон М. А. (ред.). Красная книга (2018) . doi : 10.1542/9781610021470. ISBN 978-1-61002-147-0. OCLC  1035556489.[ нужна страница ]
  20. ^ ab Friedman JN, Rieder MJ, Walton JM (ноябрь 2014 г.). «Бронхиолит: рекомендации по диагностике, мониторингу и лечению детей в возрасте от одного до 24 месяцев». Педиатрия и здоровье детей . 19 (9): 485–498. doi : 10.1093/pch/19.9.485. PMC 4235450. PMID  25414585. 
  21. ^ ab Hijano DR, Maron G, Hayden RT (декабрь 2018 г.). «Респираторные вирусные инфекции у пациентов с раком или перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток». Frontiers in Microbiology . 9 : 3097. doi : 10.3389/fmicb.2018.03097 . PMC 6299032. PMID  30619176 . 
  22. ^ Walsh EE (март 2017 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: болезнь для всех возрастов». Clinics in Chest Medicine . 38 (1): 29–36. doi :10.1016/j.ccm.2016.11.010. PMC 5844562. PMID 28159159  . 
  23. ^ abcdefghi Falsey AR, Walsh EE (июль 2000 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у взрослых». Clinical Microbiology Reviews . 13 (3): 371–384. doi : 10.1128/cmr.13.3.371-384.2000. PMC 88938. PMID  10885982. 
  24. ^ Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, Cox C, Walsh EE (апрель 2005 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у пожилых и взрослых с высоким риском». The New England Journal of Medicine . 352 (17): 1749–1759. doi :10.1056/nejmoa043951. PMID  15858184.
  25. ^ abc "Узнайте больше о RSV у пожилых людей с хроническими заболеваниями". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 1 марта 2024 г. Получено 25 апреля 2024 г.
  26. ^ «Вакцинация против RSV: что должны знать пожилые люди в возрасте 60 лет и старше». Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 1 марта 2024 г. Получено 25 апреля 2024 г.
  27. ^ abc "Стоит ли вам получать новую вакцину от RSV?". Yale Medicine . Получено 25 апреля 2024 г.
  28. ^ «Для медицинских работников: вакцинация пожилых людей». Вакцины и предотвратимые заболевания . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 1 марта 2024 г. Получено 5 мая 2024 г.
  29. ^ Jartti T, Gern JE (октябрь 2017 г.). «Роль вирусных инфекций в развитии и обострении астмы у детей». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (4): 895–906. doi :10.1016/j.jaci.2017.08.003. PMC 7172811. PMID  28987219 . 
  30. ^ Castro-Rodriguez JA, Forno E, Rodriguez-Martinez CE, Celedón JC (2016). «Факторы риска и защиты при детской астме: каковы доказательства?». Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 4 (6): 1111–1122. doi : 10.1016/j.jaip.2016.05.003. PMC 5107168. PMID  27286779. 
  31. ^ Saravanos GL, King CL, Deng L, Dinsmore N, Ramos I, Takashima M и др. (декабрь 2021 г.). «Неврологические осложнения, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом у детей: систематический обзор и объединенная серия случаев». Журнал педиатрии . 239 : 39–49.e9. doi : 10.1016/j.jpeds.2021.06.045. hdl : 10072/405721 . PMID  34181989. S2CID  235672947.
  32. ^ Shi T, Balsells E, Wastnedge E, Singleton R, Rasmussen ZA, Zar HJ и др. (декабрь 2015 г.). «Факторы риска респираторно-синцитиального вируса, связанного с острой инфекцией нижних дыхательных путей у детей в возрасте до пяти лет: систематический обзор и метаанализ». Журнал глобального здравоохранения . 5 (2): 020416. doi :10.7189/jogh.05.020416. PMC 4676580. PMID  26682048 . 
  33. ^ Хаваджа Ф., Чемали РФ (июль 2019 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус у реципиентов трансплантатов гемопоэтических клеток и пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями». Haematologica . 104 (7): 1322–1331. doi :10.3324/haematol.2018.215152. PMC 6601091 . PMID  31221784. 
  34. ^ "Респираторно-синцитиальный вирус". Johns Hopkins ABX Guide . Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 года . Получено 29 октября 2020 года .
  35. ^ "Genus: Orthopneumovirus – Pneumoviridae – Negative-sense RNA Viruses". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 3 июня 2021 г. Получено 29 октября 2020 г.
  36. ^ ab Cowton VM, McGivern DR, Fearns R (июль 2006 г.). «Раскрытие сложностей синтеза РНК респираторно-синцитиального вируса». Журнал общей вирусологии . 87 (ч. 7): 1805–1821. doi :10.1099/vir.0.81786-0. PMID  16760383.
  37. ^ abcdefghi Collins PL, Fearns R, Graham BS (2013). "Респираторно-синцитиальный вирус: вирусология, обратная генетика и патогенез заболевания". Проблемы и возможности вакцин против респираторно-синцитиального вируса . Текущие темы в микробиологии и иммунологии. Том 372. С. 3–38. doi :10.1007/978-3-642-38919-1_1. ISBN 978-3-642-38918-4. PMC  4794264 . PMID  24362682.
  38. ^ abc Drysdale SB, Green CA, Sande CJ (апрель 2016 г.). «Лучшая практика профилактики и лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей». Therapeutic Advances in Infectious Disease . 3 (2): 63–71. doi :10.1177/2049936116630243. PMC 4784570. PMID  27034777 . 
  39. ^ ab "RSV Transmission". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 4 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 г. Получено 9 ноября 2020 г.
  40. ^ abcd Carvajal JJ, Avellaneda AM, Salazar-Ardiles C, Maya JE, Kalergis AM, Lay MK (сентябрь 2019 г.). «Компоненты хозяина, способствующие патогенезу респираторно-синцитиального вируса». Frontiers in Immunology . 10 : 2152. doi : 10.3389/fimmu.2019.02152 . PMC 6753334. PMID  31572372. 
  41. ^ abcdefghij Dakhama A, Park JW, Taube C, Joetham A, Balhorn A, Miyahara N, et al. (август 2005 г.). «Усиление или предотвращение гиперреактивности дыхательных путей во время повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом критически зависит от возраста первого заражения и продукции IL-13». Журнал иммунологии . 175 (3): 1876–1883. doi :10.4049/jimmunol.175.3.1876. PMID  16034131.
  42. ^ abcdefg Zhang N, Wang L, Deng X, Liang R, Su M, He C и др. (апрель 2020 г.). «Последние достижения в обнаружении респираторной вирусной инфекции у людей». Журнал медицинской вирусологии . 92 (4): 408–417. doi :10.1002/jmv.25674. PMC 7166954. PMID  31944312 . 
  43. ^ abcd Henrickson KJ, Hall CB (ноябрь 2007 г.). «Диагностические анализы на респираторно-синцитиальный вирусный вирус». The Pediatric Infectious Disease Journal . 26 (11 Suppl): S36–40. doi : 10.1097/INF.0b013e318157da6f . PMID  18090198. S2CID  205692472.
  44. ^ Chien JW, Johnson JL (март 2000 г.). «Вирусные пневмонии. Эпидемические респираторные вирусы». Postgraduate Medicine . 107 (3): 41–42, 45–47, 51–52. doi :10.3810/pgm.2000.03.941. PMID  10728134. S2CID  33643168.
  45. ^ Battles MB, McLellan JS (апрель 2019 г.). «Проникновение респираторно-синцитиального вируса и как его заблокировать». Nature Reviews. Microbiology . 17 (4): 233–245. doi :10.1038/s41579-019-0149-x. PMC 7096974. PMID  30723301 . 
  46. ^ ab Karron RA (май 2021 г.). «Профилактика респираторно-синцитиального вируса (РСВ) у детей». Science . 372 (6543): 686–687. Bibcode :2021Sci...372..686K. doi :10.1126/science.abf9571. PMID  33986169. S2CID  234487273.
  47. ^ Rossey I, McLellan JS, Saelens X, Schepens B (март 2018 г.). «Клинический потенциал префузионного RSV F-специфического антитела». Trends in Microbiology . 26 (3): 209–219. doi :10.1016/j.tim.2017.09.009. PMID  29054341.
  48. ^ abcd Haelle T. "RSV Vaccines Are Nearly Here after Decades of False Starts - Десятилетия неудачных попыток уступили место нескольким успешным вакцинам и методам лечения респираторного заболевания RSV". Scientific American . Архивировано из оригинала 12 апреля 2023 г. . Получено 13 апреля 2023 г. .
  49. ^ "Mresvia- респираторно-синцитиальный вирус вакцинная суспензия". DailyMed . 31 мая 2024 г. Получено 16 июня 2024 г.
  50. ^ "Mresvia Respiratory Syncytial Virus Vaccine, mRNA (mRNA-1345)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 мая 2024 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2024 г. Получено 2 июня 2024 г.
  51. ^ "Moderna получает одобрение FDA США на вакцину против RSV Mresvia" (пресс-релиз). Moderna. 31 мая 2024 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2024 г. Получено 31 мая 2024 г. – через Accesswire.
  52. ^ abcd Kaslow RA, Stanberry LR, LeDuc JW (2014). Вирусные инфекции человека: эпидемиология и контроль (Пятое издание). Нью-Йорк: Springer. С. 601–610. ISBN 978-1-4899-7448-8. OCLC  891646285.
  53. ^ Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-Reyes MX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B (апрель 2013 г.). «Моноклональные антитела для снижения риска респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD006602. doi : 10.1002/14651858.CD006602.pub4 . PMID  23633336.
  54. ^ Jares Baglivo S, Polack FP (май 2019 г.). «Долгий путь к защите младенцев от тяжелого заболевания нижних дыхательных путей, вызванного RSV». F1000Research . 8 : 610. doi : 10.12688/f1000research.18749.1 . PMC 6498742 . PMID  31105933. 
  55. ^ "Новое лекарство для защиты младенцев и детей от респираторно-синцитиального вируса (РСВ)". Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 г. Получено 24 апреля 2023 г.
  56. ^ ab "Министерство здравоохранения Канады одобряет новый препарат на основе антител для профилактики серьезных случаев респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у младенцев". CTVNews . 22 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 г. Получено 24 апреля 2023 г.
  57. ^ "Beyfortus". Единый реестр лекарственных средств . 3 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2022 г. Получено 6 ноября 2022 г.
  58. ^ "Бейфортус одобрен в ЕС для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев". AstraZeneca (пресс-релиз). 4 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2022 г. Получено 6 ноября 2022 г.
  59. ^ "MHRA выдало одобрение на использование препарата Бейфортус (нирсевимаб) для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у младенцев" (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). 9 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 г. Получено 13 апреля 2023 г. – через Business Wire.
  60. ^ Ventre K, Randolph AG (январь 2007 г.). Ventre K (ред.). «Рибавирин при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста». База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD000181. doi : 10.1002/14651858.CD000181.pub3 . PMID  17253446.
  61. ^ Beigel JH, Nam HH, Adams PL, Krafft A, Ince WL, El-Kamary SS и др. (Июль 2019 г.). «Достижения в терапии респираторных вирусов — отчет о встрече 6-й конференции ISIRV Antiviral Group». Antiviral Research . 167 : 45–67. doi : 10.1016/j.antiviral.2019.04.006. PMC 7132446. PMID  30974127 . 
  62. ^ Сандерс SL, Агван С, Хассан М, Бонт Л.Дж., Венекамп РП (октябрь 2023 г.). «Лечение иммуноглобулином госпитализированных младенцев и детей младшего возраста с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2023 (10): CD009417. doi : 10.1002/14651858.CD009417.pub3 . PMC  10591280. PMID  37870128.
  63. ^ ab Gadomski AM, Scribani MB (июнь 2014 г.). «Бронходилататоры при бронхиолите». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (6): CD001266. doi : 10.1002 /14651858.CD001266.pub4. PMC 7055016. PMID  24937099. 
  64. ^ Liu F, Ouyang J, Sharma AN, Liu S, Yang B, Xiong W и др. (март 2015 г.). «Ингибиторы лейкотриенов при бронхиолите у младенцев и детей младшего возраста». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (3): CD010636. doi : 10.1002/14651858.cd010636.pub2 . PMC 10879915. PMID 25773054  . 
  65. ^ Farley R, Spurling GK, Eriksson L, Del Mar CB и др. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (октябрь 2014 г.). «Антибиотики при бронхиолите у детей младше двух лет». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (10): CD005189. doi : 10.1002 /14651858.CD005189.pub4 . PMC 10580123. PMID  25300167. 
  66. ^ Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, Staat MA и др. (февраль 2009 г.). «Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей младшего возраста». The New England Journal of Medicine . 360 (6): 588–598. doi :10.1056/NEJMoa0804877. PMC 4829966. PMID  19196675 . 
  67. ^ Гаммерсон С. «Исследователи изучают потенциальную связь между RSV и внезапной неожиданной детской смертью». ABC News . Получено 28 сентября 2024 г.
  68. ^ Guare EG, Zhao R, Ssentongo P, Batra EK, Chinchilli VM, Paules CI (26 сентября 2024 г.). «Уровни внезапной неожиданной детской смертности до и во время пандемии COVID-19». JAMA Network Open . 7 (9): e2435722. doi :10.1001/jamanetworkopen.2024.35722. ISSN  2574-3805.
  69. ^ Guare EG, Zhao R, Ssentongo P, Batra EK, Chinchilli VM, Paules CI (26 сентября 2024 г.). «Уровни внезапной неожиданной детской смертности до и во время пандемии COVID-19». JAMA Network Open . 7 (9): e2435722. doi :10.1001/jamanetworkopen.2024.35722. ISSN  2574-3805.
  70. ^ Zhou X, Jiang M, Wang F, Qian Y, Song Q, Sun Y и др. (январь 2023 г.). «Иммунное ускользание новых генотипов респираторно-синцитиального вируса человека на основе вариации последовательности генов». Frontiers in Immunology . 13. doi : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . PMC 9871593. PMID  36703972 . 
  71. ^ Wang L, Davis PB, Berger N, Kaelber DC, Volkow N, Xu R (октябрь 2023 г.). «Связь COVID-19 с инфекциями респираторно-синцитиального вируса (РСВ) у детей в возрасте 0–5 лет в США в 2022 г.: многоцентровое ретроспективное когортное исследование». Семейная медицина и общественное здоровье . 11 (4): e002456. doi :10.1136/fmch-2023-002456. PMC 10582888. PMID  37832975 . 
  72. ^ Кимбалл С. (18 ноября 2022 г.). «Детские больницы призывают Байдена объявить чрезвычайное положение в ответ на «беспрецедентный» всплеск заболеваемости РСВ». CNBC. Архивировано из оригинала 21 ноября 2022 г. Получено 20 ноября 2022 г.
  73. ^ Woodruff RC, Melgar M, Pham H, Sperling LS, Loustalot F, Kirley PD и др. (Июнь 2024 г.). «Острые сердечные события у госпитализированных пожилых людей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией». JAMA Internal Medicine . 184 (6): 602–611. doi :10.1001/jamainternmed.2024.0212. PMC  11019447. PMID  38619857.
  74. ^ Экерт Н. (16 мая 2024 г.). «Инфекция RSV повышает риск острых сердечно-сосудистых событий». Medscape.

Дальнейшее чтение