T-лимфотропные вирусы приматов ( PTLV ) представляют собой группу ретровирусов , которые заражают приматов, используя их лимфоциты для размножения. Те, которые заражают людей, известны как человеческий T-лимфотропный вирус (HTLV), а те, которые заражают обезьян Старого Света, называются обезьяньими T-лимфотропными вирусами (STLV). PTLV получили свое название из-за своей способности вызывать лейкемию/лимфому Т-клеток у взрослых , но в случае HTLV-1 он также может вызывать демиелинизирующее заболевание, называемое тропическим спастическим парапарезом . [2] С другой стороны, более новые PTLV просто помещены в группу по сходству, и их связь с человеческими заболеваниями остается неясной. [1]
HTLV произошли от STLV путем межвидовой передачи . Внутри каждого вида PTLV HTLV больше похож на свой родственный STLV, чем на другие HTLV. [1] В настоящее время существует три вида PTLV, признанных ICTV (P/H/STLV-1, -2, -3), плюс два, которые зарегистрированы, но не признаны (HTLV-4, STLV-5). [1] Первым известным и до сих пор наиболее важным с медицинской точки зрения PTLV является HTLV-1, открытый в 1980 году. [3]
HTLV принадлежат к роду Deltaretrovirus . Единственный другой признанный вид в этом роде — вирус лейкемии крупного рогатого скота , экономически важный патоген крупного рогатого скота. Как следует из названия, этот вирус вызывает лейкемию у коров. [4]
Общая вирусология
HTLV-1 является прототипическим PTLV, из которого проводятся сравнения для недавно известных типов. Ретровирус , PTLV разделяет общий набор генов gag-pro-pol-env, но показывает большую сложность в уникальном 3'-конце. Эти новые белки обеспечивают большой источник новой адаптивной функции: [5]
Такс, трансактиватор, является общим для всех Deltaretrovirus . При инфекции HTLV-1 это первый экспрессируемый белок, который, в свою очередь, отвечает за экспрессию провируса в LTR на ранней фазе. [6]
Rex также является общим для всех существующих Deltaretrovirus . По мере экспрессии Rex связывается с мРНК, чтобы контролировать степень сплайсинга. [6]
HBZ — первый новый белок, распространенный только среди PLTV. Он кодирует базовую лейциновую молнию и, как известно, усиливает репликацию и онкогенность HLTV-1. Он кодируется в противоположном («антисмысловом») направлении по сравнению со всеми другими ORF. [6]
p12, p8, p30, p13 — новейший класс белков, обнаруженный только в HTLV-1. [7]
У HTLV-1 имеется три тандемных несовершенных 21-основных повтора в виде длинного концевого повтора , но у других PTLV их только два. [1]
Жизненный цикл является общим для ретровирусов, начиная с поверхностной субъединицы (SU) гликопротеина оболочки (Env), связывающейся с клеточным рецептором (в данном случае GLUT1 и множеством других молекул), [8] и заканчивая лизисом клетки (в данном случае лимфоцитом ) . [9] Вирион сферический или плеоморфный, около 80-100 нм в диаметре. Необычно то, что одноцепочечный РНК-геном присутствует в двух копиях, образуя димер , специально упакованный частями белка gag . [10]
Номенклатурное уточнение
Использование «HTLV-3» может вызвать некоторую путаницу, поскольку название HTLV-III было одним из названий ВИЧ в ранней литературе о СПИДе , но с тех пор вышло из употребления. [11] Название HTLV-IV также использовалось для описания ВИЧ-2 . [12] Крупное канадское исследование задокументировало эту путаницу среди работников здравоохранения, где >90% тестов на HTLV, назначенных врачами, на самом деле предназначались для тестов на ВИЧ. [13]
HTLV-1 имеет семь зарегистрированных подтипов (подтипы от A до G). [17] Подавляющее большинство инфекций вызвано космополитическим подтипом A. [18] История HTLV-I/STLV-I может предполагать миграцию обезьян из Азии в Африку не намного ранее, чем 19 500–60 000 лет назад. [19]
HTLV-2
Обнаруженный в 1982 году [20] , HTLV-2 пока не был окончательно связан с каким-либо заболеванием. [21] Обычно он не вызывает никаких симптомов. Он может влиять на количество тромбоцитов, [22] способствовать хроническим инфекциям легких [23] или приводить к будущей кожной Т-клеточной лимфоме (CTCL), [24] среди множества других предложений.
HTLV-3
HTLV-3 был обнаружен в 2005 году в сельской местности Камеруна и, как предполагается, передавался от обезьян охотникам на обезьян через укусы и царапины. [25] [26] Было выявлено несколько штаммов. [27] Штамм был полностью секвенирован. [28] [29]
PTLV-3 примерно на 40% отличается от PTLV-1 и -2. Иногда он перекрестно реагирует с тестами HTLV-2. Пока неизвестно, насколько широко распространилась передача вируса среди людей, или может ли вирус вызывать заболевание. [1]
HTLV-4
HTLV-4 был обнаружен в том же месте, что и HTLV-3 в 2005 году. Об этом вирусе известно еще меньше, поскольку по состоянию на 2011 год его аналог у обезьян не был обнаружен [обновлять]. ICTV не распознает его как вид. Однако последовательность доступна. [1]
СТЛВ-5
STLV-5 — это название, используемое для сильно отличающегося штамма PTLV-1, выделенного из Macaca arctoides . [1]
Передача инфекции
HTLV-1 и HTLV-2 могут передаваться половым путем , [30] [31] через кровь (например, при переливании крови или использовании общих игл при употреблении наркотиков) [32] [33] и через грудное вскармливание . [34]
Эпидемиология
Хорошо известны два HTLV. HTLV-1 и HTLV-2 оба участвуют в активно распространяющихся эпидемиях, поражая 15–20 миллионов человек по всему миру. [35]
HTLV-1 является более клинически значимым из двух: по крайней мере у 500 000 человек, инфицированных HTLV-1, в конечном итоге развивается часто быстро смертельная лейкемия , в то время как у других разовьется изнурительная миелопатия , а у третьих возникнет увеит , инфекционный дерматит или другое воспалительное заболевание. HTLV-2 связан с более легкими неврологическими расстройствами и хроническими легочными инфекциями . В Соединенных Штатах показатели серопревалентности HTLV-1/2 среди добровольных доноров крови составляют в среднем 0,016 процента. [ необходима цитата ]
До сих пор не выявлено никаких конкретных заболеваний, связанных с HTLV-3 и HTLV-4 .
Вакцинация и лечение
Хотя в настоящее время не существует лицензированной вакцины, существует множество факторов, которые делают вакцину против HTLV-1 осуществимой. Вирус демонстрирует относительно низкую антигенную изменчивость, естественный иммунитет возникает у людей, и экспериментальная вакцинация с использованием антигенов оболочки, как было показано, является успешной на животных моделях. Вакцины на основе плазмидной ДНК вызывают мощные и защитные иммунные ответы в многочисленных моделях инфекционных заболеваний у мелких животных. Однако их иммуногенность у приматов кажется менее мощной. За последние два десятилетия была выдвинута крупная инициатива по изучению биологических и патогенных свойств человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса типа 1 (HTLV-1); это в конечном итоге привело к разработке различных экспериментальных вакцинных и терапевтических стратегий для борьбы с инфекцией HTLV-1. Эти стратегии включают разработку эпитопов В-клеток, полученных из гликопротеина оболочки, для индукции нейтрализующих антител, а также стратегию по созданию мультивалентного цитотоксического ответа Т-лимфоцитов (CTL) против антигена HTLV-1 Tax. Кандидат на вакцину, способный вызывать или усиливать реакцию нейтрализующих антител против gp46, может иметь потенциал для профилактики и терапии инфекции HTLV-1. [36]
Потенциальные методы лечения включают просультиамин , производное витамина B-1, которое, как было показано, снижает вирусную нагрузку и симптомы; [37] азацитидин , антиметаболит, которому приписывают излечение пациента в Греции; [38] тенофовира дизопроксил (TDF), ингибитор обратной транскриптазы, используемый для лечения ВИЧ; цефарантин , алкалоид из stephania cepharantha hayata; [39] и фосфонированные карбоциклические 2'-окса-3'аза нуклеозиды (PCOAN). [40] Более новая формула TDF, называемая тенофовира алафенамид (TAF), также обещает быть лечением с меньшей токсичностью. [ необходима цитата ]
Ссылки
^ abcdefghi Mahieux, R; Gessain, A (июль 2011 г.). «Вирусы HTLV-3/STLV-3 и HTLV-4: открытие, эпидемиология, серология и молекулярные аспекты». Вирусы . 3 (7): 1074–90. doi : 10.3390/v3071074 . PMC 3185789. PMID 21994771 .
^ «Рекомендации по консультированию лиц, инфицированных человеческим Т-лимфотрофным вирусом типов I и II. Центры по контролю и профилактике заболеваний и Рабочая группа службы общественного здравоохранения США». MMWR Recomm Rep . 42 (RR-9): 1–13. 1993. PMID 8393133. Архивировано из оригинала 29-08-2017 . Получено 09-09-2017 .
^ Вердонк, Кристиен; Гонсалес, Эльза; Ван Доорен, Соня; Вандам, Анн-Мик; Ванхам, Гвидо; Готуццо, Эдуардо (апрель 2007 г.). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: последние знания о древней инфекции». Ланцет инфекционных заболеваний . 7 (4): 266–281. дои : 10.1016/S1473-3099(07)70081-6. ПМИД 17376384.
^ Hron, T; Elleder, D; Gifford, RJ (27 ноября 2019 г.). «Дельтаретровирусы циркулировали по крайней мере с палеогена и инфицировали широкий спектр видов млекопитающих». Retrovirology . 16 (1): 33. doi : 10.1186/s12977-019-0495-9 . PMC 6882180 . PMID 31775783.
^ Pavesi, Angelo; Magiorkinis, Gkikas; Karlin, David G. (15 августа 2013 г.). «Вирусные белки, возникшие De Novo путем оверпринтинга, можно идентифицировать по использованию кодонов: применение к «генному питомнику» дельтаретровирусов». PLOS Computational Biology . 9 (8): e1003162. Bibcode : 2013PLSCB...9E3162P. doi : 10.1371/journal.pcbi.1003162 . PMC 3744397. PMID 23966842 .
^ abc Накано, К; Ватанабэ, Т (2012). «HTLV-1 Rex: курьер вирусных сообщений, использующий транспортное средство хозяина». Frontiers in Microbiology . 3 : 330. doi : 10.3389/fmicb.2012.00330 . PMC 3434621. PMID 22973269 .
^ Бай, XT; Никот, C (2012). «Обзор HTLV-1 p12, p8, p30, p13: соучастники персистирующей инфекции и вирусного патогенеза». Frontiers in Microbiology . 3 : 400. doi : 10.3389/fmicb.2012.00400 . PMC 3518833. PMID 23248621 .
^ Ghez, D; Lepelletier, Y; Jones, KS; Pique, C; Hermine, O (29 ноября 2010 г.). «Современные концепции относительно рецепторного комплекса HTLV-1». Retrovirology . 7 : 99. doi : 10.1186/1742-4690-7-99 . PMC 3001707. PMID 21114861 .
^ Wu, W; Hatterschide, J; Syu, YC; Cantara, WA; Blower, RJ; Hanson, HM; Mansky, LM; Musier-Forsyth, K (19 октября 2018 г.). «Домены Gag вируса лейкемии Т-клеток человека типа 1 имеют отчетливую специфичность связывания РНК с последствиями для упаковки и димеризации РНК». Журнал биологической химии . 293 (42): 16261–16276. doi : 10.1074/jbc.RA118.005531 . PMC 6200928. PMID 30217825 .
^ Siemieniuk, Reed; Fonseca, Kevin; Gill M. John (ноябрь 2012 г.). «Использование анализа первопричин и перепроектирования форм для сокращения неправильного заказа тестов на ВИЧ». Журнал Объединенной комиссии по качеству и безопасности пациентов . 11. 38 (11): 506–512. doi :10.1016/S1553-7250(12)38067-7. PMID 23173397.
^ Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC (1980). «Обнаружение и изоляция частиц ретровируса типа C из свежих и культивированных лимфоцитов пациента с кожной Т-клеточной лимфомой». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 77 (12): 7415–9. Bibcode :1980PNAS...77.7415P. doi : 10.1073/pnas.77.12.7415 . PMC 350514 . PMID 6261256.
^ WELSH, JAMES S. (январь 2011 г.). «Контагиозный рак». The Oncologist . 16 (1): 1–4. doi : 10.1634/theoncologist.2010-0301. PMC 3228048. PMID 21212437.
^ Вердонк, Кристиен; Гонсалес, Эльза; Ван Доорен, Соня; Вандам, Анн-Мик; Ванхам, Гвидо; Готуццо, Эдуардо (апрель 2007 г.). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: последние знания о древней инфекции». Ланцет инфекционных заболеваний . 7 (4): 266–281. дои : 10.1016/S1473-3099(07)70081-6. ПМИД 17376384.
^ Gonçalves DU, Proietti FA, Ribas JG, Araújo MG, Pinheiro SR, Guedes AC, Carneiro-Proietti AB (2010). «Эпидемиология, лечение и профилактика заболеваний, связанных с вирусом лейкемии Т-клеток человека типа 1». Clin. Microbiol. Rev. 23 ( 3): 577–89. doi :10.1128/CMR.00063-09. PMC 2901658. PMID 20610824 .
^ Салеми М., Десмитер Дж., Вандамм А.М. (март 2000 г.). «Темп и режим эволюции человеческого и обезьяньего Т-лимфотропного вируса (HTLV/STLV), выявленные с помощью анализа полных геномных последовательностей». Молекулярная биология и эволюция . 17 (3): 374–86. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a026317 . PMID 10723738.
^ Kalyanaraman VS, Sarngadharan MG, Robert-Guroff M, Miyoshi I, Golde D, Gallo RC (ноябрь 1982 г.). «Новый подтип вируса лейкемии Т-клеток человека (HTLV-II), связанный с вариантом лейкемии волосатых клеток Т». Science . 218 (4572): 571–3. Bibcode :1982Sci...218..571K. doi :10.1126/science.6981847. PMID 6981847.
^ "HTLV Type I и Type II". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 22.02.2019 .
^ Bartman MT, Kaidarova Z, Hirschkorn D, et al. (Ноябрь 2008). «Длительное увеличение лимфоцитов и тромбоцитов при инфекции человеческого Т-лимфотропного вируса типа II». Blood . 112 (10): 3995–4002. doi :10.1182/blood-2008-05-155960. PMC 2581993 . PMID 18755983.
^ "Вирус лейкемии Т-клеток человека типа 2". Министерство здравоохранения и социальных служб США | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS . Получено 22.02.2019 .В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ Мирвиш, Эзра Д.; Померанц, Ребекка Г.; Гескин, Лариса Дж. (2011). «Инфекционные агенты при кожной Т-клеточной лимфоме». Журнал Американской академии дерматологии . 64 (2): 423–431. doi :10.1016/j.jaad.2009.11.692. PMC 3954537. PMID 20692726 .
^ Mahieux, R.; Gessain, Antoine (2009). «Человеческие ретровирусы HTLV-3 и HTLV-4: новые члены семейства HTLV». Pathologie Biologie . 57 (2): 161–6. doi :10.1016/j.patbio.2008.02.015. PMID 18456423.
^ Мье, Р; Гессен, А (2005). «Les nouveaux rétrovirus humanins HTLV-3 и HTLV-4» [Новые ретровирусы человека: HTLV-3 и HTLV-4] (PDF) . Тропическая медицина (на французском языке). 65 (6): 525–8. PMID 16555510. Архивировано (PDF) из оригинала 15 июля 2011 г. Проверено 10 декабря 2010 г.
^ Calattini, Sara; Betsem, Edouard; Bassot, Sylviane; Chevalier, SéBastien Alain; Mahieux, Renaud; Froment, Alain; Gessain, Antoine (2009). "Новый штамм человеческого T-лимфотропного вируса (HTLV) типа 3 у пигмея из Камеруна со специфическими серологическими результатами HTLV" (PDF) . The Journal of Infectious Diseases . 199 (4): 561–4. doi : 10.1086/596206 . PMID 19099485. Архивировано (PDF) из оригинала 01.09.2019 . Получено 01.09.2019 .
^ Calattini, S.; Chevalier, SA; Duprez, R.; Afonso, P.; Froment, A.; Gessain, A.; Mahieux, R. (2006). "Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 3: полная нуклеотидная последовательность и характеристика белка Tax3 человека". Journal of Virology . 80 (19): 9876–88. doi :10.1128/JVI.00799-06. PMC 1617244 . PMID 16973592.
^ Шевалье, С.А.; Ко, Н.Л.; Калаттини, С.; Маллет, А.; Прево, М.-К.; Кен, К.; Брэди, Дж.Н.; Кашанчи, Ф.; и др. (2008). «Конструирование и характеристика инфекционного молекулярного клона лимфотропного вируса Т-клеток человека типа 3». Журнал вирусологии . 82 (13): 6747–52. doi :10.1128/JVI.00247-08. PMC 2447071. PMID 18417569 .
^ Rodriguez, Evelyn M.; de Moya, E. Antonio; Guerrero, Ernesto; Monterroso, Edgar R.; Quinn, Thomas C.; Puello, Elizardo; de Quiñones, Margarita Rosado; Thorington, Bruce; et al. (1993). "HIV-1 and HTLV-I in sexually passed diseases clinics in the Dominican Republic". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 6 (3): 313–8. PMID 8450407. Архивировано из оригинала 2012-10-06 . Получено 2010-12-10 .
^ Roucoux, Diana F.; Wang, Baoguang; Smith, Donna; Nass, Catharie C.; Smith, James; Hutching, Sheila T.; Newman, Bruce; Lee, Tzong-Hae; et al. (2005). «Проспективное исследование половой передачи человеческого лимфотропного вируса T (HTLV)-I и HTLV-II». Журнал инфекционных заболеваний . 191 (9): 1490–7. doi :10.1086/429410. PMID 15809908.
^ "Die Vorteile eines GPS-Tracking-Halsbandes für Hunde - HTLV1 Hunde GPS Tracker Vergleich" . Архивировано из оригинала 2 ноября 2015 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
^ "Grundlagen der Druckluft Drehdurchführungen - htlv1.eu" . Архивировано из оригинала 20 ноября 2015 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
^ Coovadia HM, Rollins NC, Bland RM, Little K, Coutsoudis A, Bennish ML, Newell ML (2007). «Передача инфекции ВИЧ-1 от матери ребенку во время исключительно грудного вскармливания в первые 6 месяцев жизни: когортное исследование с вмешательством». Lancet . 369 (9567): 1107–16. doi :10.1016/S0140-6736(07)60283-9. PMID 17398310. S2CID 6183061.
^ de Thé, G.; Kazanji, M. (1996). «Вакцина HTLV-I/II: от моделей животных до клинических испытаний?». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирусологии человека . 13 (Suppl 1): S191–198. doi : 10.1097/00042560-199600001-00029 . ISSN 1077-9450. PMID 8797723.
^ Tanaka Y, Takahashi Y, Kodama A, Tanaka R, Saito M (2014). «Нейтрализующие антитела против вируса лейкемии Т-клеток человека типа I (HTLV-1) уничтожают HTLV-1 в сочетании с аутологичными мононуклеарными клетками периферической крови посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности, предотвращая при этом новую инфекцию» (PDF) . Retrovirology . 11 (Suppl 1): O39. doi : 10.1186/1742-4690-11-s1-o39 . PMC 4044937 . S2CID 7065527. Архивировано (PDF) из оригинала 2015-09-10 . Получено 2014-03-05 .
^ «Болезнь нервной системы: новый выход для старого лекарства?». Архивировано из оригинала 2018-01-18 . Получено 2018-03-09 .
^ Diamantopoulos PT, Michael M, Benopoulou O, Bazanis E, Tzeletas G, Meletis J, Vayopoulos G, Viniou NA (2012). "Антиретровирусная активность 5-азацитидина во время лечения миелодиспластического синдрома с аутоиммунными проявлениями, положительного на HTLV-1". Virol. J . 9 : 1. doi : 10.1186/1743-422X-9-1 . PMC 3305386 . PMID 22214262.
^ Тояма, М; Хамасаки, Т; Уто, Т; Аояма, Х; Окамото, М; Хашмото, И; Баба, М (2012). «Синергическое ингибирование пролиферации клеток, инфицированных HTLV-1, с помощью комбинации цефарантина и производного тетраметилнафталина». Anticancer Research . 32 (7): 2639–45. PMID 22753721.
^ MacChi, B.; Balestrieri, E.; Ascolani, A.; Hilburn, S.; Martin, F.; Mastino, A.; Taylor, GP (2011). «Восприимчивость первичных изолятов HTLV-1 от пациентов с миелопатией, связанной с HTLV-1, к ингибиторам обратной транскриптазы». Вирусы . 3 (12): 469–483. doi : 10.3390/v3050469 . PMC 3185762. PMID 21994743 .
Внешние ссылки
Т-клеточный лимфотрофный вирус человека на eMedicine